Kvertsetiini kaitsev toime oksüdatiivsest stressist põhjustatud tubulaarsele epiteeli kahjustusele roti eksperimentaalses hüperoksaluria mudelis

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne: Taust ja eesmärgid: Kõige tavalisemneerukividon kaltsiumikivid ja kaltsiumoksalaadi (CaOx) kivid on kõige levinumad kaltsiumikivide tüübid. Hüperoksaluria on nende kivide moodustumise oluline riskitegur.kvertsetiinon polüfenool, millel on antioksüdant, põletikuvastane ja palju muid füsioloogilisi toimeid. Selle uuringu eesmärk oli uurida kvertsetiini kaitsvat toimet hüperoksaluriast põhjustatud neerukivitõve korral. Materjalid ja meetodid: Isased Wistar-Albino rotid kaaluga 250-300 g (n=24) randomiseeriti kolme rühma: kontroll (n=8), etüleenglükool (EG) (n{{6). }}), ja EG pluss kvertsetiin (n=8). Kõigile rottidele, välja arvatud kontrollrühmale, anti viie nädala jooksul joogiveena üks protsenti EG-vee lahust. Kvertsetiini-vee lahust manustati EG pluss kvertsetiini rühmale suukaudse sondiga annuses 10 mg/kg/päevas. Vere- ja uriiniproovides analüüsiti malondialdehüüdi (MDA), katalaasi (CAT), uurea, kaltsiumi ja oksalaadi taset. Histopatoloogilised hinnangud ja immunohistokeemilised analüüsidoksüdatiivne stressjapõletikindikaatorid p38 mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas (p38-MAPK) ja tuumafaktor kappa B (NF-kB) viidi läbi neerukudedel. Tulemused: MDA tasemed olid kvertsetiiniga ravitud rühmas oluliselt madalamad kui EG-ga ravitud rühmas (p=0,001). Kuigi CAT tasemed olid kvertsetiiniga ravitud rühmas kõrgemad kui EG-ga ravitud rühmas, ei erinenud need oluliselt nende rühmade vahel. p38 MAPK ekspressioon oli kvertsetiiniga ravitud rühmas oluliselt väiksem kui EG rühmas (p<0.004). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" quercetin="" and="" eg="" groups="" in="" terms="" of="" nf-kb="" expression.="" conclusions:="" we="" conclude="" that="" hyperoxaluria="" activated="" the="" signaling="" pathways,="" which="" facilitate="" the="" oxidative="" processes="" leading="" to="" oxalate="" stone="" formation="" in="" the="" kidneys.="" our="" findings="" indicated="" that="" quercetin="" reduced="" damage="" due="" to="" hyperoxaluria.="" these="" results="" imply="" that="" quercetin="" can="" be="" considered="" a="" therapeutic="" agent="" for="" decreasing="" oxalate="" stone="" formation,="" especially="" in="" patients="" with="" recurrent="" stones="" due="" to="">

Märksõnad: kaltsiumoksalaat; hüperoksaluria; oksüdatiivne stress; kvertsetiin

Toodete lisateabe saamiseks klõpsake siin

1. Sissejuhatus

Kuseteede kivide moodustumine hõlmab mitmeid tegureid, sealhulgas kivide moodustumist põhjustavate ioonide kontsentratsiooni, uriini pH-d, uriinivoolu kiirust ja kuseteede anatoomiat[l]. Ligikaudu 75 protsenti neerukividest on kaltsiumikivid ja kaltsiumoksalaadi (CaOx) kivid on kõige sagedamini esinevad kaltsiumikivid [2,3]. On teada, et hüperoksaluria on nende kivide moodustumise oluline riskitegur. Sellest tulenev oksalaatide kontsentratsiooni tõus uriinis kutsub esile kivide moodustumise kaltsiumi- ja oksalaadiioonide kaudu, moodustades füsioloogilise pH juures CaOx kristalle. Näidati, et liigne oksalaadi kontsentratsioon kahjustab neerutuubulite rakke vabade hapnikuradikaalide ja suurenenud lipiidide peroksüdatsiooni kaudu ning see protsess soodustab nii CaOx kristallide moodustumist kui ka nende kinnitumist neerutorukeste epiteeli külge [4,5].

Vaatamata neerukivide ravi paranemisele teatati kaltsiumoksalaatkivide kordumise määrast 10 protsenti ühe aasta jooksul, 35 protsenti viie aasta jooksul ja 50 protsenti kümne aasta jooksul [6,7]. Need kõrged kordumise määrad on pannud teadlased uurima võimalikke CaOx-kivide kordumise ennetusmeetodeid [6-8].

kvertsetiinon flavanool, mida leidub erinevates toiduainetes, sealhulgas pähklites, veinis, seemnetes ning mõnedes puu- ja köögiviljades [8]. Lisaks tugevale antioksüdantsele, radikaale püüdvale ja põletikuvastasele toimele on sellel ka antibakteriaalne, viirusevastane, gastroprotektiivne ja immuunmoduleeriv toime [8-10].

Neerukividega patsientidel täheldati oksüdatiivse stressi suurenemist [11]. Seetõttu teatati kõrge antioksüdantide tasemega patsientidel madalamast neerukivitõve riskist kui madala antioksüdantide tasemega patsientidel [12]. Näidati, et Randalli naastud, mis arvatakse tekkivat oksüdatiivse stressi tõttu, omavad olulist rolli CaOx kivide kordumises [13]. Seetõttu võib Randalli naastude moodustumise ja oksüdatiivse stressi pärssimine olla kasulik kivide kordumise ärahoidmiseks.

Selles uuringus uuriti kvertsetiini võimalikku kaitsvat toimet nefrolitiaasi ja nefrokaltsinoosi korral, määrates kindlaks selle mõju oksüdatiivsele stressile ja põletikule roti hüperoksaluuria mudelis.

2. Materjalid ja meetodid

2.1.Loomad

Selles Süleyman Demireli ülikooli katseloomade laboris läbi viidud eksperimentaalses uuringus kasutati isaseid Wistar-Albino rotte, kes kaalusid 250-300 g (n =24). Rotte hoiti ruumis, mille temperatuur oli 25 ± 1 kraadi ja suhteline õhuniiskus 55%. Neile anti süüa ja vett ad libitum. Uuring viidi läbi pärast Süleyman Demireli ülikooli loomkatsete eetilise ülevaate komitee heakskiidu saamist (kinnitusnumber: 33/01). Kõik katsed viidi läbi Euroopa Liidu loomkatsete direktiivis 2010/63/EL esitatud eetiliste põhimõtete alusel.

2.2. Kemikaalid

Etüleenglükool (EG) osteti firmalt Merck Chemicals (Darmstadt, Saksamaa), kvertsetiin aga firmalt Sigma Chemicals (St. Louis, MO, USA).

2.3. Hüperoksaluriast põhjustatud nefrolitiaasi mudel ja kvertsetiini manustamine

Rotid jagati juhuslikult kolme rühma; kontrollrühmad (n{{{10}}}}), EG(n =8) ja EG pluss kvertsetiin (n =8). Kõikidele rottidele peale kontrollrühma anti viie nädala jooksul joogiveena 1% EG-vee lahust[14]. EG pluss kvertsetiini rühma kuuluvatele rottidele manustati suukaudse sondiga kvertsetiini-vee lahust 10 mg/kg/päevas. 24-tunnised uriiniproovid koguti loomadelt päeval 0 enne EG või kvertsetiini manustamist ning päevadel 15 ja 30. Rotid tuimastati viienädalase katseperioodi lõpus ja vereproovid koguti alumisest õõnsusest. veeni. Seejärel rotid surmati ja mõlemad neerud lõigati kiiresti välja. Parempoolsed neerud sisestati 10% neutraalse puhverdatud formaldehüüdi sisse. Vasakuid neere pesti külma 0,9-protsendilise naatriumkloriidi lahusega ja hoiti kuni homogeniseerimiseni temperatuuril -80.

2.4.Biokeemilised analüüsid

Plasma oksalaatide taseme analüüs viidi läbi tehnikaga, mida on varem kirjeldanud Ladwig et al. [15]. Uriini oksalaatide tase määrati ensümaatilise Trinity Biotech Oxalate komplektiga (Trinity Biotech pic, St. Louis, MO, USA). Katalaas (CAT) on antioksüdantne ensüüm [10,16]. Katalaasi aktiivsust mõõdeti Aebi meetodil [16]. Supernatandi valgu taset analüüsiti veise seerumi albumiiniga, kasutades Lowry meetodit, nagu on kirjeldatud standardprotokollis[17]. Analüüsiti ka malondialdehüüdi (MDA) taset, kuna MDA-d peetakse oksüdatiivse stressi biomarkeriks [9]. Malondialdehüüdi tasemeid mõõdeti spektrofotomeetriliselt Ohkawa et al. [18]Valkude tuvastamine viidi läbi Lowry et al. kirjeldatud meetodil. [17]. Plasma ja uriini kreatiniini taset mõõdeti kolorimeetria abil vastavalt Jaffe meetodile; plasma uurea kontsentratsioone analüüsiti kineetilis-kolorimeetriliste meetoditega ning ureaasi ja glutamaadi dehüdrogenaasi reaktsioonidega. Seevastu uriini kaltsiumisisaldust mõõdeti autoanalüsaatoriga Schwarzenbachi ja o-kresolftaleiini kompleksmeetodi abil. Kreatiniini kliirensi arvutamiseks koguti ajastatud uriini- ja vereproovid. Uriini maht (V) väljendati ml-des, seerumi ja uriini kreatiniinisisaldust aga mg/dl. Kreatiniini kliirens arvutati järgmise valemi järgi:

Kreatiniini kliirens (mL/min) =U (mg/dl) × V (mL/min)/S (mg/dl) [V: uriini maht (mL/min), U: uriini kreatiniin (mg/ dL), S: seerumi kreatiniin (mg/dl)]

2.5. Histopatoloogilised analüüsid

Parempoolsed neerud sisestati 10% neutraalse puhverdatud formaldehüüdi (Merck-KGaA, Darmstadt, Saksamaa). Kudede töötlemine algas pärast 24-48 h fikseerimisperioodi.Neerkuded värviti hematoksüliini ja eosiiniga (H&E) ning uuriti valgusmikroskoobi all. Histopatoloogilised uuringud viidi läbi 10-, 20- ja 40-kordse suurendusega, eriti selleks, et hinnata veresoonte ülekoormust nii medulla kui ka kortikaalsetes glomerulites, mononukleaarsete rakkude infiltratsiooni intensiivsust ning torukujulise lumina suurust ja kuju.

2.6. Immunohistokeemilised analüüsid

Tuuma transkriptsioonifaktor-kB (NF-kB) ja p38 mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas (p38-MAPK) on põletikueelse tsütokiini biosünteesi kaks peamist signaaliülekande rada valgu tasemel [19]. Lisaks aktiveerib oksalaat selektiivselt p38-MAPK signaaliraja [20]. Objektiklaasid viidi pärast ummistumist inkubeerimismahutisse. Esimesse sektsiooni lisati NF-kB/p65 antikeha (Santa Cruz, sc{10}}), teise sektsiooni MAPK/p38 antikeha (Santa Cruz, sc-7149) ja sekundaarne antikeha ( Kitse polüvalentne Thermo) lisati kontrolli eesmärgil järgmistesse sektsioonidesse ja hoiti öö läbi pluss 4 kraadi juures. Ülejäänud värvimisprotokolli jaoks kasutati ABCStaining Kit (Santa Cruz, sc{15}}). Entella abil lamellidega kaetud kude säilitati ja kuivatati valgusmikroskoobiga uurimiseks. Sektsioonid liigitati järgmiselt, sõltuvalt värvimise intensiivsusest valgusmikroskoopias, nagu Liu HS et al. [19]:（一）skoor (negatiivne skoor）∶ ei värvunud;

( pluss ) skoor (1 positiivne skoor): kerge;

( pluss pluss )skoor (2 positiivset punkti): mõõdukas;

(pluss pluss pluss) skoor (3 positiivset skoorit): täielik värvumine on olemas.

2.7.Statistika

Statistiline analüüs viidi läbi kasutades Statistical Package for Social Sciences 11.0 (SPSS 11.0) tarkvara. Väärtused esitati keskmistena ± standardhälbetena. Muutujate normaaljaotust testiti ühe valimi Kolmogorovi-Smirnovi testiga. Viidi läbi ühesuunaline ANOVA ja kui see osutus oluliseks, kasutati rühmadevaheliste erinevuste hindamiseks ja määramiseks Duncani post hoc testi. P-väärtust peeti oluliseks, kui see oli väiksem<>

3. Tulemused

3.1. Biokeemilised tulemused

Uuringurühma andmed on toodud tabelis 1. EG rühma keskmine MDA tase oli kõrgem kui kontrollrühmal, samas kui kvertsetiini rühma keskmine MDA tase oli oluliselt madalam kui EG rühmal (p= 0,001) . CAT aktiivsuse osas rühmade vahel statistiliselt olulist erinevust ei olnud. Meie uuringus vähendas kvertsetiin MDA taset, samas kui kvertsetiin ei mõjutanud CAT aktiivsust. Uriini oksalaatide tase oli EG rühmas oluliselt kõrgem kui teistes rühmades (lk<0.001). however,="" the="" urinary="" oxalate="" levels="" of="" the="" quercetin="" group="" were="" significantly="" lower="" than="" the="" eg="" group=""><0.001). these="" results="" indicated="" that="" quercetin="" reduced="" the="" urinary="" oxalate="" levels,="" which="" were="" increased="" by="" eg="" administration.="" while="" the="" plasma="" urea="" concentration="" increased="" significantly="" in="" the="" eg="" group="" compared="" to="" in="" the="" control="" group,="" a="" statistically="" significant="" decrease="" was="" observed="" in="" the="" quercetin="" group="" compared="" to="" the="" eg="" group=""><0.05). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" groups="" in="" terms="" of="" creatinine="" clearance="" and="" plasma="" oxalate="" levels="" (p="">0.05). Kuigi kvertsetiin vähendas plasma oksalaatide taset, ei olnud see statistiliselt oluline. Kaltsiumisisaldus uriinis oli teistes rühmades oluliselt madalam kui kontrollrühmas (lk<0.05). however,="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" eg="" and="" quercetin="" groups="" in="" terms="" of="" mean="" urinary="" calcium="" concentrations.="" altogether="" these="" findings="" indicate="" that="" eg="" increased="" urinary="" oxalate="" excretion="" and="" plasma="" urea="" concentration="" and="" decreased="" urinary="" calcium="">

3.2. Histopatoloogilised tulemused

Kontrollrühma rottide neerude histopatoloogilised uuringud valgusmikroskoopias näitasid normaalseid leide (joonis 1-kontroll). EG-rühmas tuvastati leiud, sealhulgas glomerulaarveresoonte ummistus, mononukleaarsete rakkude infiltratsioon ja tubulaarsete luumenite ahenemine, eriti proksimaalsetes tuubulites (joonis 1-EG). Sarnaseid histopatoloogilisi leide täheldati kvertsetiini rühmas, kuid need olid kõik leebemad (joonis 1-EG pluss kvertsetiin). Selle erinevuse statistiliselt oluliseks hindamiseks ei kasutatud aga punktisüsteemi.

3.3. Immunohistokeemilised tulemused

Kvertsetiini mõju p38 mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasile (p38-MAPK) ja tuumafaktorile kappa B (NF-kB) uuriti neerukudede immunohistokeemilise värvimisega (joonis 2). Rühmade p38-MAPK võrdlus näitas, et EG-rühma rottide neerukuded värvusid oluliselt intensiivsemalt kui kontrollrühma rottide omad (p<0.001). on="" the="" other="" hand,="" p38-mapkstaining="" was="" significantly="" less="" intense="" in="" the="" quercetin="" group="" than="" in="" the="" eg="" group.="" the="" statistical="" analysis="" revealed="" that="" quercetin="" reduced="" p38-mapk="" activity="" significantly="" compared="" to="" the="" eg="" group=""><>

NF-kB immunovärvimist puudutavate rühmade võrdlus näitas, et EG-rühma rottide neerukuded värvusid oluliselt intensiivsemalt kui kontrollrühma rottidel (p<0.001). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" other="" groups="" in="" terms="" of="" the="" intensity="" of="" nf-kb="" staining.="" altogether,="" these="" findings="" pointed="" out="" that="" eginduced="" the="" p38-mapk="" and="" nf-kb="" activities="" in="" renal="" tissues.="" additionally,="" quercetin="" significantly="" reduced="" p38-mapk="" activity="" while="" it="" had="" no="" significant="" effect="" on="" nf-kb="" activity.="" the="" relevant="" data="" are="" displayed="" in="" table="">

4. Arutelu

Vaatamata edusammudele minimaalselt invasiivsete meetodite vallas neerukivitõve ravis, on kõrge jääkkivide ja retsidiivide esinemissagedus patsientidele ja uroloogidele endiselt tõsine probleem [21]. Seetõttu on vaja tõhusaid meditsiinilisi ravistrateegiaid.

Kivide tekkemehhanisme pole täpselt kindlaks tehtud; Siiski on teada, et ligikaudu 80 protsenti neerukividest sisaldab CaOx ja üks levinumaid CaOx kivide põhjuseid on hüperoksaluuria [1,22]. Oksalaat on normaalse ainevahetuse kõrvalsaadus, mis eritub organismist normaalsetes tingimustes [20]. Hüperoksaluria korral. Uriini liigne oksalaat ühineb füsioloogilise pH juures kaltsiumiga ja moodustab CaOx-kristalle, mis akumuleeruvad neerudes. Näidati, et CaOx kristallid kahjustavad neeru tubulaarseid epiteelirakke ja põhjustavad neerukivitõbe [14, 20]. Seetõttu kasutati inimestel neerukivide moodustumise jäljendamiseks laialdaselt hüperoksaluria roti mudeleid. Nendes uuringutes kasutati EG-d hüperoksaluuriat indutseeriva ainena, nagu ka meie uuringus [14,20].

Teatati, et oksalaadi kontsentratsioon uriinis suurenes kahe päeva jooksul, hüperoksaluuria tekkis kolme päeva jooksul, CaOx kristalluuria tekkis kahe nädala jooksul ja CaOx nefrolitiaasi täheldati {{0}} nädala jooksul, kui 0.{{2} } protsenti EG-d manustati hüperoksaluuria esilekutsumiseks [14,22]. Selle protsessi lõpus jäid muud uriiniga seotud tegurid ja kreatiniini kliirens normi piiridesse, samas kui uriini pH ja tsitraadi eritumine vähenesid oluliselt [14,22]. Meie uuringus indutseerisime hüperoksaluriat, manustades 1 protsenti EG-d, mis viis seejärel rakukahjustuseni torukujulistes rakkudes.

Hüperoksaluuria korral põhjustavad CaOx kristallide kuhjumine neerupapillide kollektori kanali valgustisse ja sellest tulenevad kivitaolised ladestused obstruktsiooni, mis sillutab teed neerufunktsiooni kahjustusele. Selle protsessi tulemusena võib vere lämmastikku sisaldavate jääkainete, nagu kusihappe, vere uurea lämmastiku ja kreatiniini tase tõusta [22,23]. Meie uuringus demonstreeriti neerufunktsiooni häireid seerumi uureataseme märgatava tõusuga EG-ga ravitud loomadel. Kuid kvertsetiinravi vähendas oluliselt seerumi uurea taset.

Kvertsetiin on tugeva antioksüdantse ja põletikuvastase toimega molekul [24]. Seda leidub köögiviljades, puuviljades, tees ja paljudes toiduainetes. Lisaks sellele, et kvertsetiin on tugev reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) püüdja, suurendab see kogu plasma antioksüdantide võimet [25, 26]. Mõnedes uuringutes teatati, et flavonoidid vähendavad oksüdatiivset stressi neerutuubulite rakkudes, takistavad CaOx kristallide kuhjumist ja vähendavad oksalaadist põhjustatud lipiidide peroksüdatsiooni rakukultuurides [27,28].

On üldtunnustatud seisukoht, et oksüdatiivne stress mängib neerukivide moodustumisel olulist rolli [12,22]. CaOx kristallid kogunevad neerukoesse, mille tulemusel sünteesitakse mitmeid põletikulisi ja fibrogeenseid protsesse käivitavaid makromolekule. Reaktiivsed hapniku liigid on sellel perioodil tõenäoliselt seotud mitmesuguste signaalimissündmustega [14]. Nii loomade kui ka neerude epiteelirakkude kultuuri uuringutes ilmnes vabade radikaalide moodustumine vastusena hüperoksaluuria ja CaOx kristallide moodustumisele [20, 22]. Kuna lipiidid on rakumembraanis vabade radikaalide suhtes kõige tundlikumad biomolekulid, toimub rakumembraanides lipiidide peroksüdatsioon [27,28]. Lipiidide peroksüdatsioon on rakukahjustuse peamine sündmus, kuna see rikub membraani struktuuri ja põhjustab seejärel rakukahjustusi. MDA on lipiidide peroksüdatsiooni indikaator; see näitab ka, et ROS-i toodetakse üle [22,29]. Seetõttu kasutatakse seda lipiidide peroksüdatsiooni hindamisel. On teada, et CaOxcrystal ladestumisest ja ROS-i moodustumisest põhjustatud kahjustusi saab ära hoida või vähendada endogeensete antioksüdantidega, nagu superoksiiddismutaas (SOD), CAT ja glutatioonperoksüdaas (GSH-Px) [20,22,29]. Käesolevas uuringus leiti, et MDA tasemed tõusid hüperoksalurse nefrolitiaasi eksperimentaalses loommudelis, mis loodi edukalt etüleenglükooli manustamisega. Meie uuring näitas ka, et kvertsetiin vähendas hüperoksaluuria oksüdatiivset stressi suurendavat toimet, mida näitavad nii biokeemilised kui ka histopatoloogilised parameetrid.

On teada, et ROS aktiveerib signaalmolekule, nagu proteiinkinaas C (PKC), c-Jun N-terminaalne kinaas (JNK) ja p38-MAPK [21]. Nende signaalmolekulide aktiveerimine põhjustab NF-kB ja aktiivse valgu -1(AP-1) transkriptsioonifaktorite indutseerimist. Nende sündmuste tulemusena ekspresseeritakse valke, nagu monotsüütide kemoatraktantne valk-1 (MCP-1), osteopontiin (OPN), fibronektiin ja transformeeriv kasvufaktor-beeta 1 (TGF{11}). })suurendada [20]. Need valgud hõlbustavad CaOx kristallide adhesiooni ja asjakohaseid põletikulisi protsesse [20]. Peerapen jt. teatas, et p38-MAPK signaalirajad vahendasid epiteelirakkude vaheliste tihedate ühenduste katkemist [30]. Samuti näitasid nad, et p38-MAPK signaaliülekanderajas osalevate valkude ekspressioon suurenes kaltsiumoksalaadi kivide moodustumise ajal. Samuti näidati, et oksalaat aktiveeris selektiivselt p38-MAPK signaaliraja, millel oli oluline roll oksalaadi nefrotoksilisuses inimese neeru epiteelirakkudes [31]. Shiyong Qi et al. tõestas, et CaOx kristallid kutsusid esile adhesioonimolekulide suurenemise proksimaalsetes tubulaarsetes epiteelirakkudes ja seda protsessi vahendas p38-MAPK signaalirada [31]. Meie uuring näitas, et oksalaat kutsus esile p38-MAPK ja NF-kB aktivatsiooni. Lisaks näitasime, et kvertsetiin vähendas oluliselt p38-MAPK aktiivsust. Selle teabe põhjal võib oletada, et kvertsetiin võib takistada CaOx kivide kordumist.

Uuringul on mõned piirangud. Esimene on see, et kontrollrühmas ei manustatud ainult kvertsetiini, mistõttu ei ole suukaudselt manustatud kvertsetiini mõju oksalaadi tootmisele ja soolestikust imendumisele selgelt hinnatud. Teiseks ei hinnatud ka kvertsetiini mõju etüleenglükooli imendumisele. Järelikult on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada kvertsetiini toimemehhanismi hüperoksaluuria korral.

5. Kokkuvõtted

Me järeldame, et kvertsetiin pärssis neerukudedes hüperoksaluuria poolt põhjustatud põletikulisi ja oksüdatiivseid protsesse. Kuna need protsessid põhjustavad CaOx kivide moodustumist, võib kvertsetiini kasutada korduvate CaOx kivide ennetavas meditsiinilises ravis. Sellegipoolest on meie tulemuste kinnitamiseks vaja täiendavaid eksperimentaalseid ja kliinilisi uuringuid.

Viited

1. Gambaro, G.; Vezzoli, G.; Casari, G.; Rampoldi, L.; D'Angelo, A.; Borghi, L. Hüperkaltsiuuria ja kaltsiumnefrolitiaasi geneetika: haruldastest monogeensetest tavaliste polügeensete vormideni. Olen. J. Kidney Dis. 2004, 44, 963–986. [CrossRef]

2. Coe, FL; Parks, JH; Asplin, JH Neerukivide patogenees ja ravi. N. Ingl. J. Med. 1992, 327, 1141–1152. [CrossRef] [PubMed]

3. Khan, SR; Pearle, MS; Robertson, töörühm; Gambaro, G.; Canales, BK; Doizi, S.; Traxer, O.; Tiselius, HG Neerukivid. Nat. Rev. Dis. Primers 2016, 2, 16008. [CrossRef]

4. Päike, XY; Xu, M.; Ouyang, JM Kristalli kuju ja kaltsiumoksalaatmonohüdraadi agregatsiooni mõju rakkude toksilisusele neeruepiteelirakkudes. ACS Omega 2017, 2, 6039–6052. [CrossRef] [PubMed]

5. Jonassen, JA; Kohjimoto, Y.; Scheid, CR; Schmidt, M. Oksalaatide toksilisus neerurakkudes. Urol. Res. 2005, 33, 329–339. [CrossRef] [PubMed]

6. Hess, B.; Ryall, RL; Kavanagh, JP; Khan, SR; Kok, DJ; Rodgers, AL; Tiselius, HG Kristallisatsiooni mõõtmise meetodid urolitiaasi uuringutes: miks, kuidas ja millal? Eur. Urol. 2001, 40, 220–230. [CrossRef]

7. Menon, M.; Koul, H. Kliiniline ülevaade 32: Kaltsiumoksalaadi nefrolitiaas. J. Clin. Endokrinool. Metab. 1992, 74, 703–707. [CrossRef]

8. Anand David, AV; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Kvertsetiini bioloogilise tähtsuse ülevaated: bioaktiivne flavonoid. Pharmacogn. Rev 2016, 10, 84–89. [PubMed]

9. Abdelhalim, MAK; Moussa, SAA; Qaid, HAY Kvertsetiini ja arginiini kaitsev roll kulla nanoosakestel põhjustas rottidel hepatotoksilisuse. Int. J. Nanomed. 2018, 13, 2821–2825. [CrossRef] [PubMed]

10. Yarahmadi, A.; Zal, F.; Bolouki, A. Kvertsetiini kaitsev toime nikotiini poolt indutseeritud oksüdatiivsele stressile "HepG2 rakkudes". Toksikool. Meh. Meetodid 2017, 27, 609–614. [CrossRef]