Kroonilise neeruhaiguse ebanormaalse mineraal- ja luumetabolismi diagnoosimise ja ravi edusammud 2023. aastalⅠ

Krooniline neeruhaigus mineraalide ja luude ainevahetuse häire (CKD-MBD) on kroonilise neeruhaiguse põhjustatud mineraalide ja luude ebanormaalse metabolismi kliiniline sündroom. Kliiniliselt väljendub see sageli ühe või mitme järgmise sümptomina: (1) kaltsiumi, fosfori, paratüreoidhormooni või D-vitamiini ebanormaalne metabolism. (2) ebanormaalne luu transformatsioon, mineraliseerumine, luumass, lineaarne luukasv või luu tugevus. . (3) Veresoonte või muude pehmete kudede lupjumine. See artikkel annab ülevaate viimastest teadusuuringute edusammudest, mis on seotud CKD-MBD valdkonna diagnoosimise, ravi ja juhtimisega 2023. aastal.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

1. CKD-MBD haldamise hetkeseis

Praegune olukord CKD-MBD ravis dialüüsipatsientidel minu riigis ei ole praegu optimistlik. Minu riigi verepuhastusjuhtumite registreerimise süsteemi andmed näitavad, et silmapaistvad sümptomid on kõrge vere fosfaadisisaldus ja kõrge paratüreoidhormooni (PTH) suhe, samas kui vere kaltsiumi-, verefosfori- ja PTH-sisaldus Ainult 14,4% patsientidest täitis samal ajal eesmärgi. Seetõttu on praegu fookuses erinevate näitajate vastavusmäära parandamine ja uute ravimeetodite uurimine.

2. Sekundaarne hüperparatüreoidism (SHPT)

Hiina CKD-MBD juhiste edendamisega on SHPT meditsiinilise ja kirurgilise ravi kontseptsioonid järk-järgult küpsenud. See artikkel tutvustab peamiselt kaltsimimeetiliste ainete uusi edusamme.

1. Turule on toodud uue põlvkonna kaltsimimeetikumide detektiivne vesinikkloriidsüst

Kaltsimimeetikumid on ühendite klass, mis aktiveerivad kaltsiumi tundvaid retseptoreid (CaSR). Praegu on kliinilises praktikas kasutatud mitmeid kaltsimimeetikume, sealhulgas tsinakaltseet, etekaltsiid, evokaltseet ja upakaltseet. Nendest ravimitest on siseturul reklaamitud tsinakaltseedi ja etekatiidi.

(1) Esimese kaltsimimeetilise ravimina toodi tsinakaltseet esmakordselt turule Ameerika Ühendriikides 2004. aastal ja Hiinas 2015. aastal. See ravim annab uut lootust raskesti ravitava SHPT-ga patsientidele kogu maailmas, eriti neile, kes ei allu aktiivsele ravile. D-vitamiini ravi. Kaltsimimeetiliste ainete toime on sarnane paratüreoidektoomiaga, seetõttu tuntakse seda ka kui "farmakoloogilist paratüreoidektoomiat". Praegu usuvad paljud eksperdid, et ravimi kasutamine varasemas staadiumis, st kui intaktse PTH (iPTH) tase on alla 500 pg/ml, võib tuua suurema terapeutilise väärtuse.

(2) Uue põlvkonna kaltsimimeetikum etekatiid on polüpeptiidne kaltsimimeetikum, mida kasutatakse intravenoosseks süstimiseks. Seda lasti Euroopas esmakordselt turule 2016. aastal ja Hiinas lubati turustada mais 2023. Seda kasutatakse kroonilise neeruhaiguse raviks vere võtmise teel. SHPT dialüüsi saavatel täiskasvanud patsientidel. Etekatiid aktiveerib CaSR-i, ühendades selle terminaalse tsüsteiinirühma CaSR-i rakuvälise piirkonna positsioonis 482 oleva tsüsteiiniga, et moodustada disulfiidside. Aktiveeritud CaSR vähendab PTH sekretsiooni. Erinevalt tsinakaltseedist võib etekatiid CaSR-i vähesel määral aktiveerida isegi kaltsiumi puudumisel, mis viitab sellele, et etekatiidil on CaSR-i otsese agonisti toime. Hemodialüüsi saavatele kroonilise neeruhaigusega patsientidele manustatakse etekatiidi intravenoosselt kolm korda nädalas. Ravimi plasmakontsentratsioon saavutab püsikontsentratsiooni 7–8 nädalat pärast ravi alustamist. Eeldatakse, et akumulatsioonisuhe ulatub 3–4-kordseks ja efektiivne poolväärtusaeg on 3–4 päeva. Hemodialüüsi vajavatel patsientidel on etekatiidi peamine eliminatsioonitee dialüüs.

Võrgustiku metaanalüüs näitas, et kõigi ravimite hulgas on etekatiidil suurem tõenäosus saavutada PTH sihtmärk, mis on 1,78 korda parem kui tsinakaltseedil (OR, 2,78; 95% CI, 1.19-6.67) ja esilekutsuv 3,93 korda (OR, 4,93; 95%CI, 1,33–18,2). Erinevate PTH algtasemete korral suudab detektiiv 9 kuu jooksul säilitada või vähendada PTH mediaanväärtust sihtvahemikuni või selle lähedale, saavutades sihtmäära tõusu. Tsinakaltseediga halvasti kontrolli all olevate SHPT-patsientide puhul saab pärast 6-kuulist Detective'i kasutamist PTH sihtmäära siiski suurendada peaaegu 30% (sihtmäär tõusis 22%-lt enne ravimile üleminekut 51%-ni).

2023. aasta ASN-i aastakoosolekul avaldati ajalooline kohordiuuring, milles osales 192 säilitusravi hemodialüüsi saanud patsienti, kelle Agatstoni CAC skoor oli 100 või suurem ja muid kaltsimimeetikume peale detektiivi ei kasutanud. Uuringus sobitati vanuse, soo, diabeedi, kaltsiumi, fosfori ja iPTH kalduvusskoor. Lisaks arutleti uuringus ka selle üle, kas detektiivi kasutamise ja Agatstoni CAC skoori muutuse vahel pärast 1 aastat on erinevusi. Pärast seda, kui kaks patsientide rühma (igas rühmas 18 patsienti) sobitati kalduvusskoori mõjuteguritega, oli Agatstoni CAC skoori muutus etekatiidi rühmas oluliselt madalam (P=0.0284), mis viitab sellele, et etekatiid võib aidata vähendada säilitusravi Veresoonte lupjumise esinemine dialüüsi saavatel patsientidel.

Piisavad uuringud on näidanud, et detektiivid võivad vähendada ka kaltsiumi, fosfori ja blastfaktori 23 taset, alandades samal ajal PTH-d, mis võib tuua lisakasu, näiteks kardiovaskulaarsete sündmuste esinemise. 2023. aasta ASN-i aastakoosolekul avaldati ka loomkatse, milles uuriti, kuidas etkatiid vähendab FGF23 taset HPD hiirtel ja aeglustab neerutuubulite kahjustuse progresseerumist.

2. Uus CaSR-i agonist Upacicalcet on ohutum ja tõhusam ning võib parandada SHPT-d hemodialüüsi saavatel patsientidel

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml ja korrigeeritud kaltsiumi kontsentratsioon 8,4 mg/dl või suurem. Uuringusse kaasatud patsiendid said Upacicalcet'i (upakaltseedi manustati kolm korda nädalas pärast HD-ravi) 24 nädala jooksul. Jälgimine kestis 22–24 nädalat ja esmaseks tulemuseks oli isikute protsent, kes saavutasid iPTH keskmise sihtkontsentratsiooni seerumis vahemikus 60–240 pg/ml. Uuringu käigus täheldati, et 67% (69/103) Upacicalcet'i kasutanud patsientidest saavutas keskmise seerumi iPTH kontsentratsiooni 60...240 pg/ml, platseeborühmas oli see näitaja vaid 8% (4/50). Selle eesmärgi saavutamisel ulatus kahe rühma vaheline erinevus 59%-ni (95% usaldusnivoo). Lisaks oli kõrvalnähtudest teatamise määr 85% (88/103) Upacicalcet'i rühmas ja 72% (36/50) platseeborühmas. Kuid seedetrakti ülaosa kõrvaltoimete, nagu iiveldus ja oksendamine, esinemissagedus oli mõlemas rühmas sarnane. Upacicalcet'i rühmas oli seerumi järgi korrigeeritud kaltsiumi kontsentratsioon 2% uuritavatest<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Ülaltoodud uuringud näitavad, et SHPT uimastiravi uus ajastu on tulemas. Tulevikus on rohkematel dialüüsipatsientidel võimalik vältida paratüreoidektoomia operatsiooni. Kuid minu riigis on endiselt palju SHPT patsiente, keda ravitakse hilja ja keda ei ravita standardsel viisil. Kui iPTH kontsentratsioon ületab 800 pg/ml, ei saa paratüreoidektoomiat siiski vältida. Seetõttu rõhutatakse, et SHPT-ravi nõuab varajast sekkumist ja varajast kasu.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid, jaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. Cistanche on kasulik teistele organitele ja süsteemidele, muutes selle terviklikuks lähenemisviisiks neeruhaiguste ravis.