Cistanche Tubulosa ja selle bioaktiivsete komponentide neuroprotektiivsete omaduste uurimise edusammud

Abstraktne

Cistanche tubulosaon tuntud toonikürt, mida kasutatakse laialdaselt traditsioonilises hiina meditsiinis.Kodumaiste ja rahvusvaheliste teadlaste käimasolevad uuringud selle bioaktiivsete koostisosade ja nende aluseks olevate mehhanismide kohta näitavad, et selle esmased aktiivsed fraktsioonid, sealhulgas kogu glükosiididCistanche tubulosa,avaldavad mitmeid kaitsvaid bioaktiivsusi, nagu antioksüdant ja anti-apoptootiline toime. Selles artiklis antakse süstemaatiliselt ülevaade hiljutistest ülemaailmsetest teadusuuringutest selles valdkonnas.

Märksõnad: Cistanche tubulosa; antioksüdant; vananemisvastane; mälu funktsioon; ajukahjustus

Cistanche tubulosa peamised keemilised koostisosad

Herba Cistanches, traditsioonilisest hiina meditsiinist pärit väärtuslik taimne ravim, viitab kuivatatud lihavale ketendunud varrele.Cistanche tubulosa. Seda nimetatakse kõnekeeles ka Golden Bamboo Shoot või Dayun. Sellel ürdil on soe iseloom, magus ja soolane maitse ning see toimib neerude ja jämesoole meridiaanidele. See on klassikaline ravimmaterjal neeru yangi toniseerimiseks ja soolte lõõgastamiseks. [1]Esmakordselt dokumenteeritudShennongi Materia Medica klassika, klassifitseeriti see tipptasemel rohuks. Selle farmakoloogilised funktsioonid hõlmavad neeru yangi tugevdamist, essentsi ja vere toitmist ning soolte määrimist kõhukinnisuse leevendamiseks. Kliinilises praktikas ühe sagedamini kasutatava ravimtaimena määratakse seda tavaliselt impotentsuse, viljatuse, nimmepiirkonna ja põlvede valulikkuse ja nõrkuse, nõrkade kõõluste ja luude, samuti soolestiku kuivusest tingitud kõhukinnisuse korral.

Praeguseks on eraldatud ja tuvastatud mitu bioaktiivset komponentiCistanche tubulosa, mis sisaldab peamiselt fenüületanoidglükosiide, iridoide, lignaane, polüsahhariide, alkaloide ja muid ühendeid [2]. Olemasolevad uuringud näitavad sedaCistanche tubulosasellel on antioksüdatiivsed, vananemisvastased, apoptootilised ja kiirgusvastased omadused ning see on võimeline parandama õppimisvõimet. Lisaks annab see teatud neuroprotektiivse toime ajuisheemia/reperfusioonikahjustuse vastu. See ülevaade võtab kokku kogu maailmas avaldatud ajakohased uuringud selle neuroprotektiivse toime kohta, et anda viiteid selle kliiniliseks kasutamiseks.

1. Antioksüdantne aktiivsus

Kõrbes elav tsitanche-Antioksüdant

Füsioloogilistes tingimustes säilitab hapniku vabade radikaalide teke ja elimineerimine dünaamilise tasakaalu. Ajuisheemia häirib endogeenseid antioksüdantide kaitsesüsteeme, põhjustades hapniku vabade radikaalide liigset kogunemist. Need radikaalid ründavad bioloogilisi membraane ja algatavad lipiidide peroksüdatsiooni, tekitades malondialdehüüdi (MDA). Kõrgenenud MDA vähendab membraani voolavust, indutseerides veelgi raku degeneratsiooni ja funktsionaalseid häireid. Wuliya Yiming et al. [3] uuris neuroprotektiivset võimetCistanche tubulosakoguglükosiidid (GC) hiirte aju hüpoksia vastu. Naatriumnitriti ja kaaliumtsüaniidi abil loodi ägeda aju hüpoksia mudel. Tulemused näitasid, et GC-d pikendasid märkimisväärselt hüpoksiliste hiirte ellujäämisaega, suurendasid vabu radikaale eemaldavate ensüümide, nagu superoksiidi dismutaas (SOD) aktiivsust ajukoes ja alandasid MDA taset. Võeti kasutusele kemoluminestsentsanalüüs, et testida GC-de eemaldamisvõimet reaktiivsete liikide, sealhulgas O2⁻·, OH·, H2O2 ja 10₂ suhtes [4]. GC-d avaldasid neile vabadele radikaalidele tugevat eemaldavat toimet ja leevendasid tõhusalt OH-i poolt indutseeritud oksüdatiivset DNA kahjustust. Teises kohtuprotsessis uurisid Muhebuli Abulizi jt. [5] võttis in vitro antioksüdantide mudelina kasutusele inimese HL-60 rakud, kusjuures positiivseks kontrolliks oli standardiseeritud Ginkgo biloba ekstrakt EGB 761. Kontsentratsioonil 0,25 g·L⁻1 inhibeerisid GC-d vabade radikaalide tootmist MPO/HClO/H2O2 oksüdatsioonisüsteemist 56%. Kui kontsentratsiooni tõsteti 0,50 g-L-1 ja 0,75 g-L-1, saavutas inhibeerimise määr vastavalt 62% ja 67%. Selle vabu radikaale supresseeriv toime oli võrreldav EGB 761-ga.

2. Vananemisvastane toime

 

Tistanche tubulosa eelised: inhibeerib türosinaasi ekspressiooni

Vananemine kujutab endast suurt degeneratiivset muutust inimese närvisüsteemis ja on paljude neurodegeneratiivsete häirete eelkäija. Kuigi vananemine on kaasasündinud füsioloogiline protsess, mõjutab see mitmeid organsüsteeme kogu kehas ja häirib metaboolset homöostaasi. Gulinur Mutlev jt. [6] konstrueerisid D-galaktoosi induktsiooni abil alaägeda vananemise hiiremudeli. Pärast ehhinakosiidi (ECH) pidevat intragastraalset manustamist kuue nädala jooksul leevendas ECH märkimisväärselt reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) vahendatud kahjustusi vananevate hiirte südames, maksas, neerudes ja ajus. See vähendas maksa MDA sisaldust, suurendas täisvere glutatioonperoksidaasi (GSH-Px) ja seerumi SOD aktiivsust, pärssis monoamiini oksüdaasi (MAO) aktiivsust ajukoes ja leevendas mälupuudulikkust. Kokkuvõttes lükkab ECH vananemist edasi, eemaldades liigse ROS-i, blokeerides ROS-i kogunemist ja leevendades ROS-i poolt põhjustatud koerakkude vigastusi. Teised uuringud kinnitavad, et polüsahhariidid ja üldglükosiidid on ekstraheeritudCistanche tubulosavõib samuti moduleerida oksüdatsiooni-antioksüdatsiooni tasakaalu vananevatel hiirtel, tõrjudes D-galaktoosi poolt põhjustatud vabade radikaalide ületootmist, saavutades seeläbi antioksüdatiivseid ja vananemisvastaseid tulemusi [7-9]. Selle aluseks olev mehhanism võib hõlmata vabade radikaalide eemaldamist või antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse suurendamist, et piirata membraani lipiidide peroksüdatsiooni ja säilitada hipokampuse CA1 neuronite ultrastruktuur [10].

3. Apoptootiline toime

Apoptoos on programmeeritud rakusurma vorm, mille käivitavad mitmesugused patogeensed stiimulid ja mis osaleb neuraalses arengus, neurodegeneratsioonis ja eksitotoksilises närvikahjustuses. Pu Xiaoping et al. [11] kasutas mitut tuvastamismeetodit, sealhulgas MTT, LDH vabanemise test, türosiinhüdroksülaasi (TH) ja kaspaas-3 immunohistokeemiline värvimine, TUNEL värvimine apoptootiliste rakkude jaoks, Western blot ja RT-PCR. Nende leiud näitasid, et fenüületanoidglükosiidid alatesCistanche tubulosanõrgendas MPP⁺-provotseeritud apoptoosi keskaju neuronites, pärssides kaspaas-3 aktiivsust. Kuna kaspaas-3 on keskaju neuronaalse apoptoosi põhivahendaja, pakub see leid paljutõotavaid juhiseid Parkinsoni tõve terapeutilisteks uuringuteks. Kampneosiid I ja kampneosiid II on sellest ravimtaimest saadud fenüületanoidglükosiidide kaks alatüüpi. Nende hulgas avaldas kampneosiid II tugevamat apoptootilist toimet MPP⁺-indutseeritud vigastuste vastu roti väikeaju graanulirakkudes [12]. Deng Min et al. [13] teatas, et ECH võib leevendada ka TNF-vahendatud raku apoptoosi. Annusevahemikus 1–100 mg · L⁻¹ näitas selle neuroprotektiivne toime annusest sõltuvust, mis oli tõenäoliselt seotud rakusisese ROS-i tekke vähenemisega, kaspaas-3 ülesreguleerimise pärssimisega ja mitokondriaalse membraani potentsiaali stabiliseerimisega.

4. Õppimise ja mälu parandamine

 

Cistanche tubulosa eelisedAlzheimeri tõve vastane

Klõpsake siin, et vaadata Cistanche'i mälu parandavaid ja Alzheimeri tõbe ennetavaid tooteid

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

GC-d avaldavad soodsat mõju õppimisele ja mälufunktsioonile. SAM-P/8 hiirtel suurendasid GC-d ajukoes valgu üldsisaldust ja antioksüdantide koguvõimsust, vähendades samal ajal atsetüülkoliinesteraasi (AChE) aktiivsust ja seerumi interleukiin-2 taset [14]. Liu Fengxia jt. [15,16] näitasid, et GC-d võivad amüloidpeptiidi (-AP) ja kinoliinhappe (QA) poolt indutseeritud AD-hiirte mudelite õppimis- ja mäluhäireid tagasi pöörata. Mehhanismid võivad olla seotud antioksüdantsete ensüümide suurenenud aktiivsuse, vaoshoitud lipiidide peroksüdatsiooni, aju kaltsiumi ülekoormuse vähenemise ja neuronaalse apoptoosi pärssimisega. Roland [17] kinnitas ka, et GC-d leevendasid mälu- ja õppimispuudulikkust AD hiiremudelis, mis loodi subkutaanse alumiiniumkloriidi (AlCl₃) süstimisega. Lisaks pärsivad GC-d trombotsüütide agregatsiooni, mis aitab vältida vaskulaarset dementsust (VD) [18]. Täiendavad tõendid näitavad, et GC-d inhibeerivad AChE aktiivsust ja säilitavad füsioloogilise atsetüülkoliini (ACh) kontsentratsiooni ajus [19].

5. Kaitsev toime ajuisheemia-reperfusioonikahjustuse vastu

Kõrbes elav tsitanche - Alzheimeri tõve vastane

Ajuisheemia, millele järgneb reperfusioon, reguleerib lämmastikoksiidi süntaasi (NOS) üles ja nõrgestab endogeensete vabade radikaalide püüdjate aktiivsust. Kolm GC-de gradientannust (62,5, 125, 250 mg/kg) inhibeerisid oluliselt NOS-i aktiivsust ajukoes, kinnitades selle kaitsvat rolli ajuisheemia-reperfusioonikahjustuste vastu [20]. Zhan Heqin et al. [21] jälgis liivahiirte elektroentsefalogrammi (EEG), kortikaalset Ca²⁺, Na⁺ ja veesisaldust. Tianma Xingnao kapsel, mis sisaldabCistanche tubulosavähenenud ajukoore Ca²⁺ ülekoormus pärast ajuisheemia-reperfusioonikahjustust. See viitab sellele, et taimne ühend kaitseb neuroneid hüpoksilis-isheemiliste kahjustuste eest, blokeerides kaltsiumi ülekoormust. Wang Xiaowen et al. [22] täheldasid patoloogilisi muutusi isheemiatundlikes hipokampuse CA1 neuronites. GC-de ravirühmas oli isheemia-reperfusiooni hiirtel märgatavalt vähenenud ajuinfarkti maht, paranenud hipokampuse CA1 neuronite patoloogiline morfoloogia ja vähem apoptootilisi rakke.

Ajukahjustus on suures osas pöördumatu. Neuroprotektiivne potentsiaalCistanche tubulosaon pälvinud üha suuremat teadusuuringute tähelepanu ja seda on kiiresti vaja välja töötada tõhusad ajukahjustuse raviained. Sellegipoolest on uuringud in vivo metabolismi ja metaboliitide kohtaCistanche tubulosajäävad teatamata, mis nõuab edasist uurimist.

Viited

[1] Jiang Y, Tu P F. Cistanche Tubulosa traditsioonilised meditsiinilised andmed, botaaniline päritolu ja peamised farmakoloogilised omadused [J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2002, 1(1): 1–7.

[2] Tu PF, Jiang Y. Cistanche Tubulosa [J] keemiliste koostisosade uurimine. Chinese Journal of Natural Medicines, 2004, 2(1): 12-18.

[3] Wuliya Y, Wang XW, Zaoranmu N. Cistanche glükosiidide kaitsev toime aju hüpoksiale hiirtel [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26(6): 561-562.

[4] Wang XW, Wuliya Y. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide eemaldav toime reaktiivsetele hapniku vabadele radikaalidele [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2004, 18(3): 205-208.

[5] Muhebuli A, Mao XM, Reyna K jt. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide antioksüdantne aktiivsus HL-60 rakkudes [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2004, 18(4): 292-296.

[6] Gulinur M. ehhinakosiidi vananemisvastase toime uuring D-galaktoosi poolt indutseeritud vananevatel hiirtel [J]. Xinjiangi meditsiiniülikooli ajakiri, 2010, 33(7): 748-751.

[7] Xuan GD, Liu C Q. Cistanche polüsahhariidide vananemisvastane toime D-galaktoosist põhjustatud vananevatele hiirtele [J]. Hiina traditsioonilised ja ravimtaimed, 2008, 39(8): 1190-1193.

[8] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide antioksüdantne toime vananevatel hiirtel [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2006, 29(2): 112-114.

[9] Zhang Y, Li H. Cistanche koguglükosiidide mõju vananevate hiirte oksüdatiivsele stressile [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2012, 32(15): 3225-3227.

[10] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide kaitsev toime hipokampuse CA1 neuronite ultrastruktuurile vananevatel hiirtel [J]. Acta Anatomica Sinica, 2007, 38(2): 172-176.

[11] Pu XP, Song Z, Li Y jt. Cistanche salsa fenüületanoidglükosiidid pärsivad MPP⁺ poolt indutseeritud apoptoosi keskaju neuronites [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2005, 97(1): 59-63.

[12] Yoshikawa M, Morikawa T. Campneoside II Cistanche Tubulosast avaldab apoptootilist toimet MPP⁺ poolt vigastatud roti väikeaju graanulirakkudele [J]. Phytochemistry, 2006, 67(12): 1294-1301.

[13] Deng M, Zhang L. Ehhinakosiid nõrgendab TNF-indutseeritud neuronaalset apoptoosi, reguleerides mitokondriaalse membraani potentsiaali ja kaspaas-3 aktiivsust [J]. Phytotherapy Research, 2014, 28(11): 1672-1678.

[14] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide mõju õppimisele ja mälule ning nendega seotud biokeemilistele indeksitele SAM-P/8 hiirtel [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2005, 19(4): 276-279.

[15] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide kaitsev toime amüloidpeptiidi poolt indutseeritud õppimis- ja mäluhäiretele hiirtel [J]. Journal of Chinese Medicinal Materials, 2007, 30(5): 567-570.

[16] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide kaitsev toime kinoliinhappe põhjustatud mäluhäirete vastu hiirtel [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2007, 32(12): 1172-1175.

[17] Roland S. Cistanche glükosiidid parandavad mäluhäireid AlCl3-indutseeritud AD hiiremudelis [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2008, 118(3): 412-417.

[18] Wang XW, Liu F X. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide inhibeeriv toime trombotsüütide agregatsioonile [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2006, 20(2): 121-124.

[19] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide reguleerimine kolinergilisele süsteemile dementsuse mudelhiirte ajukoes [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2008, 28(10): 961-963.

[20] Wang XW, Wuliya Y. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide kaitsev toime ajuisheemia-reperfusioonikahjustusele hiirtel [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2004, 27(4): 331-333.

[21] Zhan HQ, Chen X. Tianma Xingnao kapsli mõju ajuisheemia-reperfusioonikahjustusele liivahiirtel [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2003, 17(3): 196-199.

[22] Wang XW, Liu F X. Cistanche Tubulosa koguglükosiidide mõju hipokampuse CA1 neuronaalsele kahjustusele pärast ajuisheemia reperfusiooni [J]. Acta Anatomica Sinica, 2008, 39(3): 335-339.