Lubiprostooni ohutus funktsionaalse kõhukinnisusega pediaatrilistel patsientidel: mitterandomiseeritud avatud uuringⅢ

ARUTELU

Selles 3. faasi mitmekeskuselises avatud uuringus hinnati suukaudse lubiprostooni ohutust ja talutavust 24 nädala jooksul kahes annuses PFC raviks 6-aastastel lastel.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Kõhukinnisuse kiireks leevendamiseks klõpsake nuppu

Ravirühmade vahel täheldatud TEAE esinemissageduse erinevused ei pruugi peegeldada tõelist kliiniliselt olulist toimet, kuna annustamine põhines kehakaalul ja seda ei randomiseeritud võrreldavate patsientide vahel. TEAE esinemissagedus selles uuringus oli üldiselt väiksem kui eelmistes lubiprostooni kliinilistes uuringutes (12). ,15,16), välja arvatud üks katse(14). Kõige sagedamini teatatud TEAE mõlemas ravirühmas oli kõhulahtisus, TEAE, mida on täheldatud varasemates lubiprostooni kliinilistes uuringutes ja ka polüetüleenglükooli, tavaliselt kasutatava lahtisti (12, 14–16, 18–20) uuringutes.

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% selles uuringus osalenud patsientidest; Huvitaval kombel on oksendamine juhtum, millest ei ole teatatud täiskasvanute uuringutes, kus uuriti samu lubiprostooni annuseid (12, 15, 16), kuid seda on teatatud suuremal määral eelmises PFC-uuringus (9,2% ja 15,6% 12-). vastavalt mcg BID ja 24-mcg BID doosid) (14). Iivelduse esinemissagedus meie uuringus oli märkimisväärselt madalam kui varasemates PFC või täiskasvanute uuringutes (vahemikus 18,5 31,7%) (12, 14 16).

Kuigi GI-sümptomite eest vastutavad füsioloogilised mehhanismid ei ole teada, näitas eelmine uuring tervete tervete vabatahtlikega, et ravi lubiprostooniga põhjustas mõõduka viivituse ingasa tühjenemisel, mis võib kaasa aidata täheldatud GI TEAE-dele (21). Võttes arvesse mao toimet, võib lubiprostooni toiduga võtmise juhiste ebaühtlane järgimine selgitada GI sümptomite esinemissageduse erinevusi uuringutes. Teise võimalusena võib sellel olla mõju vanusele, kuna enamik uuringuid viidi läbi täiskasvanud patsientidel (12, 14 16). Meie alarühma analüüsis hinnati vanusekategooriate (6–9, 10–13 ja 14–17 aastat) mõju TEAE tüübile, eeldades üldist vanusega seotud mõju taluvusele, kuigi statistilisi erinevusi alarühmade vahel ei arvutatud.

Meie alarühma analüüs näitas soo ja rassi arvulisi suundumusi, ehkki ilma statistilise olulisuseta, kuid hiljutine kliiniline uuring ei näidanud sugu, rassi ega vanuse mõju lubiprostooni efektiivsusele (22). Demograafiliste tegurite ja lubiprostooni taluvuse ja/või efektiivsuse vahelise võimaliku seose kinnitamine eeldaks analüüside läbiviimist suuremates andmekogumites. Elutähtsatest näitajatest, lühendatud füüsilistest uuringutest ja laboratoorsetest testidest ei ilmnenud mingeid signaale, mis aitasid kaasa ohutuse hindamisele. Lisaks ei täheldatud mingeid tõendeid elektrolüütide häirete kohta.

Kuigi meie uuringus ei olnud võimalik hinnata efektiivsust, leidsid uurijate hinnangud ravi efektiivsuse kohta 12. ja 24. nädalal mõõdukaks, kuid üsna tõhusaks. Seda järeldust toetasid ka eelmise pediaatrilise uuringu ja täiskasvanute uuringute efektiivsusandmed. (12,14 16). Eraldi lubiprostooni uuringus PFC kohta ei ilmnenud pärast 12-nädalast raviperioodi statistiliselt olulist erinevust üldise spontaanse soole liikumise (SBM) ravivastuse määras lubiprostooni ja platseebo rühmade vahel. (18,5% lubiprostooni ja 14,4% platseebo puhul; ravi erinevus ¼ 4,1%; P ¼ 0,2245).

Samuti hinnati mõningaid FDA ülevaates kliiniliselt oluliseks peetud sekundaarseid tulemusnäitajaid (kõhuvalu, SBM-i valulikkus ja uriinipidamatuse episoodide sagedus), kuid pärast mitmekordse võrdluse kohandamist ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi (23). Selle uuringu piirangud hõlmavad järgmist: statistilise võimsuse puudumine rühmade erinevuste hindamiseks väikese valimi suuruse, mittepimestatud ja mitterandomiseeritud kujunduse ning platseebo/võrdlusrühma puudumise tõttu.

Siiski tuleb arvestada, et see uuring üksnes täiendab olemasolevaid andmeid lubiprostooni ohutuse ja talutavuse kohta; neid leide toetavad piisavalt varasemad kliinilised uuringud täiskasvanutel (12, 15, 16) ja üks uuring lastel (14). Kokkuvõttes näitas see pediaatriliste patsientide uuring, et nii suukaudselt manustatud lubiprostooni 12 mikrogrammi kaks korda päevas kui ka lubiprostooni 24 mikrogrammi kaks korda päevas olid hästi talutavad, ilma kliiniliselt oluliste ohutusprobleemideta.

Looduslik taimne ravim kõhukinnisuse leevendamiseks-Cistanche

Cistanche on parasiittaimede perekond, mis kuulub sugukonda Orobanchaceae. Need taimed on tuntud oma raviomaduste poolest ja neid on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kasutatud sajandeid. Cistanche liike leidub valdavalt Hiina, Mongoolia ja teiste Kesk-Aasia kuivades ja kõrbepiirkondades. Cistanche taimi iseloomustavad nende lihavad kollakad varred ja neid hinnatakse kõrgelt nende võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. TCM-is arvatakse, et Cistanche'il on toonilised omadused ja seda kasutatakse tavaliselt neerude toitmiseks, elujõu suurendamiseks ja seksuaalfunktsiooni toetamiseks. Seda kasutatakse ka vananemise, väsimuse ja üldise heaoluga seotud probleemide lahendamiseks. Kuigi Cistanche on traditsioonilises meditsiinis kasutatud pikka aega, on selle tõhususe ja ohutuse teaduslikud uuringud käimas ja piiratud. Siiski on teada, et see sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, mis võivad kaasa aidata selle ravitoimele.

Wecistanche'i omacistanche pulber, tsitanche tabletid, cistanche kapslidja muud tooted on välja töötatud kasutadeskõrbe cistanchetoorainena, mis kõik mõjuvad hästi kõhukinnisust leevendavalt. Spetsiifiline mehhanism on järgmine: Cistanche'il arvatakse olevat potentsiaalne kasu kõhukinnisuse leevendamisel, tuginedes selle traditsioonilisele kasutamisele ja teatud ühenditele, mida see sisaldab. Kuigi teaduslikud uuringud konkreetselt Cistanche mõju kohta kõhukinnisusele on piiratud, arvatakse, et sellel on mitu mehhanismi, mis võivad aidata kaasa selle potentsiaalile kõhukinnisust leevendada. Lahtistav toime:CistancheTraditsioonilises Hiina meditsiinis on seda juba pikka aega kasutatud kõhukinnisuse ravimina. Arvatakse, et sellel on kerge lahtistav toime, mis võib aidata soodustada soolte liikumist ja põhjustada kõhukinnisust. See toime võib olla tingitud mitmesugustest Cistanche'is leiduvatest ühenditest, nagu fenüületanoidglükosiidid ja polüsahhariidid. Soolestiku niisutamine: traditsioonilise kasutuse põhjal arvatakse, et Cistanche on niisutavate omadustega, mis on suunatud just sooltele. Soolestiku niisutamise ja määrimise soodustamine võib aidata tööriistu pehmendada ja hõlbustada läbipääsu, leevendades seeläbi kõhukinnisust. Põletikuvastane toime: kõhukinnisust võib mõnikord seostada seedetrakti põletikuga. Cistanche sisaldab teatud ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide ja lignaane, millel arvatakse olevat põletikuvastased omadused. Vähendades põletikku soolestikus, võib see aidata parandada väljaheite regulaarsust ja leevendada kõhukinnisust