Kesknärvisüsteemi haiguste parandamise uuringute edenemine Cistanche glükosiidide abil

Kokkuvõte:Cistanches Herba on Liliaceae sugukonda kuuluva taime Cistanche kuivatatud lihakas vars, mida tuntakse kui "kõrbe ženšenn". Cistanche tubulosa (GC) koguglükosiidide ekstrakt sisaldab põhilise toimeainena fenüületanoidglükosiide, millel on mitu farmakoloogilist toimet, nagu antioksüdant, anti-apoptootiline, põletikuvastane, autofagiline regulatsioon ja neurogeneesi soodustamine. Viimastel aastatel on paljud in vitro ja in vivo katsed ja kliinilised uuringud kinnitanud, et Cistanche glükosiidid võivad mängida olulist kaitsvat rolli kesknärvisüsteemi haiguste puhul, nagu ajuisheemia-reperfusioonikahjustus, Alzheimeri tõbi, vaskulaarne dementsus, Parkinsoni tõbi, amüotroofne lateraalskleroos ja depressioon, reguleerides sealhulgas mitut signaaliülekande rada, Nr PI, GSK3 / Ak1 /Nrf2/ARE, Wnt/CK2 ' ja BDNF/TrkB. Selles artiklis vaadeldakse süstemaatiliselt Cistanche glükosiidide keemilist koostist, neuroprotektiivseid mehhanisme ja uurimistöö edusamme peamiste kesknärvisüsteemi haiguste korral ning oodatakse nende kliinilise tõlke väljavaateid.

cistanche - ennetada Alzheimeri tõbe

【 Märksõnad 】 Cistanche tubulosa glükosiidide üldsisaldus; fenüületanoidglükosiid; käbi krüsanteemglükosiid; Kesknärvisüsteemi haigused; Neuroprotektsioon; signalisatsioonirada

1 Sissejuhatus

Cistanche tubulosa registreeriti esmakordselt "Shennong Bencao Jingis" ja see on klassifitseeritud kõrgeima klassi ürdiks. Selle traditsioonilised funktsioonid hõlmavad neeru yangi toniseerimist, essentsi ja vere toitmist ning soolte niisutamist ja soolestiku liikumise soodustamist. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on näidanud, et Cistanche tubulosa ekstraktid sisaldavad peamiselt üldglükosiide (GC), fenüületanoidglükosiide (PhG), iridoide, polüsahhariide, lignaane ja lenduvaid komponente. Nende hulgas on fenüületanoidglükosiidid (mida esindavad ehhinakosiid ja akteosiid) peamised farmakoloogilised ained, millel on neuroprotektiivne toime.

Kesknärvisüsteemi (KNS) haigusi, nagu insult, Alzheimeri tõbi (AD), Parkinsoni tõbi (PD), vaskulaarne dementsus (VaD), amüotroofiline lateraalskleroos (ALS) ja depressioon, iseloomustab kõrge esinemissagedus, kõrge puude määr ja kõrge suremus ning kliinilised ravivõimalused on piiratud. Viimastel aastatel on mitmed uuringud, mida esindas Tu Pengfei meeskond Pekingi ülikoolist, selgitanud Cistanche tubulosa fenüületanoolglükosiidide uusi funktsioone, nagu Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõvevastane ravim, antidepressant ja kaitse ajuisheemia kahjustuse eest, ning on edukalt loonud uusi ravimeid, nagu kapselglükosiidid Cistanche tubulosa. 2005), "echinacea tabletid" (lõpetatud I/II faasi kliinilised uuringud), mis on oluline valik looduslike ravimite sekkumiseks kesknärvisüsteemi haiguste korral. See artikkel annab süstemaatilise ülevaate selle uurimistöö edenemisest.

Cistanche tubulosa

Cistanche glükosiidide keemiline koostis ja põhilised farmakoloogilised omadused

The total glycosides of Cistanche tubulosa are extracted from Cistanche tubulosa or Cistanche tubulosa. Among them, phenylethanoid glycosides are the most abundant, mainly including echinacoside (ECH, content>25%), akteosiid/verbaskosiid, tubulosiid B, isogeensed ja isogeensed glükosiidid. Käbikrüsanteemglükosiid, mis on Hiina farmakopöas määratletud Cistanche tubulosa kvaliteediindikaator, on kinnitatud kui peamine aktiivne molekul neuroprotektsioonis.

Alusuuringud on kinnitanud, et Cistanche glükosiididel on järgmised farmakoloogilised põhiomadused: (1) tugev antioksüdantne võime – suurendab SOD ja GSH Px aktiivsust, vähendab MDA, ROS ja NO taset; (2) apoptoosivastane – Bcl-2 ülesreguleerimine, Bax/Bad allareguleerimine, kaspaas-3 aktivatsiooni pärssimine; (3) Põletikuvastane – inhibeerib NF-κB, NLRP3 inflammasoomi, TNF-, IL-1, IL-6 jne; (4) Mitokondriaalne kaitse – stabiliseerib mitokondriaalse membraani potentsiaali (MMP), soodustab mitokondriaalset sulandumist ja parandab energia metabolismi; (5) Edendada sünaptilist plastilisust ja neurogeneesi, reguleerides üles sünaptiliselt seotud valke, nagu BDNF, Syn, PSD-95, GAP-43 jne. Need omadused koos moodustavad farmakoloogilise aluse selle võimele võidelda erinevate kesknärvisüsteemi haigustega.

Fenüületanoolglükosiid on Cistanche tubulosa peamine aktiivne komponent

Cistanche glükosiidide neuroprotektsiooni põhiline signaalirada

3.1 PI3K Akt signaalirada

PI3K Akt rada on võtmesignaali telg, mis vahendab rakkude ellujäämist ja pärsib apoptoosi. Uuringud on leidnud, et Cistanche tubulosa koguglükosiidid võivad märkimisväärselt ülesreguleerida PI3K, p-Akt ja p-Akt/Akt suhet ajuisheemia-reperfusioonikahjustusega (CIRI) rottide ajukoes, inhibeerides samal ajal proapoptootiliste valkude Bax ja tsütokroom C (CytC) ekspressiooni, suurendades seal neuro-apoptootilist valku, anti-apoptoosi. apoptoosi, vähendades ajuinfarkti piirkonda ja soodustades motoorse funktsiooni taastumist. SAMP8 kiiresti vananeva hiire AD mudelis aktiveerivad GC-d ka PI3K Akt raja, vähendavad p-Tau/Tau taset hipokampuses ning parandavad õppimis- ja mäluvõimet.

3.2 Nrf2/Keap1 ja GSK3 /Nrf2/ARE antioksüdantide rada

Oksüdatiivne stress on erinevate neurodegeneratiivsete haiguste tavaline patoloogiline alus. Cistanche tubulosa koguglükosiidid võivad aktiveerida Nrf2/Keap1 rada, soodustada allavoolu antioksüdantsete ensüümide, nagu HO-1, SOD ja GSH Px, ekspressiooni, vähendada MDA taset ja leevendada lipiidide peroksüdatsioonikahjustusi. MCAO/R (keskmise ajuarteri oklusiooni reperfusioon) rotimudelis indutseerivad GC-d neurovaskulaarset regeneratsiooni ja soodustavad selle raja kaudu neuroloogilise funktsiooni taastumist. Lisaks võib Cistanche tubulosa fenüületanoolglükosiid reguleerida ka GSK3 /Nrf2/ARE signaalirada, parandades märkimisväärselt neuroloogiliste funktsioonide skoori, vähendades ajukoe veesisaldust ja infarkti osakaalu MCAO rottidel ning avaldades antioksüdantset stressi neuroprotektsiooni.

Tistanche hoiab ära Alzheimeri tõve

3.3 Wnt/CK2 rada ja mitokondriaalne fusioonimehhanism

Pekingi ülikooli Tu Pengfei / Zeng Kewu meeskonna poolt signaaliülekande ja sihtteraapia alal avaldatud oluline uurimus näitab, et ehhinakosiidi (ECH) otsene sihtmärk on kaseiini kinaasi 2 (CK2) katalüütiline alaühik. ECH muudab kovalentselt CK2 171. lüsiini, et kutsuda esile valgu konformatsioonilisi muutusi, aktiveerides Wnt signaaliraja viisil, mis ei sõltu CK2 klassikalisest kinaasi aktiivsusest, ja soodustades mitokondriaalset sulandumist, saavutades seeläbi kaitse aju isheemilise närvikahjustuse eest. See avastus on esimene, mis selgitab fenüületanoolglükosiidide neuroprotektiivset molekulaarset mehhanismi "sihtkonksu püüdmise" tasemel ning annab ka suuna struktuuriliselt sarnaste ühendite, nagu verbaskosiid ja kohvhape, põhifarmakofooride uurimiseks.

3.4 Põletikuvastane ja BDNF/TrkB sünaptiline plastilisuse rada

Kroonilise ettearvamatu kerge stressi (CUMS) depressiooni mudelis ja LPS-indutseeritud neuropõletiku mudelis inhibeerib Cistanche tubulosa fenüületanoolhape TLR4/NF-κB ja NLRP3 põletikuteid, vähendab põletikueelseid tegureid, nagu TNF-, IL-6, TRK ekspressioon, IL-1, reguleerib üles, p-TrkB ja sünaptilised valgud (Syn, PSD-95, GAP-43), parandades seeläbi sünaptilist plastilisust ja leevendades depressioonitaolist käitumist. AD mudelis on näidatud, et GC-d suurendavad püramiidsete neuronite arvu hipokampuse CA1 piirkonnas, kaitstes sünaptilist struktuuri ja funktsiooni.

Cistanche glükosiidide uurimistöö peamiste kesknärvisüsteemi haiguste korral

4.1 Tserebraalisheemia-reperfusioonikahjustus (CIRI)

CIRI on insuldi ravi peamine tüsistus pärast reperfusiooni, millega kaasneb ajuturse, hematoentsefaalbarjääri kahjustus, neuropõletik ja neuronaalne apoptoos. Mitmed uuringud on järjekindlalt näidanud, et Cistanche tubulosa glükosiidid võivad: (1) vähendada MCAO/R rottide ajuinfarkti piirkonda ja parandada neuroloogiliste funktsioonide skoori; (2) pärsivad närvirakkude põletikku ja apoptoosi; (3) Bax/CytC allareguleerimine ja Bcl-2 ülesreguleerimine PI3K Akt raja kaudu; (4) soodustavad neurovaskulaarset regeneratsiooni läbi Nrf2 / Keap1 raja. Cistanche tubulosa fenüületanoolglükosiid võib samuti suurendada ajukoe antioksüdantset võimet GSK3 /Nrf2/ARE raja kaudu. Need uuringud on loonud GC-de kui ajuisheemia vastaste neuroprotektiivsete ainete eksperimentaalse aluse mitmest vaatenurgast.

Cistanche tubulosa eelised - Parkinsoni tõve ravi

4.2 Alzheimeri tõbi (AD) ja vaskulaarne dementsus (VaD)

AD põhipatoloogia on A ladestumine, tau valgu liigne fosforüülimine ja sünaptiline kadu. Uuringud on näidanud, et GC-d võivad parandada D-galaktoosi ja naatriumnitritiga indutseeritud AD mudelhiirte õppimist ja mälu, suurendada Na⁺-K⁺-ATPaasi, SOD ja GSH Px aktiivsust ajus ning vähendada NO sisaldust. In vitro H 2 O ₂ poolt kahjustatud PC12 rakkudes võib ehhinakosiid suurendada mitokondriaalse membraani potentsiaali, vähendada ROS ja Ca 2 ⁺ ülekoormust, ülesreguleerida Bcl-2 ja allareguleerida p53, p65, iNOS ja kaspaas-3, avaldades apoptootilist toimet. SAMP8 hiirtel reguleerisid GC-d üles BDNF, Syn ja PSD-95 ekspressiooni, parandasid kognitiivseid häireid ja vähendasid p-Tau/Tau taset PI3K Akt raja kaudu.

VaD osas on tõestatud, et Cistanche tubulosa glükosiidikapslid kui esimene traditsioonilise hiina meditsiini uus ravim, mille SFDA on heaks kiitnud ja mille peamiseks koostisosaks on fenüületanoolglükosiid (toodeti turule 2005. aastal), on tõestatud, et need leevendavad oluliselt vaskulaarse dementsuse sümptomeid. Mehhanism hõlmab antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse suurendamist ajus, vabade radikaalide kogunemise vähendamist ning põletiku ja apoptoosi pärssimist. Võrgufarmakoloogilise ennustuse põhjal on Cistanche tubulosa peamisteks sihtmärkideks AD ravimisel Akt1, TNF, CASP3 jne. Peamised rajad hõlmavad PI3K-Akt, TNF ja AGE-RAGE signaali telge.

4.3 Parkinsoni tõbi (PD)

PD-d iseloomustab põhipatoloogiana dopamiinergiliste neuronite kadumine substantia nigra striatumis. Uuringud on leidnud, et käbinäärme glükosiid võib oluliselt pärssida dopamiini (DA) neuronite kadu MPTP-indutseeritud PD mudelrottidel, säilitades DA ja selle metaboliitide taseme; Inhibeerib neuroinflammatsiooniga seotud p38MAPK ja NF-κ B p52 ekspressiooni ülesreguleerimist ning inhibeerib mikrogliia ja astrotsüütide aktivatsiooni. 6-OHDA poolt indutseeritud PC12 rakumudelis võib ECH inhibeerida ROS teket, säilitada ATP taset, stabiliseerida mitokondriaalse membraani potentsiaali ja vähendada raku apoptoosi, pärssides ATF3/p53/CHOP rada. Lisaks võib ECH vähendada ka ROS-i ja oksüdatiivse stressi geenide ekspressiooni MPP ⁺ poolt indutseeritud SH-SY5Y rakkudes. Need tulemused kinnitavad süstemaatiliselt fenüületanoolglükosiidide neuroprotektiivset potentsiaali PD-s.

Kõrbes elav tsitanche ürt- Parkinsoni tõve vastu

4.4 Amüotroofiline lateraalskleroos (ALS)

ALS on surmav motoorsete neuronite degeneratiivne haigus ja liraglutiid on praegu ainus ravim, mis on heaks kiidetud haiguse kulgu edasilükkamiseks. Uuringud on näidanud, et Cistanche tubulosa võib inhibeerida ergastavat aminohapete toksilisust ALS-i mudelites, vähendada neurotoksilisust, muuta astrotsüütide funktsiooni ja parandada neuronite ellujäämise määra. Tuginedes mitme sihtmärgiga anti-apoptoosile ja neuraalsete tüvirakkude diferentseerumise soodustamisele, on Cistanche glükosiidid välja töötatud ALS-i ravi kandidaatravimitena ning selle kliinilise vastuse hindamiseks ALS-i patsientidel on läbi viidud randomiseeritud kontrollitud kliinilised uuringud (RCT), mis näitavad paljutõotavaid translatsiooniväljavaateid.

cistanche - ennetada Alzheimeri tõbe

Klõpsake siin, et vaadata Cistanche'i mälu parandavaid ja Alzheimeri tõbe ennetavaid tooteid

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

4.5 Depressioon

Li Xiaobo töörühma poolt Shanghai Jiao Tongi ülikoolis läbi viidud 6-aastane uuring kinnitas esimest korda, et Cistanche tubulosa koguglükosiidid (TG) on selle antidepressandi toime farmakoloogiliseks aluseks. Fenüületanoolglükosiidid ja iridoidglükosiidid võivad sünergistlikult reguleerida mitmeid lülisid, nagu hüpotalamuse hüpofüüsi neerupealise (HPA) telg, põletiku tase ja neurotransmitterid (5-HT, DA). Pärast soolestiku mikrobiota poolt metaboliseerumist toodab TG hüdroksütürosooli (HT), mis on samuti organismis aktiivne aine. CUMS-i hiiremudelis võib Cistanche tubulosa fenüületanoolhape parandada suhkruvee eelistamist, vähendada sunnitud ujumisaega, alandada seerumi ACTH ja IL-6, suurendada BDNF, 5-HT, GABA ja anandamiidi taset ning pärssida hipokampuse TLR4/NF - κRP3 B/N raja aktivatsiooni. Töötlemisuuringud on näidanud, et töödeldud Cistanche tubulosa glükosiidide antidepressantne toime on parem kui toortoodetel, mis on kooskõlas tänapäevase teadusliku tähendusega selle traditsioonilisest funktsioonist "neeru yangi toniseerimine".

Edusammud uute ravimite väljatöötamise ja kliinilise tõlke vallas

Riiklike oluliste teadus- ja arendusprogrammide toel on Cistanche tubulosa kaasaegse hiina meditsiini väljatöötamisel saavutatud olulisi saavutusi: (1) Cistanche tubulosa üldglükosiidikapslid, mis koosnevad peamiselt fenüületanoolglükosiididest, kiideti turule 2005. aastal vaskulaarse dementsuse raviks, täites lünga tänapäeva Hiina meditsiinis raskete haiguste jaoks; (2) Käbikrüsanteemglükosiidi tabletid (Naoqing Zhiming tabletid) – kasutades toorainena käbikrüsanteemglükosiidi, on lõpetatud I ja II faasi kliinilised uuringud vaskulaarse dementsuse raviks; (3) ALS-i randomiseeritud kontrollitud uuring – Cistanche tubulosa koguglükosiidide efektiivsuse ja ohutuse hindamine ALS-i patsientidel; (4) Cistanche Runtong suukaudne vedelik – suhkru ja alkoholi kogukomponentide põhjal on selle tõhusus ja ohutus kinnitatud randomiseeritud topeltpimedas kontrollitud uuringus. Lisaks on asjakohased projektid saanud 2 uut ravimisertifikaati, 4 kliinilist heakskiitu, 62 volitatud patenti (sh 4 rahvusvahelist patenti), avaldanud rohkem kui 220 dokumenti (71 SCI dokumenti) ja aidanud Cistanche tubulosa tervisetoodete aastase toodangu väärtuse ületada 20 miljardit jüaani.

2025. aastal avaldas Pekingi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli meeskond ajakirjas Nature Communications uuringu, milles analüüsiti täielikult ehhiaatsia glükosiidide biosünteesi rada Cistanche tubulosa's. See pakub olulist tehnilist tuge looduslikest ressurssidest sõltuvusest vabanemiseks ja fenüületanoolglükosiidide deoksügeenimise saavutamiseks ning eeldatavasti lahendab põhimõtteliselt toorainete kitsaskoha.

6 Ohutus, piirangud ja tulevikuväljavaated

Praegused toksikoloogilised ja kliinilised uuringud näitavad, et Cistanche tubulosa glükosiidid on tavapärastes annustes ohutud ja neil ei ole olulisi tõsiseid kõrvaltoimeid. Siiski on selles valdkonnas veel mõned probleemid: (1) enamik uuringuid jääb loomade ja rakkude tasemele ning suuremahulised, mitmekeskuselised, pikaajalised järelkontrolliga randomiseeritud kontrollitud kliinilised uuringud on suhteliselt ebapiisavad; (2) fenüületanoolglükosiidide suukaudne biosaadavus on madal ja vere-aju barjääri läbilaskvust tuleb parandada. Tulevikus on kesksel kohal farmaatsia täiustused, nagu nano-manustamissüsteemid ja struktuurimuudatused; (3) Erinevate haigusmudelite spetsiifiliste toimeainete struktuuri ja aktiivsuse seoseid, põhilisi farmakofoore ja täpseid sihtvõrgustikke tuleb veel analüüsida; (4) Traditsioonilise hiina meditsiini mitmekomponendilise ja mitut sihtmärki hõlmavate mõjude üldised omadused nõuavad mitme omika, süsteemifarmakoloogia ja tehisintellekti meetodite täiendavat integreerimist tulevastesse uuringutesse, et määrata kindlaks nn komponentide sihtraja haiguse võrgustik.

Tulevikku vaadates, läbimurdetega käbikeha glükosiidide totaalses sünteesi rajas, uute ravimite kohaletoimetamise süsteemide väljatöötamise ja täppismeditsiini kontseptsioonide süvenemisega, eeldatakse, et Cistanche glükosiidid liiguvad "kõrbe ženšennist" kesknärvisüsteemi haiguste ravi laiemale staadiumile, pakkudes ohutuid, tõhusaid ja mitme sihtmärgiga lahendusi sellistele peamistele haigustele nagu A, A, depressioon ja AT, depressioon ja looduslikud haigused.

7 Järeldus

Kokkuvõtlikult võib öelda, et Cistanche glükosiididel (eriti fenüületanoidglükosiididel, mida esindavad ehhinakrosiid ja verbaskosiid) on laia spektriga ja oluline neuroprotektiivne toime kesknärvisüsteemi haiguste korral, nagu ajuisheemia-reperfusioonikahjustus, Alzheimeri tõbi, vaskulaarne dementsus, Parkinsoni tõbi, lateraalne amüotroofiline signaalrada ja külgmine depressioon PI3K Akt, Nrf2/Keap1, GSK3 /Nrf2/ARE, Wnt/CK2 ' ja BDNF/TrkB. Uute ravimite väljatöötamise, läbimurde sünteetilistes radades ja kliinilistes uuringutes on Cistanche glükosiidid järk-järgult saavutamas hüppe traditsioonilisest hiina meditsiinist kaasaegsete uuenduslike ravimite poole, millel on laialdased väljavaated kliiniliseks tõlkimiseks ja industrialiseerimiseks.