Contact:jerry.he@wecistanche.com

Mihhail V. Blagosklonny

Cistanche'il on vananemisvastane toime

2007. aastal esitasin patenditaotluse, milles väideti, et aktuaalne rapamütsiin (nt kreemi või salvi kujul)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/envõib kasutada ennetamiseks ja raviksnahkvananemine. Võimalike näidustuste hulka kuuluvad mitmesugused vanusega seotud laigud, kortsud, fotovananeminenahkja muud vanusega seotud nahahaigused. Patenti ei antud, samuti ei olnud kosmeetikaettevõtted huvitatud selle tootearenduse viisi kasutamisest. Rakkude vananemist on traditsiooniliselt peetud kasvu peatamiseks. Tundus imelik, et rapamütsiin, ravim, mis pärsib kasvu, võib pärssida raku vananemist. Sellest hoolimata toimib see sellepärast, et tegelikult on vananemine kasvu jätkumine, kui tõeline kasv on võimatu [1]; teisisõnu, vananemine on "väänatud" kasv [2]. Põnevas "keerdkäigus" kinnitati need väited hiljuti Chung jt kliinilises uuringus, mida ma hiljem arutan.

Isegi 2007. aastal ei olnud rapamütsiini aktuaalse kasutamise idee uudne [4, 5]. (Mis oli minu taotluses uudne, oli idee kasutada aktuaalset rapamütsiini kuianti-vananemineravimvananemine nahk[1]). Praeguseks on olnud kümneid dokumente, mis kirjeldavad rapamütsiini (Sirolimus) terapeutilist kasutamist patsientidel, kellel on sellised nahahaigused nagu lümfi väärarengud, vaskulaarsed anomaaliad, näo angiofibroma ja psoriaas [6-13]. Neid haigusi raviti lastel ja noortel täiskasvanutel. Ühes uuringus vähendas paikne rapamütsiin väikestes annustes (0,003-0,015%) näo angiofibroome noortel täiskasvanutel. Rapamütsiini süsteemset imendumist ei esinenud (vere tase oli<1.0 ng/ml)="">

Pöördudes tagasi rakulise vananemise juurde, juhib mTOR-i (Rapamütsiini sihtmärgi) rajal signaalimine rakumassi kasvu ja säilitab rakutsükli progresseerumise. Rakud kasvavad ja jagunevad, tasakaalustades kasvu. Kuid kui rakutsükkel äkitselt blokeeritakse p16 või p21 poolt, juhib mTOR kasvulaadset pöördumist pöörduvast arreteerimisest (vaikusest) vananemiseks [2, 14]. Lühidalt öeldes juhib mTOR serokonversiooni [15]. Rapamütsiin ja selle analoogid, samuti pan-mTOR inhibiitorid pärsivad nullmuundumist, säilitades seeläbi rakud noores tervislikus olekus. Lisaks takistavad need ravimid rakkude proliferatiivse potentsiaali kadu, mida peetakse vananemise rangeks määratluseks [2, 15]. Serokonversioon tüvirakkudes viib tüvirakkude ammendumiseni [16, 17]. mTOR-i juhitud hüpertroofiale võib lõpufaasis järgneda atroofia. Rakuline hüperfunktsioon viib lõpuks rakkude ammendumiseni ja sekundaarse funktsionaalse languseni [1].

Rakulise vananemise pärssimist rapamütsiiniga demonstreeriti paljudes uuringutes nii in vivo kui ka in vitro [18-30] ja vt viiteid [15]. In vitro, rapamütsiin aeglustab vananemist umbes 3-kordselt [14]; see ei suru seda täielikult alla. Sellega seoses pikendab rapamütsiinitundlikum mitokondriaalse haiguse hiiremudelis rapamütsiin maksimaalset eluiga peaaegu 3 korda [31].

Nii nagu in vitro serokonversioon on kasvu jätkumine, organismilinevananemineon arengujärgse arengu kasvu ettekavatsemata ja kahjulik jätk [1, 32]. Need räpased kvaasiprogrammid põhjustavad paratamatult vanusega seotud haigusi, mis hõlmavad selliseid seisundeid alates rasvumisest, vähist ja Alzheimeri tõvest kuninahklaigud, kortsud ja seborrheic keratoosid. mTOR juhib gerokonversiooni, suurendades raku funktsionaalsust (nt vananemisega seotud sekretoorne fenotüüp). Tähelepanuväärne on see, et see raku aktiivsuse suurenemine võib põhjustada sekundaarset ammendumist, koekahjustusi ja elundifunktsiooni vähenemist; näiteks hüpertroofiale võib hilisemates etappides järgneda atroofia. Teisisõnu, vanusega seotud haigused ja seisundid, mis olid algselt põhjustatud mTOR-i juhitud hüperfunktsioonist, põhjustavad lõpuks elundikahjustusi ja funktsionaalset langust [1, 33]. Sarnaseid kvaasiprogramme kirjeldati isegi ussis [34-36]. Kokkuvõttes,vananemineon arenguprogrammide tahtmatu ja kahjulik jätk, mida osaliselt juhib mTOR. Et olla selge, ei pea mTOR aktiivsus vanusega suurenema, vaid haiguse tekitamiseks piisab selle hoidmisest nii kõrgel tasemel kui arengu ajal. Vaatamata oma lihtsusele ennustab see mudel täpselt, et rapamütsiin pikendab elu ja viivitab haigustega. Tõepoolest, alates esialgsetest väljaannetest [18, 37, 38, 39] on arvukad uuringud kinnitanud, et rapamütsiin pikendab hiirte eluiga (vt viiteid [40–44]). Selles kontekstis on prognoositav, et rapamütsiin aeglustubnahkvananemine. Kuid kui rapamütsiin ei pöördunahkvananemine, mitte ainult aeglustada, mõju oleks raske dokumenteerida. Seda seetõttu, et patsient ei saa olla enesekontroll (platseebokontroll), välja arvatud juhul, kui rapamütsiin muudab vananemist, mida oleks lihtne tuvastada. Seda raskust saab siiski ületada, võrreldes ravimata kätt käega, mida ravitakse samal teemal paikselt rakendatud rapamütsiiniga. See on lähenemine, mida Chung jt oma uuringus kasutasid, milles leiti, et ravi rapamütsiini sisaldava kreemiga parandas naha fototöötlust janahktoon, vähenenud peened kortsud, suurenenud naha maht ja vähenenud longusnahk[3]. Need erinevused ravitud ja ravimata käte vahel olid tuvastatavad pärast 4-kuulist ravi [3]. Kahjuks välistati uuringus diabeediga patsiendid, kuigi terapeutiline toime oleks diabeetikutel tõenäoliselt olulisem, arvestades, et mTOR on selles haiguses üleaktiveeritud. Lisaks ei ole selge, kas rapamütsiin pööras naha ümber.vananemineja parandas nahka või lihtsalt aeglustas naha progresseerumistvananemine. Viimases stsenaariumis on ravitud ja ravimata käte erinevus tingitud ravimata käte vananemise progresseerumisest. Koos platseebo/raviga on vaja võrrelda ka spetsiifilisi kõrvalekaldeid enne ja pärast ravi. Vaatamata nendele avatud küsimustele on uuring tähelepanuväärne [3].

Kosmeetikana võib rapamütsiini sisaldavat kreemi kanda valitud aladele, nagu käed ja nägu, eritinahkmõjutatud vanusega seotud laigudest ja patoloogiatest. Seda ei tohiks kanda kogu keha nahale. Et mõjutada kogunahkpind, rapamütsiini süsteemne kasutamine oleks tõenäoliselt parem valik, kuna paljud naha ilmingudvananeminetõenäoliselt tingitud süsteemsest organismistvananemineja haigused; nahkvananemineSee ei ole ainult kohalik protsess. Ja mis kõige tähtsam, süsteemne rapamütsiini kasutamine suurendab eluiga ja vähendab haigusi. See iseenesest on nii oluline, et ainult rapamütsiini aktuaalne kasutamine võib tunduda ebapiisav. Teisest küljest on mis tahes ravimi aktuaalne kasutamine ohutum kui süsteemne manustamine. Siiski võib parim strateegia mõnel juhul olla rapamütsiini samaaegne süsteemne ja aktuaalne kasutamine valitud valdkondades.nahk, eriti piirkondades, kus on vananemise märke. Arvestades siiski, et enamik arste kardab süsteemset ravi rapamütsiiniga[45], eeldan, et regulatiivsete takistuste ületamiseks on laialt levinud rapamütsiini aktuaalne kasutamine. Kas rapamütsiini kreem peaks olema retseptiravi või käsimüügiravim, on tõenäoliselt arutelu küsimus.