Immuunse nefriidi uurimise edusammud 2023. aastalⅤ

Membranoproliferatiivne glomerulonefriit (MPGN)

(1) HLA-DR17 võib olla MPGN-i põhjustatud lõppstaadiumis neeruhaiguse ennustav tegur

California Stanfordi ülikooli meditsiinikooli professor Halimat Afolabi meeskond avaldas Am J Kidney Disis uuringu inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) serotüüpide kohta MPGN-is. 58 testitud HLA serotüübi hulgast oli 18 seotud MPGN-i põhjustatud lõppstaadiumis haigusega. Seotud on neeruhaigus ja HLA-DR17-l on kõige tugevam korrelatsioon nii mustanahaliste kui valgete patsientide puhul. MPGN-i alatüübina ei ole ükski HLA serotüüp statistiliselt oluliselt seotud lõppstaadiumis neeruhaigusega, mis on põhjustatud tiheda ladestumise haiguse rühmast (DDD), mis viitab sellele, et MPGN ja DDD patogenees võib olla erinev. Adam P. Levine et al. aastal viis läbi MPGN-i GWAS-i ja jõudis järeldusele, et HLA genotüüp on seotud MPGN-iga, kuid vähesed uuringud on selle analüüsi täpsust sellest ajast alates tõestanud. See uuring on seni suurim uuring MPGN-i seostamise kohta DDD ja HLA-ga, kuid haiguse haruldus piirab uuringu valimi suurust, eriti kui see on kihistatud konkreetse rassi järgi. Seetõttu ei pruugi sellel uuringul olla piisavalt jõudu HLA korrelatsiooni kontrollimiseks.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

(2) Haruldaste variantide esinemine komplemendi geenides on seotud MPGN-i halva neeruprognoosiga

Novembris 2023 avaldasid Sophie Chauvet ja teised uuringu komplemendi geneetiliste tegurite ja MPGN-i prognoosi vahelise seose kohta ajakirjas Journal of the American Society of Clinical Nephrology. Epidemioloogilised, kliinilised ja immunoloogilised andmed ning neerutulemused koguti tagasiulatuvalt kolme komplemendi geeni skriinimise teel: CFH, CFI ja C3 296 C3 nefropaatia (C3G) ja 102 immuunkompleksi poolt vahendatud MPGN juhul. 66/398 (17%) patsiendil tuvastati 53 erinevat haruldast varianti, sealhulgas 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%) ja 38 liigi (72%) varianti, mis klassifitseeriti patogeenseteks. . Kolme variandirühma kliinilised ja histoloogilised omadused olid sarnased ning neerutulemused olid halvad, sõltumata alguse vanusest ja ravist. 65% (43/66) harvaesinevate variantidega patsientidest saavutas neerupuudulikkus keskmiselt 41 (19-104) kuu pärast, samas kui 28% (55/195) mittevariandi patsientidest saavutas neerupuudulikkuse mediaanväärtusega 34 (12-143) kuud. ebaõnnestumine, mille puhul arvatakse, et haruldaste variantide esinemine komplemendi geenides on seotud neerude kehva elulemusega.

(3) Komplemendi inhibiitorid MPGN raviks

Marina Noris ja Giuseppe Remuzzi vaatavad ajakirja Nephrol Dial Transplant 2023. aasta augustinumbris läbi MPGN ravi kehtivad standardid, arutledes C3G ja immuunkompleksiga seotud MPGN (IG-MPGN) patofüsioloogia, diagnoosimise, prognostilise prognoosimise ja ravi üle. uued arengud. Lisaks põhilistele angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritele/angiotensiin II retseptori blokaatoritele võivad nefrootilise sündroomi või progresseeruva neerufunktsiooni halvenemisega patsiendid proovida MMF-i ja suukaudset prednisooni, kuid optimaalne ravi jätkub. Ajastus ja pikaajaline kasu on ebakindel.

Kuigi on olemas selliseid ravimeetodeid nagu hormoonid, immunosupressandid ja anti-C5 monoklonaalsed antikehad, puudub MPGN-i puhul endiselt ühtne konsensuslik raviplaan. MPGN on heterogeensete haiguste rühm. Võttes näiteks C3G, leitakse komplemendi geenide kõrvalekaldeid ainult 13–25% patsientidest. Komplemendi autoantikehade esinemissagedus on elanikkonna lõikes väga erinev, kuigi ekulisumab on saadaval raviks. Arvatakse, et C3G patogeneesi aluseks on komplemendi alternatiivse raja C3 konvertaasi suurenenud moodustumine ja aktiivsus ning sellest rajast on saanud ka uute ravimeetodite väljatöötamise sihtmärk.

Kahes II faasi uuringus (NCT03369236, NCT03459443) hinnati Danicopani farmakokineetikat/farmakodünaamikat, efektiivsust ja ohutust vastavalt C3G ja C3G või IG-MPGN patsientidel. Mõlemas uuringus ei saavutanud C3 ja sC5b-9 tase normaalset vahemikku, mis kinnitab, et Danicopani plasmakontsentratsioonid on alternatiivsete radade aktiivsuse pärssimiseks suboptimaalsed. Seetõttu täheldati mõlemas uuringus piiratud kliinilisi vastuseid: biopsia liitindeksi ja aktiivsusindeksi skoorid veidi paranesid võrreldes algtasemega, kuid keskmine krooniline indeks ei paranenud ega halvenenud ning glomerulaarse C3 värvumine ei muutunud algtasemest. Mõlemas Danicopani uuringus oli FD algkontsentratsioon pöördvõrdeline eGFR-iga.

See leid on kooskõlas tõsiasjaga, et FD filtreeritakse läbi glomeruli ja kataboliseeritakse proksimaalses tuubulis, nii et neerukahjustusega patsientidel on FD tase normaalsest kõrgem. Lisaks on alternatiivse raja inhibeerimise ulatus ja kliiniline reaktsioon FD inhibeerimisele suur indiviididevaheline varieeruvus.

Iptakopaan inhibeerib spetsiifiliselt C3 konvertaasi ensümaatilist aktiivsust, blokeerides C3 lõhustumise ja amplifikatsiooniahela aktiveerimise, mõjutamata klassikalist/lektiini rada. Prekliinilistes uuringutes blokeeris Iptacopan C3G patsientide seerumis komplemendi aktivatsiooni ja inhibeeris C3NeF-idega stabiliseeritud C3 konvertaasi aktiivsust. Avatud II faasi uuringus (NCT03832114) seostati 12-nädalast ravi Iptacopaniga olulise (45%) proteinuuria vähenemisega patsientidel, kellel oli C3G natiivses neerus (kohort A) ja C3 ladestumise järgselt oluliselt vähenenud. -siirdamine korduva C3G-ga patsientide neeruallotransplantaatidesse (kohort B).

Esialgsed tulemused 12 kuu pärast 26 patsiendi kohta, kes osalesid pikaajalises pikendusuuringus (NCT03955445), näitavad, et 53% A-kohordi patsientidest saavutas stabiilse/paranenud eGFR kombineeritud lõpp-punkti, mis on suurem või võrdne 50% UPCR vähenemine algtasemest. ja seerumi C3% suurenemine 50% või suurem. B-rühma patsientidel oli eGFR stabiilne ja C3 tase tõusis 96%. Käimas on mitmekeskuseline topeltpime platseebokontrolliga III faasi uuring (APPEAR-C3, NCT04817618) C3G-ga noorukitel ja täiskasvanud patsientidel, kes randomiseeriti 6 kuuks iptakopaani või platseebo rühma, millele järgneb 6 kuud iptakopaani. Avatud ravi. Selle esmane eesmärk oli hinnata Iptacopani efektiivsust võrreldes platseeboga proteinuuria vähendamisel.

Pegcetacoplan on sünteetiline tsükliline peptiid, mis võib inhibeerida C3 aktivatsiooni kolmel viisil. Pegcetacoplan seondub ka C3b-ga, takistades alternatiivse raja C3 ja C5 konvertaaside aktiivsust. Pegcetacoplani ohutust ja efektiivsust uuriti II faasi avatud uuringus (DISCOVERY, NCT03453619), milles osales 21 erineva glomerulaarkahjustusega patsienti. 7 C3G-patsiendi tulemused, kes lõpetasid 48-nädalase ravi, näitasid seerumi C3 taseme 6-kordset tõusu ja plasma sC5b-9 taseme langust 57,3%, mis näitab, et Pegcetacoplan suudab võidelda komplemendi hüperaktiivsusega C3 ja C5 tasemel . Ravi ajal vähenes proteinuuria 50,9% ja seerumi albumiin tõusis. Praegu on käimas III faasi platseebokontrollitud topeltpimeuuring täiskasvanutel ja noorukitel, kellel on C3G või IG-MPGN [NCT05067127, VALIANT (III faasi uuring, et hinnata Pegcetacoplani efektiivsust C3 glomerulopaatia või IG-MPGN-ga patsientidel) ja turvalisus )].

Esmane tulemusnäitaja oli katsealuste osakaal, kelle UPCR vähenes 26. nädalal vähemalt 50% algtasemest.

Kavas on II faasi uuringud teistel neerupatsientidel, kellel on C3G ja muud komplemendi inhibiitorid, sealhulgas bifunktsionaalne KP104, monoklonaalne C5-vastane antikeha, mis on seotud FH regulatoorse domeeniga, mis inhibeerib nii ühist terminaalset rada kui ka alternatiivse raja C3 konvertaasi (NCT05517980) ja anti-Bb humaniseeritud monoklonaalne antikeha NM8074 (NCT05647811). Kliinikusse sisenevad uued komplemendile suunatud ravimid, mis laiendavad C3G ja IG-MPGN terapeutilist potentsiaali.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistanchedeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsitanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.