Abstraktne

Eesmärk

Selle uuringu eesmärk oli uurida kahe isomeerse fenüületanoidglükosiidi farmakokineetilisi omadusi.forsütiasiid A (FTA)jaakteosiid (ACH)-rottidel ja analüüsida nende koostoimeidsoolestiku mikrobiota. Eesmärk oli selgitada, kuidas peened struktuursed erinevused mõjutavad metaboolset käitumist ja mikrobiota reguleerimist, pakkudes asjakohaseid tõendeid.taimeekstrakt haiguste jaoksväljatöötamine ja funktsionaalsete koostisosade koostis.

meetodid

Kaksteist Sprague-Dawley (SD) rotti jagati juhuslikult kahte rühma ja neile manustati maosisese sondiga FTA või ACH. Vereproovid koguti etteantud ajahetkedel. Lähteühendite ja peamiste metaboliitide plasmakontsentratsioonidhüdroksütürosool (HT)jakohvhape (CA)- määrati kasutadeskõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC).

Veel 30 SD-rotti jaotati juhuslikult viide rühma: kontroll-, FTA 1-tunnine rühm (F_1), FTA 8-tunnine rühm (F_8), ACH 1-tunnine rühm (A_1) ja ACH-8-tunnine rühm (A_8). Umbsoole sisu koguti vastavatel ajahetkedel ja analüüsiti16S rRNA sekveneeriminehinnata mikrobiota struktuurseid nihkeid ja nende seoseid farmakokineetiliste parameetritega.

Tulemused

Mõlema lähteühendi üldine ekspositsioon oli pärast manustamist madal.ACH kokkupuude oli ligikaudu poole väiksem kui FTA. Kuigi I faasi metaboliidi HT farmakokineetilised kõverad erinesid FTA ja ACH vahel, olid nende plasmatasemed üldjoontes võrreldavad. Seevastu CA plasmatasemed olid oluliselt madalamad kui HT.

16S rRNA sekveneerimine näitas, et nii FTA kui ka ACH muutsid soolestiku mikrobiota struktuuri ja funktsiooni erineval määral. Suhteline arvukusVerrukomikroobia suurenes A_1, samal ajalLactobacillusaastal oluliselt rikastatudF_1jaBacteroidesaastal oluliselt rikastatudA_8(P < 0,05). Erinevalt rikastatud liigid korreleerusid mitmegaKEGGglükosiidide metabolismiga seotud teed.

Järeldus

Erinevusedramnoosi ühenduskohadFTA ja ACH vahelised erinevused aitavad kaasa nende erinevale farmakokineetilisele käitumisele. Mõlemad ühendid indutseerivad pärast intragastraalset manustamist soolestiku mikrobiotas mõõdetavaid struktuurseid ja funktsionaalseid muutusi. Rikastatud bakteritaksonid olid seotud mitmete glükosiidide metabolismi radadega, toetades aravimi ja mikrobiota kahesuunaline koostoimemudel.

Märksõnad:forsütiasiid A; akteosiid (verbaskosiid); farmakokineetika; soolestiku mikrobiota;fenüületanoidglükosiidid; ürdiekstrakt haiguste jaoks; glükosiidide metabolism

 

Cistanche ekstrakti toidulisandid seedimise ja elujõulisuse tagamiseks Hiinas

Kontrollige nimekirja

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Taust ja põhjendus (taimsete tervishoiu kasutajatele ja toidulisandite arendajatele)

Forsütiasiid A (FTA)on fenüületanoidglükosiid, mida leidub viljadesForsüütia suspensa. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud näitavad, et FTA-l on mitu bioloogilist toimet, sealhulgaspõletikuvastane, viirusevastane, antibakteriaalne, antioksüdant, hepatoprotektiivne ja neuroprotektiivneefektid. 111

Akteosiid (ACH)- tuntud ka kuiverbascoside-on looduslikult esinev vees lahustuv fenüületanoidglükosiid, mida leidub paljudes ravimtaimedes. See eksponeeribantioksüdant, kasvajavastane, põletikuvastane ja neuroprotektiivnetegevusi, võib parandada õppimist ja mälu ning näitab mitme eesmärgiga potentsiaali depressiivsete sümptomite leevendamisel. 2–32–32–3

FTA ja ACH onstruktuursed isomeerid. Mõlemad koosnevadkohvhape (CA), hüdroksütürosool (HT) ja ramnoos, mis on ühendatud keskse glükoosiühikuga ester- ja glükosiidsidemetega; need erinevad ainult ramnoosi kinnitusasendi poolest.

Tootearenduse seisukohast on see klassikaline probleem "sama valemiperekond, erinev käitumine".väikesed struktuurimuutused võivad põhjustada olulisi nihkeid:

suukaudne imendumine ja süsteemne kokkupuude,

metaboolsed konversioonimäärad,

jasuund ja suurusjärksoolestiku mikrobiota modulatsioonist.

 

2. Peamine teaduslik kontekst: madal läbilaskvus, madal kokkupuude ja "eelravimilaadne" käitumine

FTA ja ACH onhalb membraani läbilaskvusja on raskesti imenduvad läbi soolestiku, mille tulemuseks on madal süsteemne ekspositsioon in vivo. Nende suukaudne farmakokineetika näitab sageli halba imendumist. Teatatud absoluutne biosaadavus on ligikaudu~0,5% vabakaubanduslepingu puhulja~1% ACH jaoks. 4–64–64–6

Loodusliku toote farmakoloogias peetakse mõlemat sageli "eelravimi laadne": nende in vivo aktiivsus võib suuresti sõltuda soolestikust (eritimikrobiota juhitud) ainevahetus, mis vabastab aktiivsed aglükoonid või väiksemad fenoolid. 7–87–87–8

Pärast suukaudset manustamist võivad FTA ja ACH läbidadeglükosüülimine mikroobsete glükosidaaside poolttoota CA-d ja HT-d, mis seejärel sisenevad järgmistesse metaboolsetesse radadesse ja aitavad kaasa farmakoloogilistele toimetele. 9–109–109–10

See on otseselt seotud "Taimeekstrakt haiguste jaoks" tooteloogika: kui aktiivne toime sõltub mikrobiota muundamisest, siisformulatsiooni disainjasihtpopulatsiooni mikrobioomi varieeruvusmuutuvad tõhususe järjepidevuse määravateks teguriteks.

 

3. Materjalid ja meetodid (tõlgitud)

3.1 Reaktiivid

2,5% tribromoetanooli lahus (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (partii 230825) ja ACH (partii 231015), puhtus 98% või suurem (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipiin sisestandardina (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanool, atsetonitriil, fosforhape, sipelghape (Thermo Fisher Scientific, USA)

DNA puhastamise ja sekveneerimise reaktiivid (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB jne)

3.2 Instrumendid

Waters e2695-2489 HPLC; Mettler Toledo tasakaal; lämmastiku aurusti; keeris; kudede veski; Eppendorfi tsentrifuug; ultraheli puhastaja; elektroforees; PCR süsteem; Nanotilkade spektrofotomeeter; CO2 eutanaasia süsteem.

3.3 Loomad ja eetika

Nelikümmend kaks SPF isast SD-rotti (180–200 g) osteti ettevõttest Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. Eluase: 22 ± 2 kraadi, niiskus 60% ± 10%, vaba juurdepääs toidule ja veele. Loomad surmati CO2-anesteesia abil. Loomade protseduurid vastasid Hiina Meditsiiniteaduste Akadeemia ravimtaimede arendamise instituudi loomaeetika komitee heaolustandarditele (kinnitus:SLXD-20240625018).

3.4 Jugulaarveeni kanüülimine

Rotid anesteseeriti 2,5% tribromoetanooliga intraperitoneaalselt, kuni saavutati sügav anesteesia. Parem kägiveen paljastati ja kanüüliti polüetüleentoruga (ID 0, 5 mm, OD 1, 0 mm), sisestati 2, 0–2, 5 cm südame poole, kinnitati, tunneliti subkutaanselt dorsaalsesse väljumiskohta ja haav õmmeldi infektsiooniriski vähendamiseks jooddesinfitseerimisega.

 

 

 

Märkus: A. Venni diagramm FTA rühma jaoks; B. Venni diagramm ACH rühma jaoks; C. Liigiline koosseis varjupaiga tasandil; D. Liigiline koosseis perekonna tasandil; E. Firmicutide suhteline arvukus igas rühmas; F. Bacteroidetes'i suhteline arvukus igas rühmas;
G. Proteobakterite suhteline arvukus igas rühmas; H. aktinobakterite suhteline arvukus igas rühmas; I. Verrucomicrobia suhteline arvukus igas rühmas; J. G- ja G+ bakterite suhe igas rühmas; KB tähistab kontrollrühma (st 0 h rühma); **P < 0,01 võrreldes kontrollrühmaga.

 

3.5 Farmakokineetiline uuring

Kaksteist SD rotti randomiseeriti kahte rühma (n=6): FTA rühm ja ACH rühm. Enne annustamist jäeti söömata 12 tundi (vesi lubatud). Rotid said FTA või ACH sondi kaudu kell202,57 mg·kg⁻¹. Veri (0,3–0,5 ml) koguti 5, 10, 15, 30, 45 minuti pärast; 1, 2, 3, 6, 9, 12 ja 24 tundi kanüüli kaudu. Proovid antikoaguleeriti hepariiniga, tsentrifuugiti 4 kraadi juures (4680 p/min-1 10 min; raadius 10,1 cm). Plasmat hoiti -80 kraadi juures.

3.6 HPLC tingimused

Veerg: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Liikuv faas: 0,1% fosforhape vees (A) / atsetonitriil (B)

Vooluhulk: 0,8 ml-min-1; kolonni temperatuur 30 kraadi

Süstimine: 20 μL; tuvastamise lainepikkus: 230, 235 nm

Gradienti kirjeldatud nagu lähtetekstis.

3.7 Plasmaproovide töötlemine

200 μL plasma + 20 μL IS + 800 μL sadestamislahustit (1% sipelghape-atsetonitriil). Keeris 3 min; tsentrifuugige 4 kraadi juures (12 700 p/min-1, 10 min). Supernatant aurustati lämmastiku keskkonnas kuivaks; jääk lahustati 200 µl metanoolis, segati keerisega ja tsentrifuugiti uuesti; supernatant süstiti.

3.8 Meetodi valideerimine

Lahused valmistati kindlaksmääratud kontsentratsioonides; Hinnati spetsiifilisust, lineaarsust, täpsust/täpsust (RSD ja RE 15% piires), korratavust, stabiilsust (toatemperatuur kuni 24 tundi) ja taastumist (umbes 97,87–103,68% keskmine; vastuvõetav vahemik 85–115%).

3.9 Umbsoole sisaldus 16S rRNA sekveneerimine

Kolmkümmend rotti jaotati juhuslikult 5 rühma: kontroll, F_1, F_8, A_1, A_8. Umbsoole sisu (0,2 g) koguti ja DNA ekstraheeriti, kasutades MagBeads FastDNA Kit for Soil. PCR amplifikatsioon oli suunatud 16S V3-V4 piirkonnale, kasutades praimereid 338F ja 806R. Tooted puhastati, kvantifitseeriti, ühendati ja sekveneeriti Illumina NovaSeq (2 × 250 bp) abil järjestuse pakkuja kaudu.

3.10 Bioinformaatika ja statistika

QIIME2 (v2024.5) demultipleksimiseks, praimeri kärpimiseks, DADA2 müra vähendamiseks, ASV genereerimiseks; annotatsioon Greengenes2 kaudu. Beeta mitmekesisus Bray–Curtise ja NMDS-i kaudu; PERMANOVA ja ANOSIM rühmaerinevuste jaoks; LEfSe diferentsiaaltaksonite jaoks; PICRUSt2 KEGG funktsionaalseks ennustamiseks; SPSS statistiliste testide jaoks.

 

Cistanche suukaudne vedelik seedimise ja elujõulisuse tagamiseks

4. Tulemused

4.1 Analüütilise meetodi toimivus

Standardkõverad olid lineaarsed (r > 0,999). Spetsiifilisus oli vastuvõetav ilma plasmamaatriksi sekkumiseta; täpsus ja täpsus vastasid bioanalüütilistele nõuetele. Korratavus, stabiilsus ja taastumine olid kõik nõutud piirides.

4.2. FTA ja ACH farmakokineetilised omadused

Pärast sondi manustamist saavutasid mõlemad lähteühendid kiiresti maksimumi ja säilitasid madalad plasmakontsentratsioonid. Peamised tähelepanekud:

FTA plasmakontsentratsioon oli ~ 2 × ACH, kuid mõlemad olid alla nende ühise metaboliidi kokkupuuteHT.

HT näitas mitme tipu ja pikaajalist kokkupuudetmõlemas rühmas, kuid kõverad olid erinevad:

FTA rühmas saavutas HT tipptaseme kiiresti ~ 0, 08 tunnil, kõikus tipu lähedal, lisapiikidega umbes 3 tundi ja 12 tundi.

ACH rühmas näitas HT tüüpilist topeltpiigi mustrit: esimene tipp ~0,08 h; peamine tipp umbes ~ 3 h, millele järgneb kõrge kontsentratsiooniga platoo.

CA kontsentratsioonid olid äärmiselt madalad, avastamispiiri lähedal.

Kui parameetrid arvutati (mitteosaline analüüs, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4 korda ACH omast (P < 0,001)

FTA AUC(0–∞) oli ~6 korda suurem kui ACH (P < 0,01)

FTA Cmax oli ~ 4 korda suurem kui ACH (P < 0,001)

FTA-l oli pikem MRT ja kõrgem Vz / F kui ACH (P <0, 05), mis viitab pikemale elukohale ja laiemale levikule.

Mõju teadus- ja arendustegevusele (täiendage ettevõtteid):Isegi sama koostisaineklassi isomeeride puhul ei ole "annuse ekvivalentsus" garanteeritud. Kui toode on suunatud süsteemse kokkupuutega seotud tulemustele (nt neuroprotektsiooniga seotud signaalimine),FTA-sarnased struktuurid võivad tekitada suuremat kokkupuudet vanematega; kui toimed sõltuvad peamiselt metaboliidi HT ja mikrobiota tsüklilisusest,stabiilsele HT genereerimisele suunatud koostisvõib olla olulisem kui ainult vanema AUC.

4.3 Mikrobioota mitmekesisuse muutused

Järjestuse sügavus oli piisav; miljonid lugemised tekitasid eeldatava pikkusega ASV-sid.

Alfa mitmekesisus (Chao1):

ACH: 1 tund suurenes märkimisväärselt (+34.2%), naasis algtasemele 8 tunni pärast

FTA: 1 tund vähenes oluliselt (-19, 6%), naasis algtasemele 8 tunni pärast

Shannoni mitmekesisuse muutused olid üldiselt väikesed, kergelt tõustes 1 tund pärast ACH-d.

Beeta mitmekesisus (NMDS, Bray-Curtis):
Rühmad eraldusid selgelt, ravirühmade vahel esines olulisi erinevusi (P < 0,001). Aja jooksul muutusid erinevused selgemaks.

4.4 Mikrobioota koostis (perekonna ja perekonna vahetused)

Varjupaiga tasemel:

FTA: Firmicutes suurenes 1 tunni pärast, seejärel vähenes 8 tunni võrra; Bakteroidiidid vähenesid ja suurenesid.

ACH: Firmicutes vähenes pidevalt; Bakteroidiidid suurenesid pidevalt.

Proteobakterid vähenesid ja suurenesid mõlemas.

Verrucomicrobia tõusis seejärel langes ACH-s, stabiilne FTA-s.
Suhe (proteobakterid+bakteroididid)/kindlad (proteobakterid+bakteroididid)/kindlad (proteobakterid+bakteroididid)/firmicutes näitas „alla ja üles” suundumust mõlemas võrreldes kontrolliga.

Taksonite rikastamise tasemel:

A_1:Verrukomikroobia suurenes (kui Akkermansia võttis mõned proovid)

F_1:Lactobacillus rikastatud

A_8:Bakteroididega rikastatud (P < 0,05)

Tarbijale suunatud mõju (taimne määrus):Need nihked viitavad erinevatele "mikrobioomi reaktsioonistiilidele" mõne tunni jooksul pärast allaneelamist. See võib osaliselt selgitada, miks inimesed teatavad erinevatest seede- ja süsteemsetest reaktsioonidest erinevatele PhG-rikastele ürdiekstraktidele.

4.5 Kaasesinemise võrgustik ja funktsionaalne ennustamine

Microbial network analysis showed modularity (>0,5) ja ravi muutis ühenduste ja sõlmede arvu:

F_1/F_8: vähem sõlmi ja ühendusi → nõrgenenud interaktsioonid

A_1: rohkem seoseid, kuid suurem negatiivne korrelatsioon → potentsiaalselt suurem konkurents

KEGG-ga seotud korrelatsioonid viitasid rikastatud taksonitele, mis on seotud glükaani ja glükosiidide metabolismi radadega, toetades ideed, etmikroobid osalevad deglükosüülimises ja allavoolu transformatsioonis, mis seejärel mõjutab plasma metaboliitide profiile.

 

5. Arutelu

Soolestiku mikrobioota võib mõjutada ravimite imendumist ja farmakokineetikat ensüümide vahendatud metabolismi kaudu enne imendumist ja enterohepaatilise tsükli kaudu. 11–1211–1211–12 Fenüületanoidglükosiidid on tüüpilised looduslikud tooted, mille suukaudne biosaadavus ja efektiivsus võivad suuresti sõltuda mikrobiota "aktiveerimisest". 13–1713–1713–17

See uuring näitas:

Vanemate kokkupuude erineb märgatavaltFTA ja ACH vahel, kuigi need on isomeerid.

HTkuvab mitme tipu ja pikaajalise särituse mustrid, mis viitab võimalikuleenterohepaatiline vereringeja mikrobiota vahendatud dekonjugatsiooni/reabsorptsiooni tsüklid. 25,29–3025,29–3025,29–30

CA kokkupuude on palju madalam kui HT, mis võib olla tingitud vähesest imendumisest ja/või kiirest konjugatsioonist (glükuronidatsioon/sulfatsioon) pärast imendumist. 18–1918–1918–19

Mikrobioota muutused FTA ja ACH vahel erinevad, sealhulgas Lactobacillus'e (F_1) ja Bacteroides'i (A_8) rikastamine, taksonid, mida sageli seostatakse glükosiidide hüdrolüüsiga seotud glükosidaasi aktiivsusega. 888

Miks on see haiguste ravimtaimede ekstrakti puhul oluline?

Kui teie toote kavandatud eelised hõlmavadpõletikuvastane, maksa toetav, kognitiivne tugi või mikrobioomi tugi, siis ei piisa "akteosiid/verbaskosiid" märgistamisest üldise toimeainena. Theisomeeri, sideme tüübi ja mikrobioomi interaktsioonivõib muuta nii farmakokineetikat kui ka funktsionaalseid tulemusi.

Ettevõtete jaoks toetavad need andmed toodete eristamist"mikrobiota aktiveeritud fenüületanoidglükosiidid"ja projekteerimineformulatsioonid ja väitedpidades silmas mikrobioomi kaasamist.

 

6. Strateegiline integratsioon: kuhu Cistanche sobib

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) on traditsioonilises kasutuses laialt tuntud kui"Kõrbe ženšenn"ja on positsioneeritud kaasaegsetel heaoluturgudel selliste hüvede poolest naguneerude toniseeriv tugi, immuunsuse toetamine, vananemisvastane antioksüdantide tugi, kõhukinnisuse leevendamine, südame-veresoonkonna ja neuroloogilise tervise tugijne (tööstuse/brändihariduse lehe sisu WECISTANCHE URL-i kaudu).

Koostisainete teaduse seisukohast on Cistanche ka rikasfenüületanoidglükosiidid, sealhulgasakteosiid/verbaskosiidja sellega seotud ühendid - paigutades selle samasse laiemasse mikrobiotaga interakteeruvate glükosiidide klassi, mida käsitletakse selles artiklis. See muudab Cistanche praktiliseks "silla koostisosaks":

mikrobiotasõbralikud ravimtaimede ekstraktid,

"pehme päevaregulatsiooni" tooted seedimist ja elujõudu suurendavad,

javirna kujundusedkombineeridesForsüütiaPhG-d + Cistanche PhG-d mitme sihtmärgi positsioneerimiseks (nt antioksüdant + soolestiku mugavus + elujõud).

SEO märksõnade variandid (tootelehtede/blogide jaoks):

Ürdiekstrakt soolestiku tervise ja kõhukinnisuse toetamiseks (Cistanche + PhGs)

Põletikuvastase toimega ürdiekstrakt (forsütiasiid A + akteosiid)

Kognitiivse ja neuroprotektsiooni toetav ürdiekstrakt (akteosiid/verbaskosiid)

Maksakaitse ürdiekstrakt (PhG-d + mikrobiota-maksa telg)

Immuunsuse reguleerimise ürdiekstrakt (PhG polüsahhariidi sünergia positsioneerimine)

(Märkus: hoidke väited vastavuses teie sihtturu eeskirjadega, nt struktuuri/funktsiooni väited vs haigusravi väited.)

 

7. Järeldus

Kuigi FTA ja ACH on struktuursed isomeerid, erinevad nende farmakokineetilised käitumised rottidel oluliselt. Need erinevused viitavad sellele, et soolestiku mikrobiota võib avaldada selektiivseid metaboolseid eelistusi, mis on tingitud ramnoosi sidemete erinevatest positsioonidest keskses glükoosiühikus. Mikrobioomianalüüs näitab lisaks, et nii FTA kui ka ACH võivad soolestiku mikroobide koostist erinevalt reguleerida, rikastades taksoneid glükosiidide metabolismi potentsiaaliga. Funktsionaalne ennustus viitab sellele, et iga rühma peamised rikastatud liigid korreleeruvad erinevate KEGG radadega. See struktuursetest erinevustest tingitud mikrobioota ja funktsionaalsete radade erinevus võib olla täheldatud farmakokineetiliste erinevuste sügavam põhjus. Tulevased uuringud peaksid isoleerima ja kinnitama peamiste taksonite funktsioonid, et tuvastada probiootilised ressursid, mis võivad selliste looduslike toodete metabolismi optimeerida.

 

Viited

Gong LH, Wang C, Zhou HL jt. Forsythiaside A farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste omaduste ülevaade.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J jt. Verbaskosiid: antidepressiivsete omadustega neuroprotektiivsed fenüületanoidglükosiidid.Fütomeditsiin. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Edusammud akteosiidi farmakoloogiliste mõjude ja koostise väljatöötamisel.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH jt. Forsütiasiidi LC-MS/MS määramine roti plasmas ja rakendamine farmakokineetikas.J kromatograaf B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W jt. Akteosiidi farmakokineetika, biojaotumine, eritumine ja plasmavalkudega seondumine rottidel.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Lianhua Qingweni kapsli mitmekomponendiline farmakokineetika: Forsüütiast pärinevad komponendid. Lõputöö. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY jt. Ginsenosiidiühendi K vähivastased omadused ja rakendused.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY jt. Soolestiku mikrobiota kui taimsete bioaktiivsete ainete tõhusust suurendav tegur.Fitoteraapia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY jt. Forsytosiidi A in vitro inimese fekaalse mikroobi metabolism.Fitoteraapia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF jt. Akteosiidi metaboliitide tuvastamine roti uriinis UPLC-QTOF-MS/MS abil.J kromatograaf B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM jt. Soolestiku mikrobioomist pärinevad hüdrolaasid looduslike toodete metabolismis.Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Soolestiku mikrobiota moduleerib ravimite farmakokineetikat.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX jt. Ehhinakosiid pärsib kolorektaalse vähi metastaase soolestiku mikrobiota ja PI3K / Akt kaudu.J Etnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhangi peakorter jt. Forsütiasiid A nõrgendab LPS-i põhjustatud mastiiti autofagia ja soolestiku mikrobiota abil.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC jt. Fenüületanoolglükosiid alatesCistanche tubulosanõrgendab maksafibroosi soolestiku mikrobiota-maksa telje kaudu.Farmaatsiatooted. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Žernakova A, Fu JY. Ravimite ja soolestiku mikrobiomi koostoime.Soolestik. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S jt. Soolestiku mikrobiota ja taimsete ravimite koostoime.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F jt. Fenoolhapete imendumine inimestel pärast kohvi joomist.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L jt. Kohvi klorogeenhapete ja rohelise tee flavan-3-oolide biosaadavus.Toitained. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Kiraalsete ravimite stereoselektiivse farmakokineetika edusammud.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH jt. Fenobarbitaali induktsiooni mõju stereoselektiivsele glükuronidatsioonile.Zhejiang Univ J (meditsiiniline teadus). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D jt. Hüdroksütürosooli/türosooli SCFA atsüülestrite mikroobne hüdrolüüs.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO jt. Akteosiid kui multifunktsionaalne looduslik glükosiid.Põletikufarmakoloogia. 2025.

Wang GN. Forsütiasiidi imendumine ja metabolism. Lõputöö. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ jt. Enterohepaatilise vereringe tagajärjed.Clin Farmakokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Soolestiku mikrobiota biotransformatsioon ürtidest saadud loodustoodetes.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL jt. Ligustiliidi PK ja metabolism.Drug Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Valgu sidumise tähtsus PK/PD puhul.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK jt. Mikroobne glükuronidaasi inhibeerimine ja CPT-11 toksilisus.Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK jt. -glükuronidaasi inhibeerimine kaitseb hiiri NSAID-i enteropaatia eest.Xenobiotica. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M jt. Penkonasooli enantiomeerid mõjutavad soolestiku mikrobiotat.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M jt.Akkermansia muciniphilakui järgmise põlvkonna kasulikud mikroorganismid.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G jt. Aktinobakterid ja soolestiku homöostaas.Dig Liver Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF jt. Molekulaarökoloogilise võrgustiku analüüsid.BMC bioinformaatika. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ jt. Võrgu järgnevus ja konkurents muutmisel.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA jt. Soolestiku mikrobiota mõju ravimite metabolismile ja tulemustele.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.