Osa 2: Suguline ebavõrdsus surnud doonori neerusiirdamise juurdepääsul neeruhaiguse tõttu

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Tulemused

Uurimispopulatsioon

Kokku kaasati analüüsi 1478037 patsienti (joonis 1). Pärast hoolduse KRT alustamist oli ootenimekirjas kokku 271 111 (18 protsenti ) (7,5 100 inimaastast) keskmise jälgimisperioodi jooksul 1,6 (kvartiilide vahemik [IQR], 0.5-3,6) aastat ja 89 574 (6 protsenti) läbisid surnud doonorineeru siirdamine(2,1 100 inimaastast) 2,1 (IQR 0.7-4.3) aasta mediaanjälgimise ajal. Kokku oli 81 444 patsienti (30 protsenti ootenimekirjas olevatest patsientidest) enne hooldusravi alustamist. Algnäitajad erinesid meeste ja naiste vahel üldises kohordis (täiendav tabel 1). Neerupuudulikkusega patsiente oli rohkem mehi (57 protsenti) ja üldiselt oli meestel suurem keskmine südamehaiguste arv kui naistel (täiendav tabel 1).

Uurisime meeste ja naiste omadusi neerupuudulikkuse tekkimise ajal neerupuudulikkuse omistatud põhjuste järgi (tabel 1). Naised olid neerupuudulikkuse ilmnemise ajal meestest vanemad kõigi selle põhjuste tõttuneerupuudulikkusvälja arvatud GN ja tüüp 1diabeetüldises kohordis (tabel 1). II tüüpi diabeedist tingitud neerupuudulikkusega patsientidel esines neerupuudulikkuse alguses kõige rohkem kardiovaskulaarseid kaasuvaid haigusi. Keskmine arvsüdame-veresoonkonnakaasuvate haiguste esinemissagedus oli meestel statistiliselt oluliselt kõrgem kui naistel kõigi neerupuudulikkuse põhjuste osas kogu kohordis, välja arvatud I tüüpi diabeet. Kunagi ootenimekirja registreeritud meeste ja naiste omadused on esitatud lisatabelis 2.

Seos seksi ja ootenimekirja vahel

Korrigeerimata analüüsis oli ootenimekirjade üldine määr naiste puhul 6,5 100 inimaasta kohta versus 8,3 meeste puhul 100 inimaasta kohta. Naistel oli neerusiirdamise ootenimekirja sattumise oht väiksem (riskisuhe [HR], {{20}},80; 95-protsendiline usaldusvahemik [95% CI], 0,79–0,81) võrreldes meestega (tabel 2) . Meie täielikult kohandatud mudelis jäi naiste juurdepääs ootenimekirjale meestega võrreldes madalamaks (HR, 0,89; 95 protsenti CI, 0,89 kuni 0,90, täielikult kohandatud, tabel 2).

Testisime ja leidsime statistiliselt olulise koostoime vahelseksja omistas neerupuudulikkuse põhjuse meie täielikult kohandatud mudelis (P<0.001)for the="" outcome="" of="" waitlisting.="" in="" stratified="" analysis,="" we="" found="" that="" in="" patients="" with="" kidney="" failure="" attributed="" to="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" women="" were="" waitlisted="" at="" a="" rate="" of="" 4.0="" per="" 100="" person-years="" compared="" with="" 7.0="" per="" 100="" person-years="" in="" men.="" in="" the="" fully="" adjusted="" model,="" women="" with="" kidney="" failure="" attributed="" to="" type="" 2="" diabetes="" had="" 27%lower="" access="" to="" the="" waitlist(hr,0.73;95%="" ci,="" 0.72="" to="" 0.74)compared="" with="" men="" with="" kidney="" failure="" attributed="" to="" type="" 2="" diabetes="" (figure="" 2).="" in="" contrast,="" among="" those="" with="" the="" cystic="" disease,="" women="" were="" waitlisted="" at="" a="" rate="" of="" 36.2="" per="" 100person-years="" compared="" with="" 36.9="" per="" 100="" person-years="" in="" men.="" in="" a="" fully="" adjusted="" analysis,="" women="" had="" a="" higher="" hazard(hr,1.06;95%="" ci,="" 1.03="" to="" 1.09)of="" waitlist="" access="" compared="" with="" men="" (figure="" 2).="" the="" observed="" sex="" disparities="" in="" access="" to="" waitlisting="" were="" similar="" in="" the="" pre-and="" post-kas="" eras="" (table="">

Seos sugu ja surnud – doonorneeru siirdamise vahel kõigi neerupuudulikkusega patsientide seas

Üldine juurdepääs surnud doonori neerusiirdamisele alates esimese hooldusravi KRT kuupäevast oli korrigeerimata ja kohandatud mudelites naistel madalam kui meestel (tabel 2). Naistele siirdati 1,9 inimest 100 inimaasta kohta, võrreldes 2,2 inimese eluaastaga meestel. Toimus statistiliselt oluline koostoime (P<0.001)between sex="" and="" attributed="" cause="" of="" disease="" for="" deceased-donor="" kidney="" transplantation="" as="" an="" outcome.="" among="" those="" with="" kidney="" failure="" attributed="" to="" type="" 2="" diabetes,="" women="" had="" 27%lower="" access="" compared="" with="" men(hr,0.73;95%ci,="" 0.71="" to="" 0.75,="" figure="" 2),="" but="" these="" sex="" disparities="" were="" not="" observed="" in="" those="" with="" the="" cystic="">

Seos seksi ja surnud – doonori neerusiirdamise vahel patsientidel, kes on pärast KRT-d ootenimekirja kantud

Kokku oli 189 667 patsienti (70 protsenti kõigist ootenimekirjas patsientidest) pärast KRT hooldusravi alustamist ajavahemikus 1. jaanuar 2005 kuni 31. detsember 2017 (joonis 1). Nendest abikõlblikest patsientidest siirdati uuringuperioodi jooksul surnud doonorilt neerud 61 507-le. Korrigeerimata ja kohandatud mudelites oli naistel surnud doonori neeru siirdamise oht meestega võrreldes väiksem (täiendav tabel 3).

Siiski esines statistiliselt oluline koostoime (P<0.001) between="" sex="" and="" attributed="" cause="" of="" kidney="" failure="" for="" the="" outcome="" of="" deceased-donor="" kidney="" transplantation="" after="" waitlisting.="" among="" those="" with="" kidney="" failure="" attributed="" to="" type="" 2="" diabetes,="" women="" were="" transplanted="" at="" a="" rate="" of="" 8.4="" out="" of="" 100="" person-years="" compared="" with="" men,="" who="" were="" transplanted="" at="" a="" rate="" of="" 9.6="" out="" of="" 100="" person-years.="" in="" an="" adjusted="" analysis="" of="" those="" with="" kidney="" failure="" attributed="" to="" type="" 2="" diabetes,="" women="" had="" 11%="" lower="" access="" to="" deceased-donor="" kidney="" transplantation="" compared="" with="" men="" (hr,="" 0.89;95%ci,="" 0.86="" to="" 0.92)(figure="" 3).="" conversely,="" among="" those="" with="" kidney="" failure="" attributed="" to="" cystic="" disease,="" the="" absolute="" rate="" of="" deceased-donor="" kidney="" transplantation="" after="" waitlisting="" for="" women="" was="" 14.9="" out="" of="" 100-person="" years="" compared="" with="" 14.1="" out="" of="" 100-person-years="" for="" men.="" in="" a="" fully="" adjusted="" analysis,="" women="" and="" men="" with="" cystic="" disease="" had="" similar="" access="" to="" deceased-donor="" kidney="" transplantation="" after="" waitlisting="" (figure="">

Tundlikkuse analüüs

Tulemused olid sarnased pärast konkureerivate surmariskide ja elusdoonori siirdamise arvessevõtmist.

Lisaks leidsime oma kohandatud mudelites vanuse ja soo vahelise koostoime (P<0.001), such="" that="" the="" disparities="" in="" waitlisting="" and="" deceased-donor="" kidney="" transplantation="" after="" the="" first="" krt="" were="" most="" pronounced="" for="" older="" women="" who="" had="" type="" 2="" diabetes="" as="" the="" attributed="" cause="" of="" kidney="">

Kui jätsime välja need, mis olid loetletud siirdamiseks enne KRT esmase hoolduse kuupäeva, jäid erinevused ootenimekirjades ja siirdamises pärast esimest neerupuudulikkust soo järgi kõige selgemini II tüüpi diabeediga patsientide seas.

Arutelu

Selles uuringus leidsime, et sooline ebavõrdsus ootenimekirjade juurdepääsul ja surnud doonori neerusiirdamisel varieerus sõltuvalt neerupuudulikkuse põhjustest. Kuigi leidsime soopõhiseid erinevusi juurdepääsul ootenimekirjale mitme neerupuudulikkuse põhjuse korral, esines pärast ootenimekirja kandmist erinevusi surnud doonori neeru siirdamise juurdepääsus ainult naistel, kelle neerupuudulikkus oli tingitud II tüüpi diabeedist. Vastupidi, juurdepääs ootenimekirjale või surnud doonori neerusiirdamisele pärast ootenimekirja kandmist oli naistel sarnane või kõrgem kui tsüstiliste või muudel neerupuudulikkuse põhjustel meestel. Usume, et need andmed täiendavad meie eelteadmisi sooliste erinevuste kohta neerusiirdamise juurdepääsul ja tuvastavad II tüüpi diabeedist tingitud neerupuudulikkusega naised kui eriti ohustatud populatsioon.

II tüüpi diabeediga patsientidel on kõrgem kardiovaskulaarne risk (23) ja neil, kellel on piisavalt raske diabeet, et olla neerupuudulikkuse põhjuseks, on tõenäoliselt kõrgeim kardiovaskulaarne risk kõigist neerupuudulikkusega patsientide alarühmadest. Seda toetab meie tähelepanek, et II tüüpi diabeedist tingitud neerupuudulikkusega patsientidel oli neerupuudulikkuse tekkimise ajal kõige rohkem kardiovaskulaarseid kaasuvaid haigusi ja kõrgeim KMI. Siiski ei täheldanud me naistel suuremat kardiovaskulaarsete haiguste esinemissagedust kui meestel. Samuti ei leidnud me pärast teadaolevate kardiovaskulaarsete kaasuvate haiguste arvessevõtmist suurt nõrgenemist täheldatud soolistes erinevustes surnud doonori neerusiirdamise juurdepääsul. Seega oletame, et naisi, kelle haigusseisundid on seotud kõrge kardiovaskulaarsete haigustega (näiteks II tüüpi diabeediga), võib pidada meestega võrreldes vähem siirdamiseks sobivaks, isegi kui südame-veresoonkonna haiguste tegelik koormus on sarnane või madalam kui meestel. Võrdluseks võib öelda, et tsüstiliste põhjuste tõttu neerupuudulikkusega naistel esines ka kardiovaskulaarseid kaasuvaid haigusi vähem kui meestel, kuid neil naistel oli parem juurdepääs ootenimekirjale ja surnud doonori neerusiirdamisele kui meestel, mis toetab võimalust, et tajutav risk võib mõjutada rolli soolistes erinevustes, mida täheldasime diabeediga naiste puhul.

Newman et al. (24) teatasid ka, et diabeediga naistel ja patsientidel oli pärast ootenimekirja registreerimist suurem risk haiglaravile sattuda. Spekuleerime, et diabeedist tingitud neerupuudulikkusega naistel ja vanematel naistel, kellel on muud neerupuudulikkuse mittetsüstilised põhjused, võib olla suurem risk siirdamisele juurdepääsu viivitamiseks ägedate haiguste või haiglaravi järgselt vabanemise tõttu. Neerupuudulikkuse alguses olid naised meestest vanemad kõigi neerupuudulikkuse põhjuste osas, välja arvatud I tüüpi diabeet ja GN. Arvestades naiste vanemat vanust neerupuudulikkuse tekkimise ajal ning väljakujunenud seost neeruhaigusega patsientide vanuse ja nõrkuse vahel (25), võib nõrkus olla ka oluline tegur, mis soodustab soolisi erinevusi juurdepääsul surnud doonorile neerusiirdamisele. . Teadaolevalt on nõrkus naiste seas rohkem levinud ja seda seostati varem ootenimekirja sattumise väiksema tõenäosusega (26-31). Eelnev uuring näitas ka, et sooga seotud erinevused siirdamise juurdepääsul on eriti silmatorkavad vanematel naistel (7), mida kinnitasime oma uuringus. Me oletame, et erinevused vanemate naiste ja vanemate meeste tajutavas või tegelikus nõrkuses võivad meie leidudele kaasa aidata (28). Meie uuring on aga piiratud USRDS-i nõrkuse hindamise puudumise tõttu.

Teist tüüpi siirdamise ebavõrdsust soodustav tegur võib II tüüpi diabeedi ja neerupuudulikkusega naiste rasvumine olla. Üldises kohordis ja ootenimekirjas olevatel naistel oli 2. tüüpi diabeediga naistel KRT alustamise ajal kõrgeim KMI, mis võib takistada siirdamist (8, 18) isegi pärast ootenimekirja kandmist. Kuid meie analüüsid kohandasid KMI-d neerupuudulikkuse alguse ajal ja seega ei selgita keha suurus tõenäoliselt meie tähelepanekuid täielikult.

Meie uuringu tugevused hõlmavad riiklikult esindusliku kohordi kasutamist, millel on piisav võimsus, et tuvastada mõju modifikatsiooni olemasolu. Piirangud hõlmavad administratiivsete andmete kasutamist ja üksikasjalikumate kliiniliste andmete puudumist kaasuvate haiguste raskusastme, võimaliku segaduse ja kaasuvate haiguste ja muude ühismuutujate erineva vale klassifitseerimise kohta meie uuringus soo järgi. Meil puuduvad andmed neerusiirdamise hindamiseks suunamise ja abikõlblikkuse määramise aja kohta. Lisaks võivad esineda väikesed kõrvalekalded, võttes arvesse, et oleme koostanud uuringu jaoks juhtumi KRT-ga patsientide rühma (mitte ootenimekirjas olevate isikute rühma). Lõpetuseks tunnistame, et 2014. aasta KAS võib mõjutada soolist erinevust surnud doonori neerusiirdamise vahel ning väärtuslikud on edasised analüüsid, mis piirduvad KAS-i järgse ajastuga.

Kokkuvõtteks võib öelda, et soolised erinevused ootenimekirjades ja siirdamises on kõige silmatorkavamad II tüüpi diabeedist tingitud neerupuudulikkusega patsientide seas, võrreldes teiste neerupuudulikkuse põhjustega, nagu tsüstiline neeruhaigus. Need leiud mõjutavad oluliselt kroonilise neeruhaiguse ja 2. tüüpi diabeediga patsiente hooldavaid teenuseosutajaid, kuna II tüüpi diabeediga naised võivad kasu saada varasemast siirdamise suunamisest ja muudest riskitegurite muutmisest, et parandada nende sobivust siirdamiseks ja juurdepääsu sellele. Vaja on täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kuidas kõige paremini leevendada siirdamistõkkeid II tüüpi diabeedist tingitud neerupuudulikkusega naiste seas.

Avalikustamine

KL Johansen teatab, et töötab Hennepin Healthcare'is; GlaxoSmithKline prolüülhüdroksülaasi inhibiitori kliiniliste uuringute programmi juhtkomitee liige ja JASNi kaastoimetaja. E.Ku teatab CareDX-ilt grandiraha saamisest; ja Tricida konsultandina töötamine väljaspool esitatud tööd. JCTan teatab, et tema abikaasa töötab ettevõttes Genentech/Roche ja tal on tema osalus. JC Tan teatab ka, et sai Chicago ülikooli meditsiinilise täiendõppe keskuse honorarid; töötades ajakirja Clinical Transplantation kaastoimetajana; töötab Ameerika siirdamisühingu teadusliku ülevaate nõukogus ja on Ameerika neeruhaiguste ajakirja teadusnõustaja või liige. Kõigil ülejäänud autoritel pole midagi avalikustada.

Rahastamine

Seda tööd rahastati riikliku diabeedi- ja seede- ja neeruhaiguste instituudi toetustest F32DK118869-01(P.Ahearnile), R01DK115629 (E.Ku-le ja KL Johansenile) ja 5K24DK085153(KL Johansenile) ja Nationalile Südame-, kopsu- ja vereinstituudi stipendium K23HL131023 (E. Ku). Seda väljaannet toetas ka National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health through Clinical and Translational Science Institute, California Ülikool, San Fran-cisco stipendium UL1 TR001872.