Traditsioonilise hiina meditsiini molekulaarmehhanismi edenemine oligozoospermia ja astenospermia ravis
Mar 08, 2023
Praegu on meeste viljatuse esinemissagedus tõusuteel. Umbes 15 protsenti fertiilses eas paaridest ei ole võimelised lapsi saama, samas kui meeste tegurite põhjustatud viljatuse osakaal on umbes 50 protsenti [1]. Meeste viljatust põhjustavad tegurid on väga keerulised ja oligozoospermia on meeste viljatuse oluline põhjus. Praegu on oligoastenospermia ravimite hulgas peamiselt östrogeenivastane ravim klomifeen, L-karnitiin-levokarnitiin, antioksüdant E-vitamiin jne. Neid kasutatakse tavaliselt koos kliinilise praktikaga ja efektiivne määr ei ole kõrge. Traditsiooniline hiina meditsiin on viimastel aastatel saavutanud hea kliinilise efekti, alustades neerude ja essentsi toniseerivate, põrna tugevdamise ja maksa rahustava, vereringe aktiveerimise ja tagatiste vabastamise ravimeetoditest ning selle efektiivsete komponentide ja mehhanismi alusuuringutest. ka tegevus suureneb. Selles artiklis on oligozoospermia ja astenospermia traditsioonilise hiina meditsiiniga ravimise molekulaarse mehhanismi uurimise edusammud viimastel aastatel kokku võetud järgmiselt.
Hiina ürdi tsitanche
1, Hiina taimne ravim
(1) Morinda officinalis
Morinda officinalisel on neere kosutav, olemust tugevdav ja närve rahustav toime. Selle ekstrakt võib mitte ainult parandada sperma arvu ja ellujäämise määra, vaid ka vähendada sperma deformatsiooni
Samuti võib see parandada munandite mikrostruktuuri ja ultrastruktuuri kahjustusi. Keskkonnareostus, suguelundite infektsioonid, varikotseel ja muud tegurid võivad põhjustada liigset reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) esinemist spermas. Liigne ROS võib põhjustada oksüdatiivset stressi, mis mitte ainult ei kahjusta sperma membraani struktuuri ja funktsiooni, vaid kahjustab veelgi sperma DNA-d, mis põhjustab sperma kvaliteedi langust. Morinda officinalis'e ekstrakt võib suurendada superoksiiddismutaasi (SOD) sisaldust munandikoes, kõrvaldada SOD kaudu vabu radikaale, pärssida rakumembraani lipiidide peroksüdatsiooni ja kaitsta sperma oksüdatiivsete kahjustuste eest [2]. Morinda officinalis'e ekstrakt võib toimida tsüklofosfamiidist põhjustatud spermatogeneesi häirega rottide munandite Sertoli rakkudele ja suurendada FSHR mRNA ja androgeeni siduva valgu (ABP) mRNA ekspressiooni Sertoli rakkudes. Mehhanismiks võib olla folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) ja FSHR kombinatsiooni suurendamine cAMP-PKA, Ca plusi ja muude radade kaudu. See võib soodustada valkude fosforüülimist ja suurendada valguprodukti ABP ekspressiooni. ABP ja testosterooni spetsiifiline kombinatsioon võib säilitada testosterooni taset seemnetorukestes ning luua sobiva keskkonna spermatogeneesiks ja küpsemiseks [3]. Morinda officinalis võib ka otseselt mõjutada hüpofüüsi, tõsta hüpofüüsi kvaliteeti, soodustada selle sünteesi ja FSH sekretsiooni ning seejärel soodustada spermatogeneesi; Kuid mõned uuringud näitasid, et FSH tasemetes ei olnud ravirühmade vahel statistiliselt olulist erinevust. Võib juhtuda, et Morinda officinalis ei mõjuta otseselt hüpofüüsi, vaid toimib hüpotalamuse-hüpofüüsi-munandi teljel, mõjutades hormoonide taset ja tagasisidemehhanismi [4]. Lisaks sisaldab Morinda officinalis tsinki ja teisi mikroelemente, mis mängivad olulist rolli spermatogeneesi, küpsemise ja mahtuvuse protsessis, mis võib olla seotud sperma kvaliteedi parandamisega.
(2) Cistanche deserticola
"Kõrbe ženšenn"Cistanche deserticola maon tavaliselt kasutatav retsept meeste reproduktiivfunktsiooni häirete raviks. Selle toimeained hõlmavad peamiselt fenüületanoide, polüsahhariide, flavonoide ja muid aineid. Cistanche deserticola võib kaitsta hiirte munandikudet, parandada munandimanuse mikrokeskkonda, standardiseerida seemnetorukeste morfoloogiat, suurendada munandite interstitsiaalsete rakkude arvu, tõsta testosterooni taset ja tõhustada munandi spermatogeenset funktsiooni. Selle mehhanism võib seisneda selles, et Cistanche deserticola suudab spermatogeneesi ajal üles reguleerida energia metabolismi võtmeensüümi – laktaatdehüdrogenaasi (LDH) ning StAR-i, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4 - HSD-d ja 17 - HSD-d ning teisi steroide. - tootvad ensüümid ekspresseeritakse, suurendades seeläbi testosterooni taset [5,6]. Cistanche fenüületanoid võib parandada roti sperma suspensiooni SOD aktiivsust in vitro, vähendada malonaldehüüdi (MDA) sisaldust ja avaldada antagonistlikku mõju ROS-i põhjustatud sperma membraani oksüdatiivse stressi kahjustusele ning Cistanche fenüületanoidi antioksüdantsele toimele söötmes ja keskkonnas. suurte annustega rühmad (0,25, 0,5 g/mL) on oluliselt parem kui C-vitamiini puhul [7].
Cistanche pulbritoodete vaatamiseks klõpsake siin
【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
(3) Cynomorium songaricum
Cynomorium omab neeru yangi toniseerivat toimet, soodustab vere essentsi, niisutab soolestikku ja leevendab kõhukinnisust. Cynomorium solaarium võib oluliselt suurendada oligozoospermia ja astenospermia mudelrottide sperma kogust ja elujõudu ning tõsta munandite kvaliteeti. Selle süsivesikutel, flavonoididel ja polüfenoolidel on hea hapnikuvabu radikaale eemaldav toime ning need võivad takistada liigsest ROS-ist põhjustatud oksüdatiivsest stressist põhjustatud spermatosoidide arvu ja elujõu langust. Cynomorium solaarium sisaldab tsinki, mangaani ja teisi mikroelemente, millel on positiivne mõju sperma morfoloogiale ja elujõulisusele. Cynomorium solaarium võib indutseerida gliiarakuliinist pärineva neurotroofse faktori (GDNF), GDNF ja GFR ekspressiooni spermatogooniliste tüvirakkude pinnal roti munandis Sertoli rakkudes Pärast spetsiifilist seondumist aktiveeritakse Ret valgu türosiinkinaas ja seejärel PI3K/Akt. , Src, Ras/ERK1/2 ja teised signaaliteed aktiveeruvad, mille tulemuseks on vastavate transduktsioonifaktorite ülesreguleerimine rajast allavoolu, soodustades spermatogonaalsete tüvirakkude proliferatsiooni ja seejärel spermatogeneesi protsessi; GDNF võib samuti soodustada Sertoli rakkude jagunemist ja küpsemist autokriinsel viisil ning osaleda munandite arengus; Lisaks võib GDNF toimida kapillaaride endoteelirakkudele parakriini kujul, soodustada nende proliferatsiooni ja moodustada tihedaid ühendusi ning osaleda vere-munandite barjääri moodustamises [8].
(4) Astragalus membranaceus
Astragaluse tõhusate komponentide hulka kuuluvad kogu astragaluse ketoon (TFA), kogu astragaluse polüsahhariid (TPA), kogu astragaluse saponiinid (TSA) jne. Astragalus'e membraanset lisandit on in vitro laialdaselt kasutatud kunstliku viljastamise tehnoloogias, nagu emakasisene kunstlik viljastamine. (IUI), in vitro viljastamine (IVF) ja sperma külmsäilitamine
Sellel on rakendusväärtus. Pärast astragaluse süstimise lisamist suureneb oluliselt inimese spermatosoidide liikuvus, lineaarne kiirus (VSL), kõvera kiirus (VCL) ja keskmine tee kiirus (VAP), mis võib olla seotud astragaluse antioksüdantse aktiivsusega ja selle võimega suurendada sperma kontsentratsiooni. Ca pluss spermas ja suurendab sperma mitokondriaalset aktiivsust [9]. CAMP-responsive element regulaator (CREM) ja testispetsiifiline CREM aktivaator (ACT) mängivad olulist rolli rakkude diferentseerumises pärast sperma meioosi. Astragalus võib samuti soodustada sperma arengut, suurendades CREM- ja ACT-valkude ekspressiooni roti munandites [10]. Lisaks võib TPA pärssida trombotsüütide agregatsiooni, soodustada fibrinolüütilist aktiivsust, laiendada veresooni, parandada antioksüdantsete ensüümide aktiivsust, vähendada lipiidperoksiidi sisaldust, vähendada vabade radikaalide põhjustatud oksüdatiivseid kahjustusi ja parandada sperma kvaliteeti.
Supermani ürtide cistanche
(5) Epimeedium
Epimedium võib suurendada spermatosoidide elujõudu, suurendada spermatosoidide hulka ja stimuleerida peenise erektsiooni. Icariin on kogu flavonoid, mis on ekstraheeritud Epimedium'i vartest ja lehtedest ning on Epimedium'i peamine bioaktiivne komponent. Testosterooni kõrge kontsentratsiooni säilitamine munandi seemnetorukestes mängib spermatogeneesi edendamisel olulist rolli. Icariin omab suguhormoonilaadset toimet ja võib otseselt stimuleerida sugunäärmeid, et suurendada testosterooni sekretsiooni. Lisaks võib ikariin reguleerida ka testosterooni taset, reguleerides perifeerse bensodiasepiini retseptori (PBR) ja steroidogeense ägeda regulatoorse valgu (StAR) ekspressiooni, mis mängivad olulist rolli testosterooni sünteesis ja toimivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete teljel. 11]. Icariin võib parandada roti sperma suspensiooni SOD aktiivsust, vähendada MDA sisaldust, aidata vähendada sperma DNA oksüdatiivset kahjustust ning kaitsta sperma normaalset morfoloogiat ja funktsiooni [12]. Mõned uuringud on näidanud, et adeniinist põhjustatud munandikahjustusega mudelrottidel on Epimedium'i flavoonide antioksüdantne toime parem kui metüültestosteroonil, kuid seerumi testosteroonisisalduse paranemine on nõrgem kui esimestel; Võrreldes E-vitamiiniga on selle seerumi testosteroonisisalduse paranemine parem kui E-vitamiinil, samas kui selle antioksüdantne toime on nõrgem kui E-vitamiinil [13]. Lisaks võib ikariin soodustada ka Sertoli rakkude proliferatsiooni, aktiveerides ERK1/2 signaalirada [14] ja Sertoli rakkudel on olulised funktsioonid nagu spermatogeensete rakkude toetamine, vere-munandite barjääri moodustamises osalemine, sekretsioon. mitmesuguseid spermatosoidide diferentseerumiseks ja küpsemiseks vajalikke aineid, mis võib olla üks reproduktiivfunktsiooni parandavatest icariini mehhanismidest, kuid kas see võib soodustada Sertoli rakkude proliferatsiooni in vivo, tuleb veel uurida.
(6) Hundimarja vili
Lycium barbarum polüsahhariid (LBP) on Lycium barbarumi vilja peamine aktiivne komponent ja LBP koosneb peamiselt ksüloosist
See koosneb galaktoosist, arabinoosist, glükoosist, ramnoosist ja mannitoolist. LBP suudab säilitada tasakaalu T, TSH ja LH vahel ning säilitada normaalset spermatogeenset keskkonda, reguleerides hüpofüüsi-sugunäärmete telge. LBP-l on antioksüdantne toime, mis võib suurendada kiiritusest põhjustatud oligozoospermia ja astenospermiaga hiirte sperma suspensiooni SOD aktiivsust, vähendada MDA sisaldust, vähendada munandikoe oksüdatiivset kahjustust, soodustada reproduktiivnäärmete arengut ja taastumist ning suurendada spermatosoidide arv ja elujõud [15]. Sperma vähenemine on seotud spermatogeensete rakkude apoptoosiga. Peamised spermatogeense raku apoptoosi reguleerivad geenid on Fas/Fasl geen, Bcl-2/Bax geeniperekond, P53 geen, HSP geen jne. Uuringus leiti, et LBP võib kaspaasi-3 ekspressiooni suurendada - apoptootiliste geenide Bcl-2, Bcl-w ja Hsp70 valguekspressiooni reguleerimine, proapoptootiliste geenide Bax, Fas ja P53 valguekspressiooni allareguleerimine ning tsütokroom C (cytC) vabanemise pärssimine mitokondritest, vähendades seeläbi spermatogeensete rakkude apoptoosi [16, 17]. Lisaks leiti mõnes uuringus, et tsüklofosfamiidiga indutseeritud oligospermia hiiremudelis suurenes Lycium barbarumi keetmise erinevate annustega ravirühma munandites primaarsete spermatotsüütide (4C-rakkude) osakaal kontrollrühmaga võrreldes teatud määral. seega oletatakse, et Lycium barbarumi mehhanism oligospermia ravis on seotud selle võimega soodustada spermatogooniate jagunemist ja diferentseerumist ning seega 4C rakkude proliferatsiooni [18].
Draakoni ürtide cistanche
(7) Toorseeme
Sperma auskultaat sisaldab peamiselt flavonoide, glükosiide, mikroelemente jne, millest sperma cuscutae flavonoidid on selle peamine farmakoloogiline komponent, mis võib soodustada reproduktiivsüsteemi arengut ning parandada spermatosoidide elujõudu ja ellujäämise määra. Cuscuta chinensis’e flavonoide kasutatakse laialdaselt ka günekoloogiliste endokriinsete haiguste puhul, mis näitab, et Cuscuta chinensis ei asenda mõnda hormooni, vaid võib toimida hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete teljel, omades gonadotropiinilaadset toimet. Cuscuta chinensise ekstraktil on hea antioksüdantne toime ja toorravimi Cuscuta chinensis ekstrakti antioksüdantne aktiivsus on 0,25 g/mL oluliselt parem kui C-vitamiin, mis võib parandada sperma suspensiooni SOD aktiivsust, vähendada MDA sisaldust, parandada sperma antioksüdantne võime ning kaitsta sperma membraani struktuuri ja funktsiooni [19]. Cuscuta flavonoidid võivad parandada spermatogeensete rakkude S-faasi, häirida spermatogeensete rakkude jagunemistsüklit, kaitsta spermatogeensete rakkude proliferatsioonivõimet ja vähendada spermatogeensete rakkude apoptoosi, vähendades apoptootiliste geenide Fas ja Fasl ekspressiooni [20]. . Cuscuta chinensise ekstrakt võib suurendada tsütokroom P450 aromataasi (P450arom) ja CYP19 ekspressiooni roti munandites. P450arom on munandite östrogeeni sünteesi kiirust piirav ensüüm ja CYP19 on östrogeeni sünteesi võtmegeen, samas kui endogeense östrogeeni ebanormaalne tase võib kahjustada vasdeferene, munandimanust ja munandi retikulumi tuubuleid, mis viib sugurakkudeni. apoptoos ja diferentseerumishäired. Seetõttu võib Cuscuta chinensis mõjutada spermatogeneesi, reguleerides östrogeeni sünteesi [21]. Cuscuta chinensise sobiv kontsentratsioon võib märkimisväärselt parandada astenospermiaga patsientide spermatosoidide aktiivsust ja motoorikat in vitro, suurendada olulise proteolüütilise ensüümi akrosiini aktiivsust viljastamisprotsessis, hõlbustada sperma lagunemist munarakkude kummuli ja tungimist. Zona pellucida ja hõlbustab viljastamist, mis võib olla üks selle toimemehhanismidest astenospermia korral, ning viitab ka sellele, et Cuscuta chinensis'el võib olla in vitro viljastamise tehnoloogias rakendusväärtus [22].
(8) Schisandra chinensis
Schisandra chinensis on tavaliselt kasutatav Hiina ravim meeste reproduktiivfunktsiooni häirete raviks. Selle põhikomponendid on polüsahhariidid, lignaanid, flavonoidid jne. Schisandra chinensise polüsahhariid võib suurendada spermatogeensete epiteelikihtide arvu, selgeid rakukihte ja spermatogeensete rakkude korrapärast paigutust tsüklofosfamiidist põhjustatud spermatogeense häirega hiirtel; Võrreldes kontrollrühmaga suurenes spermatosoidide kontsentratsioon ja spermatosoidide ellujäämise määr, spermatosoidide deformatsiooni määr vähenes, seerumi FSH ja LH tase vähenes ning T-sisaldus munandikoes suurenes. Mehhanism võib olla seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärme telje regulatsiooni taastamisega ja reproduktiivhormooni taseme reguleerimisega [23]. Lisaks on Schisandra polüsahhariidil ja lignaanidel tugev antioksüdantne toime, need võivad parandada antioksüdantsete ensüümide (nt SOD ja GSH-PX) aktiivsust ning neil on teatav puhastav toime superoksiidi anioonide vabadele radikaalidele, hüdroksüüli vabadele radikaalidele ja DPPH vabadele radikaalidele, mis võivad olla seotud Schisandra chinensise kaitsefunktsiooniga [24, 25].
Cistanche meessoost eelised
(9) Salvia miltiorrhiza
Salvia miltiorrhiza on laialdaselt kasutatav kliiniline Hiina meditsiin, mida praegu kasutatakse laialdaselt südame-ajuveresoonkonna haiguste ravis. Salvia miltiorrhiza ravimitel on hea mõju ka meeste reproduktiivsüsteemi haigustele, nagu meeste viljatus, epididümiit ja varikotseel. Salvia miltiorrhiza veeekstrakt võib parandada spermatosoidide kontsentratsiooni, ellujäämise määra ja tsüklofosfamiidi kahjustusest konstrueeritud oligozoospermiliste ja hüpozoospermiliste hiiremudelite koguaktiivsust, suurendada sperma edasiliikumise protsenti (PR), sperma keskmist liikumiskiirust (CVP) ja lineaarset liikumiskiirust. indeks (VSL) ning vähendab spermatogeensete rakkude varajast kromosoomiaberratsiooni ja sperma DNA kahjustusi, mis võivad olla seotud selle antioksüdantse aktiivsusega [26]. Lisaks on salvia miltiorrhiza pärssiv toime Escherichia colile ja Staphylococcus aureusele. Salvia miltiorrhiza kombineeritud süstimine võib oluliselt suurendada Escherichia coli reproduktiivsüsteemiga nakatunud hiirte spermatosoidide arvu ja spermatosoidide ellujäämise määra ning vähendada sperma deformatsiooni määra [27].
viide
1 Wein AJ, Kavoussi LR, Partin AW jt. Campbell-Walshi uroloogia. Philadelphia: Elsevier Saunders 2016; vol. 1
2 Wu ZQ, Chen DL, Lin FH jt. J Etnopharmacol 2015; 164: 283-292
3 Chen Tongjun, Xiang Jianmei, Wang Wei Guangdongi meditsiin 2016; 37(19): 2855- 2859.
4 Laul B, Wang F, Wang W. Evid Based Complement Alternat Med 2015; 2015: 360730
5 Jiang Z, Wang J, Li X jt. J Etnopharmacol 2016; 193:
6 321-328 6 Wang T, Chen C, Yang M jt. Pharm Biol 2015; 54(3): 481-487
7 Li Gang, Zhu Wenbin, Niu Fei jne Shizhen Traditsiooniline Hiina meditsiin 2010; 21(9): 2205-2207
8 Yang WM, Kim HY, Park SY jt. J Etnopharmacol 2010; 128(3): 693-696
9 Zhang Yan, Guo Xiankun, Liu Handan Hiina taimne ravim 2010; 33(3): 485-48610
10 Kim W, Kim do R, Chang MS jt. J Tradit Complement Med 2016; 6(3): 294-298
11 Chen M, Hao J, Yang Q jt. Molekulid 2014; 19(7): 9502-9514
12 Huang Zhansen, Xiao Hengjun, Qi Tao jne Huazhongi teadus- ja tehnoloogiaülikooli ajakiri · Meditsiiniline inglise-saksa väljaanne 2014, 34 (5): 755-760
13 Zhang Zuotao, Xie Gaoyu, Chen Kai jne Chongqing Medical 2012; 41(7): 683-685
14 Nan Y, Zhang X, Yang G jt. Androloogia 2014; 46(1): 9-16
15 Luo Q, Cui X, Yan J jt. Phytother Res 2011; 25(5): 694-701
16 Luo Q, Li J, Cui X jt. J Etnopharmacol 2014; 154(1): 249-258
17 Shi GJ, Zheng J, Wu J jt. Food Function 2017; 8(3): 1215-1226
18 Xu Wei, Lou Zhefeng, Jin Jiangtao jne Chinese Journal of Andrology 2015; 29(10): 3-7
19 Yang Xin, Ding Caifei, Zhang Yonghua jt Chinese Journal of Pharmacy 2006; 41(7): 515-518
20 Sun Jingjing, Wu Xiujuan, Bao Jun jne West China Journal of Pharmacy 2016; 31(1): 14-17
21 Nanya Yun, Wang Zongren, Lu Zifan jt Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine 2012; 14(2): 20-25
22 Xu Guobin, Xu Xian, Jia Shaotong jne Shizhen Traditsiooniline Hiina meditsiin 2011; 22(7): 1670-1672
23 Chen Wei, Dong Zheng, Zhao Donghai jne Hiina integreeritud traditsioonilise ja lääne meditsiini ajakiri 2013; 33(3): 361-364
24 Yu HY, Chen ZY, Sun B jt. J Nat Prod 2014; 77(6): 1311-1320
25 Zhao T, Mao G, Feng W jt. süsivesikute polümeer 2014; 105: 26-33
26 Zhou Huanqun, Zhou Wen, Lu Shan jne Journal of Practical Medicine 2016; 32(20): 3342-3345
27 Li Ruixiang, Meng Fanxing, Zhang Weina jne Guangdong Medical 2016; 37(21): 3169-3172
28 Zhang Li, Duan Xiaoming, Xu Jixiu jne Hiina integreeritud traditsioonilise ja lääne meditsiini kirurgia ajakiri 2010; 16(5): 535-537
29 Wang T, Huang J, Wu D jt. J Trad Chin Med 2012; 32(4): 631-635
30 Ji HJ, Wang DM, Wu YP jt. Bmc Complement Altern Med 2016; 16(1): 509
31 Xu YP, Liu BX, Zhang XP jt. Chin J Integr Med 2014; 20(3): 194-199
32 Song Laixin, Zhang Changcheng, Liu Jing jne Uus Hiina meditsiin ja kliiniline farmakoloogia 2017; 28(1): 46-51
33 Jin B, Cai B, Sun D jt. Biosci Trends 2017; 11(1): 95-104
34 Sun D, Cui Y, Jin B jt. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 985457
35 Zhao H, Jin B, Zhang X jt. Meditsiin, 2015, 2015 (4): 980583
36 Zheng YF, Liu BX, Wang J jt. Pakistan J Zool 2014;46(1): 223-230
37 Chen Bin, Wang Qi, Han Dong jt Chinese Journal of Andrology 2008; 22(5): 30-34
38 Liu Wei, Fu Rui, Zhao Chen jne Chinese Journal of Andrology 2016; 30(4): 34-37
