SARS-i koroonaviiruse 2 omikroniliste alamliinide BA.1 ja BA.2 ning rakulise immuunvastuse seerumi neutraliseerimine 3 kuud pärast revaktsineerimist

Abstraktne

Eesmärgid:

Uurisime seerumit neutraliseerivat aktiivsust BA.1 ja BA.2 Omicroni alamliinide suhtes ning T-rakkude vastust enne ja 3 kuud pärast kordusvaktsiini manustamist tervishoiutöötajatele (HCW).

Meetodid:

Kaasatud olid 18–65-aastased HCW-d, kes olid vaktsineeritud ja said BNT162b2 vaktsiini kordusannuseid. AntieSARS koroonaviirus 2 IgG taset ja rakulist vastust (interferoon g ELISpot testiga) hinnati kõigil osalejatel ning Delta, BA.1 ja BA.2 vastaseid neutraliseerivaid antikehi hinnati osalejatel, kellel oli vähemalt üks kontrollvisiit 1. või 3. kuud pärast kordusannuse manustamist.

Vaktsiini BNT162b2 kordusannuse ja immuunsuse vahel on teatav seos. Vaktsiinitootjate läbiviidud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt võivad kaks BNT162b2 vaktsiiniannust 3-nädalase intervalliga võimaldada enam kui 90 protsendil vaktsineerijatest saada suhteliselt tugev immuunsus ja võidelda tõhusalt uue koroonaviiruse nakkuse vastu. Mõned teadlased usuvad, et annuste suurendamine teatud määral võib suurendada vaktsiini saajate immuunsust, eriti seoses mõne uue koroonaviiruse variandi võimaliku antigeense variatsiooniga.

Vaktsiini kordusannused aga paremaid tulemusi ei toonud. Ülemäärased annused võivad põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid, nagu palavik, väsimus ja muud kõrvaltoimed. Lisaks on vaktsiinimmuunsuse kujunemine tihedalt seotud ka indiviidi immuunsüsteemi kaasasündinud seisundite ja koosmõjuga väliskeskkonnaga. Seetõttu tuleb individuaalne vaktsineerimine BNT162b2 vaktsiiniga siiski vaktsineerida vastavalt vaktsiinitootja soovitustele ning mõistlikud vaktsineerimised tuleks läbi viia vastavalt arstide professionaalsetele nõuannetele. Sellest vaatenurgast peame pöörama erilist tähelepanu immuunsuse parandamisele. Cistanche võib oluliselt parandada immuunsust. Lihatuhk sisaldab mitmesuguseid bioloogiliselt aktiivseid koostisosi, nagu polüsahhariide, kaks seeni, Huang Li jne. Need koostisosad võivad stimuleerida immuunsüsteemi. Erinevat tüüpi rakud süsteemis suurendavad nende immuunaktiivsust.

Click cistanche tubulosa eelised

Tulemused:

118 HCW-st, kes said kordusannust, osales vastavalt 102 ja 84 osalejat vastavalt 1-- ja 3--kuusel visiidil. Enne revaktsineerimisvaktsiini annust oli madal seerumit neutraliseeriv toime Delta, BA.1 ja BA.2 vastu tuvastatav ainult 39/102 (38,2 protsenti), 8/102 ( 7,8 protsenti) ja 12/102 (11,8 protsenti) osalejat. 3 kuu pärast tuvastati Delta, BA.1 ja BA.2 vastaseid neutraliseerivaid antikehi vastavalt 84/84 (100 protsenti), 79/84 (94 protsenti) ja 77/84 (92 protsenti) osalejal. BA.1 ja BA.2 vastaste neutraliseerivate antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid olid Delta omadega võrreldes 2{34}} ja 2{36}} korda väiksemad. 1 kuni 3 kuud pärast kordusannuse manustamist oli osalejatel, kellel oli hiljuti esinenud SARS-i koroonaviirus 2 infektsioon (n ¼ 21/84), püsiv S1-reaktiivsete spetsiifiliste T-rakkude ning Delta ning BA.2 ja 2 vastaste neutraliseerivate antikehade tase. BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade 2-kordne suurenemine (p 0,014). Ja vastupidi, neutraliseerivate antikehade tiitrid Delta (25-kordne vähenemine, p < 0,0001), BA.1 (15-kordne, p 0,02) ja BA.2 (2- korda, p < 0,0001) vähenes 1-3 kuud pärast kordusannuse manustamist isikutel, kellel ei olnud hiljutist infektsiooni.

Arutelu:

Revaktsineerimisannus andis olulise ja sarnase vastuse BA.1 ja BA.2 vastu.

Omikroni alamliinid; immuunvastus aga vähenes hiljutise infektsiooni puudumisel.

Sissejuhatus

Omicron (B.1.1.529) SARS-i koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) variant tekkis 2021. aasta lõpus ja konkureeris kiiresti juba niigi suure levikuga Delta variandiga.

Selle variandi esimene alamliin, BA.1, sai Euroopas domineerivaks ajavahemikus detsember 2021 kuni jaanuar 2022 ja tekitas tõsist muret vaktsiinide tõhususe pärast, kuna neutraliseerivate antikehade eest põgeneti oluliselt. Tõepoolest, Omicron näitas mitmeid epitoopseid modifikatsioone spike-valgus ja kuna saadaolevad koroonaviiruse haiguse 2019 (COVID-19) vaktsiinid valmistati algse päritoluga, puudus Omicroni vastane neutraliseeriv toime või oli see väga madal isegi vaktsineeritud inimestel [1 ,2].

Järgnev alamliin BA.2 asendas Euroopas kiiresti eelmise aasta märtsist 2022. aasta aprillini ning uute alamliinide BA.4 ja BA.5 määrad kasvasid 2022. aasta juuniks [3]. BA.2 on näidanud selektiivset eelist BA.1 ees, eriti paremat edasikanduvust, ja võib uuesti nakatada varem BA.{9}}nakatunud isikuid [4,5].

Hiljutised andmed on näidanud, et enam kui 6 kuud pärast esmast vaktsineerimiskuuri ei olnud Omicroni alamliinide vastaseid neutraliseerivaid antikehi tuvastatud või need olid väga madalal tasemel; neutraliseerivate antikehade tiitrid tõusid aga märkimisväärselt paar nädalat pärast revaktsineerimist (kolmas annus) [6e8].

Selles uuringus hindasime neutraliseerivate antikehade vastuseid Omicroni variandi BA.1 ja BA.2 alamliinide vastu paralleelselt eelmise Delta variandiga tervishoiutöötajate (HCW) rühmas, keda vaktsineeriti ja kes said BNT162b2 mRNA kordusdoose. vaktsiin (PfizereBioNTech). Lisaks uuriti rakulisi vastuseid SARS-CoV-2-le ja analüüsiti infektsiooni esinemist pärast revaktsineerimist.

meetodid

See uuring on osa MONITOCOV-Aging projektist (BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsineerimise immuunvastuse jälgimine vanematel inimestel), mille raames kiitis Ile-De-France V (V) heaks käesolevaid andmeid käsitlevad protokolli muudatused. ID-CRB 2021- A00119-32) ​​eetikakomitee.

HCW-d kaasati uuringusse järjestikku, kui neil ei olnud olulist kroonilist haigust ega ravimeid, mis võiksid mõjutada nende immuunvastust (sealhulgas steroidid ja immunosupressiivsed ravimeetodid), ning nad olid vanuses 18–65 aastat. Kõik osalejad said algselt kaks annust BNT162b2 vaktsiini 3-nädalase intervalliga. Revaktsineerimisannus manustati osalejatele Prantsusmaa riiklike juhiste järgi (vähemalt 6 kuud pärast esmast vaktsineerimiskuuri). Andmed proovide kohta, mis on kogutud enne ja 3 kuud pärast esmast vaktsineerimist, on esitatud varem [9] ning andmed proovidest, mis on kogutud enne revaktsineerimist ning 1 ja 3 kuud pärast revaktsineerimisannuste manustamist. selles uuringus.

Hinnati antieSARS-CoV-2 IgG taset ja neutraliseerivaid antikehi (kasutades elusviiruse neutraliseerimise testi) Delta variandi ja BA.1 ja BA.2 Omicroni alamliinide vastu. Rakkude vastuseid hinnati interferoon g ELISpot testiga.

Üksikasjalike meetodite kohta vaadake lisamaterjali.

Tulemused

Kokku kaasati 118 isikut, kes said kordusannust. Proovid koguti 1 kuu pärast kordusannuse manustamist 102 isikult ja 3-kuusel visiidil osales ainult 84 osalejat. Keskmine (kvartiilne vahemik) aeg esmase vaktsineerimise (teine ​​annus) ja kordusannuse vahel oli 254 (248 kuni 265) päeva.

Kolm kuud pärast esmast vaktsineerimiskuuri (annused 1 ja 2) oli antieSARS-CoV-2 IgG keskmine tase (kvartiilidevaheline vahemik) 1125 (653e1828) BAU/ml. See väärtus langes 290 (200e534) BAU/ml-ni enne kolmandat annust ja saavutas haripunkti enam kui 2080 BAU/ml 1 ja 3 kuud pärast kordusannuse manustamist (joonis 1a). S1-reaktiivsete T-rakkude arv suurenes ka 1 ja 3 kuud pärast kordusannuse manustamist (joonis 1a).

Nagu on näidatud joonisel 1b, oli seerumit neutraliseeriv toime Delta, BA.1 ja BA.2 vastu enne revaktsineerimisvaktsiini manustamist tuvastatav ainult 39/102 (38,2 protsenti), 8/102 (7,8 protsenti) ja 12/102 (11,8 protsenti) osalejat, kelle neutraliseerivate antikehade tiitrid jäid vahemikku 20 kuni 160. Geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT-d) olid kõigi variantide puhul alla 20 tuvastamispiiri.

Üks kuu pärast kordusannuse manustamist täheldati neutraliseerivat toimet Delta, BA.1 ja BA.2 vastu 102/102 (100 protsenti), 99/102 ( 97 protsenti) ja 101/102 (99 protsenti) testitud seerumit. Lisaks suurenesid neutraliseerivate antikehade GMT (95 protsenti CI) märkimisväärselt 465-ni (373e579) Delta puhul, 105-ni (85e131) BA.1 puhul ja 99-ni (82e121) BA.2 puhul, mis näitab, et Delta vastane GMT oli 4 .4- korda ja 4.7- korda kõrgem kui BA.1 (p < 0,0001) ja BA.2 (p < 0,0001) vastu.

Kolm kuud pärast kordusannuse manustamist tuvastati Delta, BA.1 ja BA.2 vastaseid neutraliseerivaid antikehi 100 protsendil (n ¼ 84/84), 94 protsendil (n ¼ 79/84) , ja vastavalt 92 protsenti (n ¼ 77/84) osalejatest ning GMT-d olid vastavalt 260 (203e334), 102 (76e136) ja 69 (54e88). GMT-d BA.1 ja BA.2 vastu olid 26- korda ja 38- korda väiksemad võrreldes Delta vastastega 3 kuud pärast kordusannuse manustamist (p < 0,0001 mõlemas võrdluses) .

Within 3 months after the administration of the booster dose, a SARS-CoV-2 infection was confirmed or strongly suspected in 21 subjects (presumably Omicron infections because this variant represented >95 protsenti juhtudest sel perioodil). Nakatumist kinnitas RT-PCR testi positiivne tulemus kümnel isikul, kusjuures infektsioon tekkis esimese 4 nädala jooksul (1 katsealusel) või järgmise 8 nädala jooksul (9 isikut) pärast kordusvaktsineerimise manustamist. Ülejäänud 11 indiviidi puhul kahtlustati tugevalt asümptomaatiline infektsioon, mida RT-PCR sel põhjusel ei kinnitanud [10] ja mida ei tuvastata seroloogiliste testidega, kasutades antigeene spike-valgust, kuna interferoonis suurenes N-reaktiivsete spetsiifiliste T-rakkude hulk g ELISpot test, kuna N-valk ei ole BNT162b2 sihtmärgiks olev antigeen (joonis 1c).

Alarühma analüüs näitas, et 3 kuud pärast revaktsineerimisannuse manustamist olid S1-reaktiivsed spetsiifilised T-rakud (joonis 1c) ja neutraliseerivate antikehade tase kõigi variantide vastu kõrgemad rühmas, kellel oli anamneesis korduvannuse infektsioon, kui osalejatel, kellel ei olnud hiljutist infektsiooni (joonis 1c). joonis 1d ja tabel S1). Tõepoolest, neutraliseerivate tiitrite GMT (95 protsenti CI) langes 1 kuult 3 kuuks pärast kordusannuse manustamist isikutel, kellel ei olnud hiljuti Delta infektsiooni (482 [366e635] vs. 190 [143e252] 2.5-kordne vähenemine; p < 0.0001), BA.1 (110 [85e142] vs. 74 [85e142]; 1.{101} {26}}kordne vähenemine; p 0,02) või BA.2 variant (104 [81e133] vs. 52 [39e69]; 2-kordne vähenemine; p < 0,0001). Vastupidi, osalejatel, kellel on hiljuti esinenud SARS-CoV-2 infektsioon, püsis S1-reaktiivsete spetsiifiliste T-rakkude ja Delta ja BA.2 vastaste neutraliseerivate antikehade tase ning BA.1 vastaste neutraliseerivate antikehade tase tõusis 128,5-lt (72e229) 277 (137e557) (2{52}}kasv; p 0,014). (joonis 1d ja tabel S1).

Arutelu

Selles uuringus hindasime vaktsiinist põhjustatud vastust Omicroni alamvariantide vastu. Leidsime, et 8,5 kuud (mediaan) pärast esmast vaktsineerimiskuuri mRNA vaktsiini kahe annusega näitasid HCW-d minimaalset neutraliseerivat antikehavastust Delta variandi ja BA.1 ja BA.2 Omicroni alamliinide suhtes. Pärast kordusannuse manustamist näitasid osalejad tugevamat neutraliseerimisvõimet mitte ainult Delta variandi, vaid ka BA.1 ja BA.2 vastu. See on kooskõlas eelmiste aruannete järeldustega BA.1 [2,11e15] ja BA.2 [6e8] kohta. Kuid BA.1 ja BA.2 vastaste neutraliseerivate antikehade tiitrite mediaan 1 ja 3 kuud pärast revaktsineerimisannuse manustamist vähenes oluliselt võrreldes eelmise Delta variandiga, mis näitab Omicroni variandi vastase revaktsineerimise efektiivsuse vähenemist.

Huvitaval kombel täheldasime 1 kuu pärast kordusannuse manustamist sarnaseid neutraliseerivate antikehade tasemeid BA.1 ja BA.2 vastu, rõhutades, et BNT162b2 vaktsiini poolt esile kutsutud immuunvastus oli mõlema variandi puhul sarnane. See järeldus esimeste nädalate kohta pärast revaktsineerimisannuse manustamist on kooskõlas teiste aruannete andmetega [6, 7]. Siiski näis, et BA.2-vastase neutraliseeriva aktiivsuse langus aja jooksul oli tugevam. See kinnitust vajav tähelepanek võib osaliselt seletada BA.2 tõusu ja BA.1 asendamist, mis tõenäoliselt sõltub mitmest tegurist.

Ootuspäraselt põhjustab SARS-CoV-2 nakkuse esinemine pärast kordusannuse manustamist tugeva immuunvastuse [9]. Omicroni variandi vastaste neutraliseerivate antikehade aktiivsuse säilimine või isegi suurenemine SARS-CoV-2 infektsiooniga patsientidel pärast kordusannuse manustamist viitab sellele, et täiendav kokkupuude antigeeniga võib suurendada mäluvastust. See tähelepanek on tõenäoliselt tingitud laienenud B-rakkude repertuaarist ja suurenenud afiinsuse küpsemisest pärast täiendavat antigeeniga kokkupuudet, nagu eelnevalt soovitati [16, 17].

Meie uuringu peamine tugevus on rakuliste vastuste hindamine koos humoraalse vastusega 3 kuud pärast revaktsineerimisannuse manustamist ja varase korduvannuse järgse infektsiooni positiivne mõju immuunvastuse püsivusele. Meie uuringu peamine nõrkus on see, et me ei saa võrrelda BNT162b2 efektiivsust teiste mRNA vaktsiinide või COVID-19 vaktsiinikombinatsioonide efektiivsusega.

Kokkuvõttes andsid COVID-19 vaktsiinide korduvad doosid täiendava antigeeniga kokkupuutena tugeva vastuse BA.1 ja BA.2 Omicroni alamliinide vastu. Sellegipoolest väheneb reaktsioon tõenäoliselt aja jooksul ja see on üks tegureid, mida SARS-CoV-2 vaktsiinistrateegiate tuleviku puhul arvesse võtta. Nende leidude mõju rahvatervisele seisneb selles, et järjepideva immuunvastuse säilitamiseks isikutel, kellel on oht haigestuda raskesse COVID-i-19, võib olla vaja täiendavat tõuget, kuna hiljuti on esile kerkinud uued alamliinid (BA.4 ja BA.5). ).

Autorite kaastööd

EKA, JD, BCS, ML ja GL koostasid ja kujundasid uuringu, kogusid andmeid, viisid läbi andmete analüüsi ning kirjutasid ja muutsid käsikirja. EKA, JD, BCS, ML ja GL võtavad täieliku vastutuse andmete terviklikkuse ja andmete analüüsi täpsuse eest. Käsikirja andmeanalüüsis ja revisjonis osalesid JL, AG, JT, DL, SM, FV, ArD, DHG, JP, DaD, KF, DoD, LB, AlD, AS, DH, MH, FP, BA ja YY . ML ja GL panustasid sellesse töösse võrdselt ja jagavad sarnast autorsust. Kõik autorid andsid esitatava versiooni lõpliku heakskiidu.

Läbipaistvusdeklaratsioon

Autorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikti. See uuring pälvis COVID{0}} riikliku teadusuuringute prioriteedi märgise, mille andis välja terapeutiliste uuringute ja muude COVID{1}} uuringute riiklik juhtkomitee (CAPNET). Seda tööd toetas Prantsusmaa valitsus programmi Investissement d'Avenir (I-SITE ULNE/ANR-16-IDEX-0004 ULNE) kaudu, mida haldab Agence Nationale de la Recherche, ning seda toetas ka sponsor GMF-ist ANRS-MIE (Agence Nationale de recherche sur le sida et les hepatites, Maladies Infectie kasutab Emergentes) egiidi all.

Tänuavaldused

Oleme tänulikud Veronique Betancourtile, Virginie Dutriezile, Anne Guigole, Coralie Lefebvre'ile, Veronique Lekeux'le, Marie-Th er ese Meleszkale, Catherine Mortkale ja Anthony Rabatile tehnilise toe eest ning Bertrand Accartile tema panuse eest (Centre de Ressources BRIF Biologiques number, BB 0033-00030). Samuti oleme tänulikud Severine Du Flosile, Marie Broyezile, Peggy Bouquet'le, Clementine Rollandile, Marion Lecorche'ile, Abeer Shaikh Al Arabile, Isabelle Tonnerre'ile, Floriane Mirgot'le, Japhete Elenga Koangale, Laurent Schwarbile, Emilie Rambaut'le ja kõikidele õdedele, kes on seotud selle tegevusega. patsiendi proovide võtmine ja Mathieu Tronchoni andmete kogumiseks.

Viited

[1] Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, Lam EC, Nitido AD, Sheehan ML jt. mRNA-põhised COVID-19 vaktsiinivõimendid kutsuvad esile neutraliseeriva immuunsuse SARS-CoV-2 Omicroni variandi vastu. Cell 2022; 185:457e66.

[2] Planas D, Saunders N, Maes P, Guivel-Benhassine F, Planchais C, Buchrieser J jt. SARS-CoV-2 Omicroni märkimisväärne pääsemine antikehade neutraliseerimisele. Loodus 2022;602:671e5. https://doi.org/10.1038/s{10}}z.

[3] SARS-CoV-2 murettekitavad variandid 25. augusti 2022 seisuga. Haiguste Ennetamise ja Tõrje Euroopa Keskus. Kasutatud 31. augustil 2022. https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/variants-concern.

[4] Lyngse FP, Kirkeby CT, Denwood M, Christiansen LE, Mølbak K, Møller CH jt. SARS-CoV-2 Omicroni lenduvate orgaaniliste ühendite alamvariantide BA.1 ja BA.2 edastamine: tõendid Taani leibkondadest. medRxiv [Eeltrükk] Postitatud 30. jaanuaril 2022 https://doi.org/10.1101/2022.01.28.22270044.

[5] Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, Ingham AC, Ng KL, Tang MHE jt. Omicron BA.1 nakkuse esinemine ja olulisus, millele järgneb BA.2 uuesti nakatumine. medRxiv [Eeltrükk]. Postitatud 22. veebruaril 2022 https://doi.org/10. 1101/2022.02.19.22271112.

[6] Yu J, Collier AY, Rowe M, Mardas F, Ventura JD, Wan H jt. SARS-CoV-2 Omicroni BA.1 ja BA.2 variantide neutraliseerimine. N Engl J Med 2022;386: 1579e80. https://doi.org/10.1056/NEJMc2201849.

[7] Pedersen RM, Bang LL, Madsen LW, Sydenham TV, Johansen IS, Jensen TG jt. SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ja BA.2 neutraliseerimine seerumis pärast BNT162b2 revaktsineerimist. Emerg Infect Dis 2022;28:1274e5. https:// doi.org/10.3201/eid2806.220503.

[8] Evans JP, Zeng C, Qu P, Faraone J, Zheng YM, Carlin C jt. SARS-CoV-2 Omicroni alamliinide BA.1, BA.1.1 ja BA.2 neutraliseerimine. Peremeesraku mikroob 2022;30:1093e102. https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.014.

[9] Demaret J, Lefevre G, Vuotto F, Trauet J, Duhamel A, Labreuche J jt. Rasketel SARS-CoV-2 patsientidel tekib kõrgem spetsiifiline T-raku vastus. Clin Transl Immunol 2020; 9:e1217. https://doi.org/10.1002/cti2.1217.

[10] Vimercati L, Stefanizzi P, De Maria L, Caputi A, Cavone D, Quarato M jt. Suuremahuline IgM ja IgG SARS-CoV-2 seroloogiline sõeluuring madala nakkuse levimusega tervishoiutöötajate seas, mis põhinevad ninaneelu tampooniproovidel Itaalia ülikoolihaiglas: rahvatervise väljavaated. Environ Res 2021;195:110793. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110793.

[11] Jacobsen H, Strengert M, Maaß H, Durand MAY, Kessel B, Harries M jt. Vähenenud neutraliseerimisreaktsioonid SARS-CoV-2 Omicron VoC suhtes pärast mRNA või vektoripõhist COVID-19 vaktsineerimist medRxiv [Preprint]. Postitatud 21. detsembril 2021 https://doi.org/10.1101/2021.12.21.21267898.

[12] Perez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, Miric M, Brache V, Cochon L jt. Neutraliseerivad antikehad SARS-CoV-2 Delta ja Omicroni variantide vastu pärast heteroloogset CoronaVac pluss BNT162b2 kordusvaktsineerimist. Nat Med 2022;28:481e5. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01705-6.

[13] Schmidt F, Muecksch F, Weisblum Y, Da Silva J, Bednarski E, Cho A jt. SARS-CoV-2 Omicroni variandi plasma neutraliseerimine. N Engl J Med 2022;386:599e601. https://doi.org/10.1056/NEJMc2119641.

[14] Wang X, Zhao X, Song J, Wu J, Zhu Y, Li M jt. Inaktiveeritud vaktsiini homoloogne või heteroloogne revaktsineerimine vähendab SARS-CoV-2 Omicroni variandi põgenemist neutraliseerivate antikehade eest. Tekkiv mikroob. Infect 2022;11:477e81. https:// doi.org/10.1080/22221751.2022.2030200.

[15] Xia H, Zou J, Kurhade C, Cai H, Yang Q, Cutler M jt. BNT162b2 vaktsiini 2 või 3 annuse neutraliseerimine ja vastupidavus Omicron SARSCoV vastu{5}}. Peremeesraku mikroob 2022;30:485e8.

[16] Muecksch F, Weisblum Y, Barnes CO, Schmidt F, Schaefer-Babajew D, Wang Z jt. SARS-CoV-2 neutraliseerivate antikehade afiinsusküpsemine annab tugevuse, laiuse ja vastupidavuse viiruse põgenemismutatsioonidele. Immuunsus 2021;54: 1853e68.

[17] Muecksch F, Wang Z, Cho A, Gaebler C, Tanfous TB, DaSilva J jt. SARS-CoV-2 neutraliseerivate antikehade tugevus ja levik pärast kolmandat mRNA vaktsiiniannust. bioRxiv [Eeltrükk]. Postitatud 15. veebruaril 2022 https://doi. org/10.1101/2022.02.14.480394.

For more information:1950477648nn@gmail.com