Parkinsoni tõve prodromaalse faasi mittemotoorsete sümptomite uurimise edenemine

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinsoni tõbihaiguson levinud neurodegeneratiivne haigus ning varajane diagnoosimine ja sekkumine võivad tõhusalt parandada Pa-ga patsientide prognoosirsugulaste omadhaigus. Rahvusvaheline Liikumishäirete Ühing rõhutas 2015. aastal prodromaalse staadiumi tähtsust.Parkinsoni tõbihaigus, mille puhul patsientidel on tekkinud tsentraalsed või perifeersed neuropatoloogilised muutused ning patsientidel võivad esineda erineva raskusastmega mittemotoorsed sümptomid ja nähud, kuid piiratud liikumine. Sümptomid ei ole ikka veel diagnoosi panemiseks piisavadParkinsoni tõbihaigus. Mittemotoorsete sümptomite ja võimalike biomarkerite praeguste omaduste mõistmine prodromaalfaasisParkinsoni tõbihaigusaitab arstidel kahtlustatavat tuvastadaParkinsoni tõbihaiguspatsiente varem. Motoorsete sümptomite (hüposmia, unehäired, kognitiivne langus, neuropsühhiaatrilised sümptomid ja autonoomne düsfunktsioon) tunnused ja võimalikud mehhanismid ning nendega seotud artiklid on klassifitseeritud ja kirjeldatud, et parandada arstide arusaamist mittemotoorsetest sümptomitest prodromaalses seisundis.Parkinsoni tõbi. Pöörake tähelepanu asjakohastele kliinilistele retrospektiivsetele või prospektiivsetele uuringutele ja tugevdage neid.

Taust

Parkinsoni tõbi(PD) on üks levinumaid aeglaselt progresseeruvaid neurodegeneratiivseid haigusi eakatel. Ebanormaalne ladestumine kehas on peamine patoloogiline muutus [1]. PD tüüpilised motoorsed sümptomid(Parkinsoni tõbi)on treemor, jäikus, bradükineesia ja asendihäired. Hiljutised uuringud on näidanud, et iseloomulikud neuroloogilised patoloogilised muutused tekivad aastaid või rohkem kui kümme aastat enne PD tüüpiliste motoorsete sümptomite ilmnemist.(Parkinsoni tõbi)patsiendid. Lisaks keskkonna- ja geneetilistele teguritele leitakse PD prodromaalfaasis ka palju mittemotoorseid sümptomeid(Parkinsoni tõbi)patsientidel, nagu hüposmia, unehäired, kognitiivne langus, afektiivsed häired ja autonoomne düsfunktsioon [2]. PD varajane diagnoosimine on haiguse progresseerumisse õigeaegse ja tõhusa sekkumise jaoks kriitiline [1]. 2015. aastal vaatas Rahvusvaheline Parkinsoni ja Liikumishäirete Assotsiatsioon läbi prodromaalse PD diagnostilised kriteeriumid(Parkinsoni tõbi), mis rõhutas eriti kliiniliste mittemotoorsete sümptomite tähtsust PD varajaste markeritena(Parkinsoni tõbi)[3]. Järgnevalt kirjeldatakse peamiselt korrelatsiooni levinud PD vahel(Parkinsoni tõbi)prodromaalsed mittemotoorsed sümptomid ja PDParkinsoni tõbi).

cistanche ürtide salsa eelisedjaoksPD ja AD

Parkinsoni tõve prodromaalsed mittemotoorsed sümptomid

2.1 hüposmia

Lõhnafunktsiooni häired on üks PD ilmingutest, mis ei ole seotud treeninguga(Parkinsoni tõbi). Kodumaine läbilõikeuuringu aruanne näitas, et 88. 43 protsenti PD-st(Parkinsoni tõbi)patsientidel on hüposmia [4]. Haistmisinformatsioon siseneb peamiselt primaarsesse haistmisajukooresse otse haistmissibulast läbi haistmistrakti, sealhulgas eesmine haistmistuum, piriformne ajukoor, haistmistuberkulaat, entorhinaalne piirkond, periamyg dala ajukoor ja mediaalne amügdala edasised projektid sekundaarsesse mandelkehasse , nagu Hippokampus, amügdala kompleks [5]. Samal ajal hõlmab lõhna edastamine mitmete saatjate, nagu dopamiini, atsetüülkoliini, norepinefriini ja serotoniini, reguleerimist. Klassikalise Braaki lavastuse kohaselt spekuleerivad mõned uuringud, et PD prodromaalne haistmishäire(Parkinsoni tõbi)patsientidel on peamiselt tingitud sünapsi ilmnemisest primaarsetes ja sekundaarsetes haistmiskeskustes ja muudes haistmisega seotud piirkondades, enne kui perifeersed närvid, keskaju, ajukoor ja muud osad on haaratud. Tuumavalkude patoloogiline ladestumine [6]. Samal ajal on uuringud näidanud, et haistmishäired ei pruugi olla täielikult seotud haistmisstruktuuri patoloogiaga. Amygdala neurodegeneratsioon ja haigusega seotud neurotransmitterite funktsionaalsed muutused võivad samuti põhjustada PD haistmishäireid(Parkinsoni tõbi) [6,7].

Haistmishäired võib jagada lõhnatuvastushäireks, haistmise eristamise häireks ja haistmismälu häireks ning sellega seotud ilmingud võivad ilmneda isegi aastakümneid enne PD(Parkinsoni tõbi)on diagnoositud. Prospektiivses uuringus teatati, et haistmishäire oli varaseim prodromaalne mittemotoorse ilming sporaadilise kiirete silmade liikumise unehäirega (iRBD) populatsioonis, mis pärineb 22 aastat enne PD tüüpiliste motoorsete sümptomite ilmnemist.(Parkinsoni tõbi) ja diagnostika täpsus oli kõrge ({{0}}.889, 95 protsenti CI 0.825-0.954) [8]. Lõhnafunktsiooni häired on PD puhul spetsiifilisemad(Parkinsoni tõbi)võrreldes teiste PD mittemotoorsete ilmingutega(Parkinsoni tõbi)prodromaalne faas. Prospektiivne uuring 1847 50-aastaste PDta inimeste kohta(Parkinsoni tõbi)näitas, et 60 protsendil PD diagnoositud patsientidest(Parkinsoni tõbi)pärast 5-aastast jälgimist oli algtasemel hüposmia, võrreldes ainult 29 protsendiga patsientidest, kellel ei olnud PD diagnoosi(Parkinsoni tõbi). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50-aastane PD diagnoosiga(Parkinsoni tõbi)5 aastat ja anosmia PD-s(Parkinsoni tõbi)ja Lewy kehadega dementsus (Lewy kehadega dementsus, DLB) näib olevat spetsiifiline ilming prodromaalses faasis ning praegu puuduvad tõendid selle kohta, et Huntingtoni tõve prodromaalses faasis esineks anosmia, spinotserebellaarne ataksia või progresseeruv supranukleaarne halvatus [10] ]. Samal ajal on mõned uuringud näidanud, et PD prodromaalses staadiumis esinevad haistmishäirete patofüsioloogilised muutused osaliselt kattuvad.(Parkinsoni tõbi)ja muud mittemotoorsed sümptomid, nagu kognitiivsed häired ja unehäired [11].

Parkinsoni tõve vastane ravim: Cistanche ravimtaim

2.2 Unehäired

80 protsenti PD-st(Parkinsoni tõbi)patsientidel on unehäired [12]. Lisaks PD motoorikatele ja mittemotoorsetele sümptomitele(Parkinsoni tõbi), mis võib põhjustada patsientidel unehäireid, mõned PD(Parkinsoni tõbi)patsientidel võivad prodromaalfaasis peamiste kliiniliste ilmingutena olla ka unehäired. Tavalised sümptomid on seotud PD-ga(Parkinsoni tõbi). Unehäirete hulka kuuluvad peamiselt unetus, rahutute jalgade sündroom, RBD, liigne päevane unisus, obstruktiivne uneapnoe ja unerütmi häired [13]. Nende hulgas on kiirel RBDl PD esinemise ennustamisel kõige suurem tundlikkus(Parkinsoni tõbi)ja unerütmi häired, uneapnoe ja unetus on samuti võimalikud PD riskitegurid(Parkinsoni tõbi).

RBD avaldub halbade unenägudega seotud parasomniana kiirete silmade liikumise (rem) faasis une ajal [14]. RBD patogenees keskendub peamiselt rem-une faasi sisse-/väljalülitamisele ajutüves ja medulla oblongata. Rem-une reguleerimisega seotud locus coeruleus, dorsolateraalne tegmentaalne tuum, pontine varre tuum, raphe tuum, medulla oblongata hiidrakuline võrk ja ventrolateraalne retikulospinaaltrakt võivad kõik põhjustada RBD-d. Haiguse esinemist diagnoositakse peamiselt kliiniliselt polüsomnograafia abil [15, 16]. Praegused uuringud näitavad, et iRBD on -sünukleinopaatia varajane staadium ja enamikul iRBD-ga patsientidel on -sünukleiini ebanormaalne ladestumine, mis paikneb peamiselt ajutüves (sublocus coeruleus ja hiidraku tuum), vaheajus, amügdalas ja ulatuslikus ajus. Neokorteks [17]. Lisaks sellele on iRBD patsientidel perifeersetes närvides ka sünukleiini ebanormaalsed patoloogilised muutused, mis võivad hõlmata paravertebraalset sümpaatilist ahelat, epikardi rasvkoe ganglionid ja müenteriaalset põimikut [17]. RBD sümptomite pikenemisega suureneb järk-järgult ka kognitiivsete häirete, autonoomse häire ja hüposmiaga patsientide tõenäosus, mis võib olla seotud -sünukleiini ladestuskohaga [18]. Schenck et al. viis läbi prospektiivseid uuringuid vastavalt 1996. ja 2013. aastal ning leidis, et iRBD patsientide osakaal, kellel tekkis PD(Parkinsoni tõbi)oli pärast 4-aastast jälgimist 38 protsenti ja PD osakaal(Parkinsoni tõbi)arenenud pärast 16-aastast jälgimist tõusis 44,5 protsendini. 8 protsenti [19]. Hiljutine prospektiivne uuring, milles osales 174 iRBD patsienti, mille keskmine jälgimisperiood oli 4 aastat, näitas, et 65 patsiendil tekkisid sünukleiiniga seotud neurodegeneratiivsed haigused, millest 24 olid PD.(Parkinsoni tõbi)[18]. Kuigi RBD on PD oluline kliiniline ilming(Parkinsoni tõbi)prodromaalne staadium, kuidas PD algatada või kiirendada(Parkinsoni tõbi)progresseerumine on endiselt ebaselge, kliiniliselt on võimalik tulevase PD prognoosi parandada(Parkinsoni tõbi)iRBD patsientide haigusjuhtude tunnuste kaudu, nagu kõrge vanus, meessoost sugu, päevane unisus ja kliinilised kaasnevad haigused. Patsiendid kannatavad hüposmia, värvide eristamise häire, depressiooni, autonoomse düsfunktsiooni ja kognitiivsete häirete all või kesknärvisüsteemis sünukleiini ebanormaalse ladestumise kujutise tunnuste all [15, 20].

Lisaks RBD-le on öine uneapnoe iseseisev PD riskitegur(Parkinsoni tõbi). Uuring, milles osales 1944 uneapnoega patsienti, näitas, et 0.0 protsendil patsientidest tekkis PD(Parkinsoni tõbi)3 aasta pärast võrreldes tavaliste kontrollidega. Nende hulgas kannatavad PD tõenäolisemalt mehed ja üle 60-aastased uneapnoe patsiendid(Parkinsoni tõbi)[21]. See võib olla seotud tõsiasjaga, et krooniline hüpoksiast põhjustatud oksüdatiivne stress ja öise uneapnoe põhjustatud põletikuline reaktsioon kiirendavad substantia nigra dopamiini neuronite kahjustusi [15]. Mõned teadlased usuvad, et vananemisega kaasnev unekvaliteedi langus ja unerütmihäired on samuti PD patogeensed tegurid.(Parkinsoni tõbi). Uuringud on näidanud, et aeglase une aktiivsuse vähenemine eakatel on tavaliselt seotud mediaalse prefrontaalse halli aine atroofiaga, samas kui aeglase une aktiivsus peegeldab sünaptilist tihedust või kortikaalsete sünapside tugevust [15]. Teine uuring näitas, et vananemisest põhjustatud unerütmi tasakaalustamatus mõjutab otseselt kesknärvisüsteemi glutamatergilist süsteemi, et eemaldada tserebrospinaalvedelikus ebanormaalsed valgud, sealhulgas -sünukleiin, amüloid (amüloid-beeta valk, A), TDP-43 ja fosforüülitud tau valk jne ning nende valkude liigne ladestumine on seotud PD esinemise ja arenguga(Parkinsoni tõbi)haigus [22]. Lisaks sellele on tööst või elustiilist põhjustatud unerütmihäired või krooniline unetus ka prodromaalse PD riskitegurid.(Parkinsoni tõbi). Prospektiivne uuring näitas, et sageli öövahetustes töötavatel õdedel on suurenenud PD risk(Parkinsoni tõbi)võrreldes õdedega, kes ei tööta öövahetustes. [23] on kroonilise unetusega üle 3 m pikkustel patsientidel suurem risk PD tekkeks(Parkinsoni tõbi)kui normaalsetel inimestel, mis võib olla seotud ööpäevase rütmi muutustest põhjustatud ebanormaalse melatoniini kontsentratsiooniga, samas kui seerumi melatoniini ja kortisooli kontsentratsioon PD korral(Parkinsoni tõbi)patsientide arv on suurem kui tavalistel inimestel. Päevase unisuse esinemine PD prodromaalses faasis(Parkinsoni tõbi)võib olla korrelatsioonis ka ööpäevarütmi muutustega [15], kuid spetsiifilist mehhanismi tuleb siiski suurtes valimiuuringutes uurida.

CistancheGenšennsuurendada kognitiivseid võimeid ja parandada mälu

2.3 Kognitiivne langus

Uuringud näitavad, et 32,9 protsenti äsja diagnoositud PD-st(Parkinsoni tõbi)patsientidel on kerge kognitiivne kahjustus (Mild cognitive impairment, MCI) [24] ja 83 protsendil PD-MCI patsientidest areneb PD.(Parkinsoni tõbi)dementsus kuni 20-aastases järeluuringus (Parkinsoni tõve dementsus, PDD) [25]. PD-ga seotud kognitiivsed häired(Parkinsoni tõbi)avalduvad peamiselt kognitiivsetes valdkondades, nagu tähelepanu, täidesaatev võim, keel ja visuaalne ruumiline orientatsioon [26]. Uuringud on näidanud, et PD-MCI patsiente, kellel on raskemad tagumise ajukoorega seotud funktsionaalsed kahjustused, võrreldakse otsmikusagara kahjustusega. Rasketel PDMCI patsientidel areneb tõenäolisemalt PDD [27]. Võrreldes teiste degeneratiivsete haigustega, on mäluhäirete nähtus PD-s(Parkinsoni tõbi)Patsient varajases staadiumis ei ole silmapaistev ja PDD staadiumis areneb see ülalmainitud kognitiivse domeeni kahjustuse alusel edasi visuaalseks ja sõnamäluks, tööks ja õppimiseks ning mäluks. Kahju [28] ]. PD-ga seotud kognitiivne kahjustus(Parkinsoni tõbi)on peamiselt seotud subkortikaalsete neuronite degeneratsiooni ja vastavate tuumade või ajukoore atroofiaga, mis on põhjustatud sünukleiini ebanormaalsest ladestumisest, mis tavaliselt ei hõlma hipokampust [28, 29]. Subkortikaalsete neuronite degeneratsioon võib põhjustada mitmesuguste neurotransmitterite ebanormaalset sekretsiooni, mille hulgas on kolinergiliste neuronite vähenenud võime edastada atsetüülkoliini, mis väljendub silmatorkavalt Meynerti (nbM) basalis tuumas, samas kui väike Lewise ebanormaalne ladestumine kehas. nbM-i puhul väga levinud ja nbM-i neuronaalset degeneratsiooni peetakse praegu üheks oluliseks näitajaks PD eristamisel.(Parkinsoni tõbi)Alzheimeri tõvest (AD) [30].

Iseloomulik kognitiivse domeeni kahjustus on PD prodromaalse staadiumi oluline kliiniline ilming(Parkinsoni tõbi). Hiljutine prospektiivne uuring kinnitas, et PD keskmine eeldiagnoos(Parkinsoni tõbi)patsiente oli 5. 6 aasta jooksul olid vaimse seisundi miniuuringu (MMSE) skoorid juba näidanud langustendentsi; 7. 1 aasta jooksul oli patsientidel kirja-numbri asendamise test (LDST) oluliselt halvenenud; ja Stroopi testiülesanded diagnoositi ka PD-s(Parkinsoni tõbi)patsientidel võrreldes tavaliste kontrollidega. Endine keskmine 3. 8 kuni 6. Erinevused ilmnesid 2 aasta jooksul; ja mälu langus toimus enne PD-d(Parkinsoni tõbi)diagnoos 1. 5 y avaldub järk-järgult [31]. Kui MCI-ga patsientidel kaasnevad prodromaalse faasiga kehaasendi tasakaaluhäired, päevane unisus, autonoomsed häired või RBD, suureneb PDD-ks progresseerumise oht märkimisväärselt [28, 32]. Lisaks iseloomulikele kognitiivse domeeni kahjustuse tunnustele on apolipoproteiin E (ApoE) ε4 alleeli, tau (mikrotuubuliga seotud proteiin tau, MAPT) geenimutatsiooni, H1/H2 haplotüübi ja glükoosi aju kandjad. Glükotserebrosidaasi (GBA) geeni mutatsioonid on kõik prodromaalse PD-ga seotud kognitiivsete häirete riskifaktorid(Parkinsoni tõbi)[28]. Lisaks meditsiinilise pilditehnoloogia arendamisega prodromaalse PD-ga patsientidel(Parkinsoni tõbi)ning PD-MCI ja PDD-ga patsientidel, kellel on selge diagnoos, pakub see mõningast valgustust ka prodromaalstaadiumis MCI-ga patsientidele. Uuringud on näidanud, et funktsionaalne magnetresonantstomograafia (fMRI) ja ainevahetusega seotud positronemissioontomograafia (positronemissioontomograafia, PET) kognitiivsete häiretega PD patsientidel, kellel on suurem kalduvus kahepoolsele otsmikusagarale, kuklasagarale, parietaalsagarale ja sabatuuma atroofiale ja hüpometabolism [33, 34], difusioonitensori kujutis (DTI) näitas, et patsientidel, kellel tekkis PDD, suurenes keskse valgeaine keskmine difusioon (MD) [35] ja kolinergiline PET viitas sellele, et patsientidel, kellel tekkis PDD tõenäoliselt areneb PDD. Esiosa ja ajalise ajukoore kolinergiline aktiivsus on kalduv vähenema [36]. Samamoodi võivad mõned tserebrospinaalvedelikus olevad biomarkerid mängida rolli ka kognitiivsete häirete suuna ennustamisel PD-s.(Parkinsoni tõbi), ja uuringud on näidanud, et madal A 42 tase, kõrge südame rasvhappeid siduva valgu tase ja kõrge -sünukleuse tase. Kõik valgud võivad mängida rolli PD prodromaalse perioodiga seotud kognitiivse funktsiooni langustrendi ennustamisel(Parkinsoni tõbi) [28].

Kaitske neuroneid ja parandage mälu:cistanche toidulisandid

2.4 Neuropsühhiaatrilised sümptomid

30 protsenti PD-st(Parkinsoni tõbi)patsientidel on erineva raskusastmega ärevuse ja depressiooni sümptomid, millest peamised ilmingud on depressiivsed sümptomid [37]. Lisaks sekundaarsetele teguritele on PD-ga seotud psühhiaatrilised sümptomid peamiselt seotud kesknärvisüsteemi neurotransmitterite tasakaalustamatusega. Kliiniline statistika on leidnud, et ajavahemik depressiivsete sümptomite esimesest ilmnemisest kuni PD diagnoosimiseni(Parkinsoni tõbi)võib ulatuda 1 m kuni 36 aastani, keskmise prodromaalse perioodiga 10 aastat [38]. Kuna depressiooni esinemissagedus populatsioonis ei ole spetsiifiline [39], pole pelgalt depressiivsetel sümptomitel prodromaalse PD diagnoosimisel vähe tähtsust.(Parkinsoni tõbi)[40]. Prospektiivsed uuringud on näidanud, et PD prodromaalses staadiumis ärevuse ja depressiooni sümptomitega patsiendid(Parkinsoni tõbi), võrreldes normaalse kontrollrühmaga, ei ole prodromaalses staadiumis ilmset spetsiifilisust, välja arvatud skooride kerge langus, ainult 2. prodromaalstaadiumis. PD afektiivsed häired(Parkinsoni tõbi)patsiendid muutuvad oluliseks alles umbes 3 aasta pärast [31]. Ristsümptomite uuringud viitavad siiski ka sellele, et kui depressiooniga patsientidel on perekonnas esinenud PD(Parkinsoni tõbi), hüposmia, kõhukinnisus, kerge düskineesia või hüperkajaline substantia nigra, on need ka potentsiaalsed kliinilised markerid PD-ks progresseerumisel [40-43]. Hiljutised uuringud on näidanud, et depressiooni (MDD) ja ülalnimetatud kaasnevate sümptomitega patsientidel on oluliselt suurem kalduvus PD tekkeks.(Parkinsoni tõbi) [44].

2.5 Autonoomne düsfunktsioon

Autonoomset düsfunktsiooni peetakse üheks PD mittemotoorseks ilminguks(Parkinsoni tõbi), isegi 10–20 aastat enne PD-d(Parkinsoni tõbi)diagnoos [45]. Samal ajal on autonoomsel düsfunktsioonil koos teiste mittemotoorsete sümptomitega, eriti RBD ja hüposmiaga, suur tähtsus -sünukleinopaatiate diferentsiaaldiagnostikas [8]. Läbilõike uuring näitas, et umbes 84 protsenti PD-st(Parkinsoni tõbi)patsientidel oli autonoomne düsfunktsioon [46] ning sagedamini esines südame-veresoonkonna, seedesüsteemi, urogenitaalsüsteemi ja õpilaste liikumishäireid. Need ilmingud võivad olla põhjustatud varasest neurodegeneratiivsest haigusest, mis hõlmab vagusnärvi dorsaalset motoorset tuuma ja alfa-sünukleiini degeneratsiooni Lewy neuriitides ja sümpaatiliste ganglionide Lewy kehades koos südame, neerupealiste koe, põie, naha, käärsoole ja sümpaatiliste ganglionidega. põhjustatud ladestumisest [10]. Kardiovaskulaarsed sümptomid on autonoomse düsfunktsiooni kõige sagedamini avastatud ja uuritud ilmingud, mis on PD puhul peaaegu universaalsed(Parkinsoni tõbi)patsientidel ja võivad eelneda motoorsete sümptomite, sealhulgas ortostaatilise hüpotensiooni, hüpotensiooni ja lamavas asendis hüpertensioonile. , kuid seda mõjutavad suuresti sellised tegurid nagu ravimid, vanus, keskkond, vererõhu mõõtmise aeg ja proovi omadused. On teatatud, et südame löögisagedus puhkeolekus < 70="" lööki="" minutis="" lamavas="" asendis="" ja="" südame="" löögisageduse="" reaktsioon="">< 10="" lööki="" minutis="" pärast="" asendi="" muutusi="" on="" tihedalt="" seotud="" pd/dlb="" fenotüübi="" transformatsiooniga="" pärast="" vererõhu="" langetamise="" välistamist="" [47,="" 48].="" seedetrakti="" sümptomiteks="" on="" peamiselt="" kõhukinnisus,="" süljeeritus="" ja="" neelamisraskused.="" nende="" hulgas="" on="" kõhukinnisus="" levinud="" kaebus="" idiopaatilise="" pd="" kõigis="">(Parkinsoni tõbi), ja esinemissagedus võib ulatuda 70–80 protsendini enne PD-d(Parkinsoni tõbi)diagnoosimiseks ja see võib ilmneda 10–16 aastat enne PD tüüpilisi motoorseid sümptomeid(Parkinsoni tõbi)ilmuvad [8, 9]. Mõned uuringud on näidanud, et erektsioonihäired võivad ilmneda PD prodromaalse perioodi esimese 10–16 aasta jooksul.(Parkinsoni tõbi)ja see ilmneb järjestikku koos ortostaatilise hüpotensiooniga. Kuseteede sümptomid ilmnevad peamiselt 7–9 aastat enne PD-d(Parkinsoni tõbi)fenotüübi transformatsioon, suhteliselt hilised ja kerged sümptomid [8].

Kokkuvõte ja väljavaade

Kokkuvõtteks võib öelda, et PD patsientide prodromaalses faasis esinevad mittemotoorsed sümptomid mängivad PD patofüsioloogilises arengus väga olulist rolli.(Parkinsoni tõbi). Erinevate mittemotoorsete sümptomite ja vastava neuronite degeneratsiooni patoloogiline alus, -sünaptiline tuum Valkude ebanormaalne ladestumine on seotud, kuid kliiniliselt on PD prodromaalsete mittemotoorsete sümptomite järjekord.(Parkinsoni tõbi)patsientidel on endiselt ebaregulaarne. Lisaks on suur hulk uuringuid kinnitanud, et mittemotoorsete sümptomite esinemine ja areng PD prodromaalses staadiumis(Parkinsoni tõbi)kattuvad ja suhtlevad üksteisega. Iga süsteemi kahjustuse spetsiifiline patogenees PD prodromaalses staadiumis(Parkinsoni tõbi)on endiselt ebaselge ja kliinilises praktikas on endiselt vaja ulatuslikku prospektiivset uuringut. Jälgige erinevate mittemotoorsete sümptomite esinemise ja arengu tunnuseid, kasutage igakülgseks analüüsiks seerumit, tserebrospinaalvedelikku, kujutist ja muid biomarkereid ning leidke ülikõrge tundlikkuse ja spetsiifilisusega biomarkerite kombinatsioon, et hõlbustada spetsiifilise PD sõeluuringut.(Parkinsoni tõbi)eelkäijad. Pikaajalise PD arengutrendi paremaks ennustamiseks(Parkinsoni tõbi), soodustab see varajast diagnoosimist ja arstide varajast sekkumist ning saavutab lõppkokkuvõttes patsientide kasu toomise eesmärgi.

Viited

［1］Boeve BF. Idiopaatiline ＲEM-une käitumishäire kujunemiselParkinsoni tõbi［J］． Lancet Neurol, 2013, 12(5): 469482.

［2］Morley JF, Hurtig HI. Praegune arusaam ja juhtimineParkinsoni tõbi: viis uut asja［J］. Neurology, 2010, 75 (18 lisa 1): S9-S15.

［3］Berg D, PostumaＲB, Adler CH jt. MDS-i uurimiskriteeriumid prodromaali jaoksParkinsoni tõbi［J］． Mov Disord, 2015, 30: 1600-1609．

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF jt. Hiina pikaajaline kliiniline profiilParkinsoni tõbiHaigusEllujäänud, kellel on haigus kestnud 10 aastat ja kauem (J］). Aging Dis, 2018, 9( 1): 8-16．

[5] Hiina ajakirja Otolaryngology-Head and Neck Surgery toimetuskomitee rinoloogiarühm, Hiina Meditsiiniühingu Otolaryngology-Head and Neck Surgery haru rinoloogiarühm. Ekspertide konsensus haistmishäirete diagnoosimise ja ravi kohta (2017) [J]. Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 2018, 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J jt. Idiopaatiline hüposmia kui prekliiniline tunnusParkinsoni tõbihaigus［J］． Ann Neurol, 2004, 56( 2):173-181．

［7］Ｒoss GW, Petrovitch H, AbbottＲD jt. Haistmishäirete seos tulevikuriskigaParkinsoni tõbi［J］． Ann Neurol, 2008, 63( 2): 167-173．

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A jt. Prodromaali arengParkinsoni tõbija Lewy kehadega dementsus: perspektiivuuring (J］). Brain, 2019, 142( 7): 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S jt. Ｒriskifaktorid ja prodromaalmarkerid ning nende arengParkinsoni tõbi［J］． J Neurol, 2014, 261(1): 180-187．

［10］Moscovich M, Heinzel S, PostumaＲB jt. Kui spetsiifilised on mittemotoorsed sümptomid prodroomisParkinsoni tõbivõrreldes teiste liikumishäiretega［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2020, 10 (3): 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML. Haistmishäirete in vivo neurokeemiline pildistamineParkinsoni tõbihaigus［J］． J Neural Transm (Viin), 2013, 120(4): 571-576．

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S jt. Unega seotud probleemidParkinsoni tõbihaigus［J］． Age Ageing, 2006, 35(3): 220-228．

［13］Zuzuárregui J, EH ajal. UneprobleemidParkinsoni tõbiHaigusja nende juhtkond［J］. Neuroteraapia, 2020.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG jt. Inimese kroonilised käitumishäired ＲEM-une: uus parasomnia kategooria［J］．Sleep, 1986, 9( 2): 293-308．

［15］Bohnen NI, Hu M. Unehäired kui potentsiaalne Ｒrisk ja progresseerumistegurParkinsoni tõbiHaigus［J］． J Parkinsons Dis, 2019, 9 (3): 603-614．

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB jt. ＲEM-une käitumishäire patofüsioloogia ja seos neurodegeneratiivse haigusega

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U, et al. Sporaadilise ajupatoloogia staadiumParkinsoni tõbihaigus［J］． Neurobiol Aging, 2003, 24(2):197-211．

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E jt. Neurodegeneratiivsete häirete risk idiopaatilise ＲEM-une käitumishäire korral: uuring 174 patsiendil［J］． PLoS One, 2014, 9 (2): e89741.

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ jt. Kliinilised korrelatsioonid 172 kiirete silmade liigutustega une käitumishäire korral koos esineva neuroloogilise häirega või ilma (J］． Sleep Med, 2013, 14( 8): 754-762．

［20］Burn DJ, Anderson K. Magada, võib-olla dementsuseni: ＲBD ja kognitiivne langusParkinsoni tõbihaigus［J］． Mov Disord, 2012, 27 ( 6): 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH jt. Uneapnoe ja sellele järgnev riskParkinsoni tõbi: 3-aastane üleriigiline rahvastikupõhine uuring［J］． Neuropsychiatr Dis Treat, 2017, 13: 959-965．

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y jt. Paravaskulaarne rada hõlbustab CSF voolu läbi aju parenhüümi ja interstitsiaalsete lahustunud ainete, sealhulgas amüloidi ［J］． Sci Transl Med, 2012, 4( 147):111-147．

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA jt. Prospektiivne uuring öiste vahetustega töö, une kestuse ja riski kohtaParkinsoni tõbi［J］． Am J Epidemiol, 2006, 163(8): 726-730．

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M jt. Kerge kognitiivne kahjustus äsja diagnoositud patsientidelParkinsoni tõbi: Pikisuunaline prospektiivne uuring［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2015, 21( 10): 1219-1226．

［25］Hely MA,Ｒeid WG, Adena MA jt. Sydney mitmekeskuseline uuringParkinsoni tõbi: dementsuse vältimatus 20-aastaselt［J］． Mov Disord, 2008, 23( 6): 837-844．

［26］Petrova M,Ｒaycheva M, Traykov L. Dementsuse varaseima staadiumi kognitiivne profiil aastalParkinsoni tõbi［J］． Am J Alzheimers Dis Other Demen, 2012, 27( 8): 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ jt. CampPaIGN uuringParkinsoni tõbi: 10-aasta väljavaade juhtumite populatsioonipõhises kohordis［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013, 84 (11):1258-1264．

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M. Dementsus sisseParkinsoni tõbi［J］． J Neurol Sci, 2017, 374: 26-31．

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE jt. Hipokampuse, saba- ja vatsakeste muutusedParkinsoni tõbidementsusega ja ilma［J］. Mov Disord, 2010, 25( 6): 687-695．

［30］ Liu AK, ChangＲC, PearceＲK jt. Nucleus basalis of Meynerti uuesti läbi vaadatud: anatoomia, ajalugu ja erinev osalus Alzheimeri tõve jaParkinsoni tõbihaigus［J］． Acta Neuropathol, 2015, 129( 4):527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH jt. Prediagnostilise toimimise trajektoorid aastalParkinsoni tõbi［J］． Brain, 2017, 140 ( 2): 429-441．

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F, et al. Kuidas Lewy kehadega dementsus alguse saab? prodromaalsed kognitiivsed muutused EM-une käitumise häire korral J］ Ann Neurol, 2018, 83( 5): 1016-1026．

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ jt. Ｒhinnanguline olekParkinsoni tõbihaigusdementsus ja dementsus Lewy kehadega: ühised jooned ja erinevused［J］． Int J Geriatr Psychiatry, 2015, 30( 11):1135-1146．

［34］Pavese N． PET õpib aastalParkinsoni tõbihaigusmotoorne ja kognitiivne düsfunktsioon ［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2012, 18 (lisa 1): S96-S99.

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ jt. Halli ja valge aine pildistamine: kognitiivsete häirete biomarker varases staadiumisParkinsoni tõbihaigus［J］． Mov Disord, 2016, 31( 1): 103-110．

［36］HilkerＲ, Thomas AV, Klein JC jt. Dementsus Parkinsoni tõve korral: kolinergiliste ja dopamiinergiliste radade funktsionaalne pildistamine ［J］． Neurology, 2005, 65( 11): 1716-1722．

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C jt. PRIMO uuring: mittemotoorsete sümptomite ja nende mõju elukvaliteedile mitmekeskuseline hindamineParkinsoni tõbihaigus［J］． Mov Disord, 2009, 24( 11): 1641-1649．

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF jt. Depressiooni kõrgem esinemissagedus enne selle algustParkinsoni tõbihaigus: registri uuring［J］. Mov Disord, 2003, 18( 4): 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, Lozano jt. Puudega kohandatud eluaastad (DALY) 291 haiguse ja vigastuse kohta 21 piirkonnas,1990-2010: süstemaatiline analüüs ülemaailmse haiguskoormuse uuringu jaoks 2010［J］． Lancet, 2012, 380( 9859): 2197-2223．

［40］PostumaＲB, Aarsland D, Barone P jt. Prodromaali tuvastamineParkinsoni tõbihaigus: eelmotoorika häired sisseParkinsoni tõbihaigus［J］．Mov Disord, 2012, 27( 5): 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC jt. Substantia nigra hüperehhogeensus depressiivsetel isikutel on seotud motoorse asümmeetria ja sõnade sujuvuse halvenemise (J］) Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009, 259( 2): 92-97．

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J jt. Ｒriskifaktorite ja oletatavate premotoorsete markerite tuvastamineParkinsoni tõbihaigus［J］． J Neural Transm (Viin), 2011, 118(4): 579-585．

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L jt.Parkinsoni tõbihaigus- nagu keskaju sonograafia kõrvalekalded on depressiivsete häirete korral sagedased (J］). Brain, 2007, 130 (p 7): 1799-1807．

［44］Walter U, HeilmannＲ, Kaulitz L jt EnnustusParkinsoni tõbihaiguspärast rasket depressiooni: kümneaastane järeluuring ［J］． J Neural Transm (Viin), 2015, 122( 6): 789-797．

［45］PostumaＲB, Gagnon JF, Pelletier A jt. Prodromaalsed autonoomsed sümptomid ja tunnusedParkinsoni tõbihaigusja Lewy kehadega dementsus［J］． Mov Disord, 2013, 28( 5): 597-604．

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F jt. Parkinsoni tõvega patsientidel on autonoomsed sümptomid sagedased ja seotud muude mittemotoorsete sümptomitega (J］). Clin Auton Ｒes, 2015, 25( 5): 301-307．

［47］Palma JA, Carmona-Abellan MM, Barriobero N jt. Kas premotoris on südamefunktsioon häiritudParkinsoni tõbihaigus? Retrospektiivne kohortuuring［J］． Mov Disord, 2013, 28( 5): 591-596．

［48］Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA jt. Puhta autonoomse rikke looduslugu: Ameerika Ühendriikide tulevane kohort［J］．Ann Neurol, 2017, 81( 2): 287-297．