Nakatumise, haiglaravi ja surmaoht kuni 9 kuud pärast COVID{1}} teist vaktsiiniannust: retrospektiivne kogupopulatsiooni kohordiuuring Rootsis

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Peter Nordström, Marcel Ballin, Anna Nordström

Kogukonna meditsiini ja taastusravi osakond, geriaatrilise meditsiini üksus (prof P Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

Rahvatervise ja kliinilise meditsiini osakond, säästva tervise osakond (M Ballin, A Nordström), Umeå ülikool, Umeå, Rootsi;

Sporditeaduste kool, UiT Norra Arktika Ülikool, Tromsø, Norra (A Nordström)

Kokkuvõte

Taust: vaktsiini tõhusus COVID-i vastu{0}} kauem kui 6 kuud ei ole täielikult mõistetav. Meie eesmärk oli uurida COVID{2}} vaktsineerimise tõhusust nakatumise, haiglaravi ja surma vastu esimese 9 kuu jooksul pärast vaktsineerimist kogu Rootsi elanikkonnas. Meetodid: see retrospektiivne kogurahvastiku kohordiuuring tehti Rootsi üleriigiliste registrite andmete põhjal. Kohordis olid kõik isikud, keda vaktsineeriti kahe ChAdOx1 n CoV-19, mRNA-1273 või BNT162b2 doosiga, ja vastavad vaktsineerimata isikud, kusjuures andmeid vaktsineerimiste ja nakkuste kohta uuendati kuni 4. oktoobrini 2021. Kaks tulemust olid hinnatud. Esimene oli SARS-CoV-2 mis tahes raskusastmega infektsioon ajavahemikul 12. jaanuar kuni 4. oktoober 2021. Teine oli raske COVID-19, mida määratleti kui COVID-i-19 või kõigi põhjuste tõttu haiglaravi {19}}päevane suremus pärast kinnitatud nakatumist 15. märtsist 28. septembrini 2021. Leiud:Ajavahemikus 28. detsember 2020 kuni 4. oktoober 2021 vaktsineeriti täielikult (kaks annust) 842 974 isikut ja neid võrreldi (1:1) võrdse arvu vaktsineerimata isikutega (uuringu kohort n=1685 948). Mis tahes raskusastmega SARS-CoV-2 infektsiooni tulemusel vähenes BNT162b2 vaktsiini efektiivsus aja jooksul järk-järgult 92 protsendilt (95 protsendi usaldusvahemik 92 kuni 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

kõrbetsitanche eelised: parandab immuunsust

Sissejuhatus

Randomiseeritud kliinilised uuringud on näidanud BNT162b2 (Pfizer-BioNTech),1 mRNA-1273 (Moderna),2 ja ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19 vaktsiinide suurt efektiivsust, 3, 4 ja vaatlusuuringud on hinnanud suurt tegelikku efektiivsust.5–8 Siiski on teated läbimurdeliste infektsioonide9 ja immuunsuse vähenemise kohta10–14 tekitanud muret kaitse kestuse pärast.

Seoses raskete COVID{0}} tagajärgedega, nagu haiglaravi või surm, näitasid kliiniliste uuringute järelkontrollid, et 4 kuu pärast oli BNT162b2 efektiivsus umbes 84 protsenti 15 ja mRNA -1273 efektiivsus umbes 92 protsenti,16 USA haiguste tõrje ja ennetamise keskuste poolt teatatud sarnaste tulemustega.17 USA ja Katari vaatlusuuringud näitasid ka, et BNT162b2 efektiivsus haiglaravi ja surma vastu püsis kuni 6 kuud,18,19 samas kui esialgsed andmed Ühendkuningriik viitas kergele hoiatusele, eriti vanematel täiskasvanutel ja ChAdOx1 nCoV-19 võrreldes BNT162b2.20-ga. Teises vaatlusuuringus kirjeldati ChAdOx1 n CoV-19 efektiivsuse vähenemist haiglaravi ja surma vastu 3 kuu jooksul. Brasiilia ja Šotimaa.21 Kuigi tõendid viitavad sellele, et vaktsiini tõhusus raske COVID-i vastu on{25}} suhteliselt hästi säilinud, on andmed kokkuvõttes vastuolulised. Samuti on ebaselge kaitse kestus SARS-CoV-2 nakkuse vastu mis tahes raskusastmega. Pärast 4–5 kuud kestnud jälgimist on BNT162b2 efektiivsus ühes uuringus hinnanguliselt suurem kui 80%,15 kahes teises uuringus ligikaudu 50%,19,20 ja Katari uuringus ligikaudu 20%. .18 ChAdOx1 n CoV-19 puhul näitavad Ühendkuningriigi esialgsed andmed, et pärast 5-kuulist jälgimist jääb efektiivsus alles umbes 50%,20 samas kui avaldatud uuring näitas, et Šotimaal langes efektiivsus umbes 50% ja 60 protsenti Brasiilias umbes 4 kuu pärast.21

Hiljutiste uuringute erinevad tulemused võivad olla seotud mitme teguriga, nagu näiteks vaktsiinide hindamine, millel võib olla erinev pikaajaline toime, 16, 18–20 osalejate erinevat vanust,18 erinevat ja suhteliselt lühikest jälgimisaega,15, 16,22 erinevat riskikompensatsiooni mudelit populatsioonides, tulemustena kaasatud infektsioonide erinevad raskusastmed ja määratlused ning infektsioonisurve ja erinevate kokkupuuteviiside kõikumised jälgimise ajal. Kokkuvõttes ei mõisteta vaktsiini efektiivsust pärast 6 kuud täielikult. Selles uuringus uurisime COVID{11}} vaktsineerimise tõhusust nakatumise, haiglaravi ja surma vastu esimese 9 kuu jooksul pärast vaktsineerimist kogu Rootsi elanikkonnas.

cistanche pulber

meetodid

Uuringu ülesehitus ja osalejad

See retrospektiivne kogurahvastiku kohordiuuring viidi läbi Rootsis. Kaasasime kõik isikud (n=3 640 421), keda vaktsineeriti Rootsis kuni maini vähemalt ühe annusega mis tahes COVID-19 vaktsiini (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 või mRNA-1273) 26, 2021 ja kõik isikud, kellel on dokumenteeritud SARS-CoV-2 nakkus kuni 24. maini 2021 (n=1 331 989). Seejärel võrdles riiklik statistikaagentuur Rootsi Statistikaamet (1:1) iga indiviidi ühe juhuslikult valitud isendiga kogu Rootsi elanikkonnast sünniaasta, soo ja omavalitsuse järgi. Kokku koosnes kohort (vaktsineeritud, dokumenteeritud nakkusega isikud ja vasted) 5 833 003 isikust. Seda kohorti värskendati vaktsineerimiste ja dokumenteeritud nakkuste andmete osas kuni 4. oktoobrini 2021. Sellest kohordist olid kõik isikud, keda vaktsineeriti kahe doosiga, kellel ei olnud dokumenteeritud SARS-CoV-2 nakkust ja kes olid elus 14 päeva jooksul alates vaktsineerimine, sobitati (1:1) ühe juhuslikult valitud isendiga ülejäänud kohordist sünniaasta ja soo järgi. Iga sobitatud paari mõlema indiviidi algväärtuseks määrati vaktsineeritud isiku teise vaktsiiniannuse kuupäev. Sobivad isikud jäeti välja, kui nad said esimese vaktsiinidoosi, neil oli dokumenteeritud varasem SARS-CoV-2 infektsioon või nad surid 14 päeva jooksul alates algtasemest, kusjuures ülejäänud kogu kohordist otsiti uus isik. Seda protseduuri korrati viis korda. Andmed COVID-19 vastu vaktsineeritud isikute ja dokumenteeritud SARS-CoV-2 nakkuste kohta koguti vastavalt Rootsi vaktsineerimisregistrist ja Smeti registrist, mida mõlemat haldab Rootsi Rahvatervise Agentuur. .23,24 Kõik Rootsi tervishoiuteenuse osutajad on kohustatud Rootsi seaduste kohaselt nendesse registritesse aru andma, hõlmates 100 protsenti kogu elanikkonnast.

Põhirühmas registreeriti 12. jaanuarist 4. oktoobrini 2021 mis tahes raskusastmega SARS-CoV-2 nakkusjuhtumid ja 15. märtsist 28. septembrini 2021 raske COVID-19 juhtumeid. . Põhirühmast moodustasime ka neli alamkohordi vastavalt konkreetsetele vaktsiinitüüpidele (BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1 n CoV-19) ja ajakavale (heteroloogne ChAdOx1 nCoV-19 pluss mRNA vaktsiin ).

Samuti moodustasime teise kohordi, mida kasutatakse tundlikkuse analüüsis. See teine ​​​​kohort moodustati kohordi suuruse suurendamiseks vähem rangete sobitamiskriteeriumide abil. Selles andmekogumis võrreldi iga vaktsineeritud indiviid ülejäänud kohorti vanusega, kusjuures iga paari vanusevahe oli 5-aastane. Seda protseduuri korrati kümme korda ja ühe sobiva vaktsineerimata isendi võis siduda mitme vaktsineeritud isikuga.

Selle uuringu kiitis heaks Rootsi eetikaamet (number 495/2021), mis loobus tagasiulatuva uuringukavandi puhul teadliku nõusoleku saamise nõudest.

Kokkupuuted ja tulemused

Kokkupuute muutuja oli vaktsineerimise staatus (kahe annusega vaktsineeritud vs vaktsineerimata). Vaktsineerimise staatus määrati vastavalt igale konkreetsele vaktsiinikavale, samuti liitmuutujale (mis tahes vaktsiin). Uuringul oli kaks tulemust. Esimene oli SARS-CoV-2 mis tahes raskusastmega infektsioon kuni 4. oktoobrini 2021. Smi-Neti andmetel kinnitati nakkused 94,4 protsendil juhtudest PCR abil ja 4,8 protsendil järjestuse määramisega. Registreeri. Teine tulemus oli kombineeritud tulemusnäitaja: raske COVID-19, mis defineeriti kui statsionaarne hospitaliseerimine COVID{10}} kui põhidiagnoos, ja mis tahes põhjuslik suremus 30 päeva jooksul pärast SARS-CoV kinnitust{14}} infektsioon. Seda tulemust koguti kuni 28. septembrini 2021. Andmed haiglasse võetud patsientide kohta koguti Rootsi riiklikust statsionaarsest registrist, kasutades rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni versiooni 10 (ICD-10), koodi U071, ja Rootsi statistikaamet esitas andmed. suremuse kohta. Kõik tulemused koguti rohkem kui 14 päeva pärast algväärtust.

Kovariaadid

Rootsi statistikaametist saime teavet selle kohta, kas isikud on sündinud Rootsis või mitte, sünniaasta, sünnikuu ja kõigi isikute soo kohta. Rootsi statistikaametist saime ka üksikisiku tasandi andmed kõrgeima hariduse kohta 2019. aastal. Individuaalse taseme andmed diagnooside, retseptiravimite ja kodupereteenuste kohta saadi riiklikest registritest, mida haldab Rootsi riiklik tervise- ja hoolekandeamet. Koduhoidja teenused hõlmavad koduteenuseid, mida osutatakse üksikisikutele (peamiselt vanematele inimestele), kes elavad kodus, kuid vajavad abi ostlemisel, koristamisel, söögi valmistamisel jms. Rootsi riiklikust statsionaarsest registrist ja riiklikust eriarstiabi ambulatoorsest registrist saadi 1998. ja 2001. aasta ja hilisemad diagnoosid, kasutades ICD-10 koode. Retseptiravimid aastast 2018 ja hiljem saadi väljakirjutatud ravimite registrist, kasutades anatoomilise terapeutilise keemia klassifikatsioonisüsteemi koode. Need kolm registrit on täielikud kõigi Rootsis valitud aastate eriarstiabi ja ravimite kohta. Selle uuringu ühismuutujatena valitud diagnoosid ja ravimid valiti a priori eelmise üleriigilise uuringu tulemuste põhjal.25 Kaashaigeste definitsioonid on toodud lisas (p 2).

Statistiline analüüs

Mis tahes raskusastmega SARS-CoV-2 nakkuse ületunnitööga seotud ohud, mis põhinevad kokkupuute staatusel (vaktsineeritud või vaktsineerimata), on näidatud proportsionaalsete ohtude mudelite abil, mille CI-d on 95 protsenti ja kubilised splainid. Tulemuste riski võrdlemiseks kokkupuute staatusel (vaktsineeritud vs vaktsineerimata) kasutati ohusuhte (HR) arvutamiseks Coxi regressiooni. Sobivate valimitega kohandamiseks hinnati 95 protsenti CI-sid, kasutades usaldusväärseid SE-sid, kasutades hindaja protseduuri dispersioon-kovariantsi maatriksit ja Stata robustset valikut. Et ametlikult testida, kas ühendused olid ajast sõltuvad, hinnati Schoenfeldi jääke kinnisvaratesti käsuga (tarkvara Stata). Arvestades, et test näitas, et proportsionaalse ohu eeldust rikuti (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

milleks cistanche'i kasutatakse: immuunsuse parandamiseks ja väsimuse vastu võitlemiseks

Tulemused

Ajavahemikus 28. detsember 2020 kuni 4. oktoober 2021 vaktsineeriti täielikult (kaks annust) 842 974 isikut ja neid võrreldi (1:1) võrdse arvu vaktsineerimata isikutega. Seega koosnes kogu uuringukohordist 842974 paari (n=1685948; joonis 1). Vaktsineeritud rühma teise vaktsiiniannuse keskmine kuupäev vastavalt igale vaktsiiniskeemile on näidatud tabelis 1 koos algnäitajatega. Võrreldes vaktsineerimata isikutega, oli vaktsineeritud isikutel sagedamini kodune teenus, nad sündisid sagedamini Rootsis, neil oli rohkem kaasuvaid haigusi ja neil oli algtasemel kõrgem haridustase (p<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

Keskmiselt 108-päevase jälgimisperioodi jooksul (IQR 69–145) kinnitati SARS-CoV-2 infektsioon 27 918 isikul, kellest 6147 olid vaktsineeritud (4,9 infektsiooni {{10} kohta }} inimpäeva) ja 21 771 olid vaktsineerimata (31,6 nakatumist 100 000 inimpäeva kohta). Mis tahes vaktsiini kahe annusega seotud vaktsiini efektiivsus saavutas haripunkti 15–30 päeva pärast (92 protsenti [95 protsenti CI 91–93]; p<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

Vaktsiini hinnangulist efektiivsust mõjutasid oluliselt vaktsiini tüüp, vanus, sugu, kodupere teenus ja kõik diagnoosid algtasemel (pinteraktsioon<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

Keskmise 124-päevase jälgimisperioodi jooksul (IQR 98–208) esines vaktsineeritud isikute hulgas 277 COVID-19 haiglaravi või surmajuhtumit (0,23 haiglaravi või surmajuhtumit 100 000 inimese kohta). päeva) ja 825 juhtu vaktsineerimata isikute hulgas (1,20 haiglaravi või surmajuhtumit 100 000 inimpäeva kohta; lisa lk 3, 7). Mis tahes vaktsiini kahe annusega seotud vaktsiini efektiivsus oli 89 protsenti (95 protsenti CI 83 kuni 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

Tundlikkusanalüüsis, milles kasutati vähem rangeid sobitamiskriteeriume, loodi teine ​​sobitatud rühm (1 983 315 sobitatud paari; n=3 996 630), mis oli rohkem kui kaks korda suurem kui algne kohort. Vaktsineeritud isikute keskmine vanus oli teises kohordis 5 aastat kõrgem kui põhikohordis, samas kui kõik muud tunnused olid kohortide vahel sarnased (lisa p 3). Selles suuremas kohordis kinnitati vaktsiini efektiivsuse vähenemist mis tahes raskusastmega SARS-CoV{5}} nakkuse suhtes (lisa p 4), sealhulgas erinev vähenemise määr erinevate vaktsiiniskeemide puhul (lisa p 5). Lisaks leidis kinnitust, et vaktsiini efektiivsus säilis paremini raske COVID-19 (lisa p 6) kui mis tahes raskusastmega SARS-CoV{11}} nakkuse vastu (lisa p 4).

standardiseeritud cistanche: cistanche kapslid

Arutelu

See uuring näitas kuni 9-kuulise jälgimisperioodi jooksul järk-järgult vähenevat vaktsiini efektiivsust SARS-CoV-2 mis tahes raskusastmega nakkuse vastu. Põhirühmas oli vaktsiini hinnanguline efektiivsus esimesel kuul üle 90 protsendi, peagi pärast seda algas järkjärguline vähenemine, mille tulemuseks oli 7 kuu pärast tuvastamatu vaktsiini efektiivsus. Vaktsiini efektiivsus vähenes kõigis alarühmades, kuigi olenevalt vaktsiinikavast ja tüübist oli see erinev. Vaktsiini tõhusus COVID{6}} haiglaravi või surma riski suhtes näis olevat paremini säilinud kui tõhusus nakkuse vastu, kuigi 4 kuu pärast ilmnes mõningane vähenemine. Üldiselt leidus ka mõningaid tõendeid, mis viitasid vaktsiini madalamale efektiivsusele meestel kui naistel ja vanematel inimestel kui noorematel.

Vaktsiini efektiivsuse vähenemisest SARS-CoV-2 nakkuse vastu on varem teatatud Ühendkuningriigi esialgsetes vaatlusuuringutes ning USA ja Katari avaldatud vaatlusuuringutes18–20, samas kui kliiniliste uuringute järeluuringud näitavad kõrget säilinud efektiivsust. nii BNT162b2 kui 4 kuu pärast,15 ja mRNA-1273 pärast rohkem kui 4 kuud.16 Meie andmed lisavad neile varasematele kuni 9-kuulise jälgimisajaga uuringutele umbes 28 000 kinnitatud SARS-CoV{16 }} nakatumist põhirühmas ja nelja erineva vaktsiinikava hindamine reaalses keskkonnas. Üldiselt näitasid meie tulemused märkimisväärset vaktsiini efektiivsuse vähenemist mis tahes raskusastmega SARS-CoV{19}} nakkuse vastu kõigis alarühmades, kuigi vaktsiini järelejäänud efektiivsus oli suurem mRNA-1273 ja heteroloogsete vaktsiinikavade puhul. Viimane leid on eriti huvitav ja seda toetavad kliinilised uuringud, mis näitavad heteroloogsete vaktsiinide skeemide paremat vaktsiini poolt esile kutsutud immunogeensust.26,27 Meie leid on lisaks varasematele vaatlusuuringutele, milles hinnatakse heteroloogsete skeemide vaktsiini kõrget efektiivsust lühiajaliselt.28, 29 Seevastu meil ei õnnestunud enam kui 4 kuu möödudes tuvastada vaktsiini SARS-CoV-2 nakkuse vastu, mis on raskusastmega homoloogse ChAdOx1 n CoV-19 vaktsineerimisega. See leid on vastuolus Ühendkuningriigi esialgsete tõenditega,20 kuid on kooskõlas hiljutise uuringuga, mille kohaselt on selle vaktsiini vaktsiini efektiivsus vähenenud nii SARS-CoV-2 nakkuse kui ka raske COVID-19 vastu Brasiilias ja Šotimaal 3 aasta jooksul. kuud pärast teist annust.21 Vaktsiini efektiivsuse erinevaid hinnanguid kõigis nendes uuringutes võivad mõjutada mitmed tegurid, nt erinevad riskikompensatsiooni mustrid, diagnoosimata varasemad infektsioonid kontrollina kasutatud isikutel, erinevad jälgimisajad, levimus riskifaktoritest, mis vähendavad immuunvastust vaktsineerimisele, infektsioonide raskusastet ja määratlust, tulemustena kaasatud infektsioonide määratlust, infektsioonisurve ja SARS-CoV-2 variantide muutusi jälgimise ajal ning uuritud populatsioonide erinevat vanust.

Käesolevas uuringus säilis vaktsiini tõhusus raske COVID{0}} vastu paremini kui mis tahes raskusastmega SARS-CoV{2}} nakkuste vastu, kuigi mõningane vähenemine oli ilmne enam kui 4 kuu pärast. Neid tulemusi kinnitas tundlikkuse analüüs, mis viidi läbi teises, veelgi suuremas kohordis ja neid toetavad Ühendkuningriigist pärinevad esialgsed andmed.20 Samas aruandes näis, et vähenemine oli suurem kliiniliselt haavatavasse rühma kuuluvate isikute ja vanemate täiskasvanute puhul. ,20 nagu on näidatud ka käesoleva uuringu tundlikkuse analüüsist. Peamiselt vanematel täiskasvanutel esineva efektiivsuse vähenemise mõistlik seletus on see, et antikehi tootvate B-rakkude ja T-rakkude poolt vahendatud adaptiivne immuunvastus on vanemas eas halvenenud.30 Toetuseks üks riskitegureid, mis on seotud vaktsiini madalama efektiivsusega. käesolevas uuringus oli vanem. Vaktsiini madalama efektiivsuse riskitegurite hulgas oli meessugu. Kuigi varasemaid uuringuid ei ole tehtud vaktsiini efektiivsuse vähenemise kohta vastavalt soole, toetavad neid leide uuringud, mis näitavad madalamat vaktsiini poolt esile kutsutud immunogeensust koos neutraliseerivate antikehade tiitrite kiirema langusega meestel võrreldes naistega.13,31

Meie uuringu tulemustel on oluline kliiniline mõju, kuna need tugevdavad tõenditel põhinevat põhjendust kolmanda vaktsiiniannuse manustamiseks revaktsineerimiseks, eriti konkreetsetele kõrge riskiga elanikkonnarühmadele. Pfizer-BioNTechi hiljutised esialgsed 3. faasi andmed näitavad, et BNT162b2 kolmas annus, mis manustati keskmiselt 11 kuud pärast teist annust, oli sümptomaatilise COVID-i vastu 95,6% efektiivne (95% CI 89,3–98,6). {14}} võrreldes nendega, kes olid saanud ainult kahte esmast annust, kusjuures tulemused olid püsivad, sõltumata vanusest, soost ja kaasuvatest haigustest.32 Lisaks näitasid Iisraeli vaatlusuuringu andmed, et isikutel, kes said kolmandat BNT162b2 annust, vähenes infektsioonide ja hospitaliseerimiste määr võrreldes isikutega, kellele manustati kahte annust.33 Praegu soovitavad paljud riigid revaktsineerimiseks kolmandat vaktsiinidoosi, et valida populatsioonid, kellel on suurenenud risk raske COVID-i tekkeks-19. Käesoleva uuringu ja varasemate uuringute tulemused näitavad, et revaktsineerimisel tuleks eelistada vanemaid isikuid ja isikuid, kellel on teadaolevalt suboptimaalne või kahanev vaktsiini poolt esile kutsutud immunogeensus, sest nendel isikutel on ka kõrgeim risk raske COVID-i tekkeks-19 ilmingud nakatumise korral.

Peale vaatluskava on käesoleval uuringul mõned piirangud, millega arvestada. Kuigi kohandasime oma analüüse mitmete võimalike segajate suhtes, säilib jääk- ja mõõtmata segaduse võimalus, sealhulgas suurem selektsiooni kallutatuse risk vaktsineerimata isikutel, kellel on pikem jälgimisaeg. Veelgi enam, kuigi me jätsime välja kõik isikud, kellel oli dokumenteeritud eelnev infektsioon, on tõenäoliselt analüüsidesse kaasatud ka mõned varasema asümptomaatilise infektsiooniga isikud. Lisaks hõlmasid Smi-Neti registris registreeritud SARS-CoV-2 nakkused mis tahes raskusastmega nakkusi ja raske COVID-19 määratlus hõlmas mis tahes põhjusel surma 30 päeva jooksul pärast kinnitatud nakatumist. Rangemad määratlused oleksid võinud suurendada vaktsiini efektiivsuse hinnanguid mõlema tulemuse puhul. Siiski tuleb märkida, et vaktsiini efektiivsus oli varakult pärast vaktsineerimist suurem kui 90 protsenti. Lõpuks viidi käesoleva uuringu järelmeetmed lõpule enne SARS-CoV hiljutise omikronilise (B.1.1.529) variandi ilmnemist-2. Sellel uuringul on ka mitmeid olulisi tugevusi. Esiteks kinnitati tulemused tundlikkuse analüüsides, mis põhinesid teisel kohortil, kus kasutati vähem rangeid sobitamiskriteeriume. Teiseks olid vaktsineeritud isikud saanud erinevat tüüpi ja kombinatsioone vaktsiine, mis võimaldas meil uurida, kuidas see erinevalt mõjutas vaktsiini tõhusust ja vaktsiinikaitse kestust reaalses keskkonnas. Kolmandaks on kõik registrid, mida kasutatakse andmete kogumiseks COVID{14}} juhtude, vaktsineerimiste, haiglaravide ja surmajuhtumite kohta, üleriigilise katvuse ja jälgimiskaotuseta. See vähendab analüüsidesse kaasatud vaktsineerimata isikute vale klassifitseerimise ohtu. Neid registreid kasutades suutsime saada ka ühismuutujaid, mida on varem Rootsi elanikkonnas tuvastatud COVID{16}} riskiteguritena.25 Lõpuks põhines uuringu kohort Rootsi kogurahvastikul, suurendades välist kehtivust. leidudest teistele sarnase rahvastikustruktuuriga riikidele. Kokkuvõttes viitavad meie tulemused vaktsiini kaitse olulisele vähenemisele SARS-CoV-2 nakkuse vastu, mis tahes raskusastmega kõigis alarühmades, kuid erinevused on seotud vaktsiinitüüpide ja ajakavadega. Seevastu kaitse raske COVID{20}} vastu säilis paremini kuni 9-kuulise jälgimisperioodi jooksul, kuigi mõningane vähenemine ilmnes enam kui 4 kuu pärast. Need leiud võivad avaldada mõju vaktsineerimisstrateegiatele ja rahvatervisele, tugevdades tõenditel põhinevat põhjendust kolmanda vaktsiiniannuse manustamiseks korduva vaktsineerimiseks, kusjuures prioriteet peaks olema konkreetsed populatsioonid, kellel on suurem risk COVID-i raskete tagajärgede tekkeks.{25} } nõrgema ja kiiremini kahaneva vaktsiini poolt esile kutsutud immunogeensuse tõttu.

Tistanche toidulisand: parandab immuunsust

Viited

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N jt. BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsiini ohutus ja efektiivsus. N Inglise J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B jt. mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaktsiini tõhusus ja ohutus. N Ingl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Vaktsiini ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) ohutus ja efektiivsus SARS-CoV-2 vastu: nelja randomiseeritud kontrollitud uuringu vaheanalüüs Brasiilias, Lõuna-Aafrikas ja Ühendkuningriigis. Lancet 2021; 397: 99–111.

4 Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA et al. Ühekordse annuse manustamine ja kordusannuse ajastuse mõju ChAdOx1 n CoV-19 (AZD1222) vaktsiini immunogeensusele ja efektiivsusele: nelja randomiseeritud uuringu koondanalüüs. Lancet 2021; 397: 881–91.

5 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM jt. mRNA-1273 COVID-19 vaktsiini tõhusus B.1.1.7 ja B.1.351 variantide ning raske COVID-19 haiguse vastu Kataris. Nat Med 2021; 27: 1614–21.

6 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C jt. COVID-19 vaktsiinide tõhusus B.1.617.2 (delta) variandi vastu. N Ingl J Med 2021; 385: 585–94.

7 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM jt. MRNA BNT162b2 vaktsiini mõju ja tõhusus SARS-CoV-2 nakkuste ja COVID{5}} juhtude, haiglaravi ja surmajuhtumite vastu pärast üleriigilist vaktsineerimiskampaaniat Iisraelis: vaatlusuuring, mis kasutab riiklikke seireandmeid. Lancet 2021; 397: 1819–29.

8 Chung H, He S, Nasreen S jt. BNT162b2 ja mRNA-1273 COVID-19 vaktsiinide tõhusus sümptomaatilise SARS-CoV-2 nakkuse ja raskete COVID-19 tulemuste vastu Kanadas Ontarios: test-negatiivne disainuuring. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J, Horton LE, Binkin NJ et al. SARS-CoV-2 nakkuse taastumine kõrgelt vaktsineeritud tervishoiusüsteemi töötajate seas. N Ingl J Med 2021; 385: 1330–32.

10 Shrotri M, Navaratnam AMD, Nguyen V et al. Spike-antikehade vähenemine pärast BNT162b2 või ChAdOx1 teist annust. Lancet 2021; 398: 385–87.

11 Naber P, Israel L, Kangro K jt. Antikehade vastuse dünaamika BNT162b2 vaktsiinile kuue kuu pärast: pikisuunaline perspektiivuuring. Lancet Reg Health Eur 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID-19: andmete kohaselt väheneb kaitse kahe vaktsiinidoosi eest kuue kuu jooksul. BMJ 2021; 374: n2113.

13 Levin EG, Lustig Y, Cohen C jt. Humoraalne immuunvastus BNT162b2 COVID-19 vaktsiinile 6 kuu jooksul. N Ingl J Med 2021; 385: e84.

14 BNT162b2 vaktsiin Iisraelis. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM jt. Immuunsuse vähenemine pärast N Engl J Med 2021; 385: e85.

15 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsiini ohutus ja efektiivsus 6 kuu jooksul. N Ingl J Med 2021; 385: 1761–73.

16 El Sahly HM, Baden LR, Essink B jt. mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaktsiini efektiivsus pimeda faasi lõppemisel. N Ingl J Med 2021; 385: 1774–85.

17 Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP jt. Moderna, Pfizer-BioNTechi ja Jansseni (Johnson & Johnson) vaktsiinide võrdlev tõhusus COVID-19 haiglaravi ärahoidmisel immuunkompromiteerivate seisunditeta täiskasvanute seas – Ameerika Ühendriigid, märts-august 2021. MMWR Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337–43.

18 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR jt. BNT162b2 vaktsiini kaitse SARS-CoV-2 nakkuse vastu Kataris väheneb. N Ingl J Med 2021; 385: e83.

19 Tart of SY, Slezak JM, Fischer H et al. MRNA BNT162b2 COVID-19 vaktsiini efektiivsus kuni 6 kuud USA suures integreeritud tervishoiusüsteemis: retrospektiivne kohortuuring. Lancet 2021; 398: 1407–16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J jt. Comirnaty, Vaxzevria ja Spikevaxi vaktsiini tõhusus ja kaitse kestus kerge ja raske COVID-i vastu{1}} Ühendkuningriigis (eeltrükk).

21 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, Vasileiou E jt. Kaheannuselise ChAdOx1 nCoV-19 vaktsiini kaitse COVID-19 haiglaravile sattumise ja surmade vastu aja jooksul: retrospektiivne populatsioonipõhine kohortuuring Šotimaal ja Brasiilias. Lancet 2022; 399: 25–35.

22 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I jt. AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19 vaktsiini 3. faasi ohutus ja efektiivsus. N Ingl J Med 2021; 385: 2348–60.

23 Rootsi Rahvatervise Agentuur. Riiklik vaktsineerimisregister ndel M et al. BNT162b2 vaktsiini korduva kaitse COVID-19 vastu Iisraelis. N Ingl J Med 2021; 385: 1393–400.