Hiljutised edusammud diabeetiliste neeruhaiguste alal: neerukahjustusest neerufibroosini, 2. osa

5. DKD epigeneetilised modifikatsioonid ja patogenees

Histoonide H3 ja H4 atsetüülimine vähendab teadaolevalt kromatiini positiivset laengut, muutes promootorid transkriptsioonilise aktiveerimise jaoks transkriptsioonifaktoritele ligipääsetavaks [130]. Seevastu deatsetüülimisel on vastupidine mõju, mille tulemuseks on transkriptsioonilised repressioonid [131]. Neid protsesse katalüüsivad vastavalt histooni atsetüültransferaas (HAT) ja histooni deatsetülaas (HDAC) [132]. Samuti on teada, et histooni metüülimine ja demetüleerimine promootorites CpG saarte metüültransferaasi ja demetülaasi poolt vastavalt represseerivad ja aktiveerivad geeniekspressiooni [133].

Krooniline neeruhaigus on tavaline neeruhaigus ning selle esinemine ja areng on seotud mitmete signaaliradade ebanormaalse reguleerimisega. Uuringud on näidanud, et HDAC düsfunktsioon on seotud kroonilise neeruhaiguse esinemise ja arenguga.

Näiteks osaleb HDAC1 glomerulaarrakkude proliferatsiooni ja fibrootilise vastuse reguleerimises ning selle deletsioon võib vähendada glomerulaarsete kahjustuste astet. HDAC4 osaleb ka neerutuubulite rakkude põletikulises vastuses ja fibroosis. Dokumentidest leitakse, et meie Cistanche suudab ravida kroonilist neeruhaigust. Cistanche sisaldab mitmesuguseid bioloogiliselt aktiivseid koostisosi, nagu atraktülode, tsistanche, iridoide ja polüsahhariide. Nende koostisosade ülesandeks on kaitsta neere, soodustada neerurakkude taastumist ja paranemist ning parandada neerufunktsiooni, nii et neid saab kasutada kroonilise neeruhaiguse raviks. Lisaks on Cistanche'il ka mitmesuguseid funktsioone, nagu antioksüdatsioon, põletikuvastane, hüübimisvastane ja antihüpertensiivne toime, mis võivad ära hoida või aeglustada neerukahjustuse kulgu ja parandada kroonilise neeruhaigusega patsientide elukvaliteeti.

Klõpsake Cistanche'i kasulikkust tervisele

5.1. DNA metüülimine on seotud DKD-ga

DNA metüülimine on repressiivne epigeneetiline modifikatsioon ja see on seotud DKD patogeneesiga. Tsütosiini metüülimine promootorite CpG saartel on seotud transkriptsioonilise repressiooniga [134] ja tsütosiini metüülimise mikrokiibi analüüs inimese neerutuubulites näitas, et neeru struktuurikahjustus muudab tsütosiini metüülimist ja neerufibroosi astet [135]. Teises uuringus leiti ka, et DNMT1 ekspressioon oli kõrgenenud perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes DKD-ga patsientidel; DMNT1 suurenemine võib aktiveerida mTOR-rada ja põletikku [136].

RASAL1 geen kodeerib Ras valgu inhibiitorit ja hüperglükeemia põhjustab teadaolevalt RASAL1 hüpermetüleerimist, mis on seotud fibroblastide aktivatsiooni ja neerufibroosi püsimisega [137]. Teadaolevalt soodustab TGF- 1 DNMT1 ja DNMT3 ekspressiooni, et stimuleerida hüpermetüleerimist ja represseerida RASAL1 transkriptsiooni, mille tulemuseks on fibrogeneesi aktiveerimine [138–140].

Teine valk, mis on teadaolevalt seotud neerude fibrogeneesiga, on fibronektiin [141]. Pärast neerukahjustust algab paranemisprotsess ja fibronektiin ECM-is on esimene valk, mis ladestub ja koguneb fibrogeneesi käigus [141]. Fibronektiini akumuleerumine on tihedalt seotud fibroosiga [141] ja varasem uuring näitas, et DKD patsientidel vähenes MMP9 geeni promootori metüülimise tase, mis viis fibronektiini ekspressiooni suurenemiseni [142]. Aldoosreduktaasi kodeerivate MMP-de (TIMP-2) ja AKR1B1 geenide inhibiitorite hüpometüleerimist seostatakse varajase DKD-ga patsientidel ka proteinuuriaga [143].

5.2. DKD on seotud histoonide translatsioonijärgse modifikatsiooniga

On teada, et histooni atsetüülimine lõdvestab kromatiini struktuuri ja hõlbustab transkriptsioonifaktorite seondumist promootoritega, et aktiveerida transkriptsioon. Seevastu histoonide metüleerimisel on vastupidine efekt, mis pärsib transkriptsiooni. Hüperglükeemia mõjutab sageli neid protsesse, põhjustades neeruhäireid [144].

5.2.1. Histooni atsetüülimine on seotud DKD patogeneesiga

Histooni atsetüülimine on seotud DKD progresseerumisega [145–147] ja varasem uuring näitas, et H3K9 atsetüülimine oli DKD-ga patsientide neerudes kõrgem [145]. Samal ajal aktiveerib histoonide H3 ja H4 atsetüülimine teadaolevalt Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF-, COX-2 ja MCP-1 transkriptsiooni [ 148], mis võib soodustada DKD arengut. Lisaks histooni atsetüültransferaasile reguleerivad histooni deatsetülaasid (HDAC) geeniekspressiooni epigeneetiliselt, eemaldades histoonidest atsetüülrühmad, et represseerida transkriptsiooni, ja see võib soodustada ka DKD arengut.

Näiteks nefriini ekspressiooni, mis kaitseb podotsüüte hüperglükeemia põhjustatud kahjustuste eest, represseerib HDAC4. Varasem uuring näitas ka, et nefriini ekspressioon tõusis pärast miR-29a, mis teadaolevalt vähendab HDAC4 ekspressiooni ja põhjustab nefriini ekspressiooni suurenemist [149] (joonis 3).

Müofibroblastiline diferentseerumine on protsess, mis toodab lõplikult diferentseerunud müofibroblaste ja osaleb kudede paranemises [150]. Müofibroblastid koguvad haava paranemise ajal interstitsiaalseid ECM-i komponente, nagu kollageenid ja fibronektiin, ning ekspresseerivad rohkes koguses silelihasaktiini (-SMA) [151,152]. Need rakud liidetakse lõpuks stressikiududega [152]. On hästi dokumenteeritud, et TGF- 1 vahendab ECM-i käivet, et soodustada müofibroblastilist diferentseerumist neerudes. Varasem uuring näitas, et HDAC4 on vajalik TGF- 1-indutseeritud müofibroblastiliseks diferentseerumiseks, kuna histooni deatsetüülimise inhibeerimine trihhostatiin A poolt või HDCA4 ekspressiooni vaigistamine pärssis -SMA geeni transkriptsiooni [153], mis näitab histooni kriitilist rolli. atsetüülimine neerufibroosi korral. Lisaks mõjutab mitokondrites olev histooni deatsetülaas SIRT3 glükolüüsi ja fibroosi PKM2 dimeeri ja HIF1 taseme reguleerimise kaudu [154] ning vahendab ka STAT3 fosforüülimist, et mõjutada ebanormaalset glükolüüsi tuubulites.

5.2.2. Histooni metüülimine on seotud DKD patogeneesiga

Histooni metüülimisel on monometüül-, dimetüül- ja trimetüülvormid ning teadaolevalt moduleerib histooni metüülimise ulatus geeni transkriptsiooni [148] ja mõjutab DKD patogeneesi [155]. SUV39H1 on histooni metüültransferaas, mis katalüüsib K9 jäägi metüülimist H3-s dimetüül- või trimetüülrühmadega. On näidatud, et hüperglükeemia vähendab SUV39H1 ekspressiooni, et soodustada neerufibroosi [156, 157]. Varasemad uuringud näitasid, et DKD areng on seotud põletikueelsete või profibrootiliste geenide suurenenud transkriptsiooniga, mis on tingitud histooni H3 vähenenud metüülimisest nende geenide promootorites [147, 158, 159].

On hästi teada, et p21WAF1 transkribeeritakse kõrgel tasemel pärast ägedat neerukahjustust [160] ja on leitud, et metüültransferaasi SUV39H1 ekspressiooni pärssimine nõrgendab hüperglükeemiast põhjustatud fibronektiini ja p21WAF1 ekspressiooni ning kiirendab hüperglükeemiast põhjustatud rakkude hüpertroofiat [161]. SUV39H1 ekspressiooni nõrgenemine omakorda pärsib fibronektiini ja p21WAF1 kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud ekspressiooni [161]. On täheldatud, et SUV39H1 ja H3K9 metüülimise üleekspressioon DKD-ga patsientidel vähendab neerupõletikku ja raku apoptoosi [162].

5.3. Mittekodeeriv RNA on seotud DKD patogeneesiga

Mittekodeeriv RNA osaleb ka DKD põletiku ja fibroosi progresseerumises [163] (tabel 1) ning on teada, et pikad mittekodeerivad RNA-d (lncRNA-d) osalevad DKD initsiatsioonis ja progresseerumises, avaldades otsest patogeenset mõju või vahendades kaudselt. spetsiifilised neerurajad (nagu TGF- 1, NF-κB, STAT3 ja GSK{5}} signaalimine) [164]. Seega võivad lncRNA-d omada potentsiaali biomarkeritena DKD varajaseks diagnoosimiseks või prognoosi jälgimiseks või terapeutiliste sihtmärkidena progresseerumise aeglustamiseks või isegi väljakujunenud DKD ümberpööramiseks. On näidatud, et kõrge glükoosisisaldusega tingimused suurendavad miR-34a ekspressiooni, mis indutseerib mesangiaalset proliferatsiooni ja glomerulaarset hüpertroofiat kasvupetuspetsiifilise 1 (GAS1) pärssimise kaudu [165]. GAS1 osaleb glomerulaarrakkude proliferatsioonis ja aktivatsioonis ning ekspresseerub neerudes patoloogilistes tingimustes [166].

Lisaks kutsub miR{0}a ekspressiooni pärssimine esile mesangiaalse hüpertroofia, aktiveerides tsükliinist sõltuva kinaasi inhibiitori p27kip1, vältides seeläbi rakutsükli seiskumist G1 faasis [167]. MiR-93 ekspressioon suurendab veelgi mitogeeni ja stressiga aktiveeritud kinaasi 2 (Msk2) ekspressiooni, mis omakorda vahendab kromatiini remodelleerumist ja podotsüütide geeni transkriptsiooni, põhjustades DKD [168].

Nagu selles artiklis varem arutatud, ekspresseerub CB1R neerudes ja CB1R ekspressiooni aktiveerimine hüperglükeemiaga põhjustab teadaolevalt neerukahjustust ja nefropaatiat [149]. Transfektsioonisüsteemis leiti, et miR-29a pärsib CB1R ekspressiooni suure glükoosisisaldusega hiirte mesangiaalrakkudes, blokeerides seega põletikueelsete ja profibrootiliste vahendajate ekspressiooni, et nõrgendada neerude hüpertroofiat [169]. Lisaks on teada, et kurkumiinil on kasulik mõju DKD raskuse vähendamisele, kuna see looduslik ühend soodustab miR-29a ekspressiooni, et inhibeerida CB1R [170].

Seevastu miR-29a ekspressiooni vähendamine nõrgendab DKK-1/Wnt/-kateniini signaaliülekannet ning soodustab apoptoosi ja ECM-i ladestumist, et mõjutada neerufibroosi [31]. Lisaks on teada, et miR-29c aktiveerib Rho kinaasi, sihtides Spry-1, mis on seotud ECM-i akumuleerumisega. Veelgi enam, podotsüütide apoptoosi kontrollivad teadaolevalt miR-29c ja miR-21 ning kui miR-29c ekspressioon suureneb, soodustab see fibronektiini kokkupanekut ja apoptoosi [171]. Mittekodeeriv RNA miR-let-7 vähendab ECM-valgu ekspressiooni mehhanismi kaudu, mis hõlmab TGF-/Smad3 rada [172], ning DPP-4 inhibeerimine ja peptiidi AcSDKP ekspressiooni soodustamine tagavad neerude kaitse, reguleerides ristkõne miR-29 ja miR-let-7 [173] vahel.

EMT ja EndMT protsessid mängivad olulist rolli neerufibroosi tekkes. Mittekodeeriv RNA miR-21 on Smad3 allavoolu sihtmärk, mis teadaolevalt aktiveerib miR-21 transkriptsiooni TGF- juuresolekul [174]; miR-21 pärsib ka pro-apoptootilisi signaale ja leevendab TGF- ja hüperglükeemiast põhjustatud glomerulaarkahjustusi [175]. Teadaolevalt kutsub TGF- 1 esile signaaliahela võimenduse ja kroonilise profibrootilise seisundi aktiveerimise ning võib reguleerida miR-192, miR-200-de, miR-21 ekspressiooni, ja miR-130b mesangiaalsetes rakkudes [176–178].

Samal ajal osaleb miR-93 TGF- 1--indutseeritud EMT-s ja neerufibrogeneesis [179], samas kui miR-23a alareguleerimine pärsib kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud EMT-d ja neerufibrogeneesi [180]. Uuringud näitavad, et miR-192 tase suureneb streptozototsiini süstitud diabeetilistelt hiirtelt ja ka diabeetilistelt db/db hiirtelt eraldatud glomerulites [181]. Lisaks on miR{10}}-d rikastatud neerudes ja miR{11}}-de ekspressiooni stimuleerib oksüdatiivne stress. On näidatud, et miR-200-id reguleerivad mesenhümaal-epiteliaalset üleminekut (MET) E-kadheriini transkriptsioonirepressori tsink-sõrme E-kasti siduva homeoboksi 1 (ZEB1) moduleerimise kaudu [182]. Kuid miR-130b-SNAIL-i telg soodustab EMT-d ja progresseerumist suurenenud tubulointerstitsiaalse fibroosi suunas DKD korral [183].

Kõrge glükoosisisaldus soodustab veelgi TGF- 1 ekspressiooni, et aktiveerida miR-377 ekspressioon, mis pärsib p21-aktiveeritud kinaasi (PAK) ja superoksiiddismutaasi (SOD) ekspressiooni, suurendades seeläbi fibronektiini valgu tootmine [184]. TGF- 1 vähendab antifibrootiliste miRNA-de (miR-29s and let-7) [185,186] ekspressiooni, mis on suunatud mesangiaalrakkudes erinevatele kollageeni isovormidele. Teiste kaitsvate miRNA-de hulka kuuluvad miR-26a, mis inhibeerib TGF- 1--indutseeritud ECM-valgu ekspressiooni DKD-ga patsientidel [187], ja miR-146a, mis on ekspressiooni vähendamiseks varases DKD-s ülesreguleeritud. põletikuliste tsütokiinide, nagu IL-1 ja IL-18 [188].

6. Järeldused

Hüperglükeemiat vahendavad tsütokiinid, kasvufaktorid ja mitteepigeneetilised mehhanismid, millest viimased on ka mõned DKD võtmetegurid, mis hõlmavad Wnt/-kateniini signaaliülekannet, ER stressi, liigset ROS-i, RAAS-i aktivatsiooni, albumiini ülekoormust ja täiendavat tootmist. põletikulistest elementidest. Kuid epigeneetilised mehhanismid, nagu DNA metüülimine, histooni translatsioonijärgsed modifikatsioonid ja mittekodeerivad RNA-d, mängivad samuti DKD patogeneesis olulist rolli, nagu ka põletiku- ja fibrogeneesi protsessid (joonis 4).

On hästi teada, et varases staadiumis DKD-d saab parandada multidistsiplinaarse ravi abil, kuid haiguse progresseerumisel ei ole veel tõhusat ravi saadaval. Selles ülevaates esitatud teave võib aidata arstidel tuvastada DKD varasemas staadiumis, kus on suhteliselt lihtsam nefropaatiat hallata või selle progresseerumist aeglustada ja loota paremaid tulemusi saavutada.

Joonis 4. Neerupõletikku ja -fibroosi põhjustavad mehhanismid. ECM: ekstratsellulaarne maatriks; EMT: epiteeli-mesenhümaalne üleminek; EndoMT: endoteeli-mesenhümaalne üleminek; IFN-: interferoon alfa; IL-6, interleukiin 6; JAK/STAT: Januse kinaasi signaalimuundurid ja transkriptsiooni aktivaatorid; MAPK: mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas; TGF-: transformeeriv kasvufaktor-beeta; TNF, kasvaja nekroosifaktor.

Autori kaastööd:

Kontseptualiseerimine, P.-HH, Y.-CH ja C.-LL; kirjutamine – esialgse eelnõu ettevalmistamine, P.-HH ja T.-HC; kirjutamine-retsenseerimine ja toimetamine, Y.-CH ja C.-LL; järelevalve, C.-LL; projektijuhtimine, C.-LL; rahastamise omandamine, Y.-CH Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine:

Seda uurimistööd rahastas Taiwanis Chiayis asuv Chang Gungi memoriaalhaigla grandinumbriga CMRPG6F0381-3.

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:

Ei kohaldata.

Teadliku nõusoleku avaldus:

Ei kohaldata.

Andmete kättesaadavuse avaldus:

Ei kohaldata.

Tänuavaldused:

Autorid tänavad Shih-Tung Liud tema juhiste ja muudatuste eest.

Huvide konfliktid:

Autorid ei kinnita huvide konflikti.

Viited

1. Guariguata, L.; Merlang, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Diabeedi levimuse globaalsed hinnangud 2013. aastaks ja prognoosid 2035. aastaks. Diabetes Res. Clin. Harjuta. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Diabeedi levimus ja suundumused täiskasvanute seas Ameerika Ühendriikides, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, MINA; Saran, R.; Powe, NR; et al. Kroonilise neeruhaiguse levimuse suundumused Ameerika Ühendriikides. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigeneetika ja epigenoomika diabeetilise neeruhaiguse ja metaboolse mälu korral. Nat. Rev. Nephrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Uued ülevaated püroptoosi mehhanismidest ja diabeetilise neeruhaiguse tagajärgedest. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Nefropaatia areng ja progresseerumine 2. tüüpi diabeedi korral: Ühendkuningriigi tulevase diabeediuuring (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Neerupuudulikkuse ennetamine äsja diagnoositud II tüüpi diabeediga Hiina patsientidel: kulutõhususe analüüs. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; La Manna, G. SGLT2 inhibiitorid, naatrium ja kõrvalmõjud: ülevaade. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL II tüüpi diabeedi hüperglükeemia farmakoloogiline ravi. J. Clin. Uurige. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Endoteliini blokaad diabeetilise neeruhaiguse korral. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; George, P.; pagar, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, MINA; El-Osta, A. Hüperglükeemia kutsub esile histooni metülaasi ja demetülaasi ensüümide dünaamilise koostöö, mis on seotud geeni aktiveerivate epigeneetiliste märkidega, mis eksisteerivad koos lüsiini sabal. Diabeet 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud transformeeriva kasvufaktori beeta1 tootmist vahendab heksosamiini rada sigade glomerulaarsetes mesangiaalrakkudes. J. Clin. Uurige. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotny, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Täiustatud glükatsiooni lõpptooted ja oksüdatiivne stress II tüüpi suhkurtõve korral. Biomolecules 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Mitokondriaalsed reaktiivsed hapniku liigid (ROS) ja ROS-indutseeritud ROS-i vabanemine. Physiol. Rev. 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Glükoosi poolt indutseeritud reaktiivsed hapniku liigid põhjustavad podotsüütide apoptoosi ja podotsüütide ammendumist diabeetilise nefropaatia alguses. Diabeet 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. JAK inhibeerimine diabeetilise neeruhaiguse ravis. Diabetologia 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Jah, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et al. Januse kinaasi signaali muunduri ja transkriptsiooniraja liikmete aktivaatori suurenenud ekspressioon inimese diabeetilise nefropaatia korral. Diabeet 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Diabeedi tüsistuste biokeemia ja molekulaarrakubioloogia. Loodus 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Diabeedi tüsistuste patobioloogia: ühendav mehhanism. Diabeet 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, MINA; Thorburn, DR; et al. Ndufs6 geenilõksu sisestamisest tingitud mitokondriaalse kompleksi I aktiivsuse puudulikkus kutsub esile neeruhaiguse. Antioksüd. Redokssignaal. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS kutsub esile NEToosi, oksüdeerides DNA-d ja algatades DNA parandamise. Cell Death Discov. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; et al. ROS-indutseeritud DNA kahjustus ja PARP-1 on vajalikud nälgimisest põhjustatud autofagia optimaalseks esilekutsumiseks. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Mitokondriaalne biogenees ja mitokondriaalsed reaktiivsed hapnikuliigid (ROS): kompleksne seos, mida reguleerib cAMP/PKA signaalirada. Cells 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabó, C.; Brownlee, M. GAPDH aktiivsuse inhibeerimine polü(ADP-riboosi) polümeraasi poolt aktiveerib kolm peamist hüperglükeemilise kahjustuse teed endoteelirakkudes. J. Clin. Uurige. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y.; Vergely, C. Diabeet, oksüdatiivne stress ja ravistrateegiad. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, ​​M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; et al. Diabeediga seotud transkriptsioonifaktori tuumafaktori-kappaB püsiv aktiveerimine. Diabeet 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Hüperglükeemiast põhjustatud kardiomüotsüütide surma vahendab MCP{2}} tootmine ja uudse tsink-sõrme valgu MCPIP indutseerimine. Kardiovaskulaarne. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Basha, B.; Samuel, SM; Triggle, CR; Ding, H. Endoteeli düsfunktsioon suhkurtõve korral: endoplasmaatilise retikulumi stressi võimalik osa? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Armastus, DC; Hannover, JA Heksosamiini signaalirada: "O-GlcNAc koodi" dešifreerimine. Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Fenotüüpsed üleminekud ja fibroos diabeetilise nefropaatia korral. Kidney Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 soodustab hüperglükeemiast põhjustatud mesangiaalse maatriksi kuhjumist ja neerufunktsiooni häireid. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD miniülevaade: ülevaade reniin-angiotensiini süsteemist – endokriinsest ja parakriinsest süsteemist. Endokrinoloogia 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokaadi uuendus kliinilises praktikas. Eksperdi arvamus. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; et al. Lisinopriili ja empagliflosiini terapeutilised toimed hüpertensiooniga kiirendatud diabeetilise neeruhaiguse hiiremudelis. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Kumar, N.; Yin, C. Põletikuvastane peptiid Ac-SDKP: süntees, roll AKE inhibeerimises ja selle terapeutiline potentsiaal hüpertensiooni ja kardiovaskulaarsete haiguste korral. Pharmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

36. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecky, C.; Saemann, MD Mineralokortikoidi retseptori antagonismi ja AKE inhibeerimise mõju angiotensiini profiilidele diabeetilise neeruhaiguse korral: uurimuslik uuring. Diabeet Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Mineralokortikoidi retseptori antagonistid ja neeruhaigused: patofüsioloogiline alus. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Linagliptiini pärssimine nõrgendab rasvumisega seotud põletikku ja insuliiniresistentsust, reguleerides M1/M2 makrofaagide polarisatsiooni. Diabeet 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Empagliflosiini neerude kaitsev toime EMT inhibeerimise ja hälbiva glükolüüsi kaudu proksimaalsetes tuubulites. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Pollak, MR; Quaggin, SE; Hoenig, parlamendiliige; Dworkin, LD Glomerulus: mõjusfäär. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Deshmukh, USA; Bagavant, H. Mesangiaalne patoloogia glomerulaarhaiguses: terapeutilise sekkumise eesmärgid. Adv. Narkootikumide Deliv. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, HE Mesangiaalse raku bioloogia. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Garg, P. Podocyte Biology ülevaade. Olen. J. Nephrol. 2018, 47 (S1 lisa), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Pilu diafragma molekulaarne mõistmine. Pediatr. Nephrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Podotsütopaatia ja proteinuuria patogenees diabeetilise glomerulopaatia korral. Curr. Diabeet Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A.; Kristus, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Neerukoore interstitsiumi roll neeruhaiguste korral. panus. Nephrol. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Müofibroblastide päritolu dekodeerimine inimese neerufibroosis. Loodus 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

48. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE microRNA Crosstalk mõjutab epiteeli-mesenhümaalset, endoteeli-mesenhümaalset ja makrofaagist mesenhümaalset üleminekut neerudes. Ees. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Diabeetiline nefropaatia: põletiku roll fibroblastide aktivatsioonis ja neerufibroosis. Ees. Endokrinool. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Jee, J. Glibenklamiid hoiab ära rakuvälise maatriksi suurenenud moodustumise, mis on põhjustatud kõrgest glükoosikontsentratsioonist mesangiaalrakkudes. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Ahmetšina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Horn, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et al. TGF-beeta-vahendatud fibroosi jaoks on vajalik kanoonilise Wnt signaali aktiveerimine. Nat. Commun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

52. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Insuliini retseptori substraadi -1 seriin 332 fosforüülimine glükogeeni süntaasi kinaasi-3 toimel nõrgendab insuliini signaaliülekannet. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt / beeta-kateniini signaalimine moduleerib kõrge glükoosisisaldusega mesangiaalrakkude ellujäämist. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh, SP; Tao, S.; Põllud, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Glükogeeni süntaasi kinaasi-3 inhibeerimine nõrgendab fibroblastide aktivatsiooni ja fibroosi teket pärast neeruisheemia-reperfusiooni hiirtel. Dis. Mudelid Meh. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Kannabinoidiretseptorid diabeetilise neeruhaiguse korral. Curr. Diabeedi Vabariik 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma signaalimine ja ainevahetus: hea, halb ja tulevik. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Su, W.; Cao, R.; Tema, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Hüperglükeemia ja düslipideemia läbirääkimine diabeetilise neeruhaiguse korral. Neer Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS PPARgamma2 kannabinoidiretseptori 1 häire suurendab mesangiaalse põletiku ja fibroosi hüperglükeemia esilekutsumist neeruglomerulites. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Hüperglükeemiast põhjustatud mitokondriaalset lõhustumist vahendab ROCK1 aktivatsioon podotsüütides ja endoteelirakkudes. Lahtri metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Lassen, E.; Daehn, IS Varase diabeetilise neeruhaiguse molekulaarsed mehhanismid: glomerulaarse endoteelirakkude düsfunktsioon. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Hedgehog Interacting Protein soodustab fibroosi ja apoptoosi glomerulaarsetes endoteelirakkudes hiire diabeedi korral. Sci. Vabariik 2018, 8, 5958. [CrossRef]

62. Miyata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Trojanov, S.; et al. Siiliga interakteeruva valgu (uHhip) suurenenud eritumine uriiniga varase diabeetilise neeruhaiguse korral. Tõlk. Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Notch{1}}-signaali moduleerimine leevendab veresoonte endoteeli kasvufaktori poolt vahendatud diabeetilist nefropaatiat. Diabeet 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, parlamendiliige; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Notch-rada podotsüütides mängib rolli glomerulaarhaiguse tekkes. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; kaevur, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Wnt/beeta-kateniini rada podotsüütides integreerib rakkude adhesiooni, diferentseerumist ja ellujäämist. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; Tema, W.; Dai, C.; Yang, J. Autofagia inhibeerimine kutsub esile podotsüütide apoptoosi, aktiveerides endoplasmaatilise retikulumi stressi proapoptootilist rada. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Statiini ja esetimiibi kombineeritud ravi mõju ja ohutus kroonilise neeruhaigusega patsientidel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Clin. Pharmacol. Seal. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]

68. Benzing, T.; Salant, D. Ülevaade glomerulaarfiltratsioonist ja albuminuuriast. N. Ingl. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Doublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. Nefriini ekspressioon on inimese diabeetilise nefropaatia korral vähenenud: tõendid glükeeritud albumiini ja angiotensiin II erilise rolli kohta. Diabeet 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Garg, P.; Holzman, LB Podocytes: tugipunkti saavutamine. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, MINA; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1 ja Cdc42 avaldavad epiteeli barjäärile selget mõju ühendusvalkude ja F-aktiini selektiivse struktuurse ja biokeemilise modulatsiooni kaudu. Olen. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

72. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; et al. Rho GTPaaside Rac1 ja Cdc42 erinevad funktsioonid podotsüütide vigastuses. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Uuendused diabeetilise neeruhaiguse torukujuliste rakkude vigastuste mehhanismide kohta. Ees. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc, M.; Petreski, T.; Maver, U.; Bevc, S. Neeru proksimaalsed tubulaarsed epiteelirakud: isoleerimise, iseloomustamise ja kultiveerimismeetodite ülevaade. Mol. Biol. Vabariik 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Oksüdatiivse stressi roll diabeedi tüsistustes. Cell Biochem. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Lv, W.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Põletik ja neerufibroos: hiljutised arengud peamiste signaalimolekulide kui potentsiaalsete terapeutiliste sihtmärkide osas. Eur. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Endoplasmaatiline retikulum stress ja selle mõju neerutuubulite rakkude apoptoosile isheemilise ägeda neerukahjustuse korral. Ren. Ebaõnnestumine. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Fan, Y.; Lee, K.; Wang, N.; Tema, JC Endoplasmaatilise retiikulumi stressi roll diabeetilises nefropaatias. Curr. Diabeedi Vabariik 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sun, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 nõrgendab tubulaarsete epiteelirakkude apoptoosi neeruisheemia-reperfusioonikahjustuse korral. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; et al. Autofagia pärsib arenenud glükatsiooni lõpp-produktide kogunemist, soodustades lüsosomaalset biogeneesi ja funktsiooni neeru proksimaalsetes tuubulites. Diabeet 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Endoplasmaatiline retikulumi stress, voldimata valgu vastus ja autofagia neeruhaiguste korral. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

82. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Ma, C.; et al. Kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud epiteeli-mesenhümaalne üleminek aitab kaasa fibrogeensete tegurite ülesreguleerimisele võrkkesta pigmendi epiteelirakkudes. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Endoteeli glükokortikoidi retseptor on vajalik kaitseks sepsise eest. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Endoteeli glükokortikoidi retseptor pärsib aterogeneesi - lühike aruanne. Arter. Tromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; et al. Endoteelirakkude ja glükokortikoidi retseptori interaktsioonid ja Wnt signaaliülekande reguleerimine. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; Tema, JC Knockdown of Stat3 aktiivsus in vivo takistab diabeetilist glomerulopaatiat. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

87. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangaani superoksiidi dismutaasi düsfunktsioon ja neeruhaiguse patogenees. Ees. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Mitokondriaalne lüsiini deatsetüülimine soodustab energia metabolismi ja kaltsiumi signaaliülekannet insuliini sekreteerivates rakkudes. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Koya, D. CD38 inhibeerimine apigeniini poolt leevendab mitokondriaalset oksüdatiivset stressi, taastades rakusisese NAD(pluss)/NADH suhte ja Sirt3 aktiivsuse diabeetiliste rottide neerutuubulite rakkudes. Vananemine 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK reguleerib energiakulu, moduleerides NAD pluss ainevahetust ja SIRT1 aktiivsust. Loodus 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

91. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Toitainete tajumise signaalide roll diabeetilise nefropaatia patogeneesis. Biomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; et al. Endoteelirakkude FGF signaaliülekanne on vajalik vigastusreaktsiooni jaoks, kuid mitte vaskulaarse homöostaasi jaoks. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, J.; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 on MAP4K4 raja indutseerimise kaudu kriitiline N-atsetüülserüül-aspartüül-lüsüülproliini anti-endoteliaalse mesenhümaalse ülemineku mõju jaoks. Cell Death Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Endoteeli FGFR1 (fibroblasti kasvufaktori retseptori 1) puudulikkus põhjustab diabeetiliste hiirte neerudes ja südames erinevat fibrogeenset toimet. Hüpertensioon 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Hüperglükeemilise mälu epigeneetilised mehhanismid. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C.; Stolz, DB; Kiss, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Wnt/beeta-kateniini signaalimine soodustab podotsüütide düsfunktsiooni ja albuminuuriat. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Wnt/beeta-kateniini signaalimine ja neerufibroos. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; et al. CDX2 roll neerutuubulite kahjustustes diabeetilise neeruhaiguse ajal. Vananemine 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su, H.; Wan, C.; Song, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Oksüdatiivne stress ja neerufibroos: mehhanismid ja ravi. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. Keap{1}}Nrf2 süsteem ja suhkurtõbi. Arch. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. KEAP1-NRF2 süsteem: tioolipõhine andur-efektorseade redoks-homöostaasi säilitamiseks. Physiol. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. Nezu, M.; Suzuki, N. Nrf2 rollid neeru kaitsmisel oksüdatiivsete kahjustuste eest. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; An, T.; Song, Y.; Liu, Y.; Tema, Y.; Qin, G. FoxO1-vahendatud STAT1 inhibeerimine leevendab tubulointerstitsiaalset fibroosi ja tubulite apoptoosi diabeetilise neeruhaiguse korral. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Kõrge glükoos sunnib positiivse tagasiside ahela, mis ühendab Akt kinaasi ja FoxO1 transkriptsioonifaktorit, et aktiveerida mTORC1 kinaasi mesangiaalrakkude hüpertroofia ja maatriksvalgu ekspressiooni jaoks. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; et al. Defektsel rasvhapete oksüdatsioonil neerutuubulite epiteelirakkudes on neerufibroosi arengus võtmeroll. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang, Y.; He, W. FoxO1 aktiivsuse düsregulatsiooni parandamine on potentsiaalne teraapia diabeetilise neeruhaiguse leevendamiseks. Ees. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; et al. DACH1 kaitseb podotsüüte eksperimentaalsete diabeetiliste vigastuste eest ja moduleerib PTIP-H3K4Me3 aktiivsust. J. Clin. Uurige. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, parlamendiliige; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et al. Kruppeli sarnane faktor 15 vahendab glükokortikoidide poolt indutseeritud podotsüütide diferentseerumismarkerite taastumist. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; et al. Kruppeli-sarnane tegur 6 reguleerib mitokondriaalset funktsiooni neerudes. J. Clin. Uurige. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et al. Kruppeli-sarnane tegur 15 (KLF15) on podotsüütide diferentseerumise peamine regulaator. J. Biol. Chem. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

111. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Reniini-angiotensiini blokaad lähtestab podotsüütide epigenoomi Kruppeli-sarnase faktori 4 kaudu ja nõrgendab proteinuuria. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

112. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-sõltuv epigeneetiline ümberkujundamine moduleerib podotsüütide fenotüüpe ja nõrgendab proteinuuriat. J. Clin. Uurige. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Kruppeli-sarnase faktori 2 vähenenud ekspressioon võib süvendada diabeetilise nefropaatia endoteeli kahjustusi. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; Tema, JC vähendas Kruppeli-sarnast faktorit 2, süvendab ühepoolse nefrektoomiaga hiirtel glomerulaarsete endoteelirakkude vigastust ja neeruhaigust. Olen. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ KDM6A-KLF10 tugevdav tagasisidemehhanism süvendab diabeetiliste podotsüütide düsfunktsiooni. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, Suurbritannia; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; et al. Kruppeli-sarnane tegur 2 reguleerib endoteeli barjääri funktsiooni. Arter. Tromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Park, YB; Oh, BH; Kim, HS FOXO1 kahjustab, samas kui statiin kaitseb endoteeli funktsiooni diabeedi korral Kruppeli-sarnase faktori 2 vastastikuse reguleerimise kaudu. Cardiovasc. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

118. Mreich, E.; Chen, XM; Zaky, A.; Pollock, CA; Saad, S. Kruppeli-sarnase faktori 4 roll kasvufaktori beeta-indutseeritud põletikuliste ja fibrootiliste vastuste muutmisel inimese proksimaalsetes tuubulite rakkudes. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beeta/Smad ja neerufibroos. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Qi, R.; Yang, C. Neeru tubulaarsed epiteelirakud: tähelepanuta jäetud tubulointerstitsiaalse fibroosi vahendaja pärast vigastust. Cell Death Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; päike, SG; Su, M.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, JK Kruppeli sarnane faktor 4 soodustab diferentseerumist, muutes veresoonte silelihasrakkudes kasvufaktori-beeta retseptori vahendatud Smad ja p38 MAPK signaaliülekande. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. KLF5 üleekspressioon inhibeerib puromütsiini poolt indutseeritud podotsüütide apoptoosi. Mol. Med. Vabariik 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Transkriptsioonifaktor Kruppeli-sarnane faktor 5 reguleerib positiivselt kinaasi 4 sisaldava AarF domeeni ekspressiooni. Mol. Biol. Vabariik 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 vahendab apoptoosi p38 kaudu, mis on seotud isheemiast põhjustatud neerufibroosiga. Artif. Nanomed rakud. Biotehnoloogia. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Zhou, X.; Bai, C.; Päike, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin nõrgendab neerufibroosi, vähendades oksüdatiivse stressi põhjustatud epiteelirakkude apoptoosi MAPK signaaliradade kaudu in vivo ja in vitro. Ren. Ebaõnnestumine. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Kruppeli-sarnane faktor 15 moduleerib neerude interstitsiaalset fibroosi ERK/MAPK ja JNK/MAPK radade regulatsiooni abil. Neerude vererõhk. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Krupsilonppeli sarnased tegurid (KLF-id) neerufüsioloogias ja -haigustes. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Sabakõõluse kiudude molekulaarne struktuur TIEG1 knockout hiirtel, kasutades sünkrotrondifraktsioonitehnoloogiat. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

129. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Väike, EK; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popovic, R.; Oyer, J.; Bulic, M.; et al. UTX/KDM6A kadu suurendab hulgimüeloomi pahaloomulist fenotüüpi ja muudab rakud tundlikuks EZH2 inhibeerimise suhtes. Cell Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Kromatiini reguleerimine histooni modifikatsioonidega. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Histooni deatsetülaaside rollid epigeneetilises regulatsioonis: esilekerkivad paradigmad uuringutes inhibiitoritega. Clin. Epigenetics 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

132. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Histooni atsetüülimine ja deatsetüülimine. Meetodid Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]

133. Marchal, C.; Miotto, B. Emerging concept in DNA methylation: Role of transkriptsioonifaktorid DNA metülatsioonimustrite kujundamisel. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Pikk, HK; King, HW; Patsient, RK; Odom, DT; Klose, RJ CpG saarte kaitse DNA metüülimise eest on DNA-ga kodeeritud ja evolutsiooniliselt konserveerunud. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Neeru tsütosiini metüülimise muutused parandavad neerufunktsiooni languse hindamist diabeetilise neeruhaigusega patsientidel. Nat. Commun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

136. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Sun, L.; Liu, H.; et al. MTOR raja geenide ebanormaalne DNA metüülimine soodustab diabeetilise neeruhaiguse immuunrakkude põletikulist aktivatsiooni. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-vahendatud ep. hüdroksümetüülimine. epigeneetiliselt vaigistatud geenid aitavad kaasa luu morfogeense valgu 7-indutseeritud neerufibroosi pöördumisele. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Metüleerimine määrab fibroblastide aktivatsiooni ja fibrogeneesi neerudes. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD Sihtotstarbelise järgmise põlvkonna järjestuse kasutamine TGF-beeta1 kandidaatregulaatorite uurimiseks neerurakkudele. Ees. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. TGF-beeta põhjustatud miRNA ja DNA metüültransferaasi epigeneetilised aberratsioonid pärsivad Klotho ja võimendavad neerufibroosi. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA Molekulaarne ülevaade neerude interstitsiaalsest fibroosist. J. Am. Soc. Nephrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Uuring MMP-9 geeni promootori piirkonna metüülimise ja diabeetilise nefropaatia vahelise seose kohta. Endokrynol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

143. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. Sihtgeenide metülatsioonitasemete seos albuminuuriaga varase diabeetilise neeruhaigusega patsientidel. Ren. Ebaõnnestumine. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sánchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; FernandezFernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, MD; Ramos, AM; Ruiz-Ortega, M.; et al. Epigeneetilised modifikaatorid kui potentsiaalsed terapeutilised sihtmärgid diabeetilise neeruhaiguse korral. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Sun, Y.; Zhou, Z.; et al. Sirt6 puudulikkus süvendab podotsüütide vigastusi ja proteinuuriat Notchi signaalimise sihtimise kaudu. Nat. Commun. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Progresseeruv glomeruloskleroos II tüüpi diabeedi korral on seotud neeruhistooni H3K9 ja H3K23 atsetüülimisega, H3K4 dimetüülimise ja fosforüülimisega seriinil 10. Nephro. Helista. Siirdamine. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Kotova, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Tioredoksiiniga interakteeruva valgu (TXNIP) geeni epigeneetiline regulatsioon neerude hüperglükeemia poolt. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, T. Kromatiini modifikatsioonid ja nende funktsioon. Cell 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, arvuti; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et al. MikroRNA-29nefriini atsetüülimise soodustamine parandab hüperglükeemiast põhjustatud podotsüütide düsfunktsiooni. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Müofibroblastide diferentseerumise ümberpööramine: ülevaade. Eur. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Epiteeli-mesenhümaalne üleminek (EMT): EMT tüüp-2 haavade paranemises, kudede regenereerimises ja organfibroosis. Cells 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Alfa-silelihase aktiini roll fibroblastide vahendatud maatriksi kontraktsioonis ja ümberkujundamises. Biochim. Biophys. Acta Mol. Alus Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histooni deatsetülaas 4 on vajalik TGF-beeta1-indutseeritud müofibroblastiliseks diferentseerumiseks. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. SIRT3 puudulikkus põhjustab fibroosiga diabeetilise neeru ebanormaalse glükolüüsi esilekutsumist. Cell Death Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Dai, WN; Tema, LY Epigeneetilised histooni modifikatsioonid diabeetilise neeruhaiguse patogeneesis. Diabeet Metab. Syndr. Rasvunud. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Suurenenud mikroRNA-125b tase diabeetiliste db/db hiirte veresoonte silelihasrakkudes põhjustab histooni metüültransferaasi Suv39h1 suunatud põletikulise geeni ekspressiooni suurenemist. Diabeet 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; Feng, B. ER stress käivitab MCP-1 ekspressiooni SET7/9-indutseeritud histooni metüülimise kaudu db/db hiirte neerudes. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Glükoosiga stimuleeritud osteopontiini (OPN) ekspressiooni epigeneetiline regulatsioon diabeetilises neerus. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartaan pöörab ümber lubavad epigeneetilised muutused diabeetiliste db/db hiirte neeruglomerulites. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Price, PM P21WAF1/CIP1/SDI1 indutseerimine neerutuubulite rakkudes mõjutab tsisplatiinist põhjustatud ägeda neerupuudulikkuse kulgu. J. Clin. Uurige. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]

161. Lin, SH; Kuidas t; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histooni metüültransferaas Suv39h1 nõrgendab kõrge glükoosisisaldusega fibronektiini ja p21 (WAF1) mesangiaalsetes rakkudes. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; Tema, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Jah, M.; Zhuo, H. SUV39H1 funktsionaalne roll inimese neerutuubulite epiteelirakkudes kõrge glükoosisisaldusega keskkonnas. Põletik 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC mikroRNA-d diabeetilise neeruhaiguse korral. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Pikk mittekodeeriv RNA: esilekerkiv mängija diabeedi ja diabeetilise neeruhaiguse alal. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Zhang, L.; Tema, S.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et al. MiR-34a alareguleerimine leevendab mesangiaalset proliferatsiooni in vitro ja glomerulaarset hüpertroofiat varase diabeetilise nefropaatiaga hiirtel, suunates GAS1. J. Diabeedi tüsistus. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et al. Kasvupidurduspetsiifiline valk 1 on uudne endogeenne glomerulaarrakkude aktivatsiooni ja proliferatsiooni inhibiitor. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a reguleerib kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud mesangiaalsete rakkude hüpertroofiat, sihtides p27kip1. J. Lab. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

168. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 reguleerib Msk2-vahendatud kromatiini remodelleerumist diabeetilise nefropaatia korral. Nat. Commun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA{1}}a nõrgendab diabeetilist glomerulaarset vigastust kannabinoidiretseptori 1 moduleeriva signaalimise kaudu. Molecules 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Kurkumiin tugevdab MiR{1}}ekspressiooni, vähendades mesangiaalset fibroosi diabeetilise fibrootilise neeru mudelis CB1R signaali moduleerimise kaudu. Protsessid 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Long, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MicroRNA-29c on kõrge glükoosisisaldusega tingimustes mikroRNA signatuur, mis sihib Sprouty homoloogi 1 ja selle in vivo katkestamine takistab diabeetilise nefropaatia progresseerumist. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

172. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Neerufibroosi potentsiaalne sihtimine diabeetilise neeruhaiguse korral, kasutades mikroRNA-sid. Ees. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibeerimine parandab neerufibroosi, vähendades DPP-4 taset ja taastades antifibrootilised mikroRNA-d. Genes 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-vahendatud miR-21 ülesreguleerimine soodustab neerufibroosi. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MikroRNA-21 glomerulaarkahjustuse korral. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MikroRNA-d neerufüsioloogias ja -haigustes. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

177. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. Transforming growth factor beeta1 (TGF-beta1) suurendab profibrootiliste geenide ekspressiooni läbi uudse signaalikaskaadi ja mikroRNA-de neeru mesangiaalrakkudes. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

178. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. MikroRNA ahel vahendab transformeerivat kasvufaktori-beeta1 autoregulatsiooni neerude glomerulaarsetes mesangiaalrakkudes. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. MikroRNA-93 ülesreguleerimine pärsib TGF-beeta1--indutseeritud EMT-d ja neerufibrogeneesi Orai1 allareguleerimise kaudu. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Xu, H.; Sun, F.; Li, X.; Sun, L. miR-23a alareguleerimine inhibeerib kõrge glükoosisisaldusega EMT ja neerufibrogeneesi SnoN ülesreguleerimise kaudu. Humm. Cell 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

181. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 diabeetiliste neeruglomerulites ja selle funktsioon TGF-beeta-indutseeritud kollageeni ekspressioonis E-boxi repressorite inhibeerimise kaudu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; et al. miR-141 ja miR-200 mõjutavad munasarjade kasvaja teket, kontrollides oksüdatiivse stressi vastust. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, ​​J.; Li, X. MicroRNA-130b parandab neerutuubulointerstitsiaalset fibroosi, pärssides tigudest põhjustatud epiteeli-mesenhümaalset üleminekut diabeetilise nefropaatia korral. Sci. Vabariik 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 on ülesreguleeritud ja võib diabeetilise nefropaatia korral suurendada fibronektiini tootmist. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevic, P.; et al. MikroRNA-29 ekspressiooni pärssimine TGF-beeta1 poolt soodustab kollageeni ekspressiooni ja neerufibroosi. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, BY; Wang, M.; Kang, SW; Natarajan, R. Let-7 represseerimine kasvufaktori beeta1-indutseeritud Lin28 muutmise kaudu reguleerib diabeetilistes tingimustes kollageeni ekspressiooni glomerulaarsetes mesangiaalrakkudes. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. MicroRNA26a inhibeerib TGF-beeta-indutseeritud ekstratsellulaarse maatriksi valgu ekspressiooni podotsüütides, suunates CTGF-i, ja on diabeetilise nefropaatia korral alareguleeritud. Diabetologia 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. MikroRNA-146a põletikuvastane roll diabeetilise nefropaatia patogeneesis. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com