Abstraktne

Traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) liitpreparaadid, mis on välja töötatudkataloogitud iidsed klassikalised retseptid- nimetatakse sageliKategooria 3.1 TCM- kasutatakse laialdaselt tänapäevalgi, millel on selged ravitoimed ja selged eelised. Nende ohutust ja tõhusust on toetanud pikaajaline kliiniline kasutamine, mistõttu nende registreerimisviis erineb tavapärastest äsja väljatöötatud TCM-ühendipreparaatidest. Hiina reguleeriva raamistiku kohaselt võivad 3.1. kategooria tooted taotleda müügiluba pärast selle täitmistfarmaatsiauuringud (CMC).jamittekliinilised ohutusuuringud, ilma sama kliinilise arendusviisita, mis on vajalik paljude teiste uute ravimite jaoks.

Põhineb ametlikel tehnilistel juhistel (shKataloogitud iidsetest klassikalistest retseptidest välja töötatud TTCM-i ühendipreparaatide farmatseutiliste uuringute tehniline juhend (katseversioon)ja seotud dokumendid), see artikkel võtab kokkukvaliteedikontrolli loogika ja peamised teadus- ja arendustegevuse kontrollpunktid3.1. kategooria väljatöötamist katvate toorainete, keetmistükkide, võrdlusproovide (võrdlusnäidiste) ja lõplike ravimvormide puhul. Samuti vaadatakse läbi tavapärastes hindamistes sageli esinevad puudused ja pakutakse välja praktilisi vastumeetmeid. Lugejatele, kes hoolivadorgaanilised toorained ja looduslikud ekstraktid-ja eriti meeskondade jaoks, kes ehitavad koostisosade tarneahelaid (nt aCistanche deserticola / Rou Cong Rongtehas) – see artikkel annab samm-sammult juhised selle kohta, mis on nõuetele vastava skaleeritava tootearenduse puhul kõige olulisem.

Märksõnad:klassikalised retseptid; Kategooria 3.1 TCM; TCM tooraine; Keetmise tükk; võrdlusnäidis (võrdlusnäidis); ettevalmistus; kvaliteedikontroll; looduslikud ekstraktid; orgaaniline hankimine

 

 

 

1. Miks see teema on oluline (eriti kui teile meeldivad "orgaanilised" ja "looduslikud ekstraktid")

Kui teid tõmbavad orgaanilised ürdid ja looduslikud ekstraktid, võite juba aru saada põhitõdedest:allikas, protsess ja järjepidevuskvaliteedi üle otsustada. Kuid kui proovite välja töötada tõelist toodet – eriti midagi, mis on seotud TCM-i valemitega –, jäävad paljud meeskonnad jänni:

Mida peaksite kõigepealt kontrollima: päritolu, saagikoristust, töötlemist, ekstraheerimist või testimist?

Kuidas hoida "loomulikku varieeruvust" partiidevahelise konsistentsi hävitamast?

Kuidas teha midagi traditsioonilistkaasaegne, skaleeritav ja ühilduv?

Hiinasiidsed klassikalised retseptidkäsitletakse erikategooriana, kuna need kajastavad pikkade ajalooliste perioodide jooksul kogunenud kliinilist praktikat ja on kasutusel tänapäevalgi. Arengule tuleks keskenduda"ühe kausi keetmise" taastamine(tõeline kliiniline vorm) läbi teaduslikult kontrollitud tootmisahela – selle asemel, et leiutada nullist täiesti uus farmakoloogia narratiivi.

Just sellist mõtteviisi nõuab kategooria 3.1:alustage klassikalisest "kliinilisest reaalsusest", seejärel tõlkige see kaasaegseks tootmiseks.

2. Mis on "3.1. kategooria TCM" lihtsas keeles?

Kategooria 3.1viitab TCM-i ühendipreparaatidele, mida hallatakseiidsete klassikaliste retseptide kataloog. Põhiidee on:

Retseptil on pikaajaline inimkasutus ja tunnustatud kliiniline väärtus.

Regulaatorid avaldavad"põhiteave"iga valemi jaoks (kriitilised standardiseeritud üksikasjad).

Arendajad peavad uuesti looma kliinilise keetmise raviaine profiili järgmiselt:

tooraine + keedutüki kvaliteedikontroll

võrdlusaluse/referentsnäidise (基准样品) uuringud

tööstuslik ettevalmistusprotsessmis vastab võrdlusalusele

kogu protsessi kvaliteedikontrollürdist kuni lõpptooteni

Võrreldes tavapäraste uute TCM-i ühendipreparaatidega, rõhutab kategooria 3.1CMC + mittekliiniline ohutusregistreerimise esmase arengulülina. (See teebmittetähendab "madalamaid standardeid"; see tähendab, et koormus nihkub suuresti kvaliteedile, võrreldavusele ja ohutusloogikale.)

Regulatiivne kontekst ja peamised verstapostidsisaldab:

Hiina Rahvavabariigi traditsioonilise hiina meditsiini seadus(määratlus ja õiguslik alus).

Klassikaliste retseptide lihtsustatud registreerimispoliitika (kaheetapiline: võrdlusaine + preparaadi väljatöötamine).

Muudetud ravimite registreerimise raamistik, mis määratleb kategooria 3.1.

CDE juhenddokumendid (farmatseutilised uuringud, toimikute kirjutamine, kiirendusmeetmed, stabiilsusjuhised).
Need on üksikasjalikult kirjeldatud selle ajaveebi lõpus loetletud viidatud viidetes. [5–11, 27]

3. Algajatele sobiv tegevuskava: kui te ei tea, kust alustada, alustage siit

Mõelge 3.1 kategooria teadus- ja arendustegevusele kuineli kihti, iga hoone eelmisel:

Tooraine (TCM ürdid):identiteet + päritolu + koristamine + esmane töötlemine + sisestandardid

Keedutükid (饮片):töötlemismeetod peab ühtima "võtmeteabe" + reprodutseeritavate parameetritega

Võrdlusnäidis (基准样品):"ühe kausi keetmine" on tõlgitud mõõdetavaks viiteks

Lõplik ettevalmistus (制剂):tööstuslik protsess, mis jääb kvaliteediomaduste võrdlusaluseks

Kõik muu – analüütika, sõrmejäljed, markerühendid, edastuskiirused, stabiilsus – teenibtõestada järjepidevust ja kontrolli nende kihtide vahel. [9, 11]

 

4. Peamised kvaliteedikontrolli punktid (madalatest kuni sügavateni)

4.1 Tooraineuuringud: "orgaanilisest" ei piisa – vajateKontrollitav

Paljud inimesed eeldavad, et kui ravimtaim on "orgaaniline", on kvaliteet automaatselt lahendatud. Tegelikus arengus võib mahepõllumajanduslik sertifikaat aidata pestitsiidide/raskmetallide riskide ohjamisel, kuid see on niiei parane automaatselt:

botaanilise päritolu segadus

piirkondadevaheline keemiline varieeruvus

töötlemise erinevused päritolus

mõju vanusele / saagikoristuse ajale

aktiivse/toksilise markeri varieeruvus

Hindamisel täheldatud levinud probleemid on järgmised:

lõpliku päritolu määratlemine liiga laialt (nt uurides maakondi/linnu, kuid lõpetades "Kesk-Hiina")

ei suuda lukustada päritolu töötlemise meetodeid, mis mõjutavad tugevalt keemiat (nt Bai Shao erinev päritolu töötlemine)

ravivadHiina farmakopöastandardid on "vaikimisi" piisavad, siis etalonpartiide avastamine ebaõnnestub ekstrakti saagise või markeri vahemike osas
See annab sageli märku kontrollistrateegia asemel "märkeruudu uuringust". [15–18]

Praktilised vastumeetmed:

Defineeripäritolu + töötlemisviis + kasvuaastad + koristusaja akenmaterjali spetsifikatsiooni osana.

Loosisestandardidületab minimaalseid farmakopöa piirmäärasid, eriti kui farmakopöas on loetletud ainult alumine piir või puuduvad peamised markerid.

Määramiseks kasutage mitme indikaatoriga iseloomustamist ja korrelatsiooniuuringuidmõistlikud markerite kõikumise vahemikudmis toetavad hilisemat etaloni/ettevalmistuse järjepidevust. [16–18]

 

4.2 Keedutükid (饮片): kõige levinum "varjatud tõrkepunkt"

Isegi kogenud meeskonnad ebaõnnestuvad siin, sest keetmise tükkide töötlemine on "traditsiooniline", mida sageli kirjeldatakse kvantifitseerimata keeles (nt "praadige segades kollaseks", "niisutage põhjalikult").

Levinud lõksud:

Ei vasta avaldatud põhiteabele (炮制方法,投料规格)

Valideerimata väikesemahuliste töötlemisparameetrite kasutamine ja suuremahulise kontrolli vahelejätmine

Kvantitatiivsete lõpp-punktide puudumine (kuivatamise lõpp-punktid, segamise temperatuur/kriteeriumid, niisutamise lõpp-punktid)

Tükkide suuruse mittevastavus (nt koore/juurekoore tükid on võrdlusaluses liiga suured, kuid tootmises hakitud), mis põhjustab ekstraheerimise kineetika erinevusi ja ebastabiilse saagise

Sageli esile tõstetud näide ontöödeldud lagrits (炒甘草): erinevad võtmeteabe partiid määravad kindlaks teatud etapid, nagu "niiske praadimine" ja kõrvalekalded (täiendava kuivatamisetapi lisamine enne praadimist, praadimisastmete mittevastavus) võivad muutuda regulatiivseteks blokeerijateks, kuna põhiteave on vastavuse ankur. [18–23]

Praktilised vastumeetmed:

Käsitlege keetmise tükkide töötlemist nagu valmistamist: määrake seadmed, temperatuuri mõõtmise meetod, lõpp-punktid ja valideerimispartiid.

Jälgige keedutüki spetsifikatsioonijärjekindeletalon-, katse-, toksikoloogilise materjali ja kaubandusliku valideerimise partiide lõikes.

Kui peate tööstuslikel põhjustel tükki suurust muutma, esitage seevõrreldavuse tõendidet muudatus ei moonutaks kvaliteedi ülekandmist lõppvalmistusse. [9, 24]

 

4.3 Võrdlusnäidis (基准样品): teie "Põhjatäht" ekstraktide ja valemite arendamiseks

Võrdlusnäidis on sillaksklassikaline tekstjakaasaegne toode. Kui võrdlusalus on vale, on kogu areng suunatu.

Levinud probleemid:

vale annuse määramine (nt 4-kordse päevase annuse kasutamine ühes keedus, mitte paralleelsete keetmises), mis põhjustab erinevat ekstrakti saagist ja markerite profiile

sobimatu võrdlusvormi valimine (nt lenduvate koostisosade rikkad kuivatamis-/kontsentreerimissegud ilma keetmisega võrreldavust tõestamata)

nõrk etalonkvaliteediuuring: puuduvad teatud ürtide markerid, lenduvad komponendid ei tööta, mürgiste koostisosade piirmäärad puuduvad, kui see on asjakohane (nt aristolochhappe riskiarutlused Asarumiga seotud probleemide kohta mõnes kontekstis)

Praktilised vastumeetmed:

Vaikimisiühekordne päevane annuskeetmisloogika, kui andmed ei toeta alternatiivi; kui suurendate, tehke sedaparalleelsed keetmised + poolitaminemitte "üks suur pott üks kord", kui see pole tõestatud samaväärne.

Kui pakute võrdlusvormiks kontsentreeritud ekstrakti või kuivatatud ekstrakti, peate näitamakvaliteedi võrreldavusalgsele keetmisele ja kaaluge lenduvate ainete säilimist.

Looge võrdluskvaliteedi standard: identifitseerimine, ekstrakti saagis / tahkete ainete üldkogus, mitme markeri kvantifitseerimine ja sõrmejälje/karakteristiku kromatogramm ning vajadusel lisage lenduvate või ohutusega seotud markerite jaoks sihtüksused. [9, 25]

 

4.4 Lõplik ettevalmistus (制剂): te ei "optimeeri uut ravimit, vaid vastate võrdlusalusele"

Tüüpiline viga on käsitleda kategooriat 3.1 nagu tavapärast uut ravimit CMC: optimeerida ekstraheerimist, et maksimeerida mõned markerid või saagis – ilma protsessi ankurdamata võrdlusaluse üldise profiiliga.

Levinud probleemid:

protsessi parameetrid, mis on valitud ilma võrdlusaluseta

etalonparameetrite lihtsalt kopeerimine tööstustoodangusse ilma mastaabi suurendamise uuringuta

keedutüki ebakõla võrdlusaluse ja tootmise vahel

lenduvate koostisosade tahtmatult (või ebajärjekindlalt) kaotamine

Praktilised vastumeetmed:

Kasutage eesmärgina võrdlusalust: protsessi kavandamine peaks tõestama, et ettevalmistus on tehtudpõhimõtteliselt järjekindeletalonkvaliteedi atribuutidega.

Kinnitage tööstuslik teostatavus: ekstraheerimine, eraldamine, kontsentreerimine, kuivatamine, granuleerimine/vormimine peab olema kaubanduslikul tasandil valideeritud.

Kui lenduvad ained on olulised, kavandage nende säilitamise/taasjuhtimise viis (nt lenduva õli/aromaatse vee kogumine ja kontrollitud lisamine), seejärel näidake nende sisaldust ja stabiilsust. [9, 11]

 

5. Korrelatsiooni / "Ülekandmise" uurimine: sügav osa, mis muudab kõik sidusaks

Korrelatsiooniuuringud ühendavad:
tooraine → keedutükk → vaheaine → ettevalmistus → etalon

Tüüpilised punased lipud:

edastuskiirus on liiga kõrge/madal või väga erinev

ettevalmistuse saagise/markeri vahemikud väljaspool võrdlusalust

partii ebaühtlus tuleneb nõrgast materjalikontrollist või haprast töötlemisest

Siin muutub kaasaegne looduslike toodete arendamine rangeks: te tõestate, et kvaliteet onedastatud(量质传递) läbi iga tootmisetapi kontrollitud viisil – mitte maagiliselt "fikseeritud" lõplikus kvaliteedikontrollis.

Kuidas sellest mõelda:

Valige olulised kvaliteediatribuudidohutust, tõhusust või järjepidevust, mitte ainult seda, mida on lihtne mõõta.

Lisaks põhielementidele (ID-d, saagised/tahkeained, mitme markeri sisaldus, sõrmejälg) lisage valemispetsiifilised meetodid: lenduvad ained, toksilisuse piirid, mürgised komponendid jne [9, 26]

 

6. Stabiilsus: kui te ei suuda seda stabiilsena hoida, ei saa te seda "loomulikuna" hoida

Paljud taimsed tooted ebaõnnestuvad mitte seetõttu, et nad on ebatõhusad, vaid seetõttu, et need aja jooksul triivivad:

muutlik kaotus

oksüdatsioon/hüdrolüüs

adsorptsioon pakendile

niiskustundlikkus

Levinud probleemide hulka kuuluvad ebapiisav uuringu kestus, vähenevate markerite suundumuste põhjuste analüüsi puudumine ja pakendi optimeerimise puudumine.

Praktiline algtaseme ootus(juhise kohta): tavaliselt sisaldavad6-kuuline kiirendatudja18 kuud pikaajalinestabiilsusandmed rakenduse ajal, kusjuures kiirendusmeetmete korral on lubatud pidev jooksev esitamine. [10, 27]

7. Kuidas see juhend aCistanche (Rou Cong Rong) tehasBlogi strateegia

Kui juhite Rou Cong Rong / Cistanche tehast ja soovite meelitada inimesi, kes on huvitatudorgaanilised, looduslikud ekstraktid, kategooria 3.1 loogika pakub selget sisuraamistikku:

Alustage allika juhtimisest

päritolu määratlus, koristusperiood, kuivatamismeetod, sisestandardid

Selgitage töötlemist kui reprodutseeritava "keetmistüki" standardit

mitte "ainult käsitööline", vaid mõõdetav ja kinnitatud

 

WECISTANCHE TEHAS

Õpetage "etalonmõtlemist"

mis on etalon, miks keeduviide loeb, miks ühest markerist ei piisa

Näidake industrialiseerimist ilma "ületöötluseta"

kuidas skaleerida, säilitades samal ajal peamised omadused (sealhulgas volatiilsed ained, kui see on asjakohane)

Sule stabiilsus + pakend

kuidas "looduslikke" tooteid saab vastutustundlikult stabiliseerida

Seda tüüpi ajaveebiseeriad vastavad algajate soovidele (suunda), kuid samas järgivad seda, mida reguleerivad asutused ja professionaalsed ostjad austavad:jälgitavus, kontroll, võrreldavus ja stabiilsus.

 

8. Järeldus

Klassikalised retseptid on kliinilise kogemuse kontsentreeritud pärand ja on tänapäeval väärtuslikud. Kategooria 3.1 arendus võib olla kiirem kui tavapäraste uute ravimite väljatöötamine, kuna see põhineb pikaajalisel inimkasutusel, kuid nõuabkõrgem distsipliin kogu ahela kvaliteedikontrollis. Alates toorainete ja keedutükkide töötlemisest kuni proovide loomise ja iseloomustamise, tööstusliku ettevalmistuse suurendamise, korrelatsiooniuuringute ja stabiilsuseni – edu sõltub sidusa ja kaitstava süsteemi loomisest, mis hoiab tänapäevase toote vastavuses klassikalise "ühe kausi keetmisega". See on kõige praktilisem viis muuta "looduslik ja orgaaniline" millekski tõeliselt kasutatavaks:järjepidev, turvaline, skaleeritav ja usaldusväärne. [1, 9, 11, 27]

 

Viited (SEO/indekseerimise ja GEO jäädvustamise jaoks)

Song J, Yang C, Yu J jt. Klassikaliste retseptiühendipreparaatide transformatsiooniuuringud ja ülevaateotsuste tegemine.Zhongyao Yaoli Yu Linchuang. 2024;40(3):2–7.

Chen X, Yang C, Chen H jt. TCM-i ühendipreparaatide protsessiuuringud nende omaduste põhjal.Zhongcaoyao. 2021;52(19):5807–5813.

Hiina Rahvavabariigi keskvalitsus. Arvamused TCM-i pärandi ja innovatsiooni edendamise kohta. (2019-10-20).

National Medical Products Administration (NMPA). TCM-i registreerimise haldamise erisätted (2023 nr. 20). (2023-02-10).

Hiina Rahvavabariigi Rahvakongress.Hiina Rahvavabariigi traditsioonilise hiina meditsiini seadus. (2016-12-25).

NMPA. Klassikaliste retseptiühendipreparaatide lihtsustatud registreerimine ja heakskiitmine (2018 nr. 27). (2018-06-01).

Tururegulatsiooni riiklik administratsioon (SAMR).Ravimite registreerimise haldusmeetmed. (2020-01-22).

NMPA. TCM-i registreerimiskategooriad ja toimiku nõuded (2020. aasta nr. 68). (2020-09-28).

Narkootikumide hindamise keskus (CDE), NMPA. Kategooria 3.1 preparaatide farmaatsiauuringute tehniline juhend (katseversioon) (2021 nr. 36). (2021-08-31).

CDE, NMPA. Meetmed klassikaliste retseptipreparaatide suhtlemise ja esitamise kiirendamiseks. (2023-11-22).

CDE, NMPA. Juhend 3.1 kategooria preparaatide farmaatsiatoimiku koostamiseks (prooviversioon) (2024 nr. 20). (2024-04-23).

CDE, NMPA. Avalikult teavitatud sordid (seisuga 2025-12-31).

NMPA. Valitsuse teenuseportaal-ravimite heakskiidud (seisuga 2025-12-31).

Zhou Z, Huang F. Levinud probleemid TCM-i registreerimise mittekliinilistes andmetes.Zhongcaoyao. 2022;53(45):4905–4914.

Cheng D. Erinevate päritolu-töötlemismeetodite mõjuPaeoniae Radix Albakvaliteet.Beifang Yaoxue. 2014;11(3):4–5.

Yang C, Chen X, Zhao W jt. Allikakontrollil põhinev TCM-preparaatide kvaliteediuuring.Zhongcaoyao. 2021;52(2):321–326.

Wang N, Xu C, Yin H jt. Kaneelioksa (Guizhi) põhiteave ja kvaliteedi hindamine klassikalistes valemites.Shanghai TCM-i ajakiri. 2024;58(3):10–17, 24.

Liu S, Song J, Tang Q jt. Mõtteid kategooria 3.1 tooraine ja keedutükkide uurimisest.Hiina ajakiri Hiina Materia Medica. 2025;50(10):2883–2887.

Traditsioonilise Hiina meditsiini riiklik administratsioon (NATCM) ja NMPA. Põhiteabe tabel (25 valemit). (2023-07-28).

NATCM ja NMPA. Põhiteabe tabel (7 lastesegu). (2023-05-31).

NATCM ja NMPA. Põhiteabe tabel ("Xuanfu Daizhe Tang" jne, 43 valemit). (2025-02-12).

NATCM ja NMPA. Põhiteabe kontrollimise põhimõtted; põhiteabe tabel (7 valemit). (2020-11-10).

Li B, Liu S, Zhang C jt. Põhimõtted ja soovitused klassikaliste retseptide näidustuste kontrollimiseks.Hiina ajakiri Hiina Materia Medica. 2021;46(7):1846–1850.

NMPA. TCM-i tootmisjärelevalve erisätted (2025 nr. 79). (2025-09-08).

Zhao X, Yang C, Han W jt. Võrdlusnäidisuuring 3.1. kategooria jaoks.Hiina ajakiri Hiina Materia Medica. 2024;49(12):3404–3408.

Li L, Ji G, Zhang T jt. Linggui Zhugan Tangi ühendipreparaadi väljatöötamine.Zhongchengyao. 2023;45(10):3165–3172.

CDE, NMPA. Juhised TCM-i preparaatide iseloomulike kromatogrammide ja stabiilsuse kohta (katse) (2024 nr. 16). (2024-02-27).

 

Kui soovite, saan selle kohandada "Rou Cong Rong Factory" veebisaidi ajaveebipaketiks

Öelge mulle kaks asja ja ma kirjutan selle ümber teie saidi hääle- ja tootereaalsusesse (ikka tsitaatide ja struktuuriga):

Teie sihttoote tüüp:toores ürt / viilutatud keedutükid / ekstrakti pulber / pehme geel / graanulid / jook

Teie positsioneerimine:orgaaniline sertifikaat, kõrbe päritolu, fenüületanoidglükosiidide standardimine (ehhinakosiid/akteosiid) või OEM/ODM