Traditsioonilise hiina meditsiini Cistanche Tubulosa molekulaarmehhanismi uurimine oligoasthenozoospermia ravis

Sissejuhatus: oligoasthenozoospermia kliiniline dilemma ja Cistanche tubulosa traditsiooniline positsioneerimine

Oligoasthenozoospermia on üks levinumaid meeste viljatuse põhjuseid, mis viitab patoloogilisele seisundile, mille puhul sperma kontsentratsioon spermas on alla 15 × 10 ⁶/ml (oligospermia) ja/või edasiliikuvate spermatosoidide osakaal on alla 32% (astenozoospermia). Kaasaegne elustiil, keskkonnas esinevad sisesekretsioonisüsteemi kahjustajad (nagu bisfenool A), oksüdatiivne stress, ainevahetushäired ja muud tegurid aitavad kaasa haigestumuse suurenemisele aasta-aastalt. Kliinilises praktikas esinevad patsiendid sageli traditsioonilise hiina meditsiini sündroomidega, mis on seotud neeru yangi puudulikkusega ning ebapiisava essentsi ja verega. Sümptomiteks on valulikkus ja nõrkus taljes ja põlvedes, külmavärinad jäsemetes ja libiido langus.

Cistanche mõju: parandab neerufunktsiooni

Cistanche neeruhaiguste toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Cistanches Herba registreeriti esmakordselt "Shennong Bencao Jingis" ja see on klassifitseeritud kõrgeima klassi ürdiks, mida tuntakse kui "kõrbe ženšenni". Selle traditsioonilised toimed hõlmavad neeru yangi toniseerivat toimet, essentsi ja vere toitmist, soolte niisutamist ja soolestiku liikumist. See on põhiravim neerupuudulikkusest ja essentsipuudusest põhjustatud impotentsuse ja viljatuse raviks. Viimastel aastatel on taimekeemia ja molekulaarbioloogia süvenemisega järk-järgult ilmnenud Cistanche tubulosa kaasaegne teaduslik tähendus oligoasthenozoospermia ravis. Selle reproduktiivfunktsiooni sünergilise reguleerimise mehhanism mitme komponendi, sihtmärgi ja radade kaudu on muutunud uurimistööks. Selles artiklis antakse süstemaatiliselt ülevaade Cistanche tubulosa toimeainete ja nende molekulaarsete mehhanismide uurimisest endokriinse regulatsiooni, antioksüdantide kaitse, raku apoptoosi pärssimise, sperma küpsemise mikrokeskkonna ümberkujundamise ja metaboolse ümberprogrammeerimise vallas.

Cistanche tubulosa peamised aktiivsed keemilised komponendid

Perekond Cistanche on Brassicaceae perekonda kuuluv perekond, kuhu kuuluvad peamiselt C. deserticola ja C. tubulosa. Selle spermatogeneesi kaitsva toime materiaalne alus on peamiselt koondunud järgmistesse kategooriatesse:

Fenüületanoolglükosiidid (PhG-d) on kõige aktiivsemad komponendid, mille sisaldus on kõrgeim ja uuritud kõige põhjalikumalt, sealhulgas ehhinakosiid, akteosiid/verbaskosiid ja isoverbaskosiid. Käbikrüsanteemglükosiidi peetakse paljunemisvastaste kahjustuste peamiseks biomarkeri komponendiks.

Cistanche tubulosa peamised keemilised koostisosad

Polüsahhariidid: Cistanche tubulosa polüsahhariididel (CDP-del) on immunomoduleerivad, antioksüdandid ja energia metabolismi parandavad funktsioonid ning nende homogeensed oligosahhariidkomponendid (nagu CDOS-A1) kaitsevad tugirakke suurepäraselt.

Teised komponendid, sealhulgas tsüklohekseen-eeterterpeenid, lignaanid, betaiin, aminohapped ja mikroelemendid, osalevad sünergistlikult reproduktiivse mikrokeskkonna homöostaasi säilitamisel.

Hüpotalamuse hüpofüüsi sugunäärmete telje (HPG telje) ja steroidide sünteesi mehhanismi reguleerimine

Sperma tootmist reguleerib täpselt hüpotalamuse hüpofüüsi sugunäärmete telg (HPG telg) ja mis tahes lüli negatiivse tagasiside tasakaalustamatus võib põhjustada testosterooni (T) ebapiisava sünteesi ja spermatogeense seiskumise. Cistanche tubulosa taastab peamiselt endokriinse tasakaalu järgmiste molekulaarsete radade kaudu:

1. Ehhinokloori ja androgeeniretseptori (AR) koostoime

Uuringud on leidnud, et käbinäärme glükosiid võib tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ja siseneda hüpotaalamusesse, sihiks androgeeniretseptorit (AR), mille sidumissaidid hõlmavad Met-894 ja Val-713. Pärast AR-i inhibeerimisega seondumist võib käbineaalglükosiid pärssida hormoonide negatiivset tagasisidet reguleerivat rada ja stimuleerida hüpotalamuse hüpofüüsi süsteemi, et suurendada luteiniseeriva hormooni (LH) sekretsiooni. Kõrgenenud LH mõjub seejärel Leydigi rakkudele, soodustades steroidide sünteesis osalevate võtmeensüümide, sealhulgas steroidi ägeda regulatoorse valgu (StAR), CYP11A1, CYP17A1, 3 - HSD ja 17 - HSD, ekspressiooni. Lõppkokkuvõttes suurendab see oluliselt seerumi ja munandite testosterooni (T) taset, pakkudes spermatogeneesiks vajalikku androgeenide mikrokeskkonda.

Ehhinosiid on Cistanche tubulosa peamine keemiline komponent

2. Hormoonide sünteesi globaalne ülesreguleerimine fenüületanoidglükosiidide poolt

Cistanche tubulosa fenüületanoolglükosiid võib oluliselt vähendada T ja LH taset, alandada uriini HCG taset ja alareguleerida Y-kromosoomi mikrodeletsiooniga seotud geeni Dzip1 ebanormaalset ekspressiooni neeru-yangi puudulikkuse mudeli rottidel, mis on indutseeritud adeniini või Tripterygium wilfordii glükosiidide poolt, parandades sperma transriptsiooni häireid.

3. Östrogeeniretseptori (ER) kahesuunaline reguleerimine

Männikrüsanteemglükosiid ja verbaskosiid võivad konkureerivalt seonduda östrogeeniretseptoritega ER ja ER, avaldades selektiivset östrogeeniretseptori modulaatorit (SERM). Madala östrogeenisisaldusega tingimustes avaldab see nõrka östrogeenitaolist toimet, kõrge östrogeenisisaldusega tingimustes aga antagoniseerib liigset aktivatsiooni, säilitades seeläbi reproduktiivtelje positiivse ja negatiivse tagasiside tasakaalu ning vältides liigsest östrogeenist põhjustatud spermatogeneesi pärssimist.

Akteosiid, Cistanche tubulosa peamine keemiline komponent

Aktiveerige Nrf2/ARE signalisatsiooniraja vahendatud antioksüdantide kaitsesüsteem

Sperma membraan on rikas polüküllastumata rasvhapete poolest ja on äärmiselt tundlik oksüdatiivse stressi suhtes. Liigne reaktiivsed hapniku liigid (ROS) võivad põhjustada membraani lipiidide peroksüdatsiooni, DNA fragmenteerumist ja mitokondriaalset düsfunktsiooni, mis on oligoasthenozoospermia peamised patoloogilised mehhanismid. Cistanche tubulosa on võimas looduslik antioksüdant ja selle põhimehhanismiks on aktiveerida Nrf2/ARE rada:

Nrf2 tuuma translokatsioon ja allavoolu mõjud: tavatingimustes seondub Nrf2 oma tsütoplasmaatilise partneri Keap1-ga; Cistanche tubulosa (CDOS-A1) veeekstrakt ja oligosahhariidid võivad segada Keap1-Nrf2 interaktsiooni, soodustada Nrf2 tuuma moodustumist, seostuda antioksüdantide vastuselementidega (ARE) ning oluliselt ülesreguleerida heemi oksügenaas-1 (HO-1), NAD (P) H kinoonoksiidori ({{tase2m oxidore) ja valgu ekspressiooni. glutamüültsüsteiini süntaas (GCL).

Ensüümide aktiivsus ja toote reguleerimine: katsed on näidanud, et sekkumine Cistanche tubulosa'ga võib oluliselt suurendada superoksiiddismutaasi (SOD) aktiivsust munandikoes ja vähendada malondialdehüüdi (MDA) sisaldust. Tsüklofosfamiidist põhjustatud munandikahjustuse mudelis suurenes Cistanche tubulosa ravirühmas Nrf2, HO-1 ja NQO-1 ekspressioon oluliselt, MDA vähenes ja seemnetorukeste struktuur paranes.

Mitokondriaalne kaitse: Cistanche tubulosa polüsahhariidid parandavad mitokondriaalset energia metabolismi, vähendavad tsütokroom C ebanormaalset vabanemist ja säilitavad spermatosoidide lippude liikumiseks vajaliku ATP-varu, parandades seeläbi otseselt spermatosoidide liikuvust.

Spermatogeensete rakkude apoptoosi pärssimine ja vere-munandite barjääri terviklikkuse säilitamine

Spermatogeensete rakkude liigne apoptoos on oligospermia otsene põhjus. Cistanche tubulosa avaldab apoptootilist toimet, reguleerides Bcl-2 perekonda ja kaspaasi kaskaadi reaktsiooni:

Kõrbe ženšenn parandab immuunsust

Apoptoosiga seotud valkude ümberprogrammeerimine: Cistanche tubulosa koguglükosiidid ja veeekstraktid võivad märkimisväärselt ülesreguleerida apoptootiliste valkude Bcl-2 ja Bcl-w ekspressiooni, alareguleerida proapoptootilise valgu Bax, onkogeeni c-jun ja surmaretseptori Fas ekspressiooni, pärssides seeläbi mitokondriaalse retseptori kahekordset apoptootilist signaalirada.

Kaspaas-3 inhibeerimine: Tsüklofosfamiidi ja kõrge glükoosisisaldusega mudelites vähendab Cistanche tubulosa oluliselt kaspaas-3 mRNA ja valgu aktivatsioonitasemeid, vähendab spermatogeensete epiteelirakkude programmeeritud rakusurma ning taastab selged ja tihedalt asetsevad seemnetuubulite tasemed.

Sertoli rakkude kaitse: Sertoli rakud moodustavad vere-munandite barjääri (BTB) ja pakuvad sugurakkudele toitaineid. Cistanche tubulosa oligosahhariidid CDOS-A1 leevendavad Keap1-Nrf2/HO-1 raja kaudu TM4 tugirakkude tõsist glükoosist põhjustatud kahjustust; Cistanche tubulosa koguglükosiidid soodustavad võtmetegurite sekretsiooni GC-2spd rakkude poolt, säilitavad toetava tsütoskeleti ja tihedad ristmikud ning tagavad BTB selektiivse läbilaskvuse funktsiooni.

NELL2 Lumine raja aktiveerimine ja sperma küpsemise mikrokeskkonna ümberkujundamine

Viimaste aastate läbimurdelised uuringud on leidnud, et Cistanche tubulosa glükosiidide kogukapslid (CTGC) soodustavad sperma küpsemist NELL2 Lumine raja kaudu, mis on traditsioonilise hiina meditsiini uus mehhanism reproduktiivfunktsiooni parandamiseks:

NELL2-ROS1 kaskaadreaktsioon: NELL2 (Neural EGF-like molekul 2) on neurotroofse faktori sarnane valk, mida sekreteerivad munandite Sertoli rakud, transporditakse luumeni kaudu munandimanuse külge ja on seotud retseptoriga ROS1. CTGC võib oluliselt ülesreguleerida NELL2 valgu ekspressiooni munandites (kuni 4,2 korda), suurendades samal ajal ROS1, OVCH2 (ootsüüdispetsiifiline valk) ja ADAM3 (sperma viljastamisega seotud disintegriini metalloproteinaas) ekspressiooni munandimanuses.

Funktsionaalne tähtsus: see kaskaadreaktsioon reguleerib spermatosoidide küpsemisprotsessi munandimanuses, et omandada edasiliikumine ja viljastamisvõime. CTGC soodustab otseselt spermatosoidide morfoloogiat ja funktsionaalset küpsemist telje "VB/ECH (Cistanche tubulosa summaarsed glükosiidid) - NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3" kaudu, vähendades kõrvalekallete määra 37,5% ja tõstes viljastumise määra 83,3%ni.

Metaboolne ümberprogrammeerimine: lipiidide, energia ja aminohapete metabolismi võrguregulatsioon

Cistanche mõju: parandab neerufunktsiooni

Metaboloomilised uuringud on leidnud, et oligoasthenozoospermia paranemine Cistanche tubulosa poolt ei ole üks sihtmärk, vaid süstemaatilise metaboolse võrgu rekonstrueerimise tulemus:

Lipiidide metabolism (linoolhape ja eeterlipiidid): Cistanche tubulosa vähendas oluliselt diferentseeritud metaboliite neeru yangi puudulikkuse mudelis, nagu 13-hüdroksüperoksülinoolhape ja lüsofosfatidüülkoliin, parandades linoolhappe metabolismi ja eetri lipiidide metabolismi häireid. Eeterlipiid on oluline komponent sperma rakumembraani ja akrosoomi vahelises reaktsioonis ning selle taastumine suurendab membraani voolavust ja stabiilsust.

Energia metabolism (pantoteenhappe/CoA rada): pantoteenhape kui koensüüm A (CoA) eelkäija osaleb trikarboksüülhappe tsüklis ja rasvhapete beetaoksüdatsioonis. Cistanche tubulosa reguleerib üles pantoteenhappe ja koensüüm A biosünteesi radasid, suurendab suktsinaatdehüdrogenaasi (SDH) aktiivsust munandites ja munandimanuses ning optimeerib spermatogeensete rakkude energiavarustuse efektiivsust.

Aminohapete ja fenüülalaniini metabolism: seerumi metaboloomika näitab, et CTGC reguleerib fenüülalaniini metabolismi ja kofaktorite biosünteesi ning peamised diferentsiaalsed metaboliidid on olulises korrelatsioonis FSH ja LH tasemega, moodustades "metaboolse regulatsiooni endokriintelje parandamise reproduktiivfunktsiooni taastumise ahelmehhanismi".

Kaitse keskkonna toksiinide kahjustuste ja epigeneetilise taseme eest

Bisfenool A (BPA) ja tsüklofosfamiid, mida tänapäevastes keskkondades laialdaselt leidub, on reproduktiiv- ja arengutoksilised. Cistanche tubulosa omab suurepärast keemilist kaitset:

Bisfenool A (BPA) toksilisuse antagonistlik toime: BPA häirib HPG telge, matkides östrogeeni. Käbikrüsanteemglükosiid võib tõhusalt taastada BPA-st põhjustatud spermatosoidide arvu ja elujõu languse ning pärssida BPA-st põhjustatud oksüdatiivset stressi ja hormonaalset negatiivset tagasisidet.

Taimse päritoluga vesiikulid ja miRNA regulatsioon: hiljutised uuringud näitavad, et Cistanche tubulosa taimse päritoluga rakuvälised vesiikulid kannavad väikese molekuliga RNA-sid, nagu miR159b-3p, mis võivad sihtida P21/CDK1 rada, reguleerida rakutsükli kulgu ja avaldada traditsioonilist epigeeni soodustavat ja anti-idurakkude regulatsiooni, pakkudes uusi tõendeid ristsugurakkude degeneratsiooni regulatsiooni kohta. Hiina meditsiin.