Uuringute edenemine fekaalse mikrobiota siirdamise tõhususe kohta kroonilise funktsionaalse kõhukinnisuse ravis
Sep 14, 2023
Krooniline funktsionaalne kõhukinnisus (CFC) on haigus, mida iseloomustavad peamiste sümptomitena raskused roojamisel, vähenenud roojamissagedus ja mittetäieliku roojamise tunne ning see ei vasta ärritunud soole sündroomi diagnostilistele kriteeriumidele. Barberio jt süstemaatiline ülevaade näitas, et funktsionaalse kõhukinnisuse ülemaailmne levimus on 10, 1%. Funktsionaalse kõhukinnisuse levimus minu riigis on 8,5%. Varem olid CFC ravi peamised meetodid lahtistite kasutamine ning elu- ja toitumisharjumuste kohandamine. Kuid mõne patsiendi sümptomid ei parane pärast ravi oluliselt ja võivad isegi süveneda või tekkida tüsistused. Patsiendid, kelle konservatiivse ravi tulemused on halvad, võivad kaaluda kirurgilist ravi. Olemasolevad ravimeetodid ei suuda CFC-patsientide valu lahendada ning tungivalt on vaja leida usaldusväärsed ja tõhusad ravimeetodid.
Kõhukinnisuse ravimiseks klõpsake
Fekaalse mikrobiota siirdamine on arenev eriorganisiirdamine, mille käigus siirdatakse tervetelt inimestelt fekaalifloorat CFC-ga patsientide soolestikku, et rekonstrueerida soolefloora struktuur ning kohandada ainevahetusprotsesse, -produkte ja signaaliradu organismis. , parandades seeläbi kõhukinnisuse sümptomeid. Mõnes valdkonnas on tehtud uuringuid fekaalse mikrobiota siirdamise kohta CFC-ga patsientidele. Tulemused näitavad, et fekaalse mikrobiota siirdamine võib lühiajaliselt parandada CFC-ga patsientide kliinilisi sümptomeid ja sellel on vähem tõsiseid kõrvaltoimeid. Mõnel patsiendil on aga nõrk efektiivsus ja fekaalse mikrobiota siirdamise pikaajaline mõju on tõhus. Tõhusust tuleb kontrollida. Selles artiklis antakse ülevaade fekaalse mikrobiota siirdamise efektiivsuse kohta CFC ravis tehtud uuringute edusammudest, et pakkuda viiteid selle kliinilise rakenduse edasiseks optimeerimiseks.
1. CFC-ga patsiendid
Soolefloora omadused
Uuringud on leidnud, et CFC patogeneesis mängib olulist rolli soolefloora tasakaalustamatus, mis väljendub peamiselt soolefloora mitmekesisuse vähenemises ja kohustuslike anaeroobide vähenemises, samas suureneb potentsiaalselt patogeensete bakterite ja seente hulk, mille hulgas on Bakteroidid suureneb oluliselt. Bifidobakterid ja laktobatsillid vähenesid, samas kui Kim jt leidsid, et CFC patsientidel oli Bacteroidetes'i tase vähenenud. See erinevus võib olla tingitud vanusest, keskkonnast ja toitumisest. On näha, et muutused sooleflooras on oluline samm CFC esinemisel ning soolefloora reguleerimine selle algtaseme taastamiseks võib olla patsiendi sümptomite leevendamise võti.
2. Väljaheidete mikrobiota siirdamise ravi
CFC-de efektiivsus
Fekaalbakterite siirdamist kasutati esmakordselt kõhukinnisuse raviks 1989. aastal. Borody et al. teostas fekaalse bakteri siirdamist kolonoskoopia abil ja paranemismäär oli 36%. Mitmed randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT) minu riigis on näidanud, et fekaalse bakteri siirdamine on CFC ravis tõhusam kui traditsioonilised katartikumid, mille efektiivne määr on 94,23%. Kõhukinnisusega seotud skaala skooride järgi on patsientide subjektiivsed sümptomid oluliselt paranenud. Üldiselt on fekaalbakterite siirdamise lühiajaline efektiivsus CFC-ga patsientidel märkimisväärne. Lühikese rakendusaja tõttu tuleb pikaajalist efektiivsust siiski kontrollida ja enamik RCT-sid on väikesed valimiuuringud. Tulevikus on vaja suuremahulisi, mitme keskusega uuringuid.
3. Väljaheidete siirdamise tõhusust mõjutavad tegurid
1. Doonor:
Fekaalse mikrobiota siirdamise ravi efektiivsus sõltub suuresti doonorist. minu riigi ekspertide konsensus mikrobiota siirdamise standardmetoodika osas soovitab isikut, kellel pole füüsilise läbivaatuse tunnuseid, vanuses 18–30 aastat ja kehamassiindeksiga 18,5–23,9 kg/m2. Tavalised doonorid, kelle test on patogeensete mikroorganismide suhtes negatiivne ja kellel ei ole varasemat haiguslugu. Doonorite vanuse ja asjakohasuse osas on endiselt erinevaid arvamusi. Euroopa konsensus soovitab doonoreid valida inimeste seast<60 years old. Bibbò et al. believe that the optimal age of donors should be <50 years old. This is inconsistent with the Bacteroidetes and Proteus phylum in people over 70 years old. Bacteria increased. In terms of donor relatedness, the Chinese consensus recommends selecting unrelated standardized donors; while Cao et al. believe that the clinical remission rate of the unrelated donor group is slightly higher, at 36.95%. In short, standard donors should be preferred for fecal bacterial transplantation, which can avoid infection with pathogens to the greatest extent and improve the success rate and safety of transplantation. The age of the donor is controversial, and cohort studies and long-term follow-up can be conducted stratified by age group to refine the optimal age.
2. annus:
Fekaalse mikrobiota siirdamise annus (30–100 g) mõjutab kliinilist paranemist. 2017. aastal tegid Tian jt. kasutas ühekordset siirdamisannust 100 g ja lõpuks paranesid 53,3% patsientidest sümptomid. El-Salhy et al. leidis, et 60 g siirdamisannusega patsientidel oli kõhusümptomite paranemise määr oluliselt suurem kui 30 g siirdamisannusega patsientidel (47,3% vs. 35,2%) ning soolestiku mikrofloora tasakaalustamatus oli parem kui patsiendid, kelle siirdamise annus on 30 g (39% vs. 50 g). %). Nii minu riigi ekspertide konsensus standardmetoodika osas kui ka Euroopa konsensus soovitab siirdamisannust 30 g või rohkem. Siirdamisannuse suurendamine võib aidata leevendada patsiendi sümptomeid, kuid optimaalset annust ei ole veel ühtlustatud. Suured annused võivad pikendada bakteriaalse floora säilimisaega, kuid kas suured ja keerulised bakteriliigid võivad põhjustada sekundaarseid infektsioone, nagu bakteriaalne enteriit ja septiline šokk? Vaja on täiendavat uurimist.
3. sagedus:
Praegu kasutatakse enamikus uuringutes ühe fekaalse bakteri siirdamist. Patsientidel, kellel on ühe fekaalibakteri siirdamine korduv või halb efektiivsus, võib kaaluda mitme fekaalse bakteri siirdamist. Zhang Xuelei ja teiste uuringud näitasid, et pärast mitmekordset väljaheitebakterite siirdamist paranes oluliselt patsiendi elukvaliteet ja suurenes ka spontaanse roojamise määr. Mitme fekaalse bakteri siirdamine võib tõhusalt parandada patsiendi elukvaliteeti ja remissioonimäära ning on soovitatav kasutada mitut fekaalset bakterisiirdamist. Praegu keskendub enamik uuringuid ainult fekaalse mikrobiota siirdamise annusele või sagedusele ning annuse ja sageduse kohta on vähe ühiseid uuringuid. Ühe fekaalse mikrobiota siirdamise ja mitme fekaalse mikrobiota siirdamise optimaalne annus võivad mõlemad aidata sümptomeid leevendada. Nende kahe kombineerimine parima siirdamisannuse uurimiseks võib olla tulevaste jõupingutuste suund. Sellest lähtuvalt on sama oluline uurida kogu ravikuuri ja intervalli. Suure prooviga pimestatud RCT võib pakkuda usaldusväärset alust.
4. Infusioonitee:
① Seedetrakti ülaosa tee. Praegu kasutatakse seedetrakti ülaosas tavaliselt gastroskoopiat, gastrostoomiat või nasojejunaalset toru. Seda lähenemisviisi on lihtne kasutada, see nõuab vähem fekaalset bakteriaalset vedelikku ja on suhteliselt ohutu. Siiski on raske tagada, et fekaalne bakteriaalne vedelik jaotuks kogu soolestikus, mis mõjutab efektiivsust. Retrospektiivne uuring näitas, et aeglaselt kulgeva kõhukinnisusega patsientidel on transnasointestinaalse toru fekaalse bakteri siirdamisel suurem kliiniline paranemise määr kui kolonoskoopial (74,2% vs 53,3%) ja kõrvaltoimete esinemissagedus on väiksem (39,2% vs 76,7%). Tian Hongliang ja teised leidsid, et elusbakterite kuivpulbrikapslite suukaudne manustamine parandas kliinilist paranemist ja vähendas kõrvaltoimete esinemissagedust aeglase läbisõiduga kõhukinnisusega patsientidel, kuid terapeutiline toime vähenes aja jooksul. Fekaalbakterikapsleid on lihtne säilitada, kuid nende tõhusust ja stabiilsust tuleb kontrollida soolestiku liikumise ja laboratoorsete näitajate (nt fekaalifloora koostis ja seedetrakti hormoonide tase) pikaajalise jälgimisega. Lisaks võib kõhukinnisuse paranemisele positiivselt mõjuvate bakterite ekstraheerimine ja fekaalibakterikapslite valmistamine parandada patsientide kliinilist remissiooni määra.
② Kesk-seedetrakti lähenemine: Kesk-seedetrakti lähenemisviis on professor Zhang Fangfa uus lähenemisviis. See viitab peamiselt endoskoopilisele sooletoru siirdamisele, mis kasutab titaanklambreid, et kinnitada toru soolestikus otsese endoskoopilise nägemise all. Selle endoskoopilise tehnoloogia abil on võimalik saavutada ravimite manustamine kogu soolestikku, patsiendi rahulolu määr on 98,1%. Kui on vaja mitut fekaalset bakterisiirdamist, võib kaaluda endoskoopilist sooletoru siirdamist, kuid praegu kasutatakse seda harva ja enamasti kasutatakse seda põletikulise soolehaigusega patsientidel ning suhteliselt harva CFC-ga patsientidel. Seetõttu on suurte proovide ning rangete kaasamis- ja välistamiskriteeriumidega RCT-d endiselt vajalikud, et uurida fekaalse mikrobiota siirdamise tõhusust kesk-GI-trakti kaudu CFC-s ja selle eeliseid patsientide ravisoostumuses.
③ Seedetrakti alumine tee: fekaalibakterite siirdamine viiakse läbi kolonoskoopia, sigmoidoskoopia, klistiiri jne abil. Üldine efektiivsus on usaldusväärne, kuid kõrvaltoimete esinemissagedus on kõrge. Praegu on retentsioonklistiir patsientidele kõige vastuvõetavam meetod, kuid koht, kuhu väljaheidete bakterite lahus võib jõuda, on piiratud ja sigmakäärsoole kohal olevate soolestiku segmentide puhul on raske olla efektiivne. Kolonoskoopia abil saab tõhusalt pihustada fekaalibakterite vedelikku, kuid patsiendid võtavad seda halvasti vastu ja sellega kaasneb perforatsiooni oht. Samas on fekaalibakterite vedelikul raske soolestikus pikka aega püsida. Tian Hongliang ja teised leidsid, et fekaalse bakterite siirdamise efektiivne määr kolonoskoopia abil oli 53,3% ja kõrvaltoimete esinemissagedus 76,7%. Praegu ei ole väljaheidete mikrobiota siirdamise parimat lähenemisviisi veel kindlaks tehtud. See tuleb määrata haiguse tunnuste ja patsiendi seisundi põhjal. Selle CFC-s kasutamise kohta on vähe uuringuid. Tulevikus on tulemuste kinnitamiseks vaja rohkem kohortuuringuid või suurte valimitega RCT-sid. Erinevatel fekaalsete bakterite siirdamise viisidel on oma eelised. Mitme siirdamismeetodi kombineerimine võib saada tulevaste uuringute keskpunktiks. Näiteks nasojejunaalse sondi ja kolonoskoopia kombinatsiooniga on võimalik saavutada kogu soolestikku manustamine ja suurendada fekaalse bakteriaalse vedeliku sisaldust nii palju kui võimalik, kuid see võib Toimivust tuleb konkreetselt hinnata.
5. Terviklik ravi:
Varasemad uuringud on näidanud, et fekaalibakterite siirdamine üksi on CFC ravis ohutu ja tõhus ning mõned teadlased on seda kombineerinud traditsiooniliste lahtistitega. Liu Qiaoyuni ja teiste uuringud näitasid, et fekaalse bakteriaalse siirdamise kliiniline paranemismäär ja polüetüleenglükooliga siirdamise paranemise määr olid vastavalt 37,1% ja 77,1% ning patsiendi vaimne seisund ja elukvaliteet paranesid oluliselt. Zhang et al. viis läbi 1-aastase jälgimise patsientidele, kes kombineerisid fekaalset bakterisiirdamist ja pektiini ning leidis, et kombineeritud raviefekt oli parem (kliinilise remissiooni ja paranemise määr olid vastavalt 69.0% ja 75,9%) , kuid tõhusus oli järelkontrolli lõpus halb. langenud. On näha, et väljaheidete bakterite siirdamine kombineerituna traditsiooniliste lahtistitega on lühiajaliselt usaldusväärne, kuid pikaajalist toimet tuleb kinnitada suurte valimiandmetega, mille jälgimisaeg on 3–5 aastat või kauem. Samal ajal saab kasutada stratifitseeritud analüüsi, Coxi regressiooni ja muid meetodeid. Tulemuste usaldusväärsuse parandamiseks kohandati segavaid tegureid.
Uuringud on näidanud, et fekaalse mikrobiota siirdamine koos biotagasisideraviga on efektiivsem ning antibiootikumidel ja traditsioonilisel Hiina meditsiinil on positiivne mõju CFC-ga patsientide sümptomite leevendamisel. Nende kombineerimine fekaalse mikrobiota siirdamisega võib aidata patsientidel taastuda. Yang et al. leidis, et fekaalse mikrobiota siirdamine koos CFC biotagasisideraviga võib suurendada roojamise sagedust, parandada patsientide elukvaliteeti ja parandada mikroorganismide mitmekesisust patsiendi soolestikus. Rifaksimiin, vankomütsiin ja teised antibiootikumid võivad pärssida Enterococcus faecalis ja Escherichia coli ülekasvu ning rekonstrueerida soolestiku mikroökoloogiat, mis annab uue idee fekaalse bakterisiirdamise terviklikuks raviks. Traditsioonilise hiina meditsiini ja kroonilise kõhukinnisuse vahelist seost on laialdaselt uuritud. Mõned traditsioonilised hiina meditsiinid võivad patsientidel suurendada seedetrakti hormoonide taset ja neil on ilmne lahtistav toime. Näiteks võib fekaalbakterite siirdamine koos Liuwei Nengxiao kapsliga parandada CFC-ga patsientide kõhukinnisuse sümptomeid, mis viitab sellele, et fekaalse bakteri siirdamine koos traditsioonilise hiina meditsiiniga näib olevat CFC uus ravimeetod. Selle uuringu väikese valimi suuruse ja valikuvõimaluste olemasolu tõttu vajab tervikliku ravi kohanemisvõime siiski täiendavat uurimist. Seda tuleks teha ka valimi suurust suurendades ning kaasamise ja väljajätmise rangelt sõnastades. Standard, kalduvuse sobitamise ja muude meetodite rakendamine, et vähendada segavate tegurite mõju tulemustele.
4. Fekaalse mikrobiota siirdamine
ravi mehhanism
1. Muutke soolefloora koostist:
Pärast ravi fekaalse mikrobiota siirdamisega suurenes oluliselt mikroorganismide mitmekesisus patsiendi kehas, konkureerides kasvuks kahjulike bakteritega, pärssides nende paljunemist ja toksiinide tootmist ning indutseerides samal ajal transkriptsioonifaktori arüülsüsivesinike retseptori ekspressiooni käärsoole tugevdamiseks. motoorika. Pärast väljaheite siirdamist suureneb patsientide sooletraktis bifidobakterite ja laktobatsillide arv ning väheneb bakteroidide ja firmikute arv. Bifidobakterid ja laktobatsillid võivad aktiveerida kromograniini A/2A adrenergilise retseptori kaskaadi signaaliülekande ja moduleerida mööduvat retseptori potentsiaali/trüptofaani hüdroksülaasi-haistmisretseptori rada, et soodustada 5-hüdroksütrüptamiini sekretsiooni. Lisaks vähenes pärmseene sisaldus patsiendi soolestikus, mis võib olla seotud kõhukinnisusnähtude leevenemisega.
2. Reguleerige seedetrakti hormoonide taset:
Pärast fekaalse mikrobiota siirdamist tõusis patsiendi 5-hüdroksütrüptamiini, atsetüülkoliini, motiliini ja substantsi P tase seerumis märkimisväärselt. Serotoniini seondumine retseptoriga aktiveerib serotoniini 4-positiivseid enteraalseid neuroneid, soodustades seeläbi soolestiku motoorikat. Atsetüülkoliini, aine P ja motiliini suurenenud vabanemine võib soodustada seedetrakti silelihaste kontraktsiooni ja soolestiku motoorikat, parandades seeläbi kõhukinnisuse sümptomeid.
3. Reguleerib ainevahetusprotsesse ja tooteid:
Butüraadi tootmine patsientidel, keda ravitakse fekaalse mikrobiota siirdamisega, on oluliselt suurenenud. Butüraat ei ole mitte ainult sooleepiteelirakkude peamine energiaaine, vaid võib ka suurendada käärsoole läbimist. Xie et al. leiti, et valkude seedimise ja imendumise metaboliitide hulk patsientidel (nagu fenüülalaniin, indoleakrüülhape, N-atsetüül-L-glutamiinhape jne) suurenes oluliselt. Seetõttu oletatakse, et fekaalibakterite siirdamine võib reguleerida valkude seedimist ja imendumist, et parandada kõhukinnisuse sümptomeid.
5. Küsimused, mida tuleb tulevikus uurida
Väljaheite mikrobiota siirdamine nõuab rangeid ja standardiseeritud operatsioone ning patsientide tingimused on erinevad, mistõttu ühtse rakendusplaani koostamine on keeruline. Vastavalt patsiendi seisundile tuleb koostada individuaalne väljaheite mikrobiota siirdamisplaan ning pikaajalise efektiivsuse hindamiseks on vajalik pikaajaline jälgimine. Otse väljaheitest ekstraheeritud fekaalse bakterivedeliku koostis on keeruline ja bakteritüved pole täiesti selged. Kuidas ekstraheerida väljaheitest CFC-raviks efektiivset bakterifloorat ja selle koostise suhet, on tulevaste uuringute eesmärk. Formuleeritud taimestiku siirdamine ja fekaalne kunstfloora Kavandatud ravimeetodid osutavad tulevaste uuringute suunistele. Lisaks, võrreldes lihtsa fekaalse bakteriaalse siirdamisega, on CFC kombineeritud ravi traditsiooniliste lahtistite, antibiootikumide, biotagasisideravi, traditsioonilise hiina meditsiini jne suund tulevaste jõupingutuste suund.
Looduslik taimne ravim kõhukinnisuse leevendamiseks-Cistanche
Cistanche on parasiittaimede perekond, mis kuulub sugukonda Orobanchaceae. Need taimed on tuntud oma raviomaduste poolest ja neid on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kasutatud sajandeid. Cistanche liike leidub valdavalt Hiina, Mongoolia ja teiste Kesk-Aasia kuivades ja kõrbepiirkondades. Cistanche taimi iseloomustavad nende lihavad kollakad varred ja neid hinnatakse kõrgelt nende võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. TCM-is arvatakse, et Cistanche'il on toonilised omadused ja seda kasutatakse tavaliselt neerude toitmiseks, elujõu suurendamiseks ja seksuaalfunktsiooni toetamiseks. Seda kasutatakse ka vananemise, väsimuse ja üldise heaoluga seotud probleemide lahendamiseks. Kuigi Cistanche on traditsioonilises meditsiinis kasutatud pikka aega, on selle tõhususe ja ohutuse teaduslikud uuringud käimas ja piiratud. Siiski on teada, et see sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, mis võivad kaasa aidata selle ravitoimele.
Wecistanche'i omacistanche pulber, tsitanche tabletid, cistanche kapslidja muud tooted on välja töötatud kasutadeskõrbcistanchetoorainena, mis kõik mõjuvad hästi kõhukinnisust leevendavalt. Spetsiifiline mehhanism on järgmine: Cistanche'il arvatakse olevat potentsiaalne kasu kõhukinnisuse leevendamisel, tuginedes selle traditsioonilisele kasutamisele ja teatud ühenditele, mida see sisaldab. Kuigi teaduslikud uuringud konkreetselt Cistanche mõju kohta kõhukinnisusele on piiratud, arvatakse, et sellel on mitu mehhanismi, mis võivad aidata kaasa selle potentsiaalile kõhukinnisust leevendada. Lahtistav toime:CistancheTraditsioonilises Hiina meditsiinis on seda juba pikka aega kasutatud kõhukinnisuse ravimina. Arvatakse, et sellel on kerge lahtistav toime, mis võib aidata soodustada soolte liikumist ja põhjustada kõhukinnisust. See toime võib olla tingitud mitmesugustest Cistanche'is leiduvatest ühenditest, nagu fenüületanoidglükosiidid ja polüsahhariidid. Soolestiku niisutamine: traditsioonilise kasutuse põhjal arvatakse, et Cistanche on niisutavate omadustega, mis on suunatud just sooltele. Soolestiku niisutamise ja määrimise soodustamine võib aidata tööriistu pehmendada ja hõlbustada läbipääsu, leevendades seeläbi kõhukinnisust. Põletikuvastane toime: kõhukinnisust võib mõnikord seostada seedetrakti põletikuga. Cistanche sisaldab teatud ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide ja lignaane, millel arvatakse olevat põletikuvastased omadused. Vähendades põletikku soolestikus, võib see aidata parandada väljaheite regulaarsust ja leevendada kõhukinnisust.
