Prootonpumba inhibiitorid ja kroonilise neeruhaiguse risk: vaatlusuuringute tõendid Ⅱ

4. Tundlikkuse analüüs

Selle uuringu tulemused olid väga heterogeensed (I2=99,88%p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)

Väljaannete kallutatus: joonisel 3 on näidatud PPI kasutamise ja kroonilise neeruhaiguse riski vahelise seose graafik. See Eggeri regressioonigraafik ei näita märkimisväärset avaldamise nihet (p=0.53).

5. Arutelu

See süstemaatiline ülevaade koos metaanalüüsiga annab põhjaliku hinnangu PPI kasutamise ja kroonilise neeruhaiguse riski vahelise seose kohta. Selle uuringu tulemused põhinevad varem avaldatud vaatlusuuringutel. Käesolevas uuringus arvutati kohandatud kombineeritud efektide suurused, kasutades juhuslike mõjude mudelit 10 uuringust, milles osales kokku 6 829 905 osalejat. Tulemused näitasid, et PPI kasutamine oli märkimisväärselt seotud kõrge kroonilise neeruhaiguse riskiga 72%. Neid leide toetavad varem avaldatud metaanalüüsid [33–36], mis näitasid, et PPI kasutamine suurendas kroonilise neeruhaiguse riski.

KLIKKAKE SIIA, et saada teavet TAIMSETE preparaatide kohtaÄGE NEERUVIGASTUS

PPI kasutamise ja kroonilise neeruhaiguse riski vahelise positiivse seose aluseks olev bioloogiline mehhanism on ebaselge. Eelmine uuring näitas, et infektsioonid ja põletikud võivad osaliselt kaasa aidata kroonilise neeruhaiguse tekkele PPI kasutajate seas [16]. Varasemad tõendid näitasid ka, et PPI-del on potentsiaalne mõju soolestiku mikrobiotale, mis vastutab soolestiku mikroobide tasakaalustamatuse eest, suurendades seega sooleinfektsiooni riski [37–39]. Imhann et al. [40] ja Jackson et al. [41] näitas, et PPI kasutajate seas suureneb Enterobacteriaceae ja Streptococcaceae esinemissagedus soolestikus. PPI-d suurendavad soolestikust pärinevate ureemiliste toksiinide kuhjumist, mis lõpuks indutseerivad kroonilise neeruhaiguse progresseerumist [42]. PPI kasutamist seostatakse suurenenud riskiga hüpomagneseemia tekkeks [43,44]. Tõendid näitavad, et magneesiumi vähenemine põhjustab kroonilise neeruhaiguse esilekutsumist. Varasemad uuringud teatasid ka, et PPI võib põhjustada põletikku ja tubulointerstitsiaalset kahjustust, mis võib lõpuks viia kroonilise neeruhaiguseni [45–47].

Meie alarühmade analüüsid näitasid, et kroonilise neeruhaiguse risk PPI kasutajate seas oli Aasia inimestel suurem kui lääne inimestel. Kuigi asiaatide seas täheldati ebaolulist seost, võib selle põhjuseks olla väike arv uuringuid. Varasemad epidemioloogilised uuringud teatasid, et kliinilised, metaboolsed, sotsiaalmajanduslikud ja käitumuslikud tegurid võivad Aasia inimestel teistega võrreldes suurendada kroonilise neeruhaiguse riski [48–50]. Kuid lääneriikides on inimestel ka kõrge risk kroonilise neeruhaiguse tekkeks diabeedi ja hüpertensiooni suurema levimuse tõttu [51]. Teised riskitegurid, nagu südame-veresoonkonna haigused, suitsetamise staatus ja rasvumine, võivad mõjutada rahvusrühmi erinevalt, kuid seda pole andmete puudumise tõttu testitud [3,52]. Meie alarühmade analüüsid näitasid ka, et omeprasool, rabeprasool ja esomeprasool on märkimisväärselt seotud kroonilise neeruhaiguse suurenenud riskiga. Need PPI-d häirivad pH-taseme tasakaalu seedetraktis, vähendades seeläbi TRPM6 ja TRPM7 transporterite poolt vahendatud imendumist [53]. Meie leiud näitasid ka, et meespatsientidel oli suurem risk kui naispatsientidel. Nagu teistegi haiguste puhul, on sugu kroonilise neeruhaigusega patsientide põhitegur, kuna mehed ja naised erinevad neerude füsioloogia, tüsistuste, tunnuste ja sümptomite poolest.

6. Tugevused ja piirangud

Meile teadaolevalt on see suurim vaatlusuuringute kogumik PPI kasutamise hindamise kohta kroonilise neeruhaiguse riski osas, mis esindab enam kui 10 uuringut, võrreldes eelnevalt läbi viidud põhjaliku metaanalüüsiga. Erinevalt enamikust viimastest metaanalüüsidest, millel pole laia alarühma ja tundlikkuse analüüsi, on meie uuringus põhjalikumad otsingumeetodid ja analüüsid. Sellel uuringul on ka mõned piirangud. Esiteks piiras seda metaanalüüsi kaasatud uuringute kvaliteet. Vaatlusuuringute (kohordi- ja juhtumikontrolluuringud) ühendatud tõendid ei anna põhjuslikku seost tõlgendada. Teiseks on selle uuringu tulemused kalduvad valiku kõrvalekaldumisele, segavale eelarvamusele ja seoste liialdamisele. Koondefekti suuruse arvutamiseks arvestasime siiski ainult kohandatud efekti suurust. Kolmandaks varieerusid kaasatud uuringute kavandid, andmematerjalid, statistilised lähenemisviisid, kestus ja kvaliteet. Neljandaks ei olnud kaasatud uuringutes teavet PPI kasutamise annuse ja kestuse kohta. Seetõttu ei suutnud me pakkuda annuse ja kestuse mõju kroonilise neeruhaiguse riskile. Lõpuks ei saa me andmete puudumise tõttu klassifitseerida kroonilise neeruhaiguse riski erinevate etappide alusel.

7. Järeldused

See süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs näitasid, et PPI kasutamine oli seotud kroonilise neeruhaiguse suurenenud riskiga. Meie uuringu tulemused võivad aidata kaasa PPI kasutajate CKD riski põhjalikumale mõistmisele. Meie uuringu tulemused rõhutavad vajadust varajase sekkumise järele kõrge kroonilise neeruhaiguse riskiga patsientide seas ja PPI-ga patsientide pideva jälgimise järele.

Autori kaastööd: Conceptualization, C.-CW; Metodoloogia, C.-CW ja W.-MK; Tarkvara, W.-MK; Valideerimine, W.-MK; Formaalne analüüs, C.-CW ja M.-HL; Ressursid, M.-HL; Andmete kureerimine, M.-HL; Kirjutamine – originaalkavand, C.-CW; Kirjutamine – arvustus ja toimetamine, Y.-CW Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: see uurimus ei saanud välist rahastamist.

Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.

Viited

1. Li, P.; Garcia-Garcia, G.; Lui, S.-F.; Andreoli, S.; Fung, W.; Hradsky, A.; Kumaraswamy, L.; Liakopoulos, V.; Rakhimova, Z.; Saadi, G. Neerutervis kõigile kõikjal – alates ennetamisest kuni avastamise ja õiglase juurdepääsuni ravile. Braz. J. Med. Biol. Res. 2020, 53, 111–122. [CrossRef]

2. Foreman, KJ; Marquez, N.; Dolgert, A.; Fukutaki, K.; Fullman, N.; McGaughey, M.; Pletcher, MA; Smith, AE; Tang, K.; Yuan, C.-W. Oodatava eluea, kaotatud eluaastate ning kõigi põhjuste ja põhjustega seotud suremuse prognoosimine 250 surmapõhjuse puhul: võrdlus- ja alternatiivsed stsenaariumid aastateks 2016–2040 195 riigi ja territooriumi jaoks. Lancet 2018, 392, 2052–2090. [CrossRef]

3. Hossain, parlamendiliige; Goyder, EÜ; Rigby, JE; El Nahas, M. Krooniline haigus ja vaesus: kasvav ülemaailmne väljakutse. Olen. J. Kidney Dis. 2009, 53, 166–174. [CrossRef] [PubMed]

4. Jha, V.; Garcia-Garcia, G.; Iseki, K.; Li, Z.; Naicker, S.; Plattner, B.; Saran, R.; Wang, AY-M.; Yang, C.-W. Krooniline neeruhaigus: globaalne mõõde ja perspektiivid. Lancet 2013, 382, ​​260–272. [CrossRef] [PubMed]

5. Polü, TN; islam, MM; Walther, BA; Lin, M.-C.; Li, Y.-C. Prootonpumba inhibiitorite kasutamine ja pankreasevähi risk: tõendid üheteistkümnest epidemioloogilisest uuringust, mis hõlmasid 1,5 miljonit inimest. Cancers 2022, 14, 5357. [CrossRef]

6. Fass, R.; Sifrim, D. Prootonpumba inhibiitoritele reageerimata kõrvetiste juhtimine. Gut 2009, 58, 295–309. [CrossRef] 7. Sheen, E.; Triadafilopoulos, G. Pikaajalise prootonpumba inhibiitorravi kõrvalmõjud. Dig. Dis. Sci. 2011, 56, 931–950. [CrossRef]

8. Shaheen, NJ; Hansen, RA; Morgan, DR; Gangarosa, LM; Ringel, Y.; Õhuke, MT; Russo, MW; Sandler, RS Seedetrakti ja maksahaiguste koormus, 2006. Väljas. J. Am. Coll. Gastroenterool. ACG 2006, 101, 2128–2138. [CrossRef] [PubMed]

9. Forgacs, I.; Loganayagam, A. Prootonpumba inhibiitorite ülemäärane määramine. BMJ 2008, 336, 2–3. [CrossRef]

10. Rotman, SR; Bishop, TF Prootonpumba inhibiitorite kasutamine USA ambulatoorsetes tingimustes, 2002–2009. PLoS ONE 2013, 8, e56060. [CrossRef