PI3K/AKT-NF-κB raja moduleerimine neeru toniseeriva TCM-i valemiga leevendab endometrioosi põletikku rottidel, pidades silmas Cistanche'i kui neerude toitmise rohtu

Tulemused

3.1 Emakavälise kahjustuse mahtude võrdlus rotirühmade vahel

Näidisoperatsiooni saanud rühmas ei täheldatud emakaväliseid kahjustusi, samas kui kõigis teistes rühmades täheldati erineva suurusega emakaväliseid kahjustusi. Võrreldes mudelrühmaga vähenesid ektoopiliste kahjustuste mahud oluliselt nii suurte kui ka väikeste annustega TCM-i rühmas ja lääne meditsiini rühmas, kusjuures erinevused olid statistiliselt olulised (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0,05). Vaata joonist 1 ja tabelit 2.

 

Tabel 2. Ektoopiliste kahjustuste maht igas rühmas (x̄ ± s)

Grupp	n	Maht (mm³)
Näilik operatsioon	10	--
Mudel	10	274.56 ± 67.36
Suure annusega TCM	10	46.28 ± 7.02 **
Madala annusega TCM	10	50.44 ± 3.21 **
Lääne meditsiin	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Emaka ja emakavälise kahjustuse kudede morfoloogilised vaatlused igas rotirühmas

H&E värvimine näitas järgmist: võltsoperatsiooniga rühmas täheldati rohkem kõrgeid sammaskujulisi epiteelirakke, kus oli suurem arv tihedalt ja korrapäraselt paiknevaid stroomarakke ning rohkesti näärmeid. Mudelrühmas sisaldasid ektoopilised kahjustused valdavalt risttahukakujulisi väikeste luminaalsete struktuuridega epiteelirakke; tsütoplasma tundus lahti ja kergelt määrdunud, strooma- ja põletikurakkude märkimisväärne infiltratsioon ning vähenenud näärmete arv. Suure ja väikese doosiga TCM-i rühmas ja lääne meditsiini rühmas esinesid suuremad luminaalsed struktuurid, vähesel hulgal degenereerunud epiteelirakke; näärmeepiteelirakud olid atroofilised lahtise, kergelt värvunud tsütoplasmaga ja põletikuliste rakkude kerge infiltratsioon. Vaata joonist 2.

 

3.3 NF-κB, IL-1 ja IL-6 tase seerumis ja peritoneaalvedelikus igas rotirühmas

ELISA tulemused näitasid, et võrreldes võltsoperatsiooni saanud rühmaga oli mudelrühmal märkimisväärselt kõrgenenud seerumi NF-κB, IL-1 ja IL-6 tase (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Tabel 3. NF-κB, IL-1 ja IL-6 seerumitasemed igas rotirühmas (x̄ ± s)

Grupp	n	NF-κB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Näilik operatsioon	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Mudel	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
Suure annusega TCM	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
Madala annusega TCM	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Lääne meditsiin	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Märkus.Võrreldes võltsrühmaga: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Tabel 4. NF-κB, IL-1 ja IL-6 kõhukelme vedelikutasemed rottidel (x̄ ± s)

Grupp	n	NF-κB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Näilik operatsioon	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Mudel	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
Suure annusega TCM	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
Madala annusega TCM	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Lääne meditsiin	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Märkus.Võrreldes võltsrühmaga: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

CISTANŠE Ürdilisandid neerude ja eesnäärme tervisele

Kontrollige nimekirja

 

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 valgu ekspressiooni immunohistokeemiline tuvastamine emaka ja ektoopiliste kahjustuste kudedes

Immunohistokeemia näitas PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 pruunikaskollast positiivset värvumist, mis paiknes peamiselt tsütoplasmas ja tuumas. Võrreldes võltsoperatsiooni saanud rühmaga, oli mudelrühmas PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 ekspressioon emakakoes oluliselt suurenenud (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Vaata jooniseid 3–4.

3.5 PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 valgu tasemete Western blot tuvastamine emaka ja ektoopiliste kahjustuste kudedes
Võrreldes võltsoperatsiooni saanud rühmaga näitas mudelrühmas oluliselt suurenenud PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 valgu ekspressioon emaka kudedes (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0,05). Vaata jooniseid 5–6.

3.6 PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 mRNA tasemete reaalajas PCR tuvastamine emaka ja ektoopiliste kahjustuste kudedes
Võrreldes võltsoperatsiooni saanud rühmaga näitasid mudelrühmas oluliselt suurenenud PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 mRNA taset emaka kudedes (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Vaata tabeleid 5–6.

 

Joonis 5. PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 valgutasemed iga rühma rottide emakakoes.

 

Tabel 5. PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 emaka mRNA ekspressioon igas rühmas

Grupp	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Näilik operatsioon	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Mudel	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
Suure annusega TCM	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
Madala annusega TCM	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Lääne meditsiin	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Märkus.Võrreldes võltsrühmaga: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Tabel 6. Ektoopilise kahjustuse mRNA PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ja IL-6 ekspressioon rottidel

Grupp	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Mudel	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Suure annusega TCM	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
Madala annusega TCM	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Lääne meditsiin	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Märkus.Võrreldes mudelirühmaga,P<0.01.

 

Arutelu

Endometrioos (EMS) on östrogeenist sõltuv krooniline põletikuline haigus, mille patogenees on ebaselge. Kõige laialdasemalt aktsepteeritud mehhanism on retrograadne menstruatsioon; Siiski ei selgita see, miks enamik naisi kogeb retrograadset voolu, samal ajal kui ainult osal reproduktiivses eas naistest areneb EMS, ega ka täielikult emakaväliste kahjustuste erinevaid asukohti [19]. Praegused uuringud näitavad, et EMS-i väljatöötamise ajal võib bioloogiliselt aktiivne endomeetriumi kude siseneda kõhuõõnde retrograadse menstruatsiooni kaudu, häirida kohalikku immuunmikrokeskkonda, vältida immuunseiret ja -kliirensit ning edukalt implanteerida emakaõõnde väljapoole [20]. Seega võib emakaväline mikrokeskkond mõjutada endomeetriumi rakkude edukat invasiooni. Rohkete makrofaagide olemasolu EMS-i patsientide peritoneaalvedelikus võib vabastada põletikueelseid tsütokiine, nagu interleukiinid (IL) ja TNF-, moduleerida rakkudevahelist suhtlust, soodustada fibroblastide mitoosi ja toetada emakavälise endomeetriumi koe implantatsiooni [21]. Põletikueelsed tsütokiinid võivad mõjutada ka mitut signaaliülekande rada, sealhulgas NF-κB, IL-6/STAT3 ja TGF-, juhtides rakkude ellujäämist ja proliferatsiooni soodustavate geenide ekspressiooni [6, 22, 23]. Kõrgenenud põletikulised vahendajad EMS-is võivad veelgi reguleerida kemokiine, suurendada tagasijooksuga endomeetriumi kudede adhesiivsust ja luua lubava mikrokeskkonna implantatsiooniks ja angiogeneesiks [24].

NF-κB on põletiku keskne regulaator ja selle aktiveerimine soodustab tugevalt EMS-iga seotud põletikuliste reaktsioonide tekkimist ja progresseerumist [25]. Aktiveerimisel translokeerub tsütoplasmaatiline p50/p65 heterodimeer tuuma, kus see seondub spetsiifiliselt sihtgeenide promootorpiirkondadega, reguleerides seeläbi mitmete põletikuliste vahendajate, sealhulgas IL-1, IL-6 ja makrofaagide migratsiooni inhibeeriva faktori (MIF) ekspressiooni, mis võimendab põletikku [7-6-assotsieerunud2 põletikku]. Interleukiinid on pleiotroopsed tsütokiinid, mida eritavad makrofaagid ja aktiveeritud T-lümfotsüüdid; nad osalevad immuunvastuste ajal T- ja B-rakkude aktivatsioonis ja proliferatsioonis [28]. IL-1 on peamine vahendaja põletikulistes kaskaadides ja võib hõlbustada immuunvastuseid ja suurendada EMS-rakkude invasiooni NF-κB signaaliülekande kaudu [29]. IL-6, prototüüpne põletikuvastane tsütokiin, mängib olulist rolli põletikus, immuunsuses, ainevahetuses ja vähis, moduleerides immuunrakkude funktsiooni kasvaja/põletikulises mikrokeskkonnas ja soodustades immuunvastusest kõrvalehoidmist [30]. Aktiveeritud NF-κB kutsub omakorda esile IL-1 ja IL-6 edasise vabanemise, luues autokriinse/parakriinse positiivse tagasiside ahela, mis toetab ja võimendab lokaalset põletikku [31]. Selles uuringus esines mudelrottidel kõrgenenud NF-κB, IL-1 ja IL-6 seerumis ja peritoneaalvedelikus ning NF-κB, IL-1 ja IL-6 suurenenud valgu- ja mRNA tase emaka ja ektoopiliste kahjustuste kudedes, mis toetas NF-i ja κtoki kasvu stsenaariumit, mis põhjustab NF-i ja κtoki kasvu. soodustab põletikulist mikrokeskkonda, mis soodustab emakavälist implantatsiooni.

PI3K / AKT rada on NF-κB oluline ülesvoolu regulaator. On teatatud, et PI3K/AKT signaaliülekande sihipärane pärssimine vähendab reumatoidartriidi ja neuroinflammatoorsete haiguste korral IL-1, NF-κB ja teisi põletikueelseid vahendajaid [32–34]. PI3K, kriitiline rakusisene signaalimolekul, sisaldab klassi I/II/III isovorme. Aktiveerimine võib toimuda I klassi PI3K p110 saidiga seondumise kaudu, mis seejärel soodustab AKT fosforüülimist (nt Ser308 juures), mis viib AKT aktivatsioonini [35]. Põhilise allavoolu efektorina võib aktiveeritud AKT leevendada apoptoosi, moduleerides proapoptootiliste valkude fosforüülimist ja reguleerides transkriptsioonifaktoreid. Fosforüülitud AKT mõjutab rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja migratsiooni, reguleerides allavoolu efektoreid, nagu NF-κB. Endomeetriumi homöostaasi säilitamise keskse rajana võib PI3K/AKT ebanormaalne aktiveerimine suurendada veresoonte läbilaskvust, remodelleerida rakuvälist maatriksit, reguleerida adhesiooni/invasiooni ja soodustada angiogeneesi, toetades kollektiivselt ektoopilise endomeetriumi koe ellujäämist ja kasvu ning soodustades EMS-i [36] patoloogiat. PI3K / AKT ja NF-κB aktiveerimine on põletikueelse geeniekspressiooni jaoks ülioluline. EMS-i tekkimine on tihedalt seotud immuunrakkude düsfunktsiooniga, immuunrakkude arvu suurenemisega ja tsütokiinide taseme tõusuga [25,37]; EMS-i patsientide endomeetriumis on täheldatud ebanormaalseid põletikulisi reaktsioone ja tsütokiinide (nt IL-1 ja IL-6) suurenenud taset [6,38]. Põletikuliste vahendajate liigne ekspressioon ja emakavälise koe vähenenud kliirens vaagnast soodustavad emakavälise endomeetriumi emakavälist kasvu. Meie uuringus näitas EMS-i mudelirühma PI3K, AKT ja fosforüülitud AKT märkimisväärselt suurenenud emaka ja ektoopiliste kahjustuste kudedes. Samaaegne PI3K/AKT raja aktiveerimine, mis on kooskõlas NF-κB, IL-1 ja IL-6 tugeva ekspressiooniga, intensiivistades põletikku ja haiguse tõsidust.

 

Traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) vaatenurgast on EMS-i olemus "vere staas". Juhindudes "juure ravimise" põhimõttest, kasutati selles uuringus neere toniseerivat, yangi soojendavat ja vere staasi lahendavat valemit sekkumiseks. Valem sisaldab rougui (Cinnamomi Cortex) ja töödeldud akoniiti (Aconiti Lateralis Praeparata Radix), et soojendada neeru yangi ja toetada elutähtsat tuld; Evodia (Evodiae Fructus) ja Sangjisheng (Taxilli Herba) qi liigutamiseks, vere turgutamiseks ja patoloogiliste toodete eemaldamiseks. Retsepti eesmärk on käsitleda nii juurt kui ka oksa: neeru yangi kui juure soojendamist ning vere turgutamist ja staasi lahendamist oksana, taastades seeläbi yin-yangi tasakaalu, korrigeerides pro-/põletikuvastast tasakaalutust ja reguleerides hälbivaid põletikulisi reaktsioone. Varasemad uuringud on näidanud, et see valem leevendab EMS-ga seotud kliinilisi sümptomeid kindla efektiivsusega ja väheste kõrvaltoimetega [12]. Kaasaegne farmakoloogia viitab selle koostisosade põletikuvastasele toimele: Rouguis sisalduv kaneelmaldehüüd võib pärssida liigset tsütokiinide vabanemist ning moduleerida immuunsust ja soolestiku mikrobiotat, et leevendada põletikku [39]; Akoniit koos Atractylodes macrocephalaga näib moduleerivat põletikuradu, immuunvõrgustikke ja proteolüütilist metabolismi [40]; Sangjishengi vesiekstraktid pärsivad põletikulisi reaktsioone ja põletikuliste rakkude proliferatsiooni [41]; evodiamiin (EVO), Evodia indolokinasoliini alkaloid, võib nõrgendada põletikku, pärssides TLR4/IRAK1/NF-KB signaaliülekannet [42,43]. Meie katsetulemused näitavad, et neere toniseeriv, yangi soojendav ja vere staasi lahendav valem vähendas oluliselt PI3K, AKT, NF-κB ja allavoolu põletikuliste tsütokiinide IL-1 ja IL-6 transkriptsiooni ja valgu ekspressiooni EMS mudelrottide emaka ja ektoopiliste kahjustuste korral. NF-κB, IL-1 ja IL-6 seerumi ja peritoneaalvedeliku tase vähenes samuti märkimisväärselt, mis viitab sellele, et valem võib parandada lokaalse kahjustuse mikrokeskkonda, pärssides PI3K/AKT aktivatsiooni ja NF-κB tuuma translokatsiooni, vähendades seeläbi terapeutilist kasu EMS-i sekretsioonis, et saavutada põletikku soodustav tsütokiin.

Märkus Cistanche kohta (lisatud kontekst lugejatele, kooskõlas TCM-i teooria ja kirjandusega):
TCM-is on Cistanche (Cistanche deserticola; "Rou Cong Rong") klassikaline neere toniseeriv ravimtaim, mida sageli arutatakse neeru yangi toitmise ja reproduktiivtervise toetamise kontekstis. Kuigi Cistanche ei olnud ülaltoodud loomkatses testitud komponent, viitavad farmakoloogilised uuringud ja traditsiooniline kasutamine potentsiaalsetele immunomoduleerivatele ja põletikuvastastele omadustele, mis on kooskõlas neerude toniseerivate valemite terapeutilise loogikaga. Lugejatele, kes otsivad Cistanche'i neerude toitmise rolli kohta tausta, vaadake: Cistanche neerude toitmiseks (TCM-rohi neeruhaiguste vältimiseks), toote- ja teadusülevaade: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. See väline ressurss pakub allikateavet ja teaduslikke viiteid, mis võivad aidata kontekstualiseerida neerude toniseerivate ürtide paigutust TCM-is. Cistanche'i lisamine kiirabiraviga seotud raviskeemidesse peaks põhinema sihipärastel prekliinilistel/kliinilistel uuringutel ja praktikute juhistel.

 

Piirangud

See on loomkatse ja mehhaaniline uurimine on piiratud. Tulevane töö võib integreerida rakupõhiseid katseid, et süvendada mehhaanilisi teadmisi. Arvestades TCM-i valemite mitmekomponendilisi, mitme sihtmärgi ja mitme raja omadusi, võivad järgnevad uuringud kasutada farmakodünaamika ja mehhanismide edasiseks selgitamiseks võrgustiku farmakoloogiat, transkriptoomikat ja proteoomikat, luues seeläbi teoreetilise aluse neerude toniseeriva, yang-soojenduse ja vere staasivalemi kliiniliseks kasutamiseks EMS-soolis.

 

Huvide konflikt
Ükski pole deklareeritud.

 

 

Viited

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A jt. Endometrioosi immunoloogiline alus: komplementsüsteem kui potentsiaalne terapeutiline sihtmärk. Front Immunol. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicholes K, Shih IM. Endometrioosi päritolu ja patogenees. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. Endometrioosiga naiste endomeetriumi immuunkeskkond. Hum Reprodi värskendus. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X jt. Rakkude alatüübid ja immuunpuudulikkus endometrioosi peritoneaalses vedelikus, mis ilmnes üherakulise RNA sekveneerimisega. Cell Biosci. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H jt. Autonoomse närvisüsteemi ja põletiku koostoime endometrioosiga seotud valu korral. J Neuropõletik. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J jt. Põletikuvastased tsütokiinid endometrioosi korral. Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. PI3K isovormi immunoteraapia tahkete kasvajate jaoks. Curr Top Microbiol Immunol. 2022;436:369–392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI jt. PI3K / AKT rada on endometrioosiga patsiendi endomeetriumis muutunud ja sellel on erinevused vastavalt raskusastmele. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):436–440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X jt. PI3K / Akt / mTOR signaaliraja inhibeerimise mõju istmikunärvi endometrioosi valule rotimudelis. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963–970.
[10] Zhong S, Liu L. TLR4 raja ja endometrioosi kahjustuste ebanormaalse proliferatsiooni ja invasiooni vahelise korrelatsiooni analüüs. Chin J Matern Child Health Care. 2019;34(14):3345–3348. (hiina keeles)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometrioos. N Ingl J Med. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX jt. Neeru soojendamise ja staasi lahendamise mõju seerumi BK-le ja PGF2-le neerupuudulikkuse ja vere staasi tüüpi endometrioosiga patsientidel. Shizheni traditsiooniline hiina meditsiin ja Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (hiina keeles)
[13] Meng X, Fu X, An M jt. Bushen Wenyang Huayu keetmise mehaaniline uuring, mis reguleerib SIRT1-FoxO1-vahendatud autofagiat endometrioosi raviks. Hiina J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (hiina keeles)
[14] Li Y, Meng X, Fu X jt. Bushen Wenyang Huayu Keetmine on suunatud TLR4 / NF-κB-vahendatud autofagiale, et ravida tõhusalt endometrioosi. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Täiustatud endometrioosi rotimudeli loomine ja mikroveresoonte tiheduse jälgimine. Chin J Lab Anim Sci. 2008;(01):56–58,79. (hiina keeles)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Neeru-yangi puudulikkuse ja vere staasiga endometrioosi rotimudeli loomine ja hindamine. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (hiina keeles)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML jt. Hüdrokortisoonist põhjustatud neerupuudulikkuse hiiremudeli loomine ja sellega seotud indeksi hindamine. Chin J Lab Anim Sci. 2017;25(01):70–73. (hiina keeles)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X jt. Sulforafaani mõju endomeetriumi eutoopilisele proliferatsioonile, angiogeneesile ja JAK2 / STAT3 signaaliülekandele roti endometrioosi mudelis. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297–1301,1307. (hiina keeles)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G jt. Endometrioosi mõju munasarjade folliikulitele. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometrioos: kahepoolsete pneumotoorakade ebatavaline põhjus. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Makrofaagid ja väikesed rakuvälised vesiikulite vahendatud rakusisene side kõhukelme mikrokeskkonnas: mõju endometrioosi arengule. Front Reprod Health. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, põletik, immuunsus ja vähk: täisealiseks saamine. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309–324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A jt. Multifunktsionaalsete TGF- ja sellega seotud tsütokiinide osalus endometrioosi patogeneesis. Immunol Lett. 2018;201:31–37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Endometrioos: põletikuline haigus, mis nõuab uusi ravivõimalusi. Int J Mol Sci. 2022; 23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. NF-κB signaaliülekande keerukus põletiku ja vähi korral. Mol Cancer. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometrioos: hormoonide reguleerimine ja kemotaksise ja apoptoosi kliinilised tagajärjed. Hum Reprodi värskendus. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Endometrioosiga seotud valu perifeersed muutused. Hum Reprodi värskendus. 2014;20(5):717–736.
[28] Yang Q, Zhang LF. Interleukiini perekonna tsütokiinid ja tüvirakkude mobiliseerimine. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (hiina keeles)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. NF-κB signaalimine ja endometrioosi patogenees: uuringud ja sihipärane ravi. Chin J Immunol. 2019;35:509–514. (hiina keeles)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 uuesti läbi vaadatud: Reumatoidartriidist CAR T-rakuteraapiani ja COVID-19-ni. Annu Rev Immunol. 2022;40:323–348.
[31] Wang S, Zhang W, Song DR. NF-κB rollid endometrioosi patogeneesis. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (hiina keeles)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T jt. Maltool leevendab lülidevaheliste ketaste degeneratsiooni, inhibeerides PI3K / AKT / NF-κB ja reguleerides NLRP3 põletiku poolt vahendatud püroptoosi. Põletikufarmakoloogia. 2023;31(1):369–384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L jt. TREM2 leevendab neuroinflammatoorset vastust ja kognitiivseid häireid PI3K / AKT / FoxO3a signaaliülekande kaudu Alzheimeri tõve hiirtel. Vananemine (Albany, NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P jt. Kalikosiin leevendab kondrotsüütide põletikku ja apoptoosi, inhibeerides PI3K / AKT ja NF-κB radu. J Etnopharmacol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. Fosfoinositiidi 3-kinaasi rada. Teadus. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W jt. Progranuliin soodustab endometrioosi mudelis proliferatsiooni, migratsiooni ja invasiooni PI3K / AKT signaaliülekande kaudu. Reprod Biomed Online. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K jt. Reineckia carneast pärit RCE-4 proliferatsioonivastane toime HeLa rakkudele, inhibeerides PI3K/Akt/mTOR ja NF-κB aktivatsiooni. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM jt. Apoptootiliste radade reguleerimine endometrioosi ajal: molekulaarsest baasist tulevikuperspektiivideni. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. Advances in mechanisms of cinnamaldehyde and cinnamon extracts in colorectal inflammation and cancer prevention. Shandong Med. 2025;65(01):119–122,128. (hiina keeles)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Aconite-Atractylodes macrocephala võrgufarmakoloogia ja molekulaarse dokkimise analüüs põlve osteoartriidi korral. TCM Rehabilitation. 2025;2(03):47–55. (hiina keeles)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP jt. Esialgne eksperimentaalne uuring Taxilli Herba põletikuvastase toime kohta. Pharm Res. 2019;38(02):70–72,94. (hiina keeles)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q jt. Tetradium ruticarpum'i evodiamiin ja rutaekarpiin maksahaiguste ravis. Fütomeditsiin. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY jt. Evodiamiini mõju LPS-indutseeritud osteoblastide põletikule TLR4 / IRAK1 / NF-κB telje kaudu. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (hiina keeles)

SEO märkus avastatavuse tagamiseks (kokkuvõtlikult): TCM-i ravimtaim neeruhaiguste ennetamiseks; Cistanche (Rou Cong Rong) kui neeru toniseeriv ravimtaim; PI3K/AKT ja NF-κB endometrioosi korral; põletikuvastased tsütokiinid IL-1, IL-6; traditsioonilise hiina meditsiini sekkumine EMS-i.