Alzheimeri tõve sündroomide uurimistöö areng koos loommudelitega ⅱ
Feb 12, 2025
2 Erinevate AD -sündroomide loommudelite ettevalmistamine
Haiguse nime poleAD traditsioonilises Hiina meditsiinis. Selle sümptomite ja ilmingute kohaselt saab AD liigitada kategooriatesse "dementsus"Ja"unustus"Haigus asub ajus ja on tihedalt seotud düsfunktsioonigapõrn, neeru, südaja maks. Peamised patoloogilised tegurid on flegma, vere staasid ja tulekahju. "14. viieaastane plaan" õpik "Hiina sisehaigused" jagab dementsuse seitsmeks tüübiks: ebapiisav luuüdi, põrna ja neerupuudus, ebapiisav QI ja veri, avade blokeerimine, vere staasid, mis blokeerivad aju anumaid, liigset südame ja maksa tuli ning sisemist soojust ja toksilisust [63]. Sobiva haigussündroomi kombineeritud loommudeli loomine on oluline vahend Hiina traditsioonilise meditsiini moderniseerimise edendamiseks. Kokkuvõtlikult hõlmavad olemasolevad AD-haigussündroomi kombineeritud loommudelid: neerupuudus/neerupuudus ja essentsi puudulikkus/neerupuudus ning tühi luuüdi, flegma blokeerimine avari, vere staasi, mis blokeerivad kollateraale, flegma ja vere staasi, maksa depressiooni ning flegma ning soojusündrit. Vt tabel 2.
Tabel2 AD -haiguse ja sündroomi kokkuvõte koos loomamudeliga
2.1 Neerupuudus/neerupuudus ja olemuse puudulikkus/neerupuudus ning luuüdi puuduse sündroomi mudel
2.1.1 neerupuuduse sündroomi mudel
AD on haigus, mis on tihedalt seotud neerupuudusega vananemisprotsessis. "Neeru on meie põhiseaduse alus" ja on tihedalt seotud mälu ja kognitiivsete funktsioonidega. Zhang Xuekai jt. [72] tegi ettepaneku, et neerupuudus on AD algatav tegur, mis võib hõlpsalt mõjutada põrna ja maksa, ning seejärel toota patoloogilisi tooteid nagu flegma, vere staasid ja tulekahju. Zhang Yulian jt. [73] viis läbi TCM -i sündroomi uuringu 660 Alzheimeri tõvega patsiendi kohta ja leidis, et suurim osa patsientidest oli neerupuudus, moodustades umbes 86. 36%. Huang Zhengtuan jt. [64] koostas AD-roti mudeli, ühendades D-GAL Alcl3-ga. Seejärel, tuginedes TCM -i teooriale, et hirm võib neerusid kahjustada, kutsusid nad rottide saba kinnitades neerupuuduse sündroomi. Sündroomi hindamise indeksid hõlmasid sündroomi skoori, Jinkui Shenqi pillide sündroomi testi ja neerupuudulikkusega seotud laboratoorseid näitajaid. Tulemused näitasid, et mudeli rottidel ilmnes ilmselge vaimne depressioon, vähenenud autonoomne aktiivsus, juuste väljalangemine ja muud manifestatsioonid, mis olid kooskõlas kliinilise neerupuuduse sündroomiga, ning sündroomi skoor oli oluliselt kõrgem kui kontrollrühma oma. Mõned teadlased kordasid kõigepealt alaägeda vananemismudelit D-GAL-i intraperitoneaalse süstimisega, et simuleerida neerupuuduse sündroomi traditsioonilises Hiina meditsiinis, ja seejärel replitseerisid AD-haiguse mudelit rottidel Aβ 25-35 kahepoolse hipokampuse süstimisega. Neerupuuduse sündroomi mudelit testiti antioksüdantide ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telje (HPA) abil. Haigussündroomi kombineeritud loommudelit kontrolliti Rehmanni keetmise abil pööraselt. Tulemused näitasid, et rottide antioksüdantsus vähenes pärast modelleerimist ja HPA telje funktsioon oli hüperaktiivne, mis näitab, et neerupuuduse sündroomi mudelit korrati edukalt [74].
AD põhjustatud uued taimsete tsistanche toidulisandid neerupuuduse sündroomi jaoks
Selleneerupuudus reklaamÜlaltoodud kahe meetodi abil konstrueeritud loommudelid peavad endiselt täpsustama sündroomi hindamise näitajaid, et täiendavalt kontrollida, milline mudelloom on paremini kooskõlas kliiniliste neerupuudulikkuse ad patsientide kliiniliste ilmingutega. TCM-i teooria vaatenurgast on sobivam Neeru vigastamise teooria põhjal sabaklambrite kartuse kasutamine neerude vigastamise teooria esilekutsumiseks ning viimase hindamismeetodeid ja näitajaid saab täiendada ja laenata sümptomite hindamisel, et suurendada eksperimentaalse disaini täielikkust.
2.1.2 Neerupuudus ja spermavaeguse sündroomi mudel
Neeru essentsi puudus on AD kõigis etappides kõige olulisem sümptom. "Neerud on kaasasündinud põhiseaduse alus." Neerupoodide olemus ja neerude olemus on inimese elutegevuse oluline alus. Kui keha on vana ja kurnatud, väheneb neeru qi ja neeru olemus on ammendatud. See tähendab, et neeru qi on puudulik ja luuüdi meri on ebapiisav ning tõeline yin ja tõeline yang ei suuda aju vaevalt täiendada. Aju anumad kaotavad toitu, vaim muutub düsfunktsionaalseks ja tekib dementsus. Shuai Yueyuan jt. [65] kasutas neerupuuduse ja spermavaeguse AD -roti mudeli reprodutseerimiseks esimeste sümptomite ja seejärel haiguse järjestust. Sümptomite replikatsioonimeetod oli seksuaalvahekord koos D-GAL-i intraperitoneaalse süstimisega ja haiguse replikatsioonimeetod oli Aβ 1-42 intratserebroventrikulaarne süstimine. Nad leidsid, et neerupuuduse ja spermapuudulikkusega AD -rottidel oli palju energia metabolismi häirete ilminguid, näiteks suhkru metabolismi häired, aminohapete metabolism ja lipiidide metabolism. Sellel modelleerimismeetodil puudub sümptomite intuitiivne hindamine ja see näitab vaid kaudselt, et kopeeritud mudel on kooskõlas neerupuuduse sündroomi ja olemuse puudusega energia metabolismi vaatenurgast. Veel ühes uuringus kasutati ka sündroomi jada kõigepealt ja haiguse jada hiljem, et korrata neerupuuduse ja spermavaeguse AD -roti mudelit. Erinevus ülaltoodud meetodist oli see, et sündroomi replikatsioonimeetodil kasutati D-gali pidevat intraperitoneaalset süsti 48 päeva jooksul ja haiguse konstrueerimismeetod sisaldas Aβ 1-42 [67] ja kahepoolset hipokampuse piirkonna Ap {8} [68} [68] süstimist intratserebroventrikulaarset süsti. Mõlemad teadlased kontrollisid neerupuuduse ja spermavaeguse sündroomi mudelit, testimise näitajaid, mis on seotud rottide antioksüdantse võimega. Täheldati, et pärast D-GAL-i süstimist vähendati rottide antioksüdanti ja mudelit korrati edukalt.
Võrreldes neerupuudusega sündroomiga AD-ga eelnevalt mainitud AD mudeliga leiti, et D-GAL-i intraperitoneaalse süstimise korral sündroomi mudeli kordamiseks ja Aβ kasutamiseks AD-haiguse mudeli indutseerimiseks, mitte ainult neerupuuduse sündroomi AD-mudel, vaid ka neerude puudulikkuse AD-mudel ja essentsuse puudulikkuse sündroom võib taastuda. Ainus erinevus modelleerimisel on modelleerimise aeg. Sellest saab järeldada, et TCM-i sündroomi sekkumistegurite rakendamise modelleerimismeetodi abil reprodutseeritud haigussündroom kombineeritud loommudel võib olla kliinikule lähemal. Seetõttu vajavad ülaltoodud modelleerimismeetodid endiselt täiendavat võrdlemist ja kontrollimist. Kas on võimalik kasutada mitmefaktorilist superpositsiooni modelleerimismeetodit, et paremini simuleerida mitmesuguseid patogeenseid tegureid, nagu põhiseadus, eksogeensed kurjad, emotsioonid jne, kliinilises praktikas ja samal ajal kontrollida rangelt mitmefaktorilise modelleerimise rakendamisaega ja uurida parimat haiguse sünromikombinatsiooni modelleerimismeetodit, et paremini tutvustada traditsioonilise hiinliku mehhanismi uurimist. 3
2.1.3 Neerupuudus ja luuüdi tühi sündroommudel
Dementsuse peamine patogenees on luuüdi kadu, aju tarbimine ja vaimne düsfunktsioon. Raamat "Lingshu Jingmai" väidab: "Aju on luuüdi meri. Kui inimene on sündinud, moodustatakse kõigepealt olemus ja siis sünnib ajuüdi"; Raamat "Yi Lin Gaicuo (ravimite parandamine meditsiinis) Aju luuüdi" väidab: "Eakate inimeste aju luuüdi, kellel pole mälu järk -järgult tühjaks". [75] Keha vananedes kahaneb neeru olemus järk -järgult ja aju luuüdi kaotab toitu, mis põhjustab veelgi aju alatoitumist ja intellektuaalset langust, mis sageli avaldub kliiniliselt kui unustamise ja dementsusena. Yang Shaomin jt. [76] kasutas AD etioloogia ja patogeneesi analüüsimiseks andmete kaevandamise tehnoloogiat ning leidis, et haiguse TCM -i sündroom on peamiselt neerupuudus ja luuüdi puudulikkus. Chen Xiuyan [66] kasutas suukaudse gavage'i hüdrokortisoonilahust neerupuuduse reprodutseerimiseks ja luuüdi tühjendava sündroomi mudeli replitseerimiseks ning süstiti Aβ 25-35 peptiidi fragmentideks hipokampuse CA1 piirkonda AD -haiguse mudeli kordamiseks. Kui täheldatakse, et rottide õppimis- ja mäluoskus ning ruumilised uurimisvõime on tõsiselt halvenenud, näitab see, et haiguse mudel on edukalt ette valmistatud; Kui HPA-telje funktsioon on hüperaktiivne, väheneb ubikvitiini-proteasoomi süsteem ja ajukoe antioksüdantne tase väheneb, see näitab, et neerupuudus ja luuüdi tühja sündroomi mudel on edukalt paljundatud. Seda tüüpi modelleerimismeetod piirdub ka lääne meditsiiniliste patoloogiliste omaduste tuvastamisega ja sellel puuduvad hindamisnäitajad TCM -i sündroomide makro- ja mikromõõtmetele.
2.2 Flegm-turbimine blokeeriv meridiaanide sündroomimudel
Flegma ja hägusus on tihedalt seotud ka unustamise ja dementsuse esinemisega. "Dan Xi südamemeetod" registreerib: "Paljud inimesed on unustatud ja energiapuudus ning mõnel on ka flegm"; "Kivikambri salajased andmed" kirjed: "Flegma on kõige raskem ja tuhkus on kõige sügavam." Dementsuse olemus on "puudus ja ülejääk pealiskaudsel tasandil" [77]. Flegma ja hägusus kuuluvad tõelise kurjuse kategooriasse. Patoloogiline flegma ja hägusus süvendavad ka siseorganite ebaõnnestumist, moodustades sellega nõiaringi puuduse ja liigse tsükli. Guo Shaozhen [67] kasutas esmakordselt D-gal-i intraperitoneaalset süsti, et konstrueerida vananemisperioodil neeru essentsi puudulikkuse rotimudel ja toitis samaaegselt rottidele kõrge rasvasisaldusega dieeti, et simuleerida inimese kalduvust süüa rasvaseid ja magusaid toite. Katse 34. päeval süstiti rottide külgmisse vatsakesesse 5 μl Aβ 1-42 toksilist fragmenti. Sündroomi kontrollimismeetodil oli vere lipiidide taseme muutuste tuvastamine. Tulemused näitasid, et mudeli rottide õppimis- ja mäluvõimed olid võrreldes varem võrreldes vähenenud, mõned hipokampuse neuronid olid apoptootilised ning rottide vere kolesterooli ja triglütseriidide tase suurenes märkimisväärselt, mis näitab, et flegM-i blokeeriva sündroomi AD-roti mudelit replikatiti edukalt. Hou Jiangqi jt. [78] kasutas sama sündroomi modelleerimise meetodit ja haiguse modelleerimine tehti Aβ 25-35 süstimisega kahepoolse hipokampuse CA1 piirkonda. Tulemused olid põhimõtteliselt kooskõlas Guo Shaozheni tulemustega [67]. Li Bin jt. [79] kasutas flegma blokeeriva AD AD-mudeli reprodutseerimiseks otseselt kõrge suhkru- ja kõrge rasvasisaldusega dieeti koos Aβ hipokampuse süstimisega. Haiguse modelleerimise õnnestumise kontrollimiseks kasutati Morrise vee labürindi testi. Sündroomi hindamine ja kontrollimine ei olnud aga keeruliseks kontrollida, kas sündroomi mudelit edukalt korratakse.
Seetõttu on ülaltoodud kolme modelleerimismeetodi põhjal, et täiendavalt hinnata, milline meetod on flegm-blokeeriva ava sündroomi mudeli optimaalne modelleerimismeetod, kas on vaja vananevat neeru essentsi defitsiidi sündroomi mudelit korrata enne flegma-blokeeriva dressi sündroomi mudeli konstrueerimist, täiendavat optimeerimist eksperimentaalse disainilahenduse ja vajaliku disainilahenduse jaoks.
