Hiljutised edusammud Parkinsoni tõve ravimisel taimsete ravimite vallas

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Traditsioonilise Hiina Meditsiini Instituut, Heilongjiangi Hiina Meditsiini Ülikool, Harbin 150040, PR Hiina

* Heilongjiang Academy of TCM, Harbin 150036, PR Hiina

Abstraktne

Viimastel aastatel on tähelepanu pälvinud taimsed ravimid, mida kasutatakse raviksParkinsoni tõbihaigus(PD) Hiinas traditsioonilise hiina meditsiini või kaasaegsete farmakoloogiliste teooriate põhjal. Tegime kokkuvõtte ja analüüsisime aastal uuritud taimsete ravimite ja ravimpreparaatide parkinsonismivastast toimet.Parkinsoni tõbihaigusmudelid ja pakuvad tulevasi viiteid põhi- ja kliiniliste uuringute jaoks. Kõiki taimseid ravimeid ja taimseid preparaate testiti PD mudelitel in vitro ja in vivo. Asjakohased parkinsonismivastase toimega ühendid ja taimeekstraktid lisati ja analüüsiti vastavalt nende perekondadele või farmakoloogilisele toimele. Kokku analüüsiti 38 taimset ravimit ja 11 taimset koostist. Teatati, et asjakohased ühendid, taimeekstraktid ja ravimvormid on tõhusadParkinsoni tõbihaigusmudeleid, moduleerides mitmeid PD patogeneesiga seotud võtmesündmusi või signalisatsiooniteid. Nende taimsete ravimite taimeliigid kuuluvad 24 perekonda ja 18 perekonda, nagu Acanthopanax, Alpinia ja Astragalus jne. Need taimsed ravimid võivad olla alternatiivseks ja väärtuslikuks allikaks parkinsonismivastaste ravimite avastamisel. Nendes perekondades ja perekondades olevad taimeliigid võivad olla edasiseks uurimiseks kõige lootustandvamad kandidaadid ja väärivad kliinilistes uuringutes täiendavat kaalumist. Mõnede taimeekstraktide aktiivsed komponendid ja taimsete preparaatide kokkusobivuse seadus vajavad täiendavat uurimist.

Märksõnad:Parkinsoni tõbihaigus, Taimsed ravimid, Taimsed preparaadid, Pered

cistanche tubolosa eelised: Parkinsoni tõvevastane toime

1. Sissejuhatus

Parkinsoni tõbihaiguson krooniline neuroloogiline häire. Ventraalses keskajus, eriti substantia nigra puhul, näitavad patoloogilised tunnused, et dopamiinergilised neuronid degenereeruvad järk-järgult, mis põhjustab sellest tuleneva dopamiini (DA) taseme languse juttkehas. Atsetüülkoliini neuronite ja dopamiinergiliste neuronite funktsioonid juttkehas on tasakaalust väljas, mis viibParkinsoni tõbihaigus. Patsientidel on mõned iseloomulikud sümptomid, nagu treemor, müotoonia, düskineesia jne [1]. Kolm peamist strateegilist arengut, mis on toonud kaasa edusamme meditsiinilise juhtimise valdkonnasParkinsoni tõbihaiguson keskendunud dopamiinergiliste ravimeetodite täiustamisele, mittedopamiinergiliste ravimite tuvastamisele sümptomite parandamiseks ja PD kulgu modifitseerivate ühendite avastamisele [2].

Varaseim kirjeldusParkinsoni tõbihaigusjälgiti 2000 aastat tagasi kirjutatud raamatus "Yellow Emperor's Internal Classic". Traditsioonilises hiina meditsiinis nimetatakse PD-d värisevaks paralüüsiks, sündroomiks, mida iseloomustavad värinad, tuimus, lonkamine ja nelja jäseme nõrkus ning PD patoloogilised tunnused on maksa-neeru Yini puudulikkus ja qi-verepuudus [3 ,4]. Hiinas on rikkalikult taimeressursse. Riigis on avastatud üle 146 900 taimeliigi, millest üle 22 500 on ravimtaimed [5]. PD raviks kasutati üsna palju taimseid ravimeid ja taimseid preparaate, mida uuriti loomkatsetes või kliinilistes uuringutes. Seni selle etioloogia ja patogeneesParkinsoni tõbihaigusei ole täielikult välja selgitatud. Kuigi ükski mudel pole siiani suutnud kõiki patoloogilisi tunnuseid kokku võttaParkinsoni tõbihaigus, prekliinilised uuringumudelidParkinsoni tõbihaigus(biokeemilised, rakulised ja loomsed) on palju kaasa aidanud meie arusaamiseleParkinsoni tõbihaigusinimestel. Kolm neurotoksiini, 6-hüdroksüdopamiin (6-OHDA), 1-metüül- 4-fenüül-1, 2, 3, 6-tetrahüdropüridiin (MPTP), ja rotenoon, on seni kõige edukamad ained, mida jäljendadaParkinsoni tõbihaigusin vitro ja in vivo. 6-OHDA võtab endasse dopamiini transporter ja tekitab vabu radikaale. MPTP muundatakse monoamiini oksüdaas B poolt MPP plussiks ja seejärel võetakse dopamiini transporterisse ja mitokondrid võivad seda akumuleerida, mis viib kompleksi I inhibeerimiseni ja vabade radikaalide tekkeni. Rotenoon on kompleksi I otsene inhibiitor, mis põhjustab ka vabade radikaalide teket [6]. C57/BL6 hiired, Wistari rott, PC12 rakud ja SH-SY5Y rakud võivad olla väärtuslikud vahendid sümptomaatilise ravi efektiivsuse ja kõrvalmõjude hindamisel.Parkinsoni tõbihaigusvastavalt in vivo või in vitro. Nende mudelite ulatuslik uurimine on määratlenud rakusurma olulised rakulised osalised, sealhulgas oksüdatiivne stress, mitokondriaalne düsfunktsioon, eksitotoksilisus, neuroinflammatsiooniline lämmastikoksiid jne [7,8].

Viimastel aastatel on hakatud järjest rohkem huvi tundma selle ravi või ennetamise vastuParkinsoni tõbihaigustaimsete ravimite abil. Hiljutised uuringud on näidanud, et osa taimsetest ravimitest, taimeekstraktidest ja ravimpreparaatidest ekstraheeritud toimeainetest avaldab mõjuParkinsoni tõbihaigusmudelid in vitro ja in vivo. Sellesse ülevaatesse kaasati kokku 38 taimset ravimit ja 11 taimset koostist, mille eesmärk on süstemaatiliselt kokku võtta ja analüüsida PD mudelites uuritud taimseid ravimeid ning pakkuda tulevasi viiteid põhi- ja kliinilisteks uuringuteks.

milleks cistanche kasutatakse: Anti-Parkinsoni tõbihaigus

2. Parkinsoni tõvevastase toimega taimeekstraktid ja aktiivsed komponendid

Taimsed ravimid olid loetletud tabelis 1, mis on osutunud tõhusaksParkinsoni tõbihaigusmudelid vastavalt nende perekondadele. Identifitseeriti aktiivsete komponentide molekulaarstruktuurid ja need on näidatud joonisel 1.

2.1. Acantopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis on Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms kuivatatud juured ja risoomid. (Araliaceae), 80% etanooliekstrakt, millel on kaitsev toime dopamiinergilistele neuroniteleParkinsoni tõbihaigusMPTP-HCl-ga indutseeritud hiiremudel [1]. A. senticosus Harmsi varrekoor on samuti efektiivneParkinsoni tõbihaigusmudel in vivo, 100 protsenti etanooli, 50 protsenti etanooli ja kuuma vee seguekstrakti, mis võivad olla MPTP-st põhjustatud PD profülaktikaks rottidel ning suurendada DA ja noradrenaliini (NA) tasetParkinsoni tõbihaigusrotimudel [9,10]. A. senticosus Harmsi komponendid sisaldavad seesamiini ja eleuterosiidi B jne. Sesamiinil on rotenoonist põhjustatud rottide käitumishäireid ennetav toime [11]. Sesamiin moduleerib türosiinhüdroksülaasi (TH), superoksiidi dismutaasi, katalaasi (CAT), indutseeritava lämmastikoksiidi süntaasi (iNOS) ja interleukiini-6 ekspressiooni dopamiinergilistes rakkudes MPP pluss-indutseeritud oksüdatiivse stressi all [12]. Eleuterosiid B võib suurendada rakuvälise reguleeritud proteiinkinaaside 1/2 fosforüülimist ja vähendada c-fos ja c-jun ekspressiooni MPP pluss-indutseeritud PC12 rakkudes [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus on Alpinia oxyphylla Miq kuivatatud, küps seeme. (Zingiberaceae), 80-protsendiline etanooliekstrakt, mis võib kaitsta sebrakala 6-OHDA-indutseeritud PC12 rakkude ja dopamiinergiliste neuronite kahjustuste eest [14]. A. oxyphyllast tuletatud protokatehhuiinhape avaldab mõjuParkinsoni tõbihaigusmudel in vitro ja in vivo. Protokatehhuiinhape pärsib MPTP poolt indutseeritud neurotoksilisust hiirtel [15]. In vitro võib protokatehhuiinhape inhibeerida dopamiinergilise neurotoksiini poolt indutseeritud roti feokromotsütoomi rakkude kahjustusi [16], pärssida mitokondriaalset düsfunktsiooni ja apoptootilist rakusurma [17] ning suurendada reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ja CAT aktiivsust MPP pluss-indutseeritud PC12-s. rakud [18]. Lisaks vähendab protokatehhuiinhape annusest sõltuvalt ka vesinikperoksiidi (H2O2) või naatriumnitroprussiidi poolt indutseeritud rakusurma PC12 rakkudes [18].

cistanche tubolosa kasu tervisele: Parkinsoni tõve vastane toime

2.3. Astragalus

Astragali Radix on Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge kuivatatud juur. var. mongolid (Bge.) Hsiao või Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosae). Astragaloside IV ja Astragalus polüsahhariidid ekstraheeritakse Astragali Radixist. Astragalosiid IV hoiab ära MPP pluss-indutseeritud SH-SY5Y rakusurma, inhibeerides Baxi vahendatud radu ja ROS-i tootmist [19]. Astragalosiidi IV eeltöötlus nõrgendab oluliselt ja annusest sõltuvalt 6-OHDA-indutseeritud dopamiinergiliste neuronite kadu ning suurendab TH ja iNOS-i immunoreaktiivsuse taset 6-OHDA-ga töödeldud nigraalrakukultuurides [20]. Bendopa iseoksüdeerumisel tekkivad vabad radikaalid võivad soodustada selle arengutParkinsoni tõbihaigus. Astragaluse polüsahhariidid võivad leevendada bendopa toksilisust neuronitele ja mõju on ajast sõltuv [21].

2.4. Kamellia

Roheline tee on toode, mis on saadud Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae) lehtedest. Hiljutine uuring näitas, et Hiina ja Jaapani teede (nt oolongi tee rohelise tee jne) tarbimine võib vähendada PD riski [22]. Rohelise tee ekstraktid võivad nõrgendada 6-OHDA-indutseeritud tuumafaktor-κB (NF-κB) aktivatsiooni ja rakusurma SH-SY5Y rakkudes [23]. Rohelisest teest saadud polüfenoolsed katehhiinid avaldavad ROS-lämmastikmonooksiidi (NO) raja pärssimise kaudu kaitsvat toimet SH-SY5Y rakkudele ja roti PD mudelile [24, 25]. Polüfenooli neli peamist komponenti

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-)-epigallokatehhiin [26]. (-)- Epigallokatehhiin-3-gallaat võib reguleerida dopamiini transporterit

sisestamine proteiinkinaas C-sõltuva raja kaudu MPP pluss-indutseeritud PC12 rakkudes [27], vähendades diklorodifenüültrikloroetaani poolt indutseeritud rakusurma dopamiinergilistes SHSY{6}}Y rakkudes [28]. In vitro võib (-)-epigallokatehhiin-3-gallaat pärssida iNOS-i ekspressiooni ja rakusurma MPTP-hiirtel.Parkinsoni tõbihaigus [29,30].

2.5. Cassia

Cassiae Semen on Cassia obtusifolia L. või Cassia tora L. (Leguminosae) kuivatatud, küps seeme, mille 85-protsendiline etanooliekstrakt avaldab toimet 6-OHDA poolt PC12 rakkudes indutseeritud neurotoksilisuse vastu ja kaitseb märkimisväärselt DA neuronaalset degeneratsiooni. indutseeritud MPTP poolt hiiresParkinsoni tõbihaigusmudel [31]. On teatatud, et peroksünitriti (ONOO) toksilisus on seotud põletikuliste ja neurodegeneratiivsete haigustega, nagu PD, ning hiljem C-st eraldatud haigusega. Toral on tugev ONOO-d eemaldav ja põletikuvastane toime, mis võiks olla kandidaatParkinsoni tõbihaigus [32,33].

2.6. Krüsanteem

Chrysanthemi Flos on Chrysanthemum morifolium Ramat kuivatatud õitsemispea. (Asteraceae) ja Chrysanthemi Indici Flos on Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae) kuivatatud õitsemispea. C. morifolium Ramat vesiekstrakt. võib pärssida tsütotoksilisust ja parandada rakkude elujõulisust MPP pluss-indutseeritud SH-SY5Y rakkudes [34]. C. Indicum L. metanooliekstraktil on toime MPP pluss-indutseeritud kahjustuste vastu SH-SY5Y rakkudes ja lipopolüsahhariidiga (LPS) stimuleeritud BV-2 mikrogliiarakkudes [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba on Cistanche deserticola YC Ma või Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae) kuivatatud mahlane vars. Cistanches Herbast saadud Cistanche koguglükosiididel on MPTP-indutseeritud PD-hiirte mudelis substantia nigra dopamiinergilistele neuronitele kaitsev toime [36]. Ehhinakosiid, fenüületanoidglükosiid, mis on eraldatud ja puhastatud sellesse perekonda kuuluva teise taimeliigi (Cistanche salsa) vartest, takistab monoamiini neurotransmitterite striataalsete ekstratsellulaarsete tasemete vähenemist 6-OHDA kahjustusega rottidel [37] ning sellel on neuroprotektiivne, neurotroofne toime. ja neurorescue mõjud hiire MPTP mudelileParkinsoni tõbihaigus[38,39]. Cistanches Herbast ekstraheeritud akteosiidil on neuroprotektiivne toime rotenoonist põhjustatud SH-SY5Y rakkude kahjustuste või MPTP-indutseeritud hiiremudeli vastu.Parkinsoni tõbihaigus[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen on Cuscuta australis R. Br. kuivatatud, küps seeme. või Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), mille metanooliekstrakt võib kaitsta rakke MPP pluss poolt PC12 rakkudes indutseeritud apoptoosi eest [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Sperma on Cuscuta australis R. Br. kuivatatud, küps seeme. või Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), mille metanooliekstrakt võib kaitsta rakke MPP pluss poolt PC12 rakkudes indutseeritud apoptoosi eest [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex on Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh kuivatatud tegument. või Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxini Cortexist saadud fraksetiin mõjutab antioksüdantide kaitset ja stressivalke ning võib ära hoida rotenooni poolt indutseeritud ja SH-SY5Y rakkude oksüdatiivse stressi vahendatud dopamiinergiliste rakkude apoptootilist surma [43–46]. Eskuliin, 6,7-di-O-glükopüranosüüleskuletiini ja liriodendron on ekstraheeritud selle perekonna teisest taimeliigist (Fraxinus sielboldiana Blume). Eskuliinil on apoptootiline toime MPP pluss- või DA-indutseeritud tsütotoksilisusele SH-SY5Y rakkudes [47,48]. 6,7-Di-O-glükopüranosüüleskuletiin ja liriodendron võivad kaitsta SH-SY5Y rakke DA-indutseeritud tsütotoksilisuse eest [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma on Gastrodia elata Bl. kuivatatud mugul. (Orchidaceae), 95-protsendilisel etanooliekstraktil on kaitsev toime MPP pluss-indutseeritud tsütotoksilisusele inimese dopamiinergilistes SH-SY5Y rakkudes [51]. Vanillüülalkohol, Gastrodiae Rhizoma peamine bioaktiivne komponent, kaitseb dopamiinergilisi MN9D rakke MPP pluss-indutseeritud apoptoosi eest, leevendades oksüdatiivset stressi ja moduleerides apoptootilist protsessi, ning on seetõttu potentsiaalne kandidaat neurodegeneratiivsete haiguste, nagu nt.Parkinsoni tõbihaigus [52].

2.11. hõlmikpuu

Ginkgo Folium on Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) kuivatatud terve leht. Saksamaa komplementaarse ja alternatiivse meditsiini arstide võrgustikus läbi viidud mitmekeskuseline vaatlusuuring näitas, et dementsus liigitati määratlemata dementsuseks (57,2 protsenti), vaskulaarseks dementsuseks (25,1 protsenti), Alzheimeri tõvega seotud dementsuseks (10,4 protsenti) ja dementsuseks.Parkinsoni tõbihaigus(7,3 protsenti) ja G. Biloba on kõige sagedamini välja kirjutatud dementsusevastane ravim (67,6 protsenti kõigist) [53]. G. Biloba ekstraktil 761 on kaitsev toime parakvaadi poolt indutseeritud PC12 rakkude apoptoosile [54], sellel on neuroprotektiivne toime 6-OHDA-indutseeritud rotimudelileParkinsoni tõbihaigus[55] ning sellel on inhibeeriv toime oksüdatiivse stressi vastu, see reguleerib vase homöostaasi ajus ja nõrgendab MPTP-indutseeritud nigrostriataalse raja neurodegeneratsiooni.Parkinsoni tõbihaigushiirte mudel [56,57].

2.12. Gynostemma

Viieleheline Gynostemma Herb on Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae) kuivatatud terve ürt, mille taimsete etanooliekstraktidel on neuroprotektiivne toime 6-OHDA-kahjustusega rotimudelile.Parkinsoni tõbihaigus[58]. Gypenosiidid, G. pentaphyllumi saponiinide ekstrakt, võivad kaitsta dopamiinergilisi neuroneid primaarses kultuuris või hiiremudeli hiiremudeli mustandis.Parkinsoni tõbihaigusMPP pluss-indutseeritud oksüdatiivse kahjustuse vastu [59, 60].

2.13. Hypericum

Hypericin Perforati Herba on Hypericum perforatum L. (Guttiferae) kuivatatud õhust osa, mille metanooliekstraktil on neuromoduleeriv toime MPTP-indutseeritud vastu.Parkinsoni tõbihaigushiirtel [61]. H. perforatum L. standardekstraktidel on neuroprotektiivne toime H2O2 poolt põhjustatud traumadele PC12 rakkudes [62], need vähendavad oksüdatiivset stressi ja suurendavad antioksüdantsete ensüümide geeniekspressiooni rotenooniga kokkupuutunud rottidel [63]. Flavonoidirikkal H. perforatum L. ekstraktil on kaitsev toime H2O2--indutseeritud apoptoosi vastu PC12 rakkudes [64]. H. perforatum L.-st eraldatud hüperosiidil on kaitsev toime H2O2 ja tert-butüülhüdroperoksiidi poolt PC12 rakkudes indutseeritud tsütotoksilisuse vastu [65].

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma on Ligusticum chuanxiong Horti kuivatatud risoom. (Umbelliferae). Chuanxiong Rhizomast pärinev aktiivne komponent tetrametüülpürasiin võib parandada DA metaboolset suhet juttkehas ja vähendada oksüdatiivseid kahjustusi.Parkinsoni tõbihaiguslevodopa indutseeritud rotid [66,67]. Tetrametüülpürasiinil on ka neuroprotektiivne toime MPTP-indutseeritud dopamiinergilise neurotoksilisuse vastu hiiremudelis.Parkinsoni tõbihaigus [68,69].

2.15. Paeonia

Paeoniae Radix Alba on Paeonia lactiflora Pall kuivatatud juur. (Ranunculaceae). Paeonifloriin on Paeoniae Radix Alba peamine bioaktiivne komponent, mida kasutatakse laialdaselt traditsioonilises Hiina meditsiinis neurodegeneratiivsete häirete, näiteksParkinsoni tõbihaigus. Paeonifloriin võib kaitsta PC12 rakke MPP pluss ja happeliste kahjustuste eest autofaagilise raja kaudu [70], leevendada neuroloogilisi kahjustusi pärast ühepoolset striataalset 6-OHDA kahjustust rotimudelil [71] ning nõrgendada neuropõletikku ja dopamiinergilise neurodegeneratsiooni hiiremudelis. kohtaParkinsoni tõbihaigusadenosiini A1 retseptori aktiveerimise teel [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma on Panax ginseng CA Mey kuivatatud juur ja risoom. (Araliaceae), mille veeekstraktil on kaitsev toime MPP pluss-indutseeritud apoptoosile SH-SY5Y rakkudes [73]. Ženšenni ekstraktil G115 on neuroprotektiivne toime MPTP-indutseeritud hiiremudeli või MPP pluss-indutseeritud rotimudeli vastu.Parkinsoni tõbihaigus[74]. Rohkem kui 30 žensenosiidi hulgas peetakse ženšenni, ginsenosiidide Rb1, Rd, Re ja Rg1 toimeaineid peamisteks ühenditeks, mis vastutavad paljude ženšenni farmatseutiliste toimete eest. Ginsenosiidil Rb1 on dopamiinergilises rakukultuuris osaline neurotroofne ja neuroprotektiivne roll [75]. Ginsenoside Rd nõrgendab kultuuris dopamiinergiliste rakkude neuropõletikku [76]. Ginsenoside Re-l on kaitsev toime MPTP-indutseeritud apoptoosi vastu PD-hiirte mudeli mustaine neuronites [77]. In vitro avaldab ginsenosiid Rg1 mõju mesentsefaalsetele dopamiinergilistele rakkudele, mis on stressi all glutamaadiga [75], nõrgendab DA-indutseeritud apoptoosi, surudes maha oksüdatiivse stressi, ja kaitseb H2O2-indutseeritud rakusurma eest, inhibeerides NF-KB aktivatsiooni PC12 rakkudes [78] ,79], kaitseb rauast põhjustatud neurotoksilisust antioksüdantide ja rauda reguleerivate valkude kaudu 6-OHDA-ga töödeldud MES23.5 rakkudes [80] ning kaitseb MPP plussiga töödeldud MES23.5 rakke nõrgendava kahevalentse metalli transporteri 1 üles kaudu -regulatsioon ja rakuline raua omastamine [81]. Hiiremudelis on ginsenosiidil Rg1 kaitsev toime MPTP-indutseeritud apoptoosile substantia nigra neuronites [82,83], see vähendab nigraalse raua taset, reguleerides teatud raua transpordivalke [84], ja omab LPS-i indutseeritud mikrogliia aktivatsiooni pärssivat toimet. [85]. Rotimudelis on ginsenosiidil Rg1 kaitsev toime dopamiinergiliste neuronite suhtes PD ovariektoomiaga rotimudelis või 6-OHDA-indutseeritud rotimudelis insuliinitaolise kasvufaktor-I retseptori signaaliraja kaudu [{{42} },87] ja sellel on neuroprotektiivne toime rotenooni toksilisuse vastu [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma on Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae) kuivatatud juur ja risoom, mille etanooliekstraktid võivad pärssida maksulaadse retseptori ligandi ja interferooni gamma-indutseeritud aktivatsiooni N9 ja EOC20 mikrogliia rakuliinides. ja võib-olla terapeutiline kasu neurodegeneratiivsete haiguste, nagu näiteksParkinsoni tõbihaigus[89]. P. notoginsengist ekstraheeritud panaksatrioolsaponiinid võivad indutseerida tioredoksiini-1 ja ennetada MPTP-indutseeritud neurotoksilisust in vivo ja in vitro [90,91]. Notoginsenosiid-Rg1, mis on samuti ekstraheeritud P. notoginsengist, võib represseerida immuunsüsteemi põletikulist reaktsiooni ja reguleerida immuunfunktsiooni neuroimmuunse molekulaarvõrgu kaudu ning sellel on antagonistlik toime immunopõletikulistele kahjustustele rotimudelis.Parkinsoni tõbihaigus [92,93].

Parkinsoni tõve vastu võitlemine: kõrbes elav cistanche

2.17. Polygala

Polygala Radix on Polygala tenuifolia Willd kuivatatud juur. või Polygala sibirica L. (Polygalaceae), mille veeekstrakt võib pärssida toksiinidest põhjustatud neuronite surma PC12 rakus, mis on indutseeritud MPP plussiga [94]. P. tenuifoliast tuletatud tenuigeniinil on neuroprotektiivne toime 6-OHDA-indutseeritud kahjustuse vastu SH-SY5Y rakus [95] ja see kaitseb dopamiinergilisi neuroneid LPS-i poolt indutseeritud põletiku poolt põhjustatud kahjustuste eest [96].

2.18. Polygonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix on hariliku Polygonum cuspidatum Sieb kuivatatud juur ja risoom. et Zucc. (Polygonaceae). In vitro indutseerib P. cuspidatum'ist saadud resveratrool autofagiat, et vältida inimese prioonvalgu poolt vahendatud neurotoksilisust, kaitsta rotenooni poolt indutseeritud apoptoosi eest SH-SY5Y rakkudes ning suurendada sünukleiinide lagunemist sünukleiini ekspresseerivates PC12 rakuliinides ja samuti omab kaitset MPP pluss-indutseeritud oksüdatiivse stressi vastu, moduleerides dopamiinergilistes neuronites apoptootilise surma markereid [97–99]. Väikeaju graanulite neuronite primaarsetes kultuurides ei sõltu resveratrooli antiapoptootiline toime MPP plussis imetajate vaikse informatsiooni regulaatori 2 stimulatsioonist ja sõltub selle antioksüdantsetest omadustest [100]. Organotüüpilistes keskaju viilukultuurides kaitseb resveratrool dopamiinergilisi neuroneid mitmete solvangute eest [101]. Hiiremudelites on resveratroolil neuroprotektiivne toime MPTP-indutseeritud neuronite kadumisele, mida vahendab vabade radikaalide eemaldamine [102], võimendab tsütokroom P450 2 d22-vahendatud neuroprotektsiooni maneebi ja parakvaadi poolt indutseeritud parkinsonismi korral [103]. ]. Resveratroolil on neuroprotektiivne toime nigraalrakkudele ning see nõrgendab oksüdatiivseid kahjustusi ja DA vähenemist 6-OHDA-indutseeritud rotimudelis [104–106]. Pinostilbeenil, resveratrooli metüülitud derivaadil, on kaitsev toime 6-OHDA-indutseeritud neurotoksilisuse vastu SH-SY5Y rakkudes [107].

2.19. Psoralea

Psoralea Fructus on Psoralea corylifolia L. (Leguminosae) kuivatatud, küps seeme, veeekstrakt, millel on DA transporterit ja NA transporterit pärssiv toime [108]. Bakuchiooli analoogil Δ3,2-hüdroksübakuchioolil, mis on eraldatud P. corylifolia L.-st, on in vitro dopamiinergiline neuroprotektiivne ja in vivo parkinsonismivastane toime ning see võib inhibeerida monoamiini transportereid ja reguleerida monoaminergtilisi funktsioone [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix on Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae) kuivatatud juur ja Puerariae Thomsonii Radix on Pueraria thomsonii Benth kuivatatud juur. (Leguminosae). Puerariin, P. lobata (Willd.) ja P. thomsonii Benth. puhastatud aktiivne komponent, omab fosfoinositiidi 3-kinaasi (PI3K)/Akt raja aktiveerimise kaudu kaitsvat toimet SH-SY5Y rakkudes MPP pluss esile kutsutud apoptoosi vastu. ja ubikvitiini-proteasoomi süsteemi [111,112] või PC12 rakkude funktsiooni reguleerimine c-Jun-NH2-terminaalse kinaasi raja kaudu [113] ning samuti kaitseb dopamiinergilisi neuroneid 6-OHDA neurotoksilisuse eest. apoptoosi pärssimine ja gliiarakuliinist pärineva neurotroofse faktori ülesreguleerimine PD rotimudelis [114]. Daidzeiin ja genisteiin, P. thomsonii Benth. neil on neurotsütoomi kaitsev toime 6- OHDA-ga töödeldud närvikasvufaktoriga (NGF) diferentseeritud PC12 rakkudele [115].

2.21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma on Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae) kuivatatud juur ja risoom. Salidrosiid, fenüülpropanoidglükosiid, mis on eraldatud Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma'st ja teisest taimeliigist selles perekonnas (Rhodiola Rosea L.), kaitseb PC12 rakkudes MPP pluss-indutseeritud apoptoosi eest, inhibeerides NO rada ja aktiveerides PI3K/Akt rada [116,1117. ja sellel on mõju PI3K / proteiinkinaasi B signaaliülekandele ka PD hiirte mudelis [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma on Salvia miltiorrhiza Bge kuivatatud juur ja risoom. (Labiatae). Salviaanhape A, salvianoolhape A ja salvianoolhape B eraldati Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizomast. SH-SY5Y rakkudes kaitseb salvianoolhape A MPP pluss-indutseeritud tsütotoksilisuse eest [119] ja salvianoolhape A kaitseb H2O2- põhjustatud vigastuste eest, suurendades stressitaluvuse võimet [120]. Salvianoolhape B kaitseb 6-OHDA- või MPP pluss-indutseeritud apoptoosi eest SH-SY5Y rakkudes ja H2O2--indutseeritud tsütotoksilisuse eest PC12 rakkudes [121–123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix on Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae) kuivatatud juur. Scutellariae Radix'ist saadud flavonoid bicaleiin avaldab neuroprotektiivset toimet 6-OHDA-indutseeritud eksperimentaalse parkinsonismi korral in vivo ja in vitro [124,125], kaitseb rotenooni poolt indutseeritud neurotoksilisuse eest PC12 rakkudes ja isoleeritud roti aju mitokondrites [126], HT22 hiire hipokampuse neuronaalsed rakud endoplasmaatilise retikulumi stressi poolt indutseeritud apoptoosi vastu, pärssides ROS-i tootmist ja C/EBP homoloogse valgu induktsiooni [127], ning nõrgendab dopamiinergiliste neuronite põletikust tingitud degeneratsiooni mikrogliia aktivatsiooni pärssimise kaudu [128]. Baicaleiin võib pärssida -sünukleiini moodustumist ja virvendust ning samuti takistada A-peptiidi fibrillatsiooni ja oligomerisatsiooni [129, 130]. Hiirmudelis on baicaleiinil neuroprotektiivne toime MPTP-indutseeritud neurotoksilisuse vastu [131,132].

2.24. Tripterygium

Harilik kolmetiivaline juur on taime Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae) kuivatatud juur ja ekstrakt, mille ekstrakt võib kaitsta dopamiinergilisi neuroneid LPS-i põhjustatud põletikuliste kahjustuste eest [133]. Tripkloroliid ja triptoliid ekstraheeriti harilikust kolmetiivapuujuurest. Tripkloroliidil on neurotroofne ja neuroprotektiivne toime dopamiinergilistele neuronitele [134]. Triptoliid võib suurendada adenoga seotud viiruse poolt vahendatud geeniülekannet hiirte juttkehas [135] ja ülesreguleerida NGF-i sünteesi roti astrotsüütide kultuurides [136], kaitstes dopamiinergilisi neuroneid MPP pluss- või LPS-indutseeritud kahjustuste eest mikrogliia aktivatsiooni või selle immunosupressiivse ravi pärssimise kaudu [137]. –139].

Selles ülevaates tuvastati ja analüüsiti 39 taimset päritolu ühendit, mille peamised struktuuritüübid kuuluvad katehhoolide, stilbenoidide, flavonoidide, fenüülpropanoidide ja lignaanide, fenüületanoidglükosiidide, fenoolide, saponiinide jne hulka. Neil on antioksüdant, anti- apoptootiline ja põletikuvastane toime jne, mis on aktiivsed ja potentsiaalselt kasulikudParkinsoni tõbihaigus. Erinevad ravimtaimed koosnevad erinevatest toimeainetest ning toimeainete molekulaarne tunnus, farmakoloogiline toime ja tugevus määravad erinevate ürtide toimemehhanismi ja tugevuse.

Erinevad taimse päritoluga ühendid on näidanud eksperimentaalset PD-vastast toimet. Vahepeal on tehtud jõupingutusi nende toimemehhanismide dešifreerimiseks kas in vitro või in vivo. Kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimite puhul tuleks eelnevalt kaaluda nende biosaadavust ja võimet tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Näiteks fenoolid ja saponiinid imenduvad üldiselt halvasti ja on kas konjugeeritud või nende suhkrukaunistused eemaldatud ning nende kontsentratsioon veres oleks puudulik ja antioksüdantne toime in vivo nõrk. Ilmselgelt piiraks see rakuandmete prekliinilist tõlkimist, mis ei kajastaks nende mõju faktiliselt in vivo ja ei oleks kliiniliste uuringute jaoks sobivad viited. Nende farmakokineetiliste omaduste parandamiseks ja imendumise suurendamiseks võiksid kohandada nende annust, manustamisviisid muuta nende struktuure jne. Kuigi mõned toimeained on näidanud positiivseid tulemusiParkinsoni tõbihaigusmudelite puhul tuleb veel täiendavalt uurida nende võimalust olla narkootikumid.

Cistanche ekstrakt: Parkinsoni tõve ennetamine

3. Parkinsonismivastase toimega taimne koostis (tabel 2)

Ban Xia Hou Po Tang võib märkimisväärselt parandada neelamisrefleksiParkinsoni tõbihaiguspatsiendid [140]. Bushen Yanggan Xifengi keetmisel on mõju neurotransmitteritele ja DA-retseptoritele PD-mudelhiirte juttkehas [141]. Chuanxiong Chatiao vaagnal on neuroprotektiivne toime MPTP-indutseeritud dopamiinergilise neurotoksilisuse vastu hiirte mudelites.Parkinsoni tõbihaigus[142]. Huanglian Jiedu keetmisel on MPP pluss indutseeritud PC12 rakkude vigastuste suhtes kaitsev toime [143]. Kami-shojo-sanil on antipsühhootikumide põhjustatud PD-st tingitud värinavastane toime [144]. Liuwei Dihuang Pill võib kaitsta MPTP-indutseeritud PD hiirte dopamiinergilisi neuroneid [145, 146]. San-Huang-Xie-Xin-Tangil on neuroprotektiivne toime PD MPP pluss /MPTP mudelites in vitro ja in vivo [147]. Tianma Gauteng Yinil on kaitsev toime dopamiinergiliste neuronite apoptoosi ja oksüdatsioonistressi vastu.Parkinsoni tõbihaigusmudelrotid [148 149]. Yeoldahanso tangil on autofagia võimendamise kaudu neuroprotektiivne toime PD mudelile [150]. Zhen-wu-tangil on MPTP poolt indutseeritud rottidele parandav ja neuroprotektiivne toime, hoides DA stabiilsena ja vesikulaarset monoamiini transporterit 2/DA transporterit mRNA tasakaalus [151,152]. Zeicheni supp soodustab neuraalsete tüvirakkude diferentseerumist PD mudelrottidel [153, 154].

4. Kokkuvõte ja tulevikusuunad

Ravi jaoks on mitu eesmärkiParkinsoni tõbihaigus, mis on keeruline sündroom. Üldiselt mõjub ühekomponentne ainult ühele või mitmele sihtmärgile, mistõttu on keerukat sündroomi raske püsivalt ja stabiilselt kontrollida. Taimsed preparaadid sisaldavad mitut ravimit, mis sisaldavad mitut komponenti, ja taimsete ravimite või ravimvormide kasutamine mõjutaks mitut sihtmärki ja kontrolliks hästi keerukat sündroomi.

Ühes perekonnas võivad olla identsed või analoogsed komponendid, mis on saadud erinevatest taimeliikidest, millel on sarnane farmakoloogiline toime. Selles ülevaates oleme kokku võtnud ja analüüsinud 38 taimset ravimit 24 perekonnas ja 18 perekonnas, millel on ilmne mõjuParkinsoni tõbihaigusmudelid in vitro ja in vivo. Võime jätkata nende taimsete ravimite uurimist või avastada uusi ravimeid nendest perekondadest või isegi nendest perekondadest.

Mõnede taimeekstraktide puhul on veel vaja põhjalikke eksperimentaalseid uuringuid, et välja selgitada nende aktiivsed komponendid ja hinnata nende efektiivsustParkinsoni tõbihaigusmudelid ja avastaksime uusi aktiivsete komponentide rühmi, millel on parem terapeutiline toime ja vähem ebasoovitav toime.

Taimsete ravimvormide puhul on siiski vaja põhjalikke eksperimentaalseid uuringuid, et teha kokkuvõte nende ühilduvusseadusest ning selgitada välja hädavajalikud ravimid ja nende optimaalne annus. Optimaalse ühilduvuse seadus sisaldab 5 punkti: (1) mitme sihtmärgiga toimimine; (2) iga sihtmärgi mõju suurendamine; (3) ravimitesiseste kahjulike koostoimete vältimine; (4) mõju igavene ja stabiilne ning tolerantsuse vältimine; ja (5) mõistliku doseerimisvahemiku väljatöötamine. Avastaksime optimaalse ühilduvuse seaduses uusi taimseid koostisi, mis võivad ravida keerulisi sündroome, sealhulgasParkinsoni tõbihaigus.

Tänuavaldused

Seda artiklit toetavad Hiina riiklik loodusteaduste sihtasutus (81073019 ja 81270056) ja noorte teadusfondi riiklik loodusteaduste fond (30901974).

kõrbetsitanche draakoni ürdid: ennetage Parkinsoni tõbe

Autor: "Hiljutised edusammud Parkinsoni tõbe ravivate taimsete ravimite vallas".Xu-Zhao Li et al

---X. Li et al. / Fitoteraapia 84 (2013) 273–285