Alzheimeri tõvega seotud glükoosi ainevahetuse edenemine, mis reguleerib hormoone ja uurimisperspektiiv taimsete ravimite nootroopide alal

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Jia-Qi Zhao, Xiao-Qing Li, Yi-Ming Zhang, Mei-tong Guo, Cheng Han, Yang Shen, Qi Zhang, Shi-Feng Chu, Nai-hong Chen, Wen-Bin He

1 Shanxi Hiina meditsiini entsefalopaatia võtmelabor, Shanxi Hiina meditsiini ülikool, Taiyuan, Hiina;

2 Materia Medica instituut, Hiina meditsiiniteaduste akadeemia, Peking, Hiina.

Tõstke esile

Selles artiklis käsitletakse uuringuid, mis ühendavad glükoosi metabolismi reguleerivaid hormooneAlzheimeri tõbija viitab sellele, et glükoosi metabolismi reguleerimine parandab Alzheimeri tõvega patsientide kvaliteeti. Kuna on tehtud ulatuslikke epidemioloogilisi uuringuid, mis on näidanud selgelt seost metaboolsete ja neurodegeneratiivsete häirete vahel üldiselt ning samuti on leitud, et insuliiniresistentsuse ja glükoosi metabolismi häirete patoloogilised muutused AD korral on sarnased diabeediga, on paljutõotav leida uus viis, kuidas kaaluda uurimisstrateegiat taimsete ravimite ja selle valemite juurdunud nootroopsete ainete kandidaatide uurimiseks.

Cistanche ravimtaim võib ennetada ja ravidaAlzheimeri tõbi

Abstraktne

Alzheimeri tõbion üks neurodegeneratiivsetest haigustest, mille patoloogilised mehhanismid on siiani ebaselged. On tõendeid selle kohta, et diabeet on seotudAlzheimeri tõbi. Diabeedi peamine põhjus on aga ebanormaalne glükoosi metabolism. Glükoosi metabolismi reguleerivate hormoonide ja Alzheimeri tõve vahel võib olla lahutamatu seos. Siin käsitleme uuringuid, mis ühendavad glükoosi metabolismi reguleerivaid hormoone Alzheimeri tõvega ja mis viitavad sellele, et glükoosi metabolismi reguleerimine parandab Alzheimeri tõvega patsientide kvaliteeti.

Märksõnad: Alzheimeri tõbi; Diabeet; Glükoosi metabolism; Glükoosi metabolismi reguleerivad hormoonid

Alzheimeri tõve vastane: Cistanche

Glükoosi metabolismi reguleeriv hormoon ja AD

Insuliin

AD ja 2. tüüpi diabeet (T2DM) on vananeva ühiskonna kaks kõige levinumat haigust. Arvatakse, et T2DM on selle varase staadiumi põhjus ümbritsevate kudede vähenenud tundlikkusest ringleva insuliinini, mis põhjustab glükoositaluvuse halvenemist [6]. See, et sarnane intratsellulaarse insuliiniresistentsuse ja -puudulikkuse protsess toimub AD aju piirkonnas, on muutumas ilmseks, sealhulgas neil, kellel puudub süsteemne diabeet [7].

Insuliin on 6KD valgu molekulmass, mida eritavad saarerakud, mida stimuleerivad endogeensed või eksogeensed ained. Insuliini peeti teatud tüüpi hormooniks, mis vaevalt läbib hematoentsefaalbarjääri ja esineb ainult perifeerses veres. Kuni 1970. aastate lõpuni oli RIA meetodil esitatud esmaseid tõendeid selle kohta, et insuliin on roti ajus olemas. See leid näitas, et insuliin võib läbi hematoentsefaalbarjääri jõuda keskusesse, nii et seda saab reguleerida. glükoosi ainevahetusprotsessi keskuste poolt, Lisaks saab neuron sünteesida insuliini. Insuliiniretseptor (IR) on kesknärvisüsteemis (KNS) laialt levinud, eriti hipokampuses, ajukoores ja teistes lülisamba ja mäluga seotud piirkondades [8]. Pärast seda, kui avaldati kesknärvisüsteemis leiduvate insuliini ja insuliiniretseptorite avastamine, on rohkem uuringuid näidanud, et keskpiirkonna insuliin aktiveerib signaaliülekandeteid, nagu PI3K/Akt. Lisaks võtavad närvirakud glükoosi insuliini vahendusel [9] ja reguleerivad sünaptilist plastilisust [10] kesknärvisüsteemi insuliini signaaliradade kaudu.

Insuliini signaaliülekande rada on peamiselt seotud: (1) fosfoinositiidi3-kinaasi (PI3K) rada, mis on seotud rakkude kasvu ja proliferatsiooniga [11]; (2) mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) rada reguleeris rakkude diferentseerumist [12]. PI3K/Akt mängib insuliini signaaliülekande rajal olulist rolli. Insuliiniresistentsus (IR) ei ole organismis insuliini suhtes tundlik. Uuringus leiti, et AD-patsientide ajus esines ebanormaalseid insuliini signaaliülekandeteid ja insuliiniresistentsust. Insuliin mõjutab ka AB tootmist ja kliirensit [13]. A põhikomponendiks on amüloidi prekursorvalgu (APP) hüdrolüüs. APP hüdrolüüsi indutseeris PI3K/Akt signaalirada, kui ilmnes insuliiniresistentsus, mis viib A suurenemiseni ja A transpordi takistamiseni. Lõpuks tekkisid ajus seniilsed naastud [14]. Sellegipoolest on glükogeeni süntaasi kinaas (GSK) üks olulisi PI3K allavoolu kinaase. Ja selle aktiivsus võib suurendada tau ebanormaalset fosforüülimist ja lõpuks ilmneda NFT-d [15]. Amüliin

Amüliin on kõhunäärme rakuhormoon, mis vabaneb koos insuliiniga vastusena toidule. See vähendab oreksit, maohappe sekretsiooni, piirab mao tühjenemise kiirust ja vähendab pankrease glükagooni sekretsiooni [16]. See on kolmas oluline aktiivne hormoon kõhunäärmes ja reguleerib insuliiniga veresuhkru tasakaalu. Patoloogilises seisundis avaldab kõrge amüliini sisaldus veres inhibeerivat toimet hüperglükeemia korral sekreteeritavale insuliinile.

Amüliini ja A koostise vahel on palju sarnasusi. Näiteks on neil analoogne sekundaarne struktuur [17], mis seondub ühtlase amüloidiretseptoriga [18]. Lagunevad sama insuliini lagundava ensüümi toimel ja interakteeruvad üksteisega keerulisel viisil [19].

Emerging soovitab rõhutada, et amüliin kahjustab AD-patsientidel amüloidi ladestumise tõttu ajuveresoonkonda [20]. Samal ajal on AD patsientidel kõrge amüliini ekspressiooni kontsentratsioon veres. Seetõttu on amüliini ja AD vahel intiimne seos, mis võib olla teine ​​amüloidvalk AD ajus. Lisaks tõestab fluorestsentsmärgistamise katse, et amüliin jaotus peamiselt hiirte aju küpsetes neuronites, kõige enam ajukoores, millele järgnesid hipokampus ja muud osad. AD mudelhiirte vanuse kasvades suureneb amüliini ekspressioon kortikaalses piirkonnas järk-järgult ja moodustuvad naastud, mis on A [21l] tavaline ekspressioon. Füsioloogilises seisundis võib amüliin veresuhkru taset langetada, kuid pikaajaline kõrge veresuhkru tase võib põhjustada amüliini kõrgemat taset, mis võib läbida hematoentsefaalbarjääri ja moodustada agregaate, mis kahjustavad neurotsüüte, mis lõpuks viib veresuhkru taseme languseni. väljalülitusvõime ja mälu.

Glükagoonilaadsed peptiidid

Glükagoonitaolised peptiidid on kahte tüüpi glükagoonilaadsed peptiidid-1(GLP-1) ja glükagoonitaolised peptiidid-2(GLP-2). Üks, GLP{7}} on soolespetsiifiline kasvufaktor. Teine, GLP-1 on sekreteeritav peptiid, mis toimib vere glükoosi homöostaasi võtmetegurina tänu oma võimele aeglustada mao tühjenemist, suurendada pankrease insuliini sekretsiooni ja pärssida pankrease glükagooni sekretsiooni. GLP-1 eritub seedetrakti limaskesta L-rakkudest vastusena toidule ja vere glükoosisisaldust langetavale toimele [22]. GLP-1 sekretsioon on tihedalt seotud toidu koostisega. Märkimisväärselt suurenes GLP{15}} pärast kõrge suhkru- ja rasvasisaldusega dieeti [23]. Sellel on kesknärvisüsteemis oluline füsioloogiline funktsioon.

GLP{0}} retseptorid paiknevad peamiselt hüpotalamuses, deutotserebrumis ja tritotserebrumis. GLP-1 retseptori aktiveerimine nendes ajupiirkondades võib kontrollida söögiisu ja vähendada toidutarbimist, mis võib kontrollida söögiisu ja vähendada toidutarbimist [24].

Adenülaattsüklaas aktiveerub, kui GLP-1 seondub rakumembraani pinnal GLP-1 retseptoriga, mis võib parandada tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taset, aktiveerida PKA, cAMP-ga reguleeritud guaniini nukleotiidi. vahetusfaktor II (Epac2), soodustades seega glükoosist stimuleeritud insuliini sekretsiooni. Erinevalt glükoosist sõltuvast insuliini sekretsiooniefektist soodustab GLP{6}} rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist sõltumata glükoosi kontsentratsioonist, mida saab toota normaalses veresuhkru tasemes. Rakkude proliferatsiooni, diferentseerumise ja kaitse soodustamises osalevad GLP-1 retseptori allavoolu mitmed signaaliülekanderajad.

GLP-1 mitte ainult ei reguleeri perifeerse vere veresuhkru taset, vaid toimib ka kesknärvisüsteemis neurotransmitterina, mis mängib olulist rolli rakkude proliferatsioonis, apoptoosis ja neurogeneesis [25]. Samal ajal osaleb GLP-1 koos vastavate retseptoritega PI3K ja MAPK signaaliradades, mis võivad aktiveerida PKA allavoolu substraadimolekuli, soodustada neurotransmitterite vabanemist ja parandada sünaptilist plastilisust[26]. Samal ajal ei kompenseeri see mitte ainult insuliini signaali, vaid parandab AD-patsientide insuliiniresistentsuse nähtust. Katse käigus leiti, et GLP-1 analoogidel oli parem mõju A-d süstinud mälule [27] ja vähenes A moodustumine [28].

Tistanche toote eelised:Alzheimeri tõve vastane

Asprosiin

Asprosiin lõigatakse maha müofibrillvalgu-1 lõpus, mis sisaldab 140 aminohappest. See võib soodustada maksa glükoosi lagunemist G-valgu cAMP-PKA raja kaudu ja hõlbustada glükoosi imendumist rakkudesse, et hoida veretaset optimaalsel tasemel [29]. Varasemad uuringud näitasid, et vastsündinute progeroidsündroomi (NPS) patsientidel oli insuliiniresistentsus [30]. Eelmisest ülevaatest saame aru, et AD-l on märkimisväärne seos insuliiniresistentsusega.

Teadlased tuvastasid, et diabeetiliste hiirte mudel avaldab kõrgemat taset kui tavaline Asprosini tsükkel, seejärel süstiti Asprosiniga kombineeritud monoklonaalse antikeha desaktiveerimiseks, mis võib reguleerida insuliini taset. Ravi nõudmisel normaliseerus insuliiniresistentsus [31]. Insuliiniresistentsuse parandamine mängib AD esinemissageduse vähendamisel üliolulist rolli.

Glükokortikoidid

Glükokortikoide (GC) sekreteeris neerupealise koore zonafasciculata. Inimestel on peamine tegur kortisool, närilistel aga peamiselt kortikosteroon. Selle ülesanne on reguleerida glükolipiidide ja valkude metabolismi ning pärssida immuunvastust, põletikuvastast ja šokivastast toimet. Glükokortikoidi vabanemine on reguleeritud hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telje (HPA) [32]. Stressireaktsiooni keskne tunnus on HPA aktiveerimine ja neerupealiste koore stimuleerimine glükokortikoide vabastama.

GC on steroidhormoon, mis läbib hematoentsefaalbarjääri, et ühineda retseptoritega. Glükokortikoidil on ajus kaks retseptorit, üks on kõrge afiinsusega mineralokortikoidi retseptorid (MR) ja teine ​​madala afiinsusega glükokortikoidi retseptor (GR). Need retseptorid ekspresseeruvad peamiselt hipokampuse piirkonnas, kus GR ekspresseeriti CAl piirkonnas. [33]. Ajutine kõrge GC tase võib parandada mälu, samas kui pidev kõrge GC tase muudab GR nii pidevalt aktiivseks, et see võib kahjustada keha mälufunktsiooni [34].

Uuringud näitavad, et kortisooli tase AD patsientide plasmas, süljes või tserebrospinaalvedelikus on kõrgem kui tavalistel inimestel. Kortisooli taseme muutused on positiivses korrelatsioonis AD mälumahuga, kuid mehhanism on ebaselge [35]. Hipokampus on HPA telje reguleerimise arenenud keskus. Hipokampuse kahjustuste korral AD patsientidel on HPA telje funktsioon häiritud, samal ajal kui GC tase on kõrgem. See põhjustab hipokampuse neuronite dendriitide atroofiat, kaotamist, taastumist ja lõpuks kognitiivsete funktsioonide langust. Samal ajal paneb GC kõrge tase APP kiiremini hüdrolüüsima ja suurendab A kogunemist. Vastupidi, A ladestumine suurendab tõenäoliselt GC taset, moodustab A nõiaringi ja raskendab AD seisundit. GC kõrge kontsentratsioon ajus stimuleerib GSK3 kinaasi aktivatsiooni ja suurendab tau valgu ebanormaalset fosforüülimist [36].

ravimtaim: Cistanche

Taimsete ravimite nootroopika uurimise perspektiiv

Nagu eespool mainitud, on ebanormaalsel glükoosi metabolismil ja sellega seotud hormoonil tihedad sidemed AD esinemise ja arenguga. Kuigi on välja pakutud AD patogeneesi peamised teooriad, milleks on kolinergiline hüpotees ja beeta-amüloidi kaskaadi hüpotees, vajab mehhanism siiski selgitamist. Kliiniliselt hõlmavad AD raviks kasutatavad ravimid peamiselt koliinesteraasivastast ravimit donepesiili, liti amiini, galantamiini ja glutamaadi retseptori antagonisti memantiini. Siiski ei saa AD endiselt tõhusalt ära hoida ega ravida. Samal ajal on neil ravimitel peale ravi kestuse palju kõrvaltoimeid. Ilmunud tõendid näitavad, et taimsete ravimite sekkumisel on väikesed kõrvalmõjud ja kõrge ohutus, mistõttu on sellel AD ravis teatud eelised.

Üks taimsete ravimite uurimisrühm leidis oma varasemates uuringutes, et kurkumiin vähendas A agregatsiooni AD hiire ajus ja parandas mäluhäirete sümptomeid. Lisaks kasutasid nad APP transgeensete hiirte glükoosi metabolismi ja insuliini raja tuvastamiseks immunohistokeemiat ja Western blot meetodeid. Tulemused näitasid, et kurkumiin leevendas insuliini signaaliülekanderaja puudulikkust ning parandas ruumilist õppimist ja mäluvõimet, reguleerides insuliinitaolise kasvufaktori valgu ekspressiooni[37]. Durairajan et al. tegi ettepaneku, et berberiin pärssis amüloidi prekursorvalgu fosforüülimist, et vältida A ladestumist [38]. Uuring on näidanud, et DanHong Injection võib parandada diabeediga patsientide mälu [39]. Kliinilises uuringus võib DanShenDiWani võtmine vähendada A ladestumist ja parandada kognitiivset funktsiooni diabeediga patsientidel [40]. ZhengSunetal on leidnud, et ZiBuPiIYini retsept võib diabeetiliste rottide ajukahjustusi ära hoida. Need mehhanismid võivad olla seotud mitokondriaalse ebanormaalse funktsiooni, insuliiniresistentsuse ja A-kahjustuse vähendamisega [41]. Hiina meditsiin põhineb keerukate koostoimete kogumisel, teisisõnu on vaja rohkem uurida ravimtaimede kombinatsioonide sünergistlikke mõjusid, et paremini mõista haiguste tekkemehhanisme [42].

Põhjalik epidemioloogiline uuring on näidanud selgelt seost metaboolsete ja neurodegeneratiivsete häirete vahel üldiselt [43]. Samuti on leitud, et insuliiniresistentsuse ja glükoosi metabolismi häire patoloogilised muutused AD korral on sarnased diabeediga. Seetõttu on paljutõotav leida uus viis, kuidas kaaluda uurimisstrateegiat taimsete ravimite ja selle valemite juurdunud nootroopsete ainete kandidaatide uurimiseks.

Tistanche'i neuroprotektiivne toime

Viited

1 Dong YH, Mao XQ, Liu L jt. Dementsuse levimus 60-aastaste ja vanemate hiinlaste seas metaanalüüs. Chin J Public Health 2014, 30(4): 512-515.

2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA jt. II tüüpi diabeedi seos aju atroofia ja kognitiivsete häiretega. Neurol 2014, 82(13): 1132–1141.

3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA, et al. Kahjustatud glükeemia suurendab haiguse progresseerumist kerge kognitiivse kahjustuse korral. Neurobiol Aging 2014, 35(3): 585–589.

4. Cai H, Cong WN, Ji S jt. Metaboolne düsfunktsioon sisseAlzheimeri tõbija sellega seotud neurodegeneratiivsed häired. Curr Alzheimer Res 2012, 9(1): 5-17.

5. Kop FD, Frolich L. JuhtumiohtAlzheimeri tõbidiabeediga patsientidel: tulevaste uuringute süstemaatiline ülevaade. J Alzheimers Dis 2009, 16(4): 677–685.

6. Reaven GM. Bantingi loeng 1988. Insuliiniresistentsuse roll inimese haigustes. Diabetes 1988, 37: 1595–1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E Arnold. Diabeediravimite taaskasutamine aju insuliiniresistentsuse jaoks Alzheimeri tõve korral. Diabeet, 2014, 63(7): 2253-2261.

8. Mielke JG, Wang YT. Insuliin, sünaptiline funktsioon ja neuroprotektsiooni võimalused．ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186．

9. Zhang B, Sun L, Zhang Y jt. Suguhormoone siduva globuliini, insuliini signaaliülekande ja glükoosi transportivate valkude ekspressioon ja korrelatsioon rasedusdiabeedi platsenta kudedes. J China Med Univ 2017, 46(2): 97-102.

10. Bondy CA, Cheng CM. Signaali andmine insuliinitaolise kasvufaktori 1 abil ajus. Eur J Pharmacol 2004, 490 (1-3): 25-31.

11. Scrima M, Marco CD, Fabiani F jt. Signaalivõrgud, mis on seotud AKT aktivatsiooniga mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) korral: uued arusaamad fosfatidüülinositool-3 kinaasi rollist. PLoS One 2012, 7(2): e30427.

12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamila B jt. p38 MAPK on aktiveeritud, kuid ei mängi võtmerolli apoptoosi indutseerimisel küllastunud rasvhapete poolt inimese pankrease rakkudes. Int J MolSci 2016, 17(2): 159.

13. Bosco D. Insuliiniresistentsuse ja glükoosi metabolismi võimalikud tagajärjedAlzheimeri tõbipatogenees. J Cell Mol Med 2011, 15: 1807-1821.

14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Insuliiniresistentsus inAlzheimeri tõbi. Neurobiol Dis 2014, 72 (Pt A): 92-103.

15. Ridler C. Alzheimeri tõbi: diabeedi-melliidi peptiidi seemnete valesti volditud amüloidi agregatsioon. Nat Rev Neurol 2017, 13(3):128.

16. Lutz TA. Amüliini roll energia homöostaasi kontrollimisel.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R1475-R1484.

17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL jt. Inimese, kuid mitte roti amüliin jagab neurotoksilisi omadusi Abeta42-ga pikaajalises hipokampuse ja kortikaalses kultuuris. FEBS Lett 2008, 582(15): 2188-2194.

18. Fu W, Ruangkittisakul A, MacTavish D jt. Amüloid-beeta (Abeta) peptiid aktiveerib otse amüliin-3 retseptori alatüübi, käivitades mitu rakusisese signaaliülekande rada. J BiolChem 2012, 287(22): 18820-18830.

19. Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR jt. Inimese insuliini lagundava ensüümi struktuurid näitavad uut substraadi äratundmismehhanismi. Nature 2006, 443(7113): 870-874.

20. Jackson K, Barisone GA, Diaz E jt. Amüliini ladestumine ajus: teine ​​amüloid Alzheimeri tõve korral. Ann Neurol 2013, 74 (4): 517-526.

21. Zhang T, Zeng QH, Liu Y jt. Amüliini jaotumine ja ekspressioon ajusAlzheimeri tõbija tavalised hiired. Kolmanda sõjaväemeditsiini ülikooli ajakiri 2016, 38(3): 258-262.

22. PrashantNadkarni, Oleg G Chepurm, George G Holz. Glükoosi homöostaasi reguleerimine GLP abil-1. NIH Public Access 2014, 121: 23-65.

23. WU MJ, LU TT, WANG FJ jt. GLP{1}} roll kesknärvisüsteemis. Med Recapitulate 2016, 22(5): 886-889.

24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C jt. Glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) analoog eksendiin-4 vähendab toidu kasulikku väärtust: mesolimbiliste GLP-1 retseptorite uus roll. J Neurosci, 2012, 32(14): 4812-4820.

25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA, et al. GLP-1 retseptori stimuleerimine vähendab amüloid-beeta peptiidi akumulatsiooni ja tsütotoksilisust raku- ja loommudelitesAlzheimeri tõvede. J Alzheimers Dis 2010, 19(4): 1205-1219.

26. Holscher C. Inkretiini analoogid, mis on välja töötatud II tüüpi diabeedi raviks, on paljutõotavad kui uudne ravistrateegiaAlzheimeri tõbi. Hiljutine Pat CNS Drug Discov 2010, 5: 109-117.

27. Gault VA, Holscher. GLP-1 agonistid hõlbustavad hipokampuse LTP-d ja muudavad beeta-amüloidi poolt esile kutsutud LTP kahjustuse. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.

28. Tang J, Dong Q.Alzheimeri tõbija GLP{0}} analoogide ravi edenemist. Chin J Clin Neurosci 2015, 23(1): 95-101.

29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Juan Bournat jt. Asprosiin, tühja kõhuga indutseeritud glükogeenne valguhormoon. Cell 2016, 2(63): 1-14.

30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Lipodüstroofia: raske insuliiniresistentsuse sündroom. Postgrad Med 2015, 127: 511-516.

31. Denis R. Maitsvus võib juhtida toitumist AgRP neuronitest sõltumatult. Cell Metab 2015, 22: 646-657.

32. Zhu LJ, Liu MY, Li H jt. Glükokortikoidide erinevad rollid hipokampuses ja hüpotalamuses kroonilise stressist põhjustatud HPA telje hüperaktiivsuse korral. PLOS ONE 2014, 9 (5): e97689.

33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Glükokortikoidi retseptori polümorfismid ja haplotüübid ning nende ekspressioon tervises ja haigustes. Steroidid 2014, 92: 62-73.

34. Yu XJ, Li Y, Tai LW jt. Glükokortikoidi toime täiskasvanud hipokampuse närvi eellasrakkudele. Chin J Tissue EngRes 2013, 19(16): 3521-3526.

35. Hu WH, Lu GH, Xu H. Seerumi kortisoolitaseme muutused patsientidel, kellelAlzheimeri tõbija kerge kognitiivne häire. Chin J gerontology 2016, 36(17): 4295-4297.

36. Yu X. Stressi roll arengusAlzheimeri tõbi. World Latest Med Inf 2017, 17(21): 167-168.

37. Pingviin Wang, Caixin Su, HuiliFeng jt. Kurkumiin reguleerib insuliini radasid ja glükoosi metabolismi APP swe / PS1dE9 hiirte ajus. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30(1): 25-43.

38. Durairajan SSK, Liu LF, Lu JH jt. Berberiin leevendab amüloidpatoloogiat, glioosi ja kognitiivseid häireidAlzheimeri tõbitransgeense hiire mudel. Neurobiol Aging 2012, 33: 2903-2919.

39. Sun BL, Chiang CK. Tantsusüsti mõju II tüüpi diabeediga apnoe-hüpopnoe sündroomiga patsientidele. Chin J Clin ratsionaalne uimastitarbimine 2014; 7: 121–122.

40. Lin JY, Liu JH, Liu XH jt. FufangDanshenDiwani mõju südame isheemiatõvega komplitseeritud diabeedihaigete kognitiivsele funktsioonile. Chin J New Drugs 2009, 18: 1213–1216.

41. Zheng S, Li BZ, Li NL jt. ZiBuPiYini retsept hoiab ära diabeediga seotud kognitiivse languse rottidel: mitokondriaalse düsfunktsiooni, insuliiniresistentsuse raja ja histopatoloogiliste muutuste võimalik kaasamine. BMC Complement Altern Med 2016, 16: 200.

42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan jt. Suhkurtõbi, kognitiivsed häired ja traditsiooniline hiina meditsiin. Int J Endocrinol 2015: 810439.

43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L et al. Insuliiniresistentsus ajus muudab dopamiini käivet ja põhjustab käitumishäireid. ProcNatlAcadSci USA 2015, 112: 3463-3468.