Retinopaatia ja neeruhaiguste risk diabeediga inimestel

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jingyao Hong, Aditya Surapaneni, Natalie Daya, Elizabeth Selvin, Josef Coresh, Morgan E. Grams ja Shoshana H. Ballew

Põhjendus ja eesmärk:Retinopaatia jakrooniline neeruhaigus(CKD) peetakse tavaliselt diabeedi mikrovaskulaarseteks tüsistusteks ning kardiovaskulaarseid ja tserebrovaskulaarseid haigusi peetakse makrovaskulaarseteks tüsistusteks; kõigil võib siiski olla ühiseid patoloogilisi mehhanisme. Selles uuringus kvantifitseeriti retinopaatia seos neeruhaiguse riskiga ja võrreldi seda seosega diabeediga inimeste südame-veresoonkonna haigustega.

Uuringu ülesehitus:Retrospektiivne kohortuuring.

Seadistused ja osalejad:ARIC-uuringus osalenud 1759 osalejal oli 4. visiidil diabeet ja 3. visiidil neile tehti võrkkesta uuring.

Kokkupuude:Retinopaatia.

Tulemus:Levinudkrooniline neeruhaigus(hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR]< 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" prevalent="" albuminuria="" (urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" [uacr]="" >="" 30="" mg/g),="" incident="" ckd,="" incident="" end-stage="">neerudhaigus(ESKD), intsidentne südame isheemiatõbi (CHD) ja insuld.

Analüütiline lähenemine:Retinopaatia ristlõike seos levinudkrooniline neeruhaigusCKD-d ja albuminuuriat hinnati logistilise regressiooniga. Seoseid retinopaatia, intsidentse kroonilise neeruhaiguse, intsidendi ESKD, intsidendi CHD ja insuldi vahel uuriti Coxi proportsionaalsete ohtude mudelite abil. Retinopaatia ja tulemuste vahelise seose tugevuse võrdlemiseks kasutati näiliselt mitteseotud regressiooni.

Tulemused:Keskmise jälgimisperioodi jooksul, mis oli 14,2 aastat, arenes välja 723 osalejatkrooniline neeruhaigusCKD ja esines 109 ESKD sündmust, 399 CHD sündmust ja 196 insuldi sündmust. Võrreldes retinopaatiata osalejatega oli retinopaatiaga osalejatel tõenäolisem eGFR (OR, 1,56 [95 protsenti CI, 1,{7}}.23]) ja UACR > 30 mg/g (OR, 1,61 [95]) vähenemine. protsenti CI, 1.{14}}.10]). Retinopaatiat seostati juhtumite riskigakrooniline neeruhaigusCKD (HR, 1,22 [95 protsenti CI, 1.02-1.46]), ESKD (HR, 1,69 [95 protsenti CI, 1.{10}}.58]), CHD (HR, 1,46 [ 95 protsenti CI, 1.15-1.84]) ja insult (HR, 1,43 [95 protsenti CI, 1.03-1.97]). Võrreldes retinopaatia ja kroonilise neeruhaigusega leiti tugevam seos retinopaatia ja CHD vahel (P=0.03); kõik teised ühendused olid sarnased.

Piirangud:Võrkkesta uuring ja neerude mõõtmised tehti erinevatel visiitidel.

Järeldused:Retinopaatia esinemist seostati neeruhaiguste suurema esinemissagedusega ja suurema juhtumite riskigakrooniline neeruhaigus, ESKD ja CHD. Need tulemused võivad viidata sellele, et sarnane mehhanism on aluseks retinopaatia ja muude diabeediga kaasnevate kõrvaltoimete tekkele.

herba epimedium sagittatumon hea jaoksneeruhaigus

Sissejuhatus

Diabeet on Ameerika Ühendriikides ja kogu maailmas suur terviseprobleem. 2017. aastal põeb diabeet maailmas hinnanguliselt 451 miljonit täiskasvanut ja prognooside kohaselt kasvab see arv 2045. aastaks 693 miljonini.1 Kui diabeet ei ole korralikult kontrolli all, võib see põhjustada pikaajalisi tüsistusi, nagu neeruhaigus, südame-veresoonkonna haigus, nägemine. kahjustused ja alajäsemete amputatsioonid.2 Tüsistuste riskitegurid II tüüpi diabeediga inimestel on suitsetamine, rasvumine, füüsiline passiivsus, kõrge vererõhk (BP) ja hüperlipideemia.3

Krooniline neeruhaigus(CKD) on diabeedi tavaline tüsistus. Levimuskrooniline neeruhaigusUSA-s diagnoositud diabeediga täiskasvanute seas oli 36.0 protsenti perioodil 2013-kuni 2016, võrreldes 14,8 protsendiga elanikkonnast. 2016. aastal Ameerika Ühendriikides esinenud 124 675 lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD) juhtudest teatati diabeeti kui 58 183 juhtumi peamise põhjusena.4 Uuringud on näidanud, et kapillaaride mikroveresoonkonna kaotus glomeruluses ja peritubulaarses piirkonnas, mis on osaliselt tingitud angiogeensete faktorite tasakaalustamata ekspressioon neerudes on seotud glomerulaarsete ja tubulointerstitsiaalsete armide tekkega.5 Arvatakse, et angiogeensete tegurite muutused on diabeedi retinopaatia patoloogia aluseks. Tõepoolest, klassikaline arvamus on, et diabeediga seotud retinopaatia on diabeediga seotud nefropaatia jaoks vajalik pretsedent. Retinopaatia ja neeruhaiguse vahelist seost hindavates uuringutes on täheldatud ka positiivset seost retinopaatia ja neeruhaiguse vahel.krooniline neeruhaigusedenemine.{0}}

Selles uuringus uurisime kogukonnapõhises ateroskleroosiriski kogukondades (ARIC) uuringus diabeeti põdevate inimeste retinopaatia ja neeruhaiguste vahelist seost. Uurisime ka seost retinopaatia ja SVH riski vahel ning võrdlesime selle seose tugevust retinopaatia ja neeruhaiguse omaga, oletades, et potentsiaalselt jagatud patoloogia tõttu on seosed neerude tulemustega tugevamad kui SVH-ga. {1}} Seejärel uurisime 4-muutuva neerupuudulikkuse riskivõrrandi (KFRE) kehtivust – tööriist, mis töötati välja neerupuudulikkuse tõenäosuse ennustamiseks vanuse, soo ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) põhjal. ja uriini albumiini-kreatiniini suhet (UACR)13-17 – uuringupopulatsioonis ning hinnati, kas retinopaatia mõõtmiste kaasamine parandaks KFRE eristamist diabeediga inimeste seas. Samamoodi uurisime, kas retinopaatia mõõtmiste lisamine kohandatud koondatud kohordi võrranditesse (PCE) – vahend aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste riski hindamiseks18 – parandaks diabeediga inimeste südame-veresoonkonna haiguste riski prognoosimist.

MEETODID

Uurimispopulatsioon

ARIC-uuring on prospektiivne kohortuuring, millesse võeti aastatel 1987–1989 tõenäosusvalimi alusel 15 792 osalejat vanuses 45-64 aastat neljast USA kogukonnast. Uuringu üksikasjad on avaldatud mujal.19 Järeluuringud viidi läbi iga 3 aasta järel. 2. külastuse jaoks 1990-1992, 3. külastuse jaoks 1993-1995 ja 4. külastuse jaoks 1996-1998 ning kohorti uuriti uuesti 5. külastuse jaoks 2011-2013 ja 6. külastuse jaoks {{ 18}}.

3.2 visiidil tehti võrkkesta fotod 12 536 osaleja kohta0 Kuna 3. visiidil ei hinnatud neerude mõõtmisi, kasutasime 4. visiiti. Nendest osalejatest naasis 4. visiidile 11 656, kellest 1,805-l oli levinud diabeet.21 Diabeet 4. visiidil klassifitseeriti järgmiste kriteeriumide alusel: tühja kõhu veresuhkru tase 126 või suurem. mg/dl, tühja kõhuga glükoosisisaldus on suurem või võrdne 200 mg/dl, arsti enda teatatud diabeedi anamnees või diabeediravimite või kõrge veresuhkru kasutamine viimase 2 nädala jooksul .22 Madala arvu tõttu jätsime välja 8 mustanahalist osalejat (0,4 protsenti ) Minnesotas ja Marylandis, 5 osalejat (0,3 protsenti ), kes väitsid, et nad ei ole valged ega mustanahalised, 7 osalejat (0,4 protsenti ) ilma neerude mõõtmiseta ja 26 osalejat. (1,4 protsenti), teiste muutujate kohta puuduvad andmed, mistõttu uuringupopulatsiooniks on 1759 osalejat. Kõik osalejad andsid igal õppevisiidil kirjaliku teadliku nõusoleku. Uuringu kiitsid heaks iga osaleva asutuse institutsionaalsed hindamisnõukogud.

Kokkupuude

Üksikasjad retinopaatia hindamise kohta on varem avaldatud.23,24 Lühidalt, kolmandal visiidil tehti iga osaleja ühest silmast üks 45 mittestereoskoopilise värvi võrkkesta foto. Silma pildistamiseks määrati süstemaatiliselt tasakaalu saavutamiseks algoritm. Seejärel hindasid fotosid võrkkesta lugemiskeskuse maskeeritud teehöövlid võrkkesta vaskulaarsete kõrvalekallete tuvastamiseks, kasutades diabeetilise retinopaatia modifitseeritud Airlie House'i klassifikatsiooni. Retinopaatia raskusastme skoor määrati varajase ravi diabeetilise retinopaatia uuringu raskusastme skaala alusel. Meie uuringus määratlesime retinopaatia kategooriad tasemel 10, mitte ühtegi; tase 14-20, minimaalne (minimaalne mitteproliferatiivne retinopaatia); tase 35, kerge (kerge mitteproliferatiivne retinopaatia); tase 43 pluss, mõõdukas kuni raske (mõõdukas kuni raske mitteproliferatiivne retinopaatia ja proliferatiivne retinopaatia).25

Tulemus

4., 5. ja 6. visiidil mõõdeti seerumi kreatiniinisisaldust ja seda kasutati glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) hindamiseks CKD-EPI võrrandiga.26 Lisaks jälgiti osalejaid aktiivselt haiglaravi ja surmajuhtumite suhtes vastavalt rahvusvahelisele haiguste klassifikatsioonile, Kõigist kirjetest eraldatud üheksanda versiooni (ICD-9) ja ICD-10 koodid ning seos USA neeruandmete süsteemiga (USRDS) ESKD vahejuhtumi tuvastamiseks.

Algtasemeks loeti 4. visiit. Levinud kroonilise neeruhaiguse määrati eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 4. visiidil ja levinud UACR > 30 mg/g 4. visiidil. Nende hulgas, kelle eGFR oli suurem või võrdne 60 ml/min /1,73 m2 4. visiidil, kroonilise neeruhaiguse juhtum määratleti kui (1) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 järgmisel visiidil ja eGFR langus võrreldes 4. visiidiga vähemalt 25 protsenti, (2) haiglaravi või surm neerudega seotud diagnostiline kood, välja arvatud äge neerupuudulikkus, või (3) ESKD.27 Nende hulgas, kellel 4. visiidil ESKD-d puudusid, määrati ESKD vahejuhtum seose alusel USRDS-iga, nagu eelnevalt öeldud.28 Jälgimisaega arvutati 4. visiidi kuupäevast. intsidendi sündmuse kuupäevani või 31. detsembrini 2017 ESKD puhul või 31. detsembrini 2018 intsidendi CKD puhul.

Kardiovaskulaarsed sündmused tuvastati iga-aastaste küsimustike, järelkontrollide ja kogu kogukonda hõlmavate seireprotseduuride abil. Südame isheemiatõbi (CHD) defineeriti surmaga lõppenud südame isheemiatõvena, mis tuvastati surmatunnistuste põhjal, või haiglaravil tehtud äge müokardiinfarkt, mis tuvastati haiglaandmete põhjal.19,29 Insult tuvastati haiglaandmete täieliku abstraktsiooniga. Nii CHD kui ka insuldi juhtumid otsustasid arstid.

FlavonoidCistanche'i võib parandadaneerufunktsioon

Muud muutujad

Osalejate demograafiline teave, tervislik seisund ja SVH riskifaktorid koguti igal visiidil.19,22,30 Kehamassiindeks (KMI) arvutati osaleja kaalu ja pikkuse põhjal. Hüpertensioon määratleti kui süstoolne BP, mis oli suurem või võrdne 140 mm Hg, diastoolne BP, mis oli suurem või võrdne 90 mm Hg, või antihüpertensiivsete ravimite kasutamine viimase 2 nädala jooksul. Üldkolesterooli taset mõõdeti ensümaatilise meetodi abil. Glükoosi mõõdeti heksokinaasi/glükoosi-6- fosfaatdehüdrogenaasi meetodil. Suitsetamise staatus liigitati kategooriatesse "iial suitsetamine" versus "mitte suitsetamine". Mis tahes ravimite kasutamise kohta viimase 2 nädala jooksul koguti küsimustiku abil.

Statistiline analüüs

Võtsime kokku demograafiliste tunnuste ja neeruhaiguste riskitegurite jaotused osalejatel ning võrdlesime jaotust nende vahel, kellel oli ja kellel ei olnud retinopaatiat, kasutades t-teste, χ2 teste ja mitteparameetrilist K-proovi testi mediaanide võrdsuse osas. Logistilist regressiooni kasutati, et hinnata retinopaatia seost levinud eGFR-ga <60 ml/min/1,73="" m2="" ja="" albuminuuriaga="" neljandal="" visiidil.="" võimalike="" segajate="" arvessevõtmiseks="" kohandati="" mudeleid="" vanuse,="" soo,="" rassi="" ja="" keskpunkti,="" kmi,="" suitsetamise,="" hüpertensiooni,="" üldkolesterooli,="" statiini="" kasutamise,="" tühja="" kõhuga="" glükoosisisalduse,="" insuliini="" kasutamise="" ja="" diabeedi="" kestuse="" järgi="" alates="" 1.="">

Retinopaatia ja juhuslike neerude tulemuste vahelise seose hindamiseks kasutasime Coxi proportsionaalseid ohumudeleid, et hinnata juhtumite kroonilise neeruhaiguse ja ESKD riskisuhteid (HR). Uurisime ka seost retinopaatia ja kardiovaskulaarsete tulemuste vahel, kasutades Coxi proportsionaalsete ohtude mudeleid ning võrdlesime seose tugevust retinopaatia ja neerude tulemuste vahel retinopaatia ja CVD omaga, kasutades näiliselt mitteseotud regressiooni.31 Mudeleid kohandati vanuse, soo, rassi ja keskpunkti järgi, KMI, suitsetamise staatus, hüpertensioon, eGFR 4. visiidil, UACR 4. visiidil, üldkolesterool, statiini kasutamine, tühja kõhuga glükoos, insuliini kasutamine ja diabeedi kestus alates 1. visiidist.

KFRE kehtivuse ja retinopaatia KFRE-sse kaasamise paranemise hindamiseks, et ennustada neerupuudulikkuse riski diabeetikutel, kasutasime Coxi proportsionaalsete ohtude mudeleid, et hinnata ESKD riski kogu uuringupopulatsioonis, kasutades muutujaid KFRE (vanus, sugu, eGFR ja log UACR) koos ja ilma retinopaatia lisamiseta. Seejärel hindasime mudelite diskrimineerimist, testides erinevust C statistikas. Sarnaselt hinnati CVD (CHD ja insult) riski, kasutades muutujaid PCE (vanus, sugu, rass, suitsetamine, süstoolne BP, hüpertensiooniravi ravimid, üldkolesterool ja kõrge tihedusega kolesterool) ja mudelite diskrimineerimist. koos ja ilma retinopaatia lisamiseta hinnati, testides erinevust C statistikas.

TULEMUSED

Algtaseme omadused

Uuringupopulatsioonis osalenud 1759 diabeediga osaleja hulgas oli 508 isikul (28,9 protsenti) retinopaatiat. Võrreldes retinopaatiata osalejatega olid retinopaatiaga osalejad vanemad, tõenäolisemalt mustanahalised ja kasutasid tõenäolisemalt insuliini. Retinopaatiaga osalejatel oli ka kõrgem BP ja kõrgem tühja kõhuga glükoosisisaldus, samuti madalam eGFR ja kõrgem UACR (tabel 1; tabel S1).

Retinopaatia seos neeruhaiguste levimusega

4. visiidil esines 176 (10,0 protsenti) eGFR-i levinud juhtu<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" 389="" (22.1%)="" cases="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g.="" in="" participants="" with="" retinopathy,="" the="" odds="" of="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" were="" signifificantly="" higher="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy="" after="" adjusting="" for="" risk="" factors="" (odds="" ratio="" [or],="" 1.56="" [95%="" ci,="" 1.09-2.23])="" (table="" 2).="" the="" odds="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g="" in="" participants="" with="" retinopathy="" were="" also="" higher="" (or,="" 1.61="" [95%="" ci,="" 1.24-2.10])="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy.="" when="" evaluated="" by="" category,="" we="" did="" not="" observe="" a="" dose-response="" between="" the="" severity="" of="" retinopathy="" and="" prevalent="" kidney="" disease="" or="" albuminuria="" (table="">

Retinopaatia seos neeruhaiguste riskiga

Osalejaid jälgiti keskmiselt 14,2 aastat 723 kroonilise neeruhaiguse juhtumiga ja 16,2 aastat 109 ESKD sündmusega (tabel 3; tabel S3). Joonisel 1 on kujutatud korrigeerimata neerujuhtumiteta elulemus retinopaatia juuresolekul. Tooranalüüsi põhjal täheldasime suuremat kroonilise neeruhaiguse riski (HR, 1,51 [95 protsenti CI, 1.28-1,77]) (tabel 4) mis tahes tasemega retinopaatiaga osalejatel võrreldes nendega, kellel retinopaatiat ei olnud, ja seos jäi statistiliselt oluliseks ka pärast riskiteguritega kohandamist (HR, 1,22 [95 protsenti CI, 1.02-1.46]). Kui võrrelda retinopaatia tasemeid, siis ainult kerge retinopaatia rühmas oli märkimisväärselt suurem kroonilise neeruhaiguse oht (HR, 1,57 [95 protsenti CI, 1.15-2,15]) (tabel S4) võrreldes mitteretinopaatia rühmaga. pärast reguleerimist. Kroonilise neeruhaiguse risk minimaalse retinopaatia (HR, 1,37 [95 protsenti CI, 0.96-1,94]) ja mõõduka kuni raske retinopaatia rühmades (HR, 1,09 [95 protsenti CI, 0. 88-1.36]) ei näidanud olulisi erinevusi võrreldes retinopaatiata rühmaga.

Sarnaseid suundumusi täheldati ka ESKD juhtumite riski osas, kui võrreldi retinopaatiaga osalejaid retinopaatiata osalejatega, kusjuures ESKD risk oli oluliselt suurem mis tahes tasemega retinopaatiaga osalejatel (HR, 2,92 [95 protsenti CI, 2). }}.25]) (tabel 4) ja pärast korrigeerimist (HR, 1,69 [95 protsenti CI, 1.11-2.58]). Retinopaatia tasemete analüüs näitas märkimisväärselt suuremat ESKD riski kerge retinopaatia rühmas (HR, 2,72 [95 protsenti CI, 1.{17}}.87]) (tabel S4), kuid mitte minimaalse retinopaatia (HR, 1.09 [95 protsenti CI, 0.33-3,57]) või mõõdukas kuni raske retinopaatia (HR, 1,48 [95 protsenti CI, 0.{32} }.40]) rühmad.

Retinopaatia seos südame-veresoonkonna haiguste riskiga ja seose tugevuse hindamine

Osalejaid jälgiti keskmise jälgimisaja jooksul 14,8 aastat 399 CHD juhtumiga ja 15,8 aastat 196 insuldijuhtumiga. Joonisel 2 on kujutatud korrigeerimata CHD- ja insuldivaba elulemus retinopaatia juuresolekul.

Võrreldes retinopaatiata osalejatega oli retinopaatiaga osalejatel suurem CHD (HR, 1,46 [95 protsenti CI, 1.{4}}.84]) (tabel 4) ja insuldi (HR, 1,43 [95 protsenti) risk. CI, 1.03-1.97]) pärast täielikku kohandamist riskiteguritega. Võrreldes retinopaatia tasemega, täheldati minimaalse retinopaatiaga (HR, 1,79 [95 protsenti CI, 1.{17}},78]) (tabel S4) ja mõõduka kuni raske retinopaatiaga osalejatel suuremat CHD riski retinopaatia (HR, 1,39 [95 protsenti CI, 1.06-1.82]), samas kui suurem risk insuldi tekkeks oli minimaalse retinopaatiaga osalejatel (HR, 1,85 [95 protsenti CI, 1.{32} }.26]).

Näiliselt mitteseotud regressioon näitas olulist erinevust seose tugevuses retinopaatia ja kroonilise neeruhaiguse vahel ning seost retinopaatia ja CHD vahel (P=0.03). Seoste tugevus ei erinenud oluliselt kroonilise neeruhaigusega retinopaatia ja insuldiga seotud retinopaatia vahel (P=0,67). Lisaks ei täheldatud olulist erinevust ESKD ja CHD (P=0,66) või insuldi (P=0,25) retinopaatia seose tugevuse vahel.

Cistanche akteosiid võib parandada neerufunktsiooni

Retinopaatia lisamine KFRE-le ja PCE-le

4-Muutuja KFRE näitas ESKD riskide head eristamist (C statistika=0.863). Me ei täheldanud olulist paranemist pärast retinopaatia (C-statistika=0.868, P C-statistika erinevuse=0.36) lisamist võrrandisse. Samamoodi ei parandanud retinopaatia esinemise lisamine PCE-sse võrrandi eristatavust (C-statistika ilma retinopaatiata=0.655, C-statistika retinopaatiaga=0.668, P=0). 29).

ARUTELU

Meie uuringus, milles osales 1759 diabeeti põdevat inimest, oli retinopaatia tugev riskitegur mitte ainult neerude, vaid ka CHD ja insuldi puhul. Seos CHD ja retinopaatia vahel oli tugevam kui kroonilise neeruhaiguse ja retinopaatia vahel, kusjuures puudusid tõendid annuse-vastuse kohta retinopaatia raskusastme ja neerukahjustuste vahel. Meie uuring näitas ka KFRE nelja muutuja head diskrimineerimist ESKD riski ennustamiseks selles diabeediga patsientide populatsioonis ja retinopaatia kaasamine ei parandanud diskrimineerimist.

Meie leid retinopaatia ja neeruhaiguse vahelise seose kohta on kooskõlas varasemate uuringutega teistes diabeedihaigete populatsioonides.7,8,32-37 On teatatud, et neerul ja silmal on sarnane veresoonte võrgustike struktuur, arenguteed ja patoloogiline progresseerumine. Täheldatud on Paxi, WT1, BMP7 ja Notch2 geenide pleiotroopset rolli neerude ja silmade arengus ning patoloogilist halvenemist.38 Neeru- ja silmahaiguste, sealhulgas ateroskleroosi, endoteeli düsfunktsiooni, oksüdatiivse stressi ja põletiku korral on palju ühiseid patoloogilisi mehhanisme. .39

Meie uuringu huvitav aspekt oli tugevam seos retinopaatia ja CHD vahel kui retinopaatia ja neerude tulemused. See on näiliselt vastuolus tavapärase tarkusega, mille puhul peetakse retinopaatiat neeruhaiguse arengu vajalikuks eelkäijaks. Teisest küljest on teatatud, et võrkkesta mikrovaskulaarne kahjustus ennustab ka südame-veresoonkonna haigusi.9,10,12 Täiendavad uuringud peaksid hindama retinopaatia tekke aega koos CHD tekkega. Huvitaval kombel avastasime, et retinopaatia olemasolul ei olnud ESKD tekkeks täiendavat ennustavat jõudu lisaks eGFR-ile, UACR-ile, vanusele ja soole. Samamoodi ei aidanud retinopaatia kaasamine CVD riski prognoosimisse diskrimineerimist parandada.

Meie uuringu tugevused hõlmavad suurt valimi suurust ja pikka jälgimisperioodi, samuti riskitegurite üksikasjalikku mõõtmist igal uuringul. Üks piirang on see, et võrkkesta fotod ja neerude mõõtmised tehti erinevatel visiitidel. Võrkkesta uuringud tehti igast osalejast ainult ühele silmale ja osa (~ 16 protsenti) fotodest oli hindamatud, mis võis kaasa tuua retinopaatia juhtude vale klassifitseerimise ja alahindamise.9,11,12,20,21,40, 41 Murettekitav on ka ellujäämise eelarvamus. Osalejate hulgas, kellel oli 3. visiidil diabeet, osalesid retinopaatiaga inimesed väiksema tõenäosusega 4. visiidil võrreldes nendega, kellel retinopaatiat polnud (P=0.002).

Neeruhaiguse arengut hinnati üldiselt, mitte ainult diabeedist tingitud neeruhaigust. Tulemused ei pruugi esindada assotsiatsioone isikutes, kes ei ole mustad või valged. Lisaks võib minimaalse (N=90) või kerge retinopaatiaga (N=121) patsientide valimi väike suurus piirata analüüsi jõudlust.

Kokkuvõttes näitab meie uuring, et retinopaatiat seostatakse diabeediga inimestel suurenenud neeruhaiguste ja südame-veresoonkonna haiguste riskiga. Need leiud toetavad hüpoteesi neeru- ja südame-veresoonkonna haiguste progresseerumise aluseks olevast mikrovaskulaarsest patoloogiast ning võivad viidata sellele, et mikrovaskulaarse haiguse ennetamine ja varajane diagnoosimine võib parandada muid diabeedi kliinilisi tulemusi. Vaja on täiendavaid uuringuid, et kinnitada meie järeldusi retinopaatia, neeruhaiguste ja südame-veresoonkonna haiguste vahelise seose tugevuse kohta.

LISAMATERJAL

Täiendav fail (PDF)

Tabel S1: uuringupopulatsiooni iseloomulikud näitajad algtasemel (visiit 4) retinopaatia kategooriate olemasolu järgi.

Tabel S2: riskirühma kuuluvate osalejate arv ja intsidendi tagajärgede sündmuste arv jälgimisperioodil.

Tabel S3: levinud eGFR-i kohandatud koefitsientide suhe<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" albuminuria="" at="" visit="" 4,="" comparing="" levels="" of="" retinopathy="" versus="" no="">

Tabel S4: Kohandatud riskisuhe juhusliku neeruhaiguse, ESKD, südame isheemiatõve ja insuldi korral, võrreldes retinopaatia taset retinopaatia puudumisega.

Cistanche taimon hea jaoksneerudhaigus

VIITED
1. Rahvusvaheline Diabeedi Föderatsioon. IDF-i diabeedi atlas. 8. väljaanne Rahvusvaheline Diabeedi Föderatsioon; 2017. aasta.
2. Maailma Terviseorganisatsioon. Ülemaailmne aruanne diabeedi kohta. WHO; 2016. aasta.
3. Haiguste tõrje ja ennetamise keskused. National Diabetes Statistics Report, 2017. Haiguste tõrje ja ennetamise keskused, USA tervishoiu- ja inimteenuste osakond; 2017. aasta.
4. Ameerika Ühendriikide neeruandmete süsteem. 2016. aasta USRDS-i aastaandmete aruanne: Neeruhaiguste epidemioloogia Ameerika Ühendriikides. riiklikud terviseinstituudid, riiklik diabeedi- ja seede- ja neeruhaiguste instituut; 2016. aasta.
5. Kang D, Kanellis J, Hugo C jt. Mikrovaskulaarse endoteeli roll progresseeruva neeruhaiguse korral. J Am Soc Nephrol. 2002;13(3):806-816.
6. Park Y, Shin JA, Han J, Park Y, Yim HW. Seos kroonilise neeruhaiguse ja diabeetilise retinopaatia vahel: Korea riiklik tervise- ja toitumisuuringu uuring 2008-2010. PLoS One. 2015;10(4):e0125338.
7. Rodríguez-Poncelas A, Mundet-Tudurí X, Miravet-Jimenez S jt. Krooniline neeruhaigus ja diabeetiline retinopaatia II tüüpi diabeediga patsientidel. PLoS One. 2016;11(2):e0149448.
8. Penno G, Solini A, Zoppini G jt. Kaugelearenenud retinopaatia ja kroonilise neeruhaiguse vahelise seose määr ja määravad tegurid II tüüpi diabeediga patsientidel. Diabeedihooldus. 2012;35(11):2317-2323.
9. Cheung N, Wang JJ, Klein R, Couper DJ, Sharrett AR, Wong TY. Diabeetiline retinopaatia ja südame isheemiatõve risk. Diabeedihooldus. 2007;30(7):1742-1746.
10. Klein R, Marino EK, Kuller LH jt. Aterosklerootilise kardiovaskulaarse haiguse seos retinopaatiaga diabeediga inimestel südame-veresoonkonna tervise uuringus. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):84-90.
11. Liew G, Campbell S, Klein R jt. Kümneaastased pikisuunalised muutused võrkkesta mikrovaskulaarsetes kahjustustes: ateroskleroosi risk kogukondades. Oftalmoloogia. 2011;118(8): 1612-1618.
12. Seidelmann SB, Brian C, Bravo PE jt. Võrkkesta veresoonte kaliibrid pikaajaliste kardiovaskulaarsete tulemuste ennustamisel. Tiraaž. 2016;134(18):1328-1338.
13. Sawhney S, Beaulieu M, Black C jt. Neerupuudulikkuse riski ennustamine pärast ägedat neerukahjustust nefroloogiakliiniku hooldust saavate inimeste seas. Nephrol Dial siirdamine. 2020;35(5): 836-845.
14. Akbari S, Knoll G, White CA, Kumar T, Fairhead T, Akbari A. Neerupuudulikkuse riskivõrrandi täpsus siirdatud retsipientidel. Kidney Int Rep. 2019;4(9):1334-1337.
15. Major RW, Shepherd D, Medcalf JF, Xu G, Gray LJ, Brunskill NJ. Neerupuudulikkuse riskivõrrand lõppstaadiumis neeruhaiguse ennustamiseks Ühendkuningriigi esmatasandi arstiabis: väline valideerimine ja kliinilise mõju prognoosimise kohordiuuring. PLOS Med. 2019;16(11): e1002955.
16. Whitlock RH, Chartier M, Komenda P jt. Neerupuudulikkuse riskivõrrandi valideerimine Manitobas. Kas J Kidney Health Dis. 2017;4.
17. Winnicki E, McCulloch CE, Mitsnefes MM, Furth SL, Warady BA, Ku E. Neerupuudulikkuse riskivõrrandi kasutamine kroonilise neeruhaigusega laste lõppstaadiumis neeruhaiguse progresseerumise riski määramiseks. JAMA Pediatr. 2018;172(2):174-180.
18. Muntner P, Colantonio LD, Cushman M et al. Aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste koondatud kohordi riskivõrrandite valideerimine. JAMA. 2014;311(14):1406-1415.
19. ARICi uurijad. Ateroskleroosiriski kogukondades (ARIC) uuring: ülesehitus ja eesmärgid. Olen J Epidemiol. 1989;129(4):687-702.
20. Wong TY, Klein R, Amirul Islam FM jt. Retinopaatia kolmeaastane esinemissagedus ja kumulatiivne levimus: ateroskleroosiriski uuring kogukondades. Am J Ophthalmol. 2007;143(6): 970-976.
21. Wong TY, Coresh J, Klein R jt. Võrkkesta mikrovaskulaarsed kõrvalekalded ja neerufunktsiooni häired: ateroskleroosi risk kogukondades. J Am Soc Nephrol. 2004;15(9):2469-2476.
22. ARICi eksam 4 tuletatud muutujasõnaraamat, versioon 46. september 2010.
23. Hubbard LD, Brothers RJ, King WN jt. Hüpertensiooni/skleroosiga seotud võrkkesta mikrovaskulaarsete kõrvalekallete hindamise meetodid kogukondade ateroskleroosiriski uuringus. Oftalmoloogia. 1999;106(12):2269-2280.
24. Klein R, Sharrett AR, Klein BEK jt. Ateroskleroosi, vaskulaarsete riskitegurite ja retinopaatia seos diabeediga täiskasvanutel: ateroskleroosi risk kogukondades. Oftalmoloogia. 2002;109(7):1225-1234.
25. Diabeetilise retinopaatia varajase ravi uurimisrühm. Diabeetilise retinopaatia progresseerumise silmapõhja fotograafilised riskitegurid: ETDRSi aruanne number 12. Oftalmoloogia. 1991;98 (5 lisa):823-833.
26. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt. Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
27. Bash LD, Coresh J, Kottgen A jt. Kroonilise neeruhaiguse tuvastamine uurimiskeskkonnas: ARIC-uuring. Olen J Epidemiol. 2009;170(4):414-424.
28. Rebholz CM, Coresh J, Ballew SH jt. Neerupuudulikkus ja ESRD kogukondade ateroskleroosiriski (ARIC) uuringus: ravitud ja ravimata neerupuudulikkuse kindlakstegemise võrdlemine kohortuuringus. Olen J Kidney Dis. 2015;66(2):231-239.
29. White AD, Folsom AR, Chambless LE jt. Ühenduse südame isheemiatõve jälgimine kogukondade ateroskleroosiriski (ARIC) uuringus: meetodid ja esialgne kaheaastane kogemus. J Clin Epidemiol. 1996;49(2):223-233.
30. ARICi uurimisrühm. Ateroskleroosi riski kogukondades uuringuprotokoll. Käsiraamat 2. Kohordikomponentide protseduurid. Külastage 4. Versiooni 6.0. juuli 1997.

31. Zellner A. Tõhus meetod näiliselt mitteseotud regressioonide hindamiseks ja agregatsiooni nihke testid. J Am Stat Assoc. 1962;57(298):348-368.
32. Grunwald JE, Pistilli M, Ying G jt. Retinopaatia ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumine: CRIC-uuring. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(7):1217-1224.
33. Hwang HS, Kim SY, Hong YA jt. Samaaegse retinopaatia ja veresoonte lupjumise kliiniline mõju kroonilise neeruhaiguse progresseerumisele ja kardiovaskulaarsetele sündmustele. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26(7):590-596.
34. Leisy HB, Rastogi A, Guevara G, Ahmad M, Smith RT. Geograafilise atroofia ja vähenenud neerufunktsiooni seos vanusega seotud kollatähni degeneratsiooniga patsientidel. Silm. 2017;31(1):62-67.
35. He F, Xia X, Wu XF, Yu XQ, Huang FX. Diabeetiline retinopaatia diabeetilise nefropaatia ennustamisel II tüüpi diabeedi ja neeruhaigusega patsientidel: metaanalüüs. Diabeetoloogia. 2013;56(3):457-466.
36. Mottl AK, Kwon KS, Garg S, Mayer-Davis EJ, Klein R, Kshirsagar AV. Retinopaatia ja madala GFR-i seos II tüüpi diabeedi korral. Diabeet Res Clin Pract. 2012;98(3):487-493.
37. Zhang H, Wang J, Ying G, Shen L, Zhang Z. Diabeetiline retinopaatia ja neerufunktsioon Hiina 2. tüüpi diabeediga patsientidel. Int Urol Nephrol. 2014;46(7):1375-1381.
38. Izzedine H, Bodaghi B, Launay-Vacher V, Deray G. Silm ja neer: kliinilistest leidudest geneetiliste seletusteni. J Am Soc Nephrol. 2003;14(2):516-529.
39. Wong CW, Wong TY, Cheng C, Sabanayagam C. Neeru- ja silmahaigused: tavalised riskitegurid, etioloogilised mehhanismid ja rajad. Kidney Int. 2014;85(6):1290-1302.
40. Sahli MW, Mares JA, Meyers KJ jt. Luteiini ja diabeetilise retinopaatia toiduga tarbimine kogukondade ateroskleroosiriski uuringus (ARIC). Oftalmiline epidemiool. 2016;23(2):99-108.
41. Selvin E, Ning Y, Steffes MW et al. Glükeeritud hemoglobiin ning neeruhaiguste ja retinopaatia risk diabeediga ja ilma diabeedita täiskasvanutel. Diabeet. 2011;60(1):298-305.