Nanoosakeste kaudu seleeni uudse kohaletoimetamise füsioloogilised eelised, 2. osa

2.2. Seleeni nanoosakeste mõju viljakusele

Viljatus on multifaktoriaalne haigus, mis on viimastel aastakümnetel sagenenud noorte meeste ja naiste seas kogu maailmas [76]. Kaasaegsed tõendid näitavad, et paljunemishäireid seostatakse tavaliselt geneetiliste, elustiili ja keskkonnateguritega, sealhulgas toitumisharjumustega, meelelahutuslike uimastite, alkoholi ja kofeiini tarbimise ning keskkonnasaasteainetega loomuliku vananemise ajal [77,78] (vt joonist). 2).

Viljatus on reproduktiivses eas paaride tavaline probleem. See viitab võimetusele rasestuda igas vanuses pärast palju aastaid kestnud abielu. Immuunsus on hea tervise säilitamise võti, kuid paljud inimesed ei tea, et immuunsuse ja viljatuse vahel on ka seos. See artikkel tutvustab viljatuse ja immuunsuse vahelist seost, et aidata inimestel seda teemat paremini mõista.

Esiteks viitab immuunsus võimele seista vastu välisele sissetungile ja kaitsta keha kahjustuste eest. Keha immuunsüsteem suudab keha tasakaalu ja tervise säilitamiseks tuvastada ja kõrvaldada viirused, bakterid, seened ja muud kahjulikud ained. Viljatus on tavaliselt põhjustatud meeste ja naiste reproduktiivsüsteemi kõrvalekalletest või talitlushäiretest. Põhjus võib olla seotud immuunsüsteemiga.

Üks võimalik põhjus on see, et immuunsüsteem ründab terveid spermatosoide või mune, seda seisundit nimetatakse autoimmuunseks viljatuseks. Kui immuunsüsteem on üliaktiivne, peab see sperma või munarakke võõraks sissetungijaks ja ründab neid. Tavaliselt põhjustab see seisund naistel korduvaid raseduse katkemisi.

Immuunsüsteem ründab ka embrüot, põhjustades korduvaid raseduse katkemisi. Enamik raseduse katkemisi on põhjustatud embrüo immuunsüsteemi rünnakust. Seda seisundit nimetatakse embrüo-immuunseks viljatuseks.

Teiseks võimalikuks põhjuseks on immuunsüsteem liiga allasurutud, mistõttu see ei suuda piisavalt tõhusalt reageerida kahjulikele ainetele. See seisund võib võimaldada bakteritel, viirustel ja muudel kahjulikel ainetel tungida kehasse, ohustades tervist ja viljakust. Lisaks võib immuunsüsteemi liigne allasurumine viia immuunpuudulikkuse viljatuseni.

Seetõttu on hea immuunsüsteemi säilitamine väga oluline. Mõned lihtsad asjad võivad aidata tugevdada teie immuunsüsteemi, näiteks tervislike eluviiside säilitamine, piisav toitumine, stressi maandamine ja piisav liikumine. Lisaks on hea immuunsuse säilitamisel võtmetähtsusega ka regulaarne tervisekontroll ja haiguste õigeaegne ravi.

Üldiselt on immuunsuse ja viljatuse vaheline seos keeruline. Kuigi immuunsüsteem võib olla viljatuse põhjuseks, on terve immuunsüsteemi säilitamine samuti oluline hea viljakuse säilitamiseks. Seega, kuigi praegu puudub kindel viis viljatuse ravi tagamiseks, võib hea immuunsüsteemi säilitamine tõhusalt vähendada viljatuse riski. Sellest vaatenurgast peame immuunsust parandama. Cistanche võib oluliselt parandada immuunsust, sest Cistanche on rikas mitmesuguste antioksüdantsete ainete poolest, nagu C-vitamiin, karotenoidid jne. Need koostisosad võivad vabu radikaale eemaldada ja oksüdatiivset stressi vähendada. Parandage immuunsüsteemi vastupanuvõimet.

Klõpsake, et teada saada cistanche tubulosa ekstrakti pulber

Kroonilisi haigusi, sealhulgas diabeeti, iseloomustab sageli ROS-i reguleerimata tootmine ja sellest tulenevad oksüdatiivsed kahjustused, mis on seotud DNA fragmentatsiooni, tsütotoksilisuse ja spermarakkude surmaga. See aitab kaasa viljatusele, mida hiiremudelites võivad SeNP-d nõrgendada mehhanismi kaudu, mis hõlmab lipiidide peroksüdatsiooni ja sellele järgneva DNA kahjustuse pärssimist [79]. Teiseks soodustavaks teguriks on see, et arenenud riikide naised kipuvad lapseootust ja rasestumist edasi lükkama pärast viljakuse tipphetki, ehkki arusaam, et inimeste viljakus vanuse kasvades väheneb, on hästi tõestatud [77].

Laialdased uuringud on seostanud reproduktiivhäireid ja viljatust madala Se-staatuse/Se-vaegusega, samas kui kunstliku viljastamise tehnoloogiate (ART) tulemusi loomadel ja inimestel, kelle seerumi Seerumi tase on sobiv, seostati positiivsete tulemustega eostamisel, mis viitab sellele, et seleeni sobiv tase on oluline reproduktiivtervise jaoks [65,80–82]. Need teadmised on suunanud kaasaegseid teadusuuringuid uurima sel-lisandite kasutamist nii katseloomade mudelites kui ka loomakasvatuspraktikas, et suurendada paljunemisvõimet. Nimelt on märkimisväärne osa seda tüüpi uuringutest keskendunud SeNP-de kujul olevale sel-le selle kõrge biosaadavuse ja suhteliselt madala toksilisuse tõttu võrreldes teiste Se-vormidega (nagu eelnevalt mainitud) ning seetõttu kirjeldatakse käesolevas ülevaates selle kasutamist üksikasjalikult. SeNP-de kohta viljakusuuringutes.

In vitro viljastamine (IVF) on laialt levinud tehnika erinevates loomakasvatussektorites, näiteks linnukasvatuses, et parandada soovitavaid geneetilisi omadusi ja suurendada järglaste arvu. Loomade eduka IVF-i üks peamisi väljakutseid on munarakkude küpsemise ebaõnnestumine – ülioluline samm enne viljastamist hapniku kokkupuute tõttu, mis väljendub munarakkude suurenenud oksüdatiivse stressina [71,83]. Uuringud on näidanud, et SeNP-de lisamine suurendas munarakkude küpsemise kiirust in vitro GPx4 ja superoksiiddismutaasi (SOD) antioksüdantide ülesreguleerimise kaudu, kusjuures toime oli märgatavam munarakkudes, mida töödeldi 40 nm SeNP-dega võrreldes 67 nm-ga. suhteliselt suurem pindala ja väiksemate SeNP-osakeste suurem rakuline internaliseerimine. Huvitaval kombel parandasid SeNP-d ka pluripotentsust ja munarakkude ümberprogrammeerimist, mida iseloomustab arengupädevuse geeni ülesreguleerimine [71]. Vehikulaarselt manustatud seleeni potentsiaalse bioaktiivsuse täiendavaks toetuseks demonstreeriti pärast lisamist 1 µg/ml veise munarakkude in vitro küpsemist, munaraku DNA terviklikkust ja GSH kontsentratsiooni, mida iseloomustab blastotsüütide in vitro suurenenud taaspaisumise kiirus. SeNP-de või nano-tsinkoksiidi [83]. Need aruanded rõhutavad ühiselt SeNP-de tähtsust protsessides, mis on otseselt seotud in vitro küpsemise ja viljastamisega, suurendades antioksüdantide võimet ja vähendades oksüdatiivset stressi.

Teine oluline samm IVF-is nii inimestel kui ka loomadel on sperma külmsäilitamine – protsess, mis hõlmab tingimata korduvaid külmutamis- ja sulatamistsükleid, mis väljendub kahjustava ROS-i tootmises ja põhjustab oksüdatiivset stressi, mis kokku vähendab sperma elujõulisust enam kui 35 protsenti [84]. Nendel tingimustel on uuringud näidanud, et SeNP lisamine parandab märgatavalt sugurakkude kvaliteeti IVF-protseduuride ajal [83, 85]. Näiteks veisespermas, millele oli enne külmsäilitamist lisatud 0,5 ja 1.0 µg/mL SeNP-sid, paranes sulatamisjärgne spermatosoidide liikuvus ja membraanide terviklikkus, vähenes DNA kahjustus ja mis veelgi olulisem, oli suurem viljakus. kui kontrollrühmal [70]. Neid kaitsvaid toimeid omistati seemneplasma paranenud antioksüdantide koguvõimsusele, millega kaasnes malondialdehüüdi kontsentratsiooni vähenemine (MDA; rakumembraanide polüküllastumata rasvhapete oksüdatiivse kahjustuse tavaline marker) täiendatud Se juuresolekul. Seetõttu suurendab SeNP-lisandi lisamine sperma/munaraku pikendajatele IVF-protokollides tõenäoliselt antioksüdantide seisundit ja säilitab sugurakkude kvaliteeti ning lõpuks parandab viljakuse määra.

Nagu eelnevalt mainitud, võib krooniline kokkupuude keskkonnasaasteainetega põhjustada reproduktiivsüsteemide püsivaid ja pöördumatuid kahjustusi oksüdatiivse stressi, DNA kahjustuste, rakkude elujõulisuse kaotuse ja apoptoosi suurenemise kaudu, mida kõike võib Se [{{0} }]. Näiteks aflatoksiinile, lihastes ja maksas leiduvale keskkonnamürgile, mis on tingitud põllumajandustoodete, sealhulgas piima ja munade tarbimisest tuleneva bioakumulatsiooni tõttu, on omistatud kantserogeenset ja immunosupressiivset toimet [87]. Hiljutine uuring näitas, et SeNP-d nõrgendasid aflatoksiin B-ga kokkupuutunud isaste hiirte munandikahjustusi tänu nende rollile vabade radikaalide eemaldamise võime suurendamisel ja ROS-i koormuse vähendamisel, kaitstes seeläbi spermatosoide ja munandit lipiidide peroksüdatsiooni ja apoptoosi eest [88].

SeNP-de bioaktiivsus ilmnes ka embrüo produktsiooni paranemisena, kui aflatoksiin B-ga eksponeeritud isaste hiirte sperma sulatati in vitro viljastamise ajal tervete munarakkudega [88]. Samamoodi näitas teine ​​uuring, et SeNP-d päästsid niklist põhjustatud nekroosi seemnetuubulites GPx ensümaatilise aktiivsuse ülesreguleerimise ja proapoptootiliste tegurite allareguleerimise kaudu, mis inhibeerisid kaspaaside vahendatud apoptoosi, näidates SeNP-de antioksüdantset potentsiaali ja kaitsvat rolli metallist keskkonnasaasteainete poolt põhjustatud munandikahjustuste vastu. [89]. Viimastel aastatel on hakatud rohkem tähelepanu pöörama kombineeritud ravile, milles kombineeritakse tsisplatiini antioksüdantidega, et võidelda erinevate kõrvalmõjudega, sealhulgas viljatusega seotud munandite düsfunktsiooniga. Huvitaval kombel parandas SNP manustamine tsisplatiinist põhjustatud munanditoksilisuse juuresolekul munandite histoloogilisi tunnuseid ja kaalu [90]; mis näitab veel kord SeNP-de potentsiaali säilitada elujõulist spermat.

Teine peamine viljatuse põhjus on tööstuskemikaalide olemasolu paljudes tarbekaupades, mis on sisesekretsioonisüsteemi kahjustajad, kus pikaajaline kokkupuude selliste kemikaalidega on seotud reproduktiivfunktsiooni häiretega [91,92]. Näiteks bisfenool A (BPA) on plastikuga seotud keskkonnamürk ja seda on seostatud viljatuse soodustamisega [77]. Se manustamine BPA-ga kokku puutunud hiirtele aga parandas spermatogeneesi ajal apoptoosi moduleerimisega seotud geenide antioksüdantset aktiivsust ja vähendas ER-2 ekspressiooni, päästes seeläbi BPA-st põhjustatud munandikahjustusi ja toksilisust [93]. SeNP-de kaitsev toime ületas täiendatud (anorgaanilise) naatriumseleniidi oma, mida näitab võime vähendada proapoptootilisi mehhanisme, DNA fragmentatsiooni ja valitud geeniekspressiooni taset, pakkudes tugevat strateegiat reproduktiivkaitseks eksogeensete toksiinide vastu.

Teine levinud sisesekretsioonisüsteemi kahjustaja, mis on seotud reproduktiivtoksilisusega ja mida kasutatakse laialdaselt tarbekaupades, on di-n-butüülftalaat (DBP). Rasedad emased rotid, kellele manustati DBP-d ja kellele manustati SeNP-sid, tõid ilmale isased järglased, kellel oli kõrgenenud testosterooni tase, paranenud INSL3 ja MR geenid, mis on seotud Leydigi rakkude funktsionaalsusega, paranenud antioksüdantide võime ja vähenenud MDA tase lipiidide peroksüdatsiooni pärssimise kaudu. ainult DBP-ga kokku puutunud loomad [76]. Seetõttu võivad SeNP-d olla potentsiaalne kaitselisand, mida kasutatakse keskkonnatoksiinide põhjustatud reproduktiivtoksilisuse vastu elanikkonnas, eriti raseduse kriitilistel etappidel.

2.3. Seleeni nanoosakeste mõju kasvule

On väljakujunenud tõsiasi, et toitumissekkumine mõjutab järglaste kasvu ja viljakust ning antioksüdantset seisundit [50]. Oluline on see, et kasvav nõudlus kala ja liha kui peamiste toiduallikate järele ning soodsate tervislike omadustega kvaliteetsete toitude otsimine on innustanud uusi toitumisalaseid uuringuid, et pakkuda maailmale parema kvaliteediga toiduaineid kõrgemate tootmismääradega [72]. Viimasel ajal on tähelepanu pööratud SeNP-de lisamisele kui ühele peamisele toitumisviisile, mida kasutatakse vesiviljeluses, põllumajanduses ja linnukasvatuses [94].

Kala on paljudes riikides peamine loomsete valkude allikas [95]. Tarbijate kasvav nõudlus ja keskkonnareostuse suurenemine on aga toonud kaasa väljakutseid vesiviljeluse ja toitumisuuringute vallas, mis on olulised jätkusuutliku kalavarude ja tulevase toiduga kindlustatuse tagamiseks kogu maailmas [96]. Niiluse tilapia, mis on rikas oomega-3-rasvhapete poolest, on maailmas üks enim tarbitavaid kalu [97]. Uuringud, milles uuriti Niiluse tilapia lisamist 1 mg SeNP-ga/kg kehakaalu kohta, on näidanud paremat kasvuvõimet, mida mõõdeti suurema kaalutõusuga võrreldes kontrollrühma omaga; see SeNP-de kasulik toime oli aga piiratud, kuna kaladel, millele oli lisatud annus üle või alla 1 mg/kg, ei ilmnenud kaalutõusu [72].

Lisaks näitasid kalad, millele oli lisatud 1 mg SeNP-sid / kg kehakaalu kohta, soovitav rasvhapete profiil ja samaaegne antioksüdantide potentsiaali suurenemine, mida näitas vastavalt kõrgem polüküllastumata rasvhapete sisaldus ja oluliselt suurenenud GPx aktiivsus. Need tulemused selgitavad veelgi loomasöödas kasutatava Se annuse tähtsust ja SeNP-de kasvu soodustavat potentsiaali ning tulemusi kinnitasid ka intensiivne linnukasvatus [65]. Teises sarnases uuringus võrreldi SeNP-de mõju traditsiooniliste Sel-vormide (orgaanilise ja anorgaanilise) omaga, kasutades Niiluse tilapiat [51].

Selle uuringu tulemused näitasid, et SeNP-dega täiendatud kaladel oli hemoglobiini, punaste vereliblede ja tsirkuleeriva IgM taseme mõõtmise abil optimaalne hematoloogiline profiil, mis viitab paranenud tervisele ja immunoloogilisele seisundile selle toiduse Se-vormi kasutamisel. Lisaks parandasid SeNP-d samaaegselt SOD, katalaasi (CAT) ja GPx aktiivsust ning vähendasid MDA taset maksas, mis viitab suurenenud maksa antioksüdantide kaitsele, mis oli kooskõlas eelmise uuringuga [72]. Lisaks parandasid SeNP-d soolestiku tervist, mida näitas suurem villi pikkus ja pokaalrakkude arv käärsoole limaskestas, mis näitab toidu tõhusamat seedimist ja kasutamist ning soolestiku limaskesta kaitset.

Oluline on ka see, et uuringud on näidanud, et toiduga saadav Sel parandas soolestiku mikrobioomi soodsalt, suurendades kasulike bakterite arvukust ja piirates soovimatute patogeenide kasvu [98]. Võrreldes teiste metalliliste nanoosakestega, nagu antimikroobsete omadustega hõbeda ja kulla nanoosakesed, on SeNP-d suhteliselt vähem toksilised, kuna need on ainevahetusprotsesside jaoks olemuslikult olulised ja esinevad bioloogilises süsteemis [99, 100].

Broilerlinnud, keda toideti 0,9 mg SeNP-ga kehamassi kilogrammi kohta, mõjutasid soolestiku bakterite perekonda ja parandasid soolestiku tervist, näidates kasulike bakterite, sealhulgas Lactobacilluse ja Faecalibacterium'e suurenenud arvukust; fenotüüp, mis on seotud soodsate metaboliitide, sealhulgas butüraadi tootmisega [101]. Nendes samades toidulisandite tingimustes suurenes ka lühikese ahelaga rasvhapete tootmine ning see oli seotud paranenud immuunsuse ja käärsoole limaskesta funktsiooniga, millega kaasnes proportsionaalne põletiku, diabeedi ja IBD riski vähenemine. Kokkuvõttes näitasid need tulemused SeNP-de potentsiaalset kasutamist linnusöödas, et soolestiku mikrobiota muutmise kaudu saada kasulikke tervisetulemusi.

Globaalne soojenemine põhjustab meretemperatuuri tõusu, mis mõjutab negatiivselt veeloomade kasvu, ainevahetust ja erinevaid füsioloogilisi funktsioone ning lõppkokkuvõttes vähendab ellujäämise määra. Nendes tingimustes suurendab kaasatud mehhanism vabade radikaalide tootmist ja vähendab koekahjustusi, mida SeNP lisamine võib nõrgendada [102]. Lisaks leiti hiljutises uuringus, et SeNP lisamine leevendas vikerforelli kuumastressi ja parandas termilist taluvust GPx ja CAT aktiivsuse ülesreguleerimise ning glutamaadi-glutamiini radade aktiveerimise kaudu, mis on seotud ROS-i tootmise ja põletiku vähenemisega [103]. Mikroskoopiliselt oli vikerforelli fosfolipiidmembraan SeNP-st põhjustatud oksüdatiivsete kahjustuste leevendamise tõttu lahutamatum. Veel üks sarnane uuring näitas, et SeNP-d soodustasid vikerforelli valkude paranemist ja inhibeerisid apoptoosi kuumastressi valkude ülesreguleerimise ning proapoptootiliste valkude ja kolesterooli sünteesi allareguleerimise kaudu [104].

Põllumajandustööstuses leevendasid SeNP-d vähearenenud põrsaste kuumastressi, mida iseloomustasid suurenenud plasma SOD, CAT ja GPx aktiivsused, suurenenud põletikuvastase IL-10 tsütokiini tase ja oksüdatsiooni biomarkeri MDA taseme langus [68]. Teises hiljutises uuringus tehti kindlaks SeNP-de roll taimede resistentsuse parandamisel bioloogilise stressi suhtes, et piirata keemiliste pestitsiidide kasutamist, kus potentsiaalne toksilisus inimestel oli omane risk [105]. Lisaks parandasid SeNP-d melonitaimede resistentsust patogeenide sissetungi suhtes, suurendades SOD ja CAT aktiivsust ja nende mRNA taset koos suurenenud APX ja POD aktiivsusega, mis viitab paranenud antioksüdantide võimekusele ja ROS-i eemaldamisele [106]. Suurenenud fotosünteesiga melonites kaasnes mitokondrite, klorofülli suurenenud arvukuse ja rakuseinte paksenemise tuvastamine. Kokkuvõttes näitasid need tulemused SeNP-de olulisust kuumastressi taluvuse vahendamisel suurenenud antioksüdantse võime ning termilise ja bioloogilise stressitaluvuse kaudu, parandades seeläbi bioloogiliste organismide elujõulisust.

Arvukad uuringud on dokumenteerinud, et ema toitumise sekkumine SeNP lisamisega mõjutab järglaste kasvu ja viljakust ning antioksüdantset seisundit [52, 107]. Võrreldes naatriumseleniidi ja seleenipärmiga olid SeNP-d munakanade munatoodangu, munamassi ja sööda konversiooni suhte suurendamisel kõige tõhusamad, millega kaasnes oluliselt suurenenud Se kontsentratsioon munades, GPx1 maksa mRNA tase ja seerumi GPx aktiivsus ning madalam MDA tase [66]. Huvitav on see, et SeNP-d suurendasid munakanade tolerantsust deoksünivalenooli (DON; seente toksiin) suhtes tõenäoliselt SeNP-vahendatud antioksüdantse aktiivsuse suurendamise mehhanismi kaudu [65]. Seega näitasid DON-iga kokku puutunud ja SeNP-ga täiendatud söödaga söödetud munakanad suurenenud antioksüdantide kaitset ja immuunvastust DON-i suhtes, mida iseloomustas paranenud GPx tase, suurem munatoodang ning kaitse oksüdatiivsete kahjustuste ning pehme koorega või pragunenud munade arvu eest.

Kuigi sobiv kogus soojust on embrüonaalse arengu ja kasvu võtmeks, võivad kõrged inkubatsioonitemperatuurid kahjustada broilerite koorumist ja kasvuvõimet [65]. Kuid SeNP-de in ovo süstimine broilerite hilise inkubatsiooni ajal suurendas märkimisväärselt antioksüdantide võimet ja nõrgendas oksüdatiivset stressi, mis väljendus kortisooli taseme languse ja T3 / T4 suhte suurenemisena, mis viitab kuumastressi vähenemisele ja kilpnäärmehormooni metabolismi suurenemisele. Jällegi kinnitavad need tulemused SeNP lisandite tähtsust ja võimalikku rakendamist toidu tootmise ja kvaliteedi parandamiseks linnulihatööstuses.

2.4. Seleeni nanoosakeste mõju haigustele ja inimeste tervisele

Nagu eespool mainitud, on sel-l põletikuvastased ja antioksüdantsed omadused. Seega on mitmed uuringud uurinud Se mõju spetsiifiliselt SeNP-de kujul haiguste, sealhulgas diabeetilise nefropaatia [108], Alzheimeri tõve [61] ja leukeemia [109] leevendamisel in vitro ja loommudelitel.

Kõige tavalisemaid loomuliku vananemisega seotud kroonilisi haigusi, sealhulgas diabeeti, Alzheimeri tõbe (AD), südame-veresoonkonna haigusi ja vähkkasvajaid iseloomustavad suurenenud ROS-i tootmine, oksüdatiivne stress ja krooniline põletik. Diabeediga rottidel on näidatud, et SeNP-d vähendavad põletikueelseid markereid, sealhulgas IL-1 ja TNF taset ning neerude MDA taset, mis põhjustab madalamat oksüdatiivset stressi, millele viitab neerufunktsiooni paranemine tänu madalamale seerumi uurea- ja kreatiniinisisaldusele ning vähenenud glükoositasemele. [108]. Lisaks näitas neuroprotektiivsete omadustega viinamarjades leiduv looduslikult esinev kemikaal resveratrool (RSV) maksimaalset terapeutilist toimet AD vastu, kui seda manustati rottidele RSV-SeNP kokteilis [110]. Bioloogiliste toimemehhanismide osas võib RSV ja SeNP-de sünergistlik interaktsioon paremini nõrgendada lipiidide peroksüdatsiooni, leevendada mitokondriaalse membraani häireid ja taastada antioksüdantsete ensüümide tasemed AD-ga mõjutatud ajukoes. RSV-SeNP kokteiliga manustatud AD-ga rottidel ilmnesid paranenud AD sümptomid, mida näitasid paranenud atsetüülkoliini tase ja häiritud A-agregaatide moodustumine, millega kaasnes A-peptiidide suurenenud kliirens, inhibeerides seeläbi kohalikke põletikulisi reaktsioone.

SeNP aktiivsuse potentsiaalset terapeutilist kasu oksüdatiivse stressi ja põletiku vastu on demonstreeritud ka hüpotüreoidsete rottide madalast kilpnäärmehormooni tasemest põhjustatud südame oksüdatiivse kahjustuse ja fibroosi mudelis [111]. Siin nõrgendasid SeNP-d, mida manustati 150 µg/kg, südamefibroosi ja kardiomüotsüütide hüpertroofiat suurenenud CAT- ja SOD-aktiivsuse ning tioolitaseme kaudu, vähendades südamekudedes MDA taset. Sarnaselt parandasid SeNP-d, naatriumseleniidi ja selenometioniini poolt indutseeritud vaskulaarsete endoteelirakkude düsfunktsiooni ja rottide vigastuste mudelis veresoonte fenotüüpi lokaalse GPx1 ja GPx4 taseme päästmise kaudu [112]. Nimelt oli nendes tingimustes SeNP-del teiste Se vormidega võrreldes madalam toksilisus, säilitades samal ajal sarnase vasokaitse taseme. SeNP-de madalamat toksilisust kinnitas ka teine ​​uuring, kus SeNP-de LD50 oli hiiremudelites 18-korda suurem kui seleniidil, kusjuures Se retentsioon oli väiksem [113]. Sellegipoolest ei vähendanud SeNP-d seleniidiga samas annuses manustatuna mitte ainult TBARS-i (teine ​​lipiidide peroksüdatsiooni sekundaarne marker), vaid ka GSH taseme tõusu.

Lisaks SeNP terapeutilistele omadustele krooniliste haiguste korral avaldab Se transportimine kas sünergistlikku toimet vähiravimitega või vähirakkudele spetsiifilist vähivastast toimet, mis viitab väiksemale toksilisusele ja tervislike rakkude ja kudede kahjustusele. Näiteks soodustasid SeNP-d turset ja rakkude lüüsi ägeda müeloidse leukeemia (AML) rakkudes rakutsükli peatamise ja apoptoosi kaudu, avaldades samal ajal minimaalset toksilisust hematopoeetiliste tüvirakkude ja T-rakkude suhtes [109]. Nimelt olid selles uuringus kasutatud SNP-d manustatud nanotorudesse, mis koosnesid mustast seenest ekstraheeritud kolmikheeliksi-d-glükaani (BFP) polüsahhariidist, mis soodustas bioloogiliste kudedega adhesiooni, suurendades seega BFP-SeNP absorptsiooni ja retentsiooni määra. Samamoodi vabanesid kulla nanopuuridesse kapseldatud SeNP-d kiirguse toimel sihtkudedesse ja stimuleerisid ROS-i poolt indutseeritud mitokondriaalse düsfunktsiooni tõttu lokaalset apoptoosi, kui neid kasutati koos vähiravimiga, mis viitab SeNP-de potentsiaalsele sihipärasele vabanemisele [64]. Oluline on see, et SeNP-d suurendasid vähirakkude eliminatsiooni efektiivsust võrreldes normaalsete tervete rakkudega, mida kinnitas ka teine ​​uuring [114]. Lisaks on selektiivse apoptoosi tugevnemist SeNP-de abil demonstreeritud ka rinnavähi korral eksperimentaalsetes kultiveerimistingimustes, kus SeNP-sid lisati rinnavähirakkudele in vitro 24 tundi enne kiiritusravi [115].

SeNP-de selektiivsuse suurendamiseks vähile suunatud ravimite manustamissüsteemis on uuringud näidanud, et folaadiga (FA) seotud SeNP-d enne vähiravimi ruteeniumpolüpüridüüli (RuPOP) laadimist suurendasid tõhusalt ravimi spetsiifilisust, nii et RuPOP vabanes ainult happeline mikrokeskkond (nt magu), et hõlbustada ravimi vabanemist nõudmisel [116]. Kokkuvõttes viitavad need tulemused SeNP-de potentsiaalsele kasutamisele sünergilise vähiravina nende selektiivsuse tõttu vähirakkude surma soodustamisel, tõenäoliselt SeNP-de aktiveerimise tõttu rakutsükli peatamisel G2 / M faasis, metaboolse stressi ja suurenenud rakusisese ROS-i tootmise tõttu. vähirakud. Lisaks SeNP-de apoptootilisele aktiivsusele vähirakkude vastu on kvertsetiini (Qu) ja atsetüülkoliiniga (ACh) konjugeeritud SeNP-del antibakteriaalne toime multiresistentsete superbakterite (MDR) vastu, põhjustades adhesioonil bakteriraku seina pöördumatut kahjustust [63].

Nagu varem mainitud, võivad SeNP-d nõrgendada kaubanduslikes toodetes tavaliselt esinevate keskkonnatoksiinide ja kemikaalide negatiivset mõju viljakusele ning nende kasulikku mõju võib näidata ka muude haiguste korral. Seleeni nanoosakesed võivad taastada tsüpermetriini (CYP) pestitsiidiga indutseeritud rottide neurotoksilisuse ja motoorseid puudujääke, leevendades maksas CYP metabolismist tingitud oksüdatiivset stressi, mis põhjustab ROS-i ja oksüdatiivse stressi [117]. SeNP-dega ravitud neurotoksilistel hiirtel ilmnesid normaalsed käitumistulemused, mis olid seotud GABA ja glutatiooni suurenenud tasemega ning MDA ja põletikuliste markerite (TNF- ja IL-1) madalama tasemega, hoides seeläbi ära liigse CYP-indutseeritud ergastuse. neuronaalne süsteem. Lisaks kaitsesid SeNP-d maksa ja neere laialdaselt kasutatava valuvaigisti atsetaminofeeni toksiliste mõjude eest, säilitades DNA terviklikkuse ja parandades maksa antioksüdantide võimet, mida toetasid histoloogiliselt vähenenud maksa oksüdatiivsed kahjustused ja taastatud maksa raku struktuur [62]. .

Huvitav on see, et hiljutises uuringus uuriti SeNP-de potentsiaalset valuvaigistavat toimet põletikuliste häirete korral, kuna põletik soodustab põletikuliste vahendajate vabanemist, mis ergutavad notsitseptiivseid neuroneid, põhjustades lokaalset põletikku ja valu [118]. Vaatamata SeNP-de põletikuvastasele toimele, mida toetasid vähenenud leukotsüütide arv ja põletikueelsed tsütokiinid, sealhulgas prostaglandiini-, TBAR- ja NOx-markerid, ei mõjutanud SeNP-d rotimudelite notsitseptiivset läve.

2.5. Seleeni nanoosakeste süntees

Organismile vajaliku seleenikoguse päevase vajaduse saab saavutada sel-rikastatud toiduainete, sealhulgas köögiviljade, teravilja ja liha söömisega; kuid seleeni igapäevast vajadust ei pruugita piisavalt rahuldada ainult toiduga tarbimise kaudu [119]. Võrreldes turul saadaolevate tavaliste Se lisandite vormidega, ületavad SeNP-d bioaktiivsuse ja toksilisuse poolest orgaanilisi ja anorgaanilisi Se vorme. SeNP-de võimalikku kasutamist vesiviljelus-, linnukasvatus- ja toidulisandite tööstuses silmas pidades võib SeNP-dest saada uudne Se-lisandi vorm [76]. SeNP-de sünteesimiseks on mitu võimalust, millest kõige levinumad tüübid on keemiline süntees, mis kasutab erinevaid reagente, ja biosüntees, mis hõlmab kapseldatud mikroelemendi tootmiseks taimi või mikroorganisme [120]. Keemilise metoodika jaoks on SeNP-de valmistamismeetodid ja mõlema sünteetilise metoodika iseloomustusmeetodid üldiselt standardiseeritud, kuid SeNP-de biosünteesi ettevalmistamine varieerub suuresti sõltuvalt kasutatavate taimede ja mikroorganismide tüübist, mida siin kokkuvõtlikult ja arutatakse.

SeNP-de valmistamiseks keemilise sünteesiga hõlmas enamikus uuringutes kasutatud standardprotokoll 1 ml 25 mM NaSe lahuse lisamist 4 ml sama kontsentratsiooniga glutatioonile (GSH), mis sisaldas 15 mg veise seerumi albumiini (BSA), pärast stabiliseeriva polümeeri lisamist ja pH reguleerimist väärtuseni 7,2 [41 117]. Väärib märkimist, et SeNP-de suurust ja pinnalaengut saab manipuleerida, muutes lahuse pH-d ja tootmisprotsessis kasutatavat BSA kogust [3, 121]. SeNP produkti sisaldav lõpplahus puhastati dialüüsiga topeltdestilleeritud vee vastu 4 päeva ja vesi asendati iga päev, et eraldada lõpptootest kõrvalsaadus GSH. Lõppsaaduse morfoloogiat ja identiteeti iseloomustati ja kontrolliti röntgendifraktsiooni abil, asetades väikese fosfovolframhappega (2 protsenti) värvitud proovi vaskvõrele ja vaadeldes proovi transmissioonielektronmikroskoopia (TEM) all. Teises valmistamismeetodis kasutati seleendioksiidi (SeO2), mis lahustati destilleeritud vees, mis sisaldas 0,2 protsenti polüvinüülpürrolidooni (PVP), et saada seleenhappe lahus, mis muutus jäävannis jahutamisel selgeks [118]. Jääkülma 0,1 mol/L redutseerija, kaaliumboorhüdriidi lisamine algatas SeO2 lahuse värvimuutuse selgest kollakasoranžiks, mis viitas SeNP-de moodustumisele. Sarnaselt eelnevalt mainitud iseloomustusmeetodile iseloomustati saadud SeNP-sid sisaldavat lahust seejärel dünaamilise valguse hajumise (DLS) ja elektroforeetilise valguse hajumise (ELS) tehnikate abil, et määrata zeta potentsiaalne väärtus ja pakkuda SeNP-de morfoloogiat. Kõrgem zeta potentsiaal olenemata märgist (st pluss /−) näitab osakeste stabiilsust ja see väljendub suurenenud vastupanuna agregatsioonile. Seda seletatakse zeta potentsiaali madalama väärtusega, mis tähendab, et atraktiivsed jõud võivad ületada osakestevahelise tõrjumise ning dispersioon võib puruneda ja moodustada väikeseid tükke/masse. Seetõttu on SeNP-de moodustumise ja stabiilsuse jaoks kriitilise tähtsusega sobiv zeta potentsiaalne väärtus [122].

SeNP-de biosünteesi jaoks kasutati mitmetes uuringutes keemilise sünteesiga sarnast tehnikat (kirjeldatud ülal), kuid selle asemel kasutati keemilise redutseerijana taimi ja askorbiinhapet [76,113,123]. Vees lahustuvad ja looduslikud polümeersed polüsahhariidid, nagu kitosaan, konjac-glükomannaan, kummiaraabik, karboksümetüültselluloos, taimedest saadud glükaan, nagu mustseen [109] ja Lentinus Edodes (shiitake seen) [114] ning taimejuured, sealhulgas Kasutati Withania somnifera [79], kuna need on suurepärased stabilisaatorid hajutatud kolloidsete SeNP-de sünteesil [123]. Selle protokolli alusel valmistatud seleeni nanoosakesed kasutasid seleenhappe lahust polüsahhariide, näiteks tselluloosi, sisaldavas segus, saades seleeni/tselluloosi vesisuspensiooni, mis segati askorbiinhappega. Askorbiinhappe lahus lisati aeglaselt Se / tselluloosi suspensioonile ja segati intensiivselt, kuni suspensiooni värvus muutus valgest telliskivipunaseks / oranžiks, kui Se / tselluloosi kolloidid ja SeNP-d hakkasid moodustuma. Lõppprodukti võib seejärel eraldada, puhastada dialüüsiga ja pesta vee ja 70% etanooliga, et eemaldada liigne askorbiinhape ja muud madala molekulmassiga kõrvalsaadused, seejärel kuivatada, kasutades pihustuskuivatusprotsessi, et eemaldada jääkniiskus.

Teises sarnases uuringus, milles uuriti SeNP-de antimikroobset toimet superbakterite vastu, kasutati kvertsetiini (Qu), mis on paljudes puuviljades, lilledes ja köögiviljades sisalduv oluline taimne flavonoid oma antibakteriaalsete omaduste tõttu, ning samuti atsetüülkoliini (ACh) neurotransmitterit tänu oma võimele kombineerida bakteriraku seinal oleva retseptoriga, soodustades seeläbi Qu-ACh-SeNP-de seondumist bakteritega [63]. Qu-ACh-SeNP-de sünteesimiseks segati NaSe metanoolis ja ACh kloriidis lahustatud Qu-ga äädikhappe juuresolekul 10 minutit külmades tingimustes. Pärast redutseerija naatriumboorhüdriidi lisamist segati segu intensiivselt. Lõplikku punast lahust tsentrifuugiti punase sademe kogumiseks, millele järgnes korduv pesemine PBS-ga, et saada lõplik kompleksne Qu-ACh-SeNP produkt.

SeNP sünteesil võib seleniiti moodustavate biogeensete SeNP-de bioloogiliseks vähendamiseks kasutada ka bakterirakulüsaate [124] või baktereid sisaldavat anaeroobset granuleeritud muda [3]. Selle protokolli etapid hõlmavad granuleeritud muda biokilede kogumist anaeroobsest mudakattega reaktorist, mis puhastab paberivabriku reovett, mida saab seejärel kasutada lahustuvate Se oksüanioonide mikroobseks muundamiseks lahustumatuks elementaarseks Seleks, mis liidetakse biogeensetesse SeNP-desse, mida kinnitab punast värvi aine. Mehaaniliselt sünteesisid bakterid SeNP-sid kas seleniidi denitrifikatsiooni teel, mis hõlmas nitraatreduktaase ja rakulisi kofaktoreid (esinevad E. coli-s), Se (IV) ühendite redutseerimisel, mis hõlmavad nitritireduktaase (esineb Rhizobiumis) ja selenaatreduktaasi, mis osaleb selenaadi või seleniidi redutseerimine redutseeritud tioolide, nagu GSH (esineb eukarüootsetes rakkudes, tsüanobakterites ja proteobakterite -, - ja -rühmades) poolt [60]. Sellel protsessil on potentsiaalne lisakasu, kuna see vähendab Se-ga saastunud sette heidet veekeskkonda, arvestades kasvavat muret veeloomade sel-mürgisuse pärast [57]. Huvitaval kombel leiti, et LC50 väärtuste võrdlemisel on biogeensed SeNP-d sebrakala embrüote puhul 32- korda vähem toksilised kui seleniit ja 10- korda vähem toksilised kui keemiliselt sünteesitud SeNP-d [3].

Hoolimata biogeensete SeNP-de madalamast toksilisusest võrreldes keemiliselt sünteesitud SeNP-dega, on selle sünteesiviisiga seotud loomupärane risk see, et bioreaktorisse võib selle kolloidse struktuuri tõttu jääda märkimisväärne kogus biogeenseid SeNP-sid, mis põhjustavad veekeskkonda sattumist. [3]. Sellegipoolest on biogeensed SeNP-d vähem toksilised ja madalama biosaadavusega rakuväliste polümeersete ainete olemasolu tõttu, mis vähendab nanoosakeste ja bioloogiliste organismide vahelisi koostoimeid. Erinevalt bioloogilise muda kasutamisest biogeensete SeNP-de tootmisel on teistes uuringutes kasutatud kalade organeid, näiteks lõpuseid [57]. Nendes uuringutes tsentrifuugiti homogeniseeritud kalade lõpuseid, et koguda supernatant, mis segati 200 ml 2M naatriumseleniidiga ja loksutati pidevalt 36 tundi. Pärast tsentrifuugimist kuivatati kogutud graanulid ja säilitati toatemperatuuril, et neid saaks hiljem purustada, moodustades toidulisandite jaoks vajaliku kolloidi.

Nagu eelnevalt mainitud, võib määratud SeNP-sid kasutada ravimi kohaletoimetamise süsteemina, et suurendada lasti selektiivsust haigete ja tervete rakkude vahel, kus SeNP-de süntees hõlmab sageli metallist nanopuuride, sealhulgas kulla kasutamist. See tootmisprotsess hõlmab kahte etappi: (i) kulla nanopuuride süntees ja (ii) seleenhappe ja faasimuutusmaterjalide (PCM), nagu lauriinhape, laadimine nanopuuridesse [64]. Esiteks muudetakse 45 mm suurused hõbedased nanokuubikud galvaanilise asendusreaktsiooni kaudu HAuCl4-ga kulla nanopuurideks (AuNC). Teiseks dispergeeritakse 1 ml AuNC-sid 0,5 ml metanoolis, mis sisaldab 0,3 g PCM-i (laurhapet) ja 0,2 g seleenhapet, mida segatakse temperatuuril 50 ◦C 5 tundi ja seejärel tsentrifuugiti kiirusel 14,000 p/min, et saada kulla nanopuuridesse kapseldatud SeNP-d, mida saab seejärel lõpptoote saamiseks uuesti dispergeerida 1 ml deioniseeritud vees. Samamoodi valmistati teises uuringus kahte tüüpi kvantmehaaniliste omadustega seleeni nanoosakesi, mis näitasid vähirakkudes kasvu pärssimist mitokondrite poolt vahendatud apoptoosi ja nekroosi esilekutsumise kaudu [125]. Veel üks uuring, milles uuriti vähiravimi, ruteeniumpolüpüridüüliga (RuPOP) konjugeeritud folaadi (FA) ja SeNP-de terapeutilist võimendust RuPOP-iga, mis toodab FA-RuPOP-SeNP-sid, mis sünteesiti sarnasel viisil, kasutades askorbiinhapet, naatriumseleniidi, ja polüsahhariidpolümeerid [116]. FA-retseptorid on vähirakkudes tavaliselt üleekspresseeritud, mis on omadus, mida saab kasutada vähiravimite väljatöötamisel, et hõlbustada FA-RuPOP-SeNP-de kohaletoimetamist ja omastamist vähirakkude poolt.

3. Järeldused
SeNP-de toidulisandid on näidanud mitmeid eeliseid põllumajanduses ja inimestes, olles paremad võrreldes traditsiooniliste Sel keemiliste vormidega. Seetõttu nähakse seda üha enam uuendusliku ja uudse alternatiivina. Arvestades toidus saadava seleeni antioksüdantseid omadusi, hõlmavad SeNP-dele omistatud eelised madalamat toksilisust, paranenud kasvuvõimet, paremat toitumiskvaliteeti, immuunfunktsioone, üldist paljunemisvõimet, oksüdatiivse stressi ja põletiku vähenemist, kuumastressi, neurotoksilisuse ja keskkonnasaasteainete suurenemist. resistentsus infektsioonide suhtes, abistav toime kemoteraapias, vähirakkude selektiivne apoptoos, vähiravimite selektiivne kohaletoimetamine ja antibakteriaalne toime superbakterite vastu.

Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada farmakoloogilise aktiivsuse ja ohutute annuste loomupäraseid bioloogilisi ja keskkonnamuutusi ning loomade ja inimeste erinevat (algtaseme) seleeni seisundit maailma eri piirkondades. Eespool mainitud eelised koos mitme sünteetilise rajaga, mida kasutatakse intensiivses põllumajanduses kasutamiseks kohandatud SeNP-de väljatöötamiseks ja potentsiaalsete ravimitena inimese patoloogiate raviks, muudavad selle Se vormi edasiste uuringute jaoks peamiseks kandidaadiks. Kuid lisaks piiratud toksilisuse andmetele on praegu vähe täielikke farmakokineetilisi andmeid, sealhulgas SeNP omastamine vs. poolväärtusaeg ja metabolism ning SeNP-de või metaboliidi kuhjumine kudedes vs. annus. Kui SeNP-de optimaalsete vormide jaoks on saadaval täielikum farmakokineetiline uuring, nõuab nende optimaalsete Se kohaletoimetamissüsteemide edasine testimine ulatuslikke tulevasi uuringuid inimestel, kasutades randomiseeritud kontrollkatseid.

Autori kaastööd:

Kontseptualiseerimine, PKW ja GA; tarkvara, AM, AA ja J.-YS; valideerimine, AA ja AM; uurimine, AA; ressursid, AA; andmete kureerimine, AA ja AM; kirjutamine – algse mustandi ettevalmistamine, AA ja AM; kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine, PKW, J.-YS ja GA; visualiseerimine, AM; järelevalve, PKW ja GA; rahastamise omandamine, PKW Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine:

Seda uurimistööd rahastas Austraalia Teadusnõukogu, grandi number "DP200102670" (antud PKW-le).

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:

Ei kehti uuringute puhul, mis ei hõlma inimesi ega loomi.

Tänuavaldused:

Täname Belal Chamit selle käsikirja mustandite lugemise ja kriitilise tagasiside eest.

Huvide konfliktid:

Autorid ei kinnita huvide konflikti.

Viited

Mojadadi, A.; Au, A.; Salah, W.; Witting, P.; Ahmad, G. Seleeni roll metaboolses homöostaasis ja inimese paljunemises. Toitained 2021, 13, 3256. [CrossRef] [PubMed]

2. Fordyce, FM Seleeni puudus ja mürgisus keskkonnas. In Essentials of Medical Geology; Springer: Berliin/Heidelberg, Saksamaa, 2013; lk 375–416.

3. Mal, J.; Veneman, WJ; Nancharaiah, YV; van Hullebusch, ED; Peijnenburg, WJGM; Vijver, MG; Objektiiv, PNL Seleniidi, biogeenselt ja keemiliselt sünteesitud seleeni nanoosakeste saatuse ja toksilisuse võrdlus sebrakala (Danio rerio) embrüogeneesiga. Nanotoksikoloogia 2017, 11, 87–97. [CrossRef] [PubMed]

4. Krysiak, R.; Kowalcze, K.; Okopie ´n, B. Selenometioniin võimendab D-vitamiini mõju kilpnäärme autoimmuunsusele eutüreoidsetel naistel, kellel on Hashimoto türeoidiit ja madal D-vitamiini tase. Pharmacol. Vabariik 2019, 71, 367–373. [CrossRef] [PubMed]

5. Wang, Y.; Gao, X.; Pedram, P.; Shahidi, M.; Du, J.; Yi, Y.; Gulliver, W.; Zhang, H.; Sun, G. Kodeerimise uuringus on suure toiduseleeni tarbimise ja keharasva vähenemise oluline seos. Toitained 2016, 8, 24. [CrossRef]

6. Talv, KH; Rayman, parlamendiliige; Bonnema, SJ; Hegedüs, L. Seleen kilpnäärmes – olulised teadmised arstidele. Nat. Rev. Endokrinol. 2020, 16, 165–176. [CrossRef]

7. Mutonhodza, B.; Rõõm, EJM; Bailey, EH; Lark, MR; Kangara, MGM; Broadley, MR; Matsungo, TM; Chopra, P. Seosed mulla, põllukultuuride, kariloomade ja inimese seleeniseisundi vahel Sahara-taguses Aafrikas: ulatuse ülevaade. Int. J. Food Sci. Technol. 2022, 57, 6336–6349. [CrossRef]

8. Wang, N.; Tan, H.-Y.; Li, S.; Xu, Y.; Guo, W.; Feng, Y. Mikrotoitainete seleeni täiendamine metaboolsete haiguste korral: selle roll antioksüdandina. Oksüdatiivne Med. Kamber. Longev. 2017, 2017, 7478523. [CrossRef]

9. Krjukov, GV; Castellano, S.; Novoselov, SV; Lobanov, AV; Zehtab, O.; Guigó, R.; Gladyshev, VN Imetajate selenoproteoomide iseloomustus. Science 2003, 300, 1439. [CrossRef]

10. Fontenelle, LC; Feitosa, MM; Freitas, TEC; Severo, JS; Morais, JBS; Henriques, GS; Oliveira, FE; Moita Neto, JM; Marreiro, DdN Seleeni staatus ja selle seos kilpnäärmehormoonidega rasvunud naistel. Clin. Nutr. Eur. Soc. Clin. Nutr. Metab. 2021, 41, 398–404. [CrossRef]

11. Santos, AdC; Passos, AFF; Holzbach, LC; Cominetti, C. Seleeni tarbimine ja glükeemiline kontroll normaalkaalulise rasvumise sündroomiga noortel täiskasvanutel. Ees. Nutr. 2021, 8, 696325. [CrossRef]

12. Dhillon, VS; Deo, P.; Fenech, M. Eesnäärmevähi juhtude plasma mikrotoitainete profiil on tervisliku kontrolli suhtes muutunud. Lõuna-Austraalias tehtud pilootuuringu tulemused. Vähid 2022, 15, 77. [CrossRef]

13. Stevens, J.; van den Brandt, PA; Goldbohm, RA; Schouten, LJ Seleeni staatus ja söögitoru- ja maovähi alatüüpide risk: Hollandi kohortuuring. Gastroenteroloogia 2010, 138, 1704–1713. [CrossRef]

14. Xue, G.; Liu, R. Seos toiduga seleeni tarbimise ja luu mineraalse tiheduse vahel USA elanikkonnas. Ann. Tõlk. Med. 2022, 10, 869. [CrossRef]

15. Kang, D.; Lee, J.; Wu, C.; Guo, X.; Lee, BJ; Chun, J.-S.; Kim, J.-H. Seleeni metabolismi ja selenoproteiinide roll kõhre homöostaasis ja artropaatiates. Exp. Mol. Med. 2020, 52, 1198–1208. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com