*Cistanche Tubulosa* vesiekstrakti fütokeemiline profileerimine ja diabeedivastase nefropaatia mehhanismid, mis põhinevad spektraal-efekti seose analüüsil

Fütokeemiline profileerimine ja diabeedivastase nefropaatia mehhanismidCistanche tubulosaSpektri-efekti suhte analüüsil põhinev vesiekstrakt

Abstraktne

Sõnade arv: 236 Diabeetiline nefropaatia (DN) on üks raskemaid suhkurtõve mikrovaskulaarseid tüsistusi ja on lõppstaadiumis neeruhaiguse peamine põhjus kogu maailmas. Traditsioonilisest hiina meditsiinist (TCM) pärit looduslikud taimsed materjalid pakuvad mitme eesmärgiga ravikandidaate neerufibroosi aeglustamiseks ja neerukahjustuste leevendamiseks.Cistanche tubulosaaastal salvestatud klassikaline "kõrbeženšenni" toonikürtShennong Bencao Jing, millel on dokumenteeritud renoprotektiivsed farmakoloogilised omadused. See ülevaade sünteesib prekliinilisi in vitro eksperimentaalseid tõendeid, mis võtsid kasutusele spektraal-efekti seose strateegia, et sõeluda bioaktiivseid koostisosiCistanche tubulosavesiekstrakt. Järjestikku elueeritud fraktsioonide keerukate keemiliste profiilide iseloomustamiseks kasutati UPLC-Orbitrap-MS/MS. Tsütoprotektiivse aktiivsuse hindamiseks kasutati inimese neerutorukeste epiteeli HK-2 rakkude kahjustuse mudelit, mis oli põhjustatud kõrge glükoosisisaldusega ja kõrge rasvasisaldusega seisundist. Osalise vähimruutude regressiooni ja halli korrelatsioonianalüüs tuvastas bioaktiivsed kandidaatühendid. Järgnevad rakuanalüüsid kinnitasid, et 8-epideoksülogaanhape ja geniposidhape võivad leevendada HK-2 rakukahjustusi, reguleerida antioksüdantsete ensüümide aktiivsust, pärssida põletikueelseid vahendajaid ja moduleerida epiteeli-mesenhümaalset üleminekut (EMT), inhibeerides PI3K-Akt signaaliülekande kaskaadi. Selles artiklis tehakse kokkuvõte fütokeemilistest omadustest, in vitro farmakoloogilistest vaatlustest ja molekulaarsetest mehhanismidest, käsitletakse praeguste uuringute piiranguid ja pakutakse väljavaateid edasiseks uurimiseks.Cistanche tubulosadiabeetilise nefropaatia vastu.

Märksõnad: Cistanche tubulosa; vesiekstrakt; spektri-efekti suhe; UPLC-Orbitrap-MS/MS; diabeetiline nefropaatia; HK-2 rakud; PI3K-Akt rada; neerufibroos

1. Sissejuhatus

Diabeedi ülemaailmne levimus kasvab jätkuvalt toitumisharjumuste, rasvumise ja elanikkonna vananemise tõttu; epidemioloogilised prognoosid näitavad, et aastaks 2030 on maailmas rohkem kui 360 miljonit diabeeti põdevat patsienti [1]. Ligikaudu 20–35% II tüüpi diabeediga inimestest areneb lõpuks välja diabeetiline nefropaatia, mis suurendab oluliselt haigestumuse ja suremuse riski [2–3]. Progresseeruv neerude interstitsiaalne fibroos, mida põhjustab oksüdatiivne stress, püsiv põletik ja tubulaarne epiteel-mesenhümaalne üleminek, on DN-i keskne patoloogiline tunnus. Praegused kliinilised sekkumised ei suuda kaugelearenenud neerufibroosi täielikult tagasi pöörata, nii et looduslikest taimeressurssidest saadud uudsed mitmekomponendilised raviained äratavad kasvavat huvi uurimistöös [4–5].

Cistanche tubulosa(Orobanchaceae perekond) on TCM-i praktikas hästi tuntud toniseeriv ravimtaim. Ajaloolised materia-medica andmed näitavad, et selle terapeutiliste näidustuste hulka kuuluvad neeru-yangi puudulikkus, essents-vere kurnatus, lumbago, luude ja kõõluste nõrkus, samuti soolestiku kuiv kõhukinnisus [6–7]. Kaasaegsed fütokeemilised uuringud näitavad sedaCistanche tubulosasisaldab ohtralt fenüületanoidglükosiide, iridoidglükosiide, lignaane, betaiini, aminohappeid ja sahhariide, andes antioksüdantse, vananemisvastase, reproduktiiv- ja nefroprotektiivse bioaktiivsuse [8–9]. Selle ürdi varasemad farmakoloogilised uuringud keskendusid peamiselt fenüületanoid-glükosiidi fraktsioonidele; vähem tähelepanu pöörati vesilahustuvatele komponentidele, mis on saadud veepõhisest keetmisest, mis vastavad kliinilistele traditsioonilistele keetmisvormidele [10].

Spektri efekti suhe kujutab endast uurimisstrateegiat, mida kasutatakse laialdaselt TCM-i kompleksekstrakti uuringute jaoks. See analüütiline töövoog ühendab suure eraldusvõimega mass-spektromeetria keemilise sõrmejälje bioaktiivsuse testi andmetega, kasutades kemomeetrilisi algoritme kromatograafiliste piikide intensiivsuse korreleerimiseks farmakoloogiliste näidudega, et leida tõhusaid aineid mitmekomponendilistest taimesegudest [11]. Kombineerides UPLC-Orbitrap-MS/MS sõrmejälgede kogumise, HK-2 kõrge glükoosisisalduse ja rasvasisaldusega vigastusrakkude mudeli hindamise ja mitme muutujaga statistilise modelleerimise, võimaldab teadlastel võimalikke anti-DN koostisosi keerukatest välja sõeluda.Cistanche tubulosavesiekstrakti ja täiendavalt valideerida nende tsütoprotektiivseid mehhanisme molekulaarsel tasemel [12].

See ülevaade korraldab ümber avaldatud prekliinilised in vitro katsetulemused olemasolevast kirjandusest [12] ning laiendab kontekstuaalset tausta DN patogeneesi jaCistanche tubulosafütoloogia. Peamised eesmärgid on järgmised: (1) teha kokkuvõte keemiliste komponentide profileerimise tulemused järjestikku elueeritud fraktsioonide kohta.Cistanche tubulosavee ekstrakt; (2) võtta kasutusele anti-DN-i bioaktiivsete koostisosade spektraal-mõju-seos-sõeluuringu töövoog; (3) pliiühendite 8-epideoksülogaanhappe ja geniposidhappe raku-molekulaarsete mehhanismide tõlgendamine neerutuubulite rakkude kahjustuse vastu; (4) juhtida tähelepanu praegustele uuringupiirangutele ja anda väljavaated jätkuuuringuteks.

2. Materjalide ja eksperimentaalse töövoo ülevaade (süntees avaldatud prekliinilistest aruannetest)

Märkus. Kõik toored katseandmed on hangitud avalikult kättesaadavast avaldatud kirjandusest [12]; see artikkel ei reprodutseeri originaalseid instrumentaalgraafikuid ega laboris tehtud fotosid. Lugejad saavad esmase katse täielike kirjete saamiseks tutvuda viidatud allikaga.

2.1 Taimne materjal ja vesiekstrakti fraktsioonide valmistamine

Taimne materjal:Cistanche tubulosalihavad varred korjati Xinjiangi piirkonna Hotani kunstlikult kasvatatud populatsioonidest, mille taksonoomiliselt kinnitasid taimefarmakoloogia spetsialistid [12]. Toortaimseid viile dekokteeriti korduvalt destilleeritud veega keeva vee tingimustes. Ühendatud vesifiltraadid kontsentreeriti vaakumis kuivaks toorvesiekstraktpastaks. Gradientelueerimiseks kasutati AB-8 makropoorse vaigu kolonnkromatograafiat: järjestikku kasutades puhast vett, 20%, 40%, 60%, 80%, 95% etanoolilahust. Kuus eraldi eluaadifraktsiooni (tähisega A-F) koguti, kontsentreeriti ja kuivatati vastavalt pulbriproovideks [12]. Iga fraktsioonipulber lahustati uuesti metanooli ja vee segatud lahustis, et valmistada UPLC-Orbitrap-MS/MS proovi.

2.2 Instrumendid, reaktiivid ja rakuressursid

Analüütiline platvorm: Vanquish UHPLC koos Orbitrap Exploris 120 kõrge eraldusvõimega massispektromeetriga (Thermo Fisher Scientific). Kromatograafilisel eraldamisel kasutati Waters ACQUITY UPLC BEH C18 analüütilist kolonni (2,1 mm × 100 mm, 1,7 μm). Muude suuremate laboriseadmete hulka kuulusid MultiskanGO mikroplaadilugeja, rakuinkubaator, madala temperatuuriga kiire tsentrifuug, ümberpööratud optiline mikroskoop [12].

Inimese neerutuubulite epiteeli HK-2 rakuliin osteti in vitro neerukahjustuse mudeli loomiseks, katsetes kasutati rakkude passaaži alla 30 põlvkonna. Võrdlusstandardühendid: 8-epideoksülogaanhape, geniposidhape, pinoresinool, syringiin, betaiin (puhtus 98% või suurem). Bioloogilise analüüsi komplektid sisaldasid MTT analüüsi reaktiive, SOD, GSH-Px biokeemilise tuvastamise komplekte; ELISA komplektid, mis on suunatud IL-1, TNF-, TGF- vastu; Western-blot primaarsed antikehad, sealhulgas -SMA, kollageen Ⅰ, E-kadheriin, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt [12].

2.3 Eksperimentaalne töövoog

1. Keemiline sõrmejälgede saamine: UPLC-Orbitrap-MS/MS töötab nii positiivsete kui ka negatiivsete ioonide elektropihustus-ionisatsiooni režiimides. Gradient-elueerimisprogramm sipelghappe-atsetonitriili / sipelghappe-vee liikuva faasi süsteemiga. Fütokeemiliste koostisosade iseloomustamiseks kuues elueerimisfraktsioonis kasutati MS/MS fragmentide spektrite sobitamist võrdlusstandardite ja avaldatud massispektri andmebaasidega [12]. 2.In vitro vigastusmudeli ehitus: HK-2 rakke eksponeeriti kombineeritud kõrge glükoosisisaldusega (30 mmol·L⁻¹ glükoosi) ja palmitaadiga, et simuleerida kõrge glükoosisisaldusega ja kõrge rasvasisaldusega neerutuubulite kahjustuse fenotüüpi, mis on oluline diabeetilise nefropaatia korral. Seeriakontsentratsiooni-gradienttestid määrasid kindlaks optimaalsed modelleerimistingimused: palmitaat 700 μmol·L⁻¹, mida inkubeeriti 24 tundi, vähendas stabiilset rakkude elujõulisust [12]. 3.Fraktsioonilise aktiivsuse sõeluuring: Vigastatud HK-2 rakkudele manustati kuue elueerimisfraktsiooni (A-F) erinevad kontsentratsioonid. MTT testis mõõdeti rakkude proliferatsiooni ja elujõulisuse määra, et hinnata iga fraktsiooni tsütoprotektiivset toimet [12]. 4.Spektriefekti kemomeetriline analüüs: Peak‑area data of chromatographic signals from each fraction and corresponding HK‑2 cell‑viability bio‑activity data were imported into SIMCA 14.1 and SPSSPRO platforms. Partial‑least‑squares regression calculated VIP values and regression coefficients; grey‑correlation‑analysis output correlation‑degree index. Compounds satisfying VIP > 1 and grey‑correlation‑index >0,7 olid anti-DN bioaktiivsete komponentide nimekirjas [12]. 5.Ühe ühendi valideerimiskatsed: Spektraalse efekti modelleerimisel tuvastatud puhtaid kandidaatühendeid kasutati individuaalselt kõrge glükoosisisaldusega ja suure rasvasisaldusega kahjustatud HK-2 rakkudele. MTT test kinnitas rakukaitsevõimet. Biokeemilised komplektid tuvastasid antioksüdantide indikaatorid SOD, GSH-Px; ELISA kvantifitseeris põletikueelsete faktorite tasemed (IL-1, TNF-, TGF-). Western blot test tuvastas nii EMT-ga seotud markervalgu kui ka PI3K-Akt rajaga seotud valgu ekspressiooni rohkuse [12].

2.4 Statistiline töötlemine

Rakukatse mõõtmisandmed väljendati kui keskmine ± standardhälve. Mitme rühma võrdluses kasutati ühesuunalist ANOVA-d, millele järgnes post-hoc testimine; P< 0.05 was considered statistically significant difference. Chemometric spectral‑effect‑modelling relied on SIMCA and online‑platform grey‑correlation‑analysis modules [12].

3. Eksperimentaalsete leidude süntees avaldatud kirjandusest

3.1 Järjestikuste elueerimisfraktsioonide fütokeemiline iseloomustus

Võrreldes retentsiooniaega, prekursori ioonide massi ja MS/MS fragmentide teavet võrdlusstandardite ja avaldatud spektraalandmebaasidega, tuvastati kuue kohta esialgselt 72 jagatud fütokeemilist koostisainet.Cistanche tubulosavesiekstrakti elueerimisfraktsioonid [12]. Tuvastatud ühendikategooriad hõlmasid iridoidglükosiide, fenüületanoidglükosiide, lignaane, betaiini, aminohappeid, fenoolhappeid, sahhariidide derivaate ja muid sekundaarseid metaboliite. Komponentide jaotus näitas ilmseid fraktsioonist sõltuvaid erinevusi: veega elueeritud fraktsioon (A) ja madala kontsentratsiooniga etanoolifraktsioonid (B, C) olid rikkamad kõrge polaarsusega veeslahustuvate molekulide, sealhulgas betaiini, mitmete iridoidglükosiidide poolest; Suurema tugevusega etanooliga elueeritud fraktsioonid kogusid suhteliselt madalama polaarsusega lignaane ja fenüületanoidglükosiidaineid [12].

3.2 Vigastatud HK-2 rakkude elueerimisfraktsioonide tsütoprotektiivne aktiivsus

Kõrge glükoosi ja rasvasisaldusega ravi alandas oluliselt HK-2 neerutuubulite epiteelirakkude ellujäämise määra, reprodutseerides edukalt varases staadiumis diabeetilise nefropaatia in vitro neerurakkude kahjustuse fenotüüpi [12]. Kuuest gradiendiga elueeritud fraktsioonist võivad fraktsioon A (vesieluaat), fraktsioon B (20% etanoolieluaat), fraktsioon C (40% etanoolieluaat) märkimisväärselt tõsta kahjustatud HK-2 rakkude elujõulisust, samas kui D-F-fraktsioonid näitasid väga piiratud kaitseefekte. andmete modelleerimine [12].

3.3 Spektri-efekti ja kemomeetrilise sõeluuringu tulemused

Partial‑least‑squares regression and grey‑correlation‑analysis jointly screened eight candidate compounds which simultaneously satisfied VIP > 1 and grey‑correlation‑degree >0,7: 8-epideoksülogaanhape, geniposidhape, pinoresinool, betaiin, syringiin, tubulosiid A, akteosiid, tsistanosiid E [12]. Neid koostisosi peeti peamiseks DN-vastase tsütoprotektiivse aktiivsuse soodustajaksCistanche tubulosavesiekstrakti fraktsioonid. Neli tüüpilist puhast ainet (8-epideoksülogaanhape, geniposidhape, pinoresinool, syringiin) valiti edasisteks üheühenditeks rakulisteks valideerimistestideks [12].

3.4 Üheühendi tsütoprotektiivne valideerimine

MTT tulemused näitasid seda8-epideoksülogaanhape ja geniposidhapeavaldasid silmapaistvat kaitsvat toimet ja taastasid kõrge glükoosisisaldusega kõrge rasvasisaldusega kahjustatud HK-2 rakkude elujõulisuse, samal ajal kui pinoresinool ja syringiin näitasid katsekontsentratsioonides suhteliselt nõrka aktiivsust [12]. Seetõttu said need kaks iridoid-glükosiidi molekuli peamisteks pliiühenditeks allavoolu mehaanilise uurimise jaoks.

Antioksüdant-biokeemiline tuvastamine: võrreldes vigastusmudeli rühmaga suurendas ravi 8-epideoksülogaanhappe või geniposidhappega märkimisväärselt antioksüdantsete ensüümide SOD ja GSH-Px aktiivsuse taset, leevendades rakusisest oksüdatiivset stressi, mis on põhjustatud kõrge glükoosisisaldusega ja suure rasvasisaldusega stimulatsioonist [12].

Põletikufaktori ELISA mõõtmine: mõlemad ühendid võivad märkimisväärselt alandada kahjustatud neerutuubulirakkude poolt vabanevate põletikueelsete vahendajate IL-1, TNF- ja TGF-i sekretsiooni taset, pärssides neerufibroosi progresseerumisega seotud lokaalset põletikulist vastust [12].

Western-blot valguekspressiooni analüüs: kõrge glükoosisisaldusega ja kõrge rasvasisaldusega stimulatsioon vallandas HK-2 rakkudes tüüpilise epiteeli-mesenhümaalse ülemineku (EMT) nähtuse: profibrootilise marker-valgu-SMA ja kollageeni Ⅰ ekspressioon suurenes, samal ajal vähenes märkimisväärselt kleepuva ristmiku markeri E-cadheri arvukus. Pärast kombineeritud sekkumist oli -SMA ja kollageeni Ⅰ ekspressioon allareguleeritud, E-kadheriini ekspressioon taastus. Lisaks langes PI3K-Akt signaaliraja võtmevalkude fosforüülimistase (p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt suhe) ilmselgelt [12]. Need tähelepanekud näitasid, et 8-epideoksülogaanhape ja geniposidhape võivad pidurdada PI3K-Akt signaaliülekandekaskaadi ebanormaalset aktiveerimist. Inhibeerides PI3K-Akt üleaktivatsiooni, pärsisid kaks iridoidglükosiidi komponenti oksüdatiivse stressi kahjustusi, põletikulist reaktsiooni ja tubulaarrakkude EMT protsessi, et leevendada diabeetilise nefropaatia patoloogiaga seotud neerutuubulite rakkude kahjustusi [12].

4. Arutelu

Diabeetilise nefropaatia patogenees kujutab endast mitmefaktorilist interaktiivset patoloogilist protsessi: hüperglükeemia-lipotoksilisus kutsub esile oksüdatiivse stressi puhangu, stimuleerib tugevat põletikueelset tsütokiini vabanemist, juhib neeru-tuubulaarset epiteeli-mesenhümaalset üleminekut, mis lõpuks areneb pöördumatuks neerude interstitsiaalseks fibroosiks [13-14]. PI3K-Akt signalisatsioonitelg on selles patoloogilises ahelas kesksel reguleerival positsioonil; PI3K-Akt püsiv liigne aktiveerimine soodustab neerutuubulite epiteelirakkude EMT-progressiooni, kiirendab ekstratsellulaarse maatriksi ladestumist ja fibrootiliste kahjustuste arengut [15–16]. Seega on PI3K-Akt rajale suunatud farmakoloogilised ained DN-i sekkumise uuringute jaoks paljutõotavad.

Cistanche tubulosaveepõhine keetmine vastab traditsioonilisele kliinilisele manustamisviisile TCM-i praktikas, sisaldades rohkelt vees lahustuvaid toimeaineid. Varasemad farmakoloogilised uuringud pöörasid peamiselt tähelepanu alkoholiga ekstraheerimisel saadud lipofiilsetele fenüületanoid-glükosiidi fraktsioonidele; veeekstraktiga rikastatud iridoidglükosiidide ja betaiini bioloogilised funktsioonid väärivad sügavamat tähelepanu [17–18]. Spektraal-efekti seose analüütiline strateegia kitsendab tõhusalt bioaktiivsete ainete kandidaataineid komplekssetest mitmekomponendilistest taimeekstraktidest ilma iga üksiku ühendi tüütu korduva eraldamise-puhastuseta, pakkudes tõhusat lahendust TCM-i mitmekomponentsete preparaatide kaasaegseks farmakoloogiliseks uurimiseks [19–20].

Vastavalt eelkliiniliste in vitro katsetulemuste kokkuvõtlikele tulemustele eraldati 8-epideoksülogaanhape ja geniposidhape (iridoidglükosiidi tüüpi koostisosad).Cistanche tubulosavees lahustuvad fraktsioonid) võivad kaitsta HK-2 neerutorukeste epiteelirakke kõrge glükoosisisalduse ja rasvasisaldusega seotud kahjustuste eest. Nende tsütoprotektiivne mehhanism hõlmab kolme omavahel seotud mõõdet: raku antioksüdantide kaitsevõime suurendamine, põletikueelse faktori liigse sekretsiooni piiramine ja PI3K-Akt-põhise epiteeli-mesenhümaalse ülemineku edenemise pärssimine, mis ühiselt leevendavad rakutasandi patoloogilisi muutusi, mis jäljendavad diabeetilist [1-ne2]ropaatilist varajases staadiumis. See annab uusi molekulaarsel tasemel prekliinilisi tõendeid, mis selgitavad neerude kaitsvat toimet.Cistanche tubulosavesi-ekstrakt. Samal ajal näitas spektraalmõju modelleerimine ka seda, et betaiin, lignaani tüüpi pinoresinool ja mitmed hästi dokumenteeritud fenüületanoidglükosiidid võivad samuti kaasa aidata anti-DN bioaktiivsusele; sünergistlikku mitmekomponendilist kombineeritud toimet ei tohiks eirata keeruliste ravimtaimede ekstraktide süsteemides [12].

Sellel olemasoleval uurimistööl on endiselt märkimisväärseid piiranguid: esiteks on kõik mehaanilised vaatlused tuletatud in vitro HK-2 rakumudeli katsetest, millel puudub in vivo loommudeli valideerimine. Rakukultuurisüsteem ei suuda täielikult kokku võtta kogu organismi diabeetilise nefropaatia patoloogia, sealhulgas glomerulaarsete kahjustuste, neerude rakkudevahelise ristvarre ja metaboolse homöostaasi muutused in vivo. Teiseks keskendus käesolev uurimine peamiselt kahele pliiiridoid-glükosiidi ühendile; sünergiline koostoime mitmete toimeainete vahel toorvesiekstraktis nõuab täiendavat uurimist. Kolmandaks puuduvad 8-epideoksülogaanhappe ja geniposidhappe farmakokineetilise käitumise uuringud: biosaadavus, kudede jaotumine ja metaboolse transformatsiooni olukord pärast in vivo manustamist on teadmata. Neljandaks ei ole inimestega tehtud kliiniliste uuringute tõendeid veel saadaval ja kliinilise transformatsiooni teostatavus vajab täiendavat hindamist.

Järeluuringu suunad: in vivo diabeetilise-nefropaatia loommudeleid (STZ-indutseeritud diabeetilise roti/hiire mudelid) saab kasutada, et kontrollida 8-epideoksülogaanhappe ja geniposidhappe in vivo renoprotektiivset efektiivsust, jälgida neerukoe biopatoloogiat ja seerumi-prodeksiin-keemilist taset. Mitmekomponendilised kombineeritud sekkumisrühmad tuleks korraldada, et uurida erinevate kategooriate võimalikke sünergistlikke mõjusid.Cistanche tubulosakoostisosad. Viia läbi farmakokineetilisi uuringuid, et selgitada pliiühendite imendumise, jaotumise ja metabolismi omadusi. Hilisemas etapis on enne nende põhiliste uurimistulemuste praktilisteks terapeutilisteks viideteks muutmist vaja läbimõeldud prekliinilist ohutuse hindamist ja kliinilist uuringut.

TCM-teooria laiemast vaatenurgastCistanche tubulosatoimib neeru-yangi toniseerimiseks ja essentsivere taastamiseks. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on näidanud selle kaitsvat toimet reproduktiivsüsteemile, luude ainevahetusele ja neerukahjustustele. Erinevat tüüpi keemilised koostisosad võivad vastata selle TCM-i ürdi erinevatele farmakoloogilistele ilmingutele. Multi-omika kombineeritud spektraal-efekti-suhte analüütiline töövoog on võimas tööriist klassikaliste toonikute-ürtide mitme sihtmärgiga farmakoloogiliste omaduste dekrüpteerimiseks tulevastes TCM-i moderniseerimisuuringutes.

5. Järeldus

1. UPLC-Orbitrap-MS/MS-põhine fütokeemiline profileerimine tuvastab 72 jagatud koostisainet järjestikku elueeritud fraktsioonidesCistanche tubulosavesiekstrakt, mis hõlmab iridoidglükosiide, fenüületanoidglükosiide, lignaane ja muid vees lahustuvaid komponente. Vee- ja madala tugevusega etanooli elueerimisfraktsioonidel on silmapaistev tsütoprotektiivne aktiivsus kõrge glükoosisisaldusega ja kõrge rasvasisaldusega kahjustatud neerutuubulite epiteelirakkude HK-2 jaoks . 2. Spektrilise toime seose kemomeetriline modelleerimine tuvastab kaheksa DN-vastase kandidaatühendi. Nende hulgas on kaks iridoidglükosiidi: 8-epideoksülogaanhape ja geniposidhape omavad tugevat kaitsvat toimet kahjustatud HK-2 rakkudele üheühendi valideerimiskatsetes . 3. 8-epideoksülogaanhape ja geniposidhape võivad tõsta SOD, GSH-Px antioksüdant-ensüümi-NF-meedia, su, pressija aktiivsust. TGF-i vabanemine, EMT-ga seotud valgumarkerite moduleerimine ja osaliselt tsütoprotektiivse toime avaldamine, pärssides üleaktiveeritud PI3K-Akt signaalirada. 4. Praegused tõendid piirduvad in vitro rakutasandi katsetega. Täiendav in vivo loommudelite kontrollimine, farmakokineetiliste omaduste analüüs ja ohutuse hindamine on vajalikud, et edendada nende bioaktiivsete ainete translatsiooniuuringuid, mis pärinevadCistanche tubulosa.

Tänuavaldused

See narratiivne ülevaade sünteesib avalikult avaldatud prekliinilisi eksperimentaalseid ressursse. Tänu algsele uurimisrühmale taimede ekstraheerimise, massispektromeetria ja raku-molekulaarse laboritöö lõpuleviimise eest.

Viited

[1] Carracher A M, Marathe P H, Close K L. International Diabeed Federation 2017 [J]. Journal of Diabetes, 2018, 10 (5): 353–356.

[2] Fakhruddin S, Alanazi W, Jackson K E. Diabeedist põhjustatud reaktiivsed hapniku liigid: nende tekkemehhanism ja roll neerukahjustuses [J]. Diabeediuuringute ajakiri, 2017, 2017: 8379327.

[3] Lavoz C, Rayego-Mateos S, Orejudo M jt. Kas IL-17A võib olla diabeetilise nefropaatia uus terapeutiline sihtmärk? [J]. Journal of Clinical Medicine, 2020, 9(1): 272.

[4] Tu P F, Jiang Y. Uuendage Cistanches Herba[J] klassikalise kirjanduse uurimusi. China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(20): 5670–5679.

[5] Xiang X J, Zhang P P, Ye Q Q jt. Uuring Xiaoyu Xiezhuo Decoctioni mõju kohta neerufibroosi ennetamisel ja ravimisel diabeetilise nefropaatiaga hiirtel [J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2022, 39(4): 442–449.

[6] Fu Z, Liu Y. Perekonna farmakoloogilised edusammudCistanche: arvustus[J]. Phytotherapy Research, 2021, 35(8): 4234–4252.

[7] Jiang Y, Wang Y-F. Traditsioonilised kasutusalad, fütokeemia ja farmakoloogiaCistanche tubulosa[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2020, 259: 112968.

[8] Ran Z, Ju B-W, Cao L jt. Mikrobioomi-metaboloomika analüüs näitab verbaskosiidi potentsiaalset mõju kognitiivsete häirete leevendamisel db/db hiirtel [J]. Food & Function, 2023, 14(8): 3488-3508.

[9] Zhi Y-J, Zhen Y-Q, Tian W jt. Keemiliste koostisosade ja farmakoloogiliste mõjude uurimise edusammudCistanche deserticolaja kvaliteedimarkerite ennustav analüüs (Q-Marker)[J]. Hiina traditsioonilised ja ravimtaimed, 2021, 52(9): 2758–2767.

[10] Liu T-H, Ma C, Wang B-C jt. Cistanches Herba vesiekstrakti tõhusad komponendid ja mehhanism diabeetilise nefropaatia vastu, mis põhineb spektraal-efekti seosel[J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2024, 41(10): 1313–1323.

[11] Zhang Y, Li H-Y. Traditsioonilise hiina meditsiini kompleksekstraktide spektraalmõju suhete uurimisstrateegia [J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2022, 57(12): 969–975.

[12] Liu T H, Ma C, Wang B C jt. Cistanches Herba vesiekstrakti tõhusad komponendid ja mehhanism diabeetilise nefropaatia vastu, mis põhineb spektraal-efekti seosel[J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2024, 41(10): 1313–1323.

[13] Xu Z, Xiang X, Su S L jt. Multi-oomika analüüs paljastab db/db hiirte diabeetilise neeruhaiguse patogeneesi ja Salvia miltiorrhiza [J] mitme bioaktiivsete ühendite kombinatsiooni ravimehhanismid. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 987668. [14] Zhou R, Liao J, Cai D jt. Nupr1 vahendab neerufibroosi, aktiveerides fibroblasti ja soodustades epiteeli-mesenhümaalset üleminekut [J]. FASEB Journal, 2021, 35(3): e21381.

[15] Dian M-J, Li J, Zhang X-L jt. MST4 reguleerib negatiivselt HCC rakkude EMT-d, invasiooni ja metastaase, inaktiveerides PI3K / AKT / Snail1 telje [J]. Journal of Cancer, 2021, 12(15): 4463–4477.

[16] Zhang B-B, Zeng M-N, Li B-K jt. Arbutiin nõrgendab LPS-i põhjustatud ägedat neerukahjustust, inhibeerides põletikku ja apoptoosi PI3K-Akt/Nrf2 raja kaudu [J]. Fütomeditsiin, 2021, 82: 153466.

[17] Wu Y-Y, Zhang X-H. Iridoidsed glükosiidid perekonnastCistanche: fütokeemia ja bioaktiivsused[J]. Natural Product Research, 2023, 37(14): 2311–2326.

[18] Cao L, Ju B-W, Ran Z jt. Herba cistanche'i fenüületanoolglükosiidide kaitsev toime kolestaatilise maksahaigusega hiirtele [J]. Chinese Journal of Pharmacovigilance, 2023, 20(3): 286–291.

[19] Wang L, Chen J-B. Spektri-efekti korrelatsiooni rakendamise edenemine traditsioonilise hiina meditsiini bioaktiivsete ainete skriinimisel[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2023, 48(7): 1801–1808.

[20] Li M-X, Huang S-Q. Taimsete preparaatide bioaktiivsete koostisosade kemomeetrilise abiga sõelumine: miniülevaade[J]. Journal of Separation Science, 2024, 47(6): 2300897.