2. osa: flavonoidide potentsiaalne kasu ateroskleroosi progresseerumisel nende mõju tõttu veresoonte silelihaste erutuvusele

Lisateabe saamiseks võtke ühendusttina.xiang@wecistanche.com

1. osa õppimiseks klõpsake linki:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoidid ateroskleroosi korral

3.1. Üldmõisted

3.1.1. Klassifikatsioon ja struktuur

Flavonoididneil on põhistruktuur, mis koosneb kahest aromaatsest või fenüültsüklist A ja B ning ühest heterotsüklilisest ringist C; viimane ring moodustub hapnikuaatomiga (joonis 2). Nende põhistruktuur sisaldab 15 süsinikku, mida võib lühendada kui C6-C3-C6 [12,102], ja neil võib olla rohkem kui üks asendaja, mis moodustab erinevaid ühendeid, kuna flavonoidi põhistruktuur võib muutuda. Need modifikatsioonid hõlmavad hüdroksüülrühmade arvu suurendamist või vähendamist, flavonoidsüdamiku või hüdroksüülrühmade metüülimist, orto-hüdroksüülrühmade metüülimist, dimerisatsiooni, bisulfaatide moodustumist ja hüdroksüülrühmade glükosüülimist flavonoidide O-glükosiidide saamiseks või flavonoidide tuumade glükosüülimist. flavonoidide C-glükosiidide tootmiseks. Enamik neist kuulub järgmistesse rühmadesse: kalkoonid, auroonid, flavanoolid, katehhiinid, flavoonid, flavonoolid, flavanoonid, isoflavoonid ja antotsüanidiinid. Mõned omadused, mis võimaldavad neid struktuuri põhjal eristada, st isoflavoonid, sisaldavad B-ringi Cringi positsioonis 3 [103] (tabel 3).

3.1.2.Flavonoidide dieet, allikas ja imendumine

Antotsüanidiine leidub tavaliselt taimsetes pigmentides, flavanoole aga puuviljades ja tees, flavonoole juur- ja puuviljades, flavanoone tsitrusviljades, flavonoone juurviljades, isoflavone kaunviljades, kalkoone köögiviljades ja puuviljades ning auroone õistaimedes. Kuid nende füsioloogiline toime sõltub nende biosaadavusest, alustades imendumisprotsessist. Üldiselt tarbime suuremas koguses antotsüaniine, flavonoole, flavan{0}oole ja flavanoone. Looduslik vormflavonoididtaimedes on glükosiide. Me tarbime neid glükosiididena, välja arvatud katehhiinid. EnzVmes hüdrolüüsivad need ühendid peensoole epiteelirakkude pintsli piirides. Vabanenud aglükoonid on lipofiilsed ja võivad läbida membraane passiivse difusiooni teel rakkudesse ilma transporterite abita; läbilaskvuse tasemed sõltuvad aga suurusest ja hüdrofoobsusest. Enne vereringesse sattumist metaboliseeritakse need ensüümide abil ja muudetakse sulfaadiks, glükuroniidiks ja/või metüülitud metaboliitideks. Enamiku nende imendumine toimub peensooles (tabel 3). Kui nad ei imendu, liiguvad nad soolestiku distaalsetesse osadesse, kus toimub interaktsioon mikrobiotaga ja teiste metaboliitide tootmine [104, 105]. Auroone on kasutatud värvide ja ravimite väljatöötamiseks; nende eeldatav imendumine toimub soolestikus, mida näitavad in silico farmakokineetilised ADMETi parameetrid [106].

Toodete lisateabe saamiseks klõpsake siin

3.1.3. Flavonoidide antioksüdantsed mehhanismid

Iseloomulik flavonoidstruktuur annab neile antioksüdatiivsed omadused. Mõnel juhul võitlevad nad samaaegselt kahe sihtmärgiga; Näiteks on täheldatud, et kolesterooli-LDL oksüdatsiooni [110, 111] ja trombotsüütide agregatsiooni pärssimine võib toimuda ainult ühe ühendiga [112]. Muudel juhtudel inhibeerivad nad oksüdaase, st lipoksügenaasi ja tsüklooksügenaasi[113,114], või moodustavad raua või vase siirdemetalli kelaadi[115], reguleerides metallide taset veres [116].

Flavonoidide tarbimine tervislikus toitumises on suurem kui teistel antioksüdantidel, nagu C- või E-vitamiin ja karoteenid[117]. Mõnedel flavonoididel on suur võime toimida vabadele radikaalidele, neutraliseerides need elektronide loovutamise ja vesiniku ülekande kaudu; see kehtib kvertsetiini ja müritsetiini kohta, kuna nende tsüklis B on ortohüdroksüülrühmad positsioonides C3' ja C4' või C4' ja C5' (joonis 3). See omadus koos flavonooli struktuuriga annab neile parema antioksüdandivõime [118].

Mis tahes C3-OH või C5-OH flavooni puhul on võimalik elektronide annetamise teel veel üks antioksüdantne mehhanism, kus tautomeerne vorm võib in vivo toimida antioksüdandina, inhibeerides prooksüdantseid ensüüme (joonis 4) [119] .

Raua ioonide kelaatorid takistavad raua seondumist membraani komponentidega ja takistavad Fe(OH)3 sadestumist; see protsess väldib hüdroksüülradikaalide või peroksiidide moodustumist (joonis 5) [120].

Kirjeldatud on mõningaid nõudeid flavonoidide võimele inhibeerida mõningaid oksüdaase, näiteks OH rühma vähemalt C7 juures või ühte täiendavat OH-d C5 juures, sealhulgas kaksiksidet C2 ja C3 vahel bensopüroonitsüklis. Katehhoolrühm B-tsüklis võib olla ksantiinoksüdaasi inhibeeriva toimega (joonis 6). See ensüüm katalüüsib ksantiini ja hüpoksantiini oksüdatsiooni kusihappeks [121-123]; seda saab kasutada selle ensüümi inhibiitorite sünteesimise alusena.

Flavonoidid võivad inhibeerida lipoksügenaase, kui nad vastavad struktuursetele spetsifikatsioonidele, nagu kaksiksidem C2 ja C3 vahel, karbonüülrühm C4-s ja katehhoolrühm B-tsüklis (OH C4's on põhiline kombinatsioonis OH-ga C3'- või C5-s) OH-rühmade liig vähendab flavonoidide lipofiilset afiinsust (joonis 7)[124].

On teada, et aglükoonid võivad kaitsta lipiide, kuna glükosiidirühmadeta flavonoidid on vees vähem lahustuvad, reaktiivsemad ja võivad olla lipiididele lähemal kui glükosüülflavonoidid. Nad võivad osaleda lipoksügenaasi reaktsioonis, annetades vesinikku ühe elektroniga reaktsiooni viimases etapis, et saada stabiilne lipiid, mis oli eelnevalt oksüdeeritud (joonis 8) [125,126].

3.2. Flavonoidide toime ateroskleroosi korral

Flavonoidide tarbimist tavalises dieedis on seostatud ateroskleroosi riskifaktorite vähenemisega, mis on tõenäoliselt tingitud nende antioksüdantsetest ja vasoaktiivsetest omadustest[127]. Kasulikud mõjud on seotud veresoonte tervisega, sealhulgas LDL oksüdatsiooni pärssimine[128], trombotsüütide vastane toime[129], aterosklerootilise kahjustuse vähenemine [130], vererõhu langus [131], parem endoteeli funktsioon [132] ja veresoonte silelihaste funktsioonide parandamine [133]. Mõju VSMC-le võib olla seotud ioonkanalite aktiivsuse modulatsiooniga, kuna mõju avaldab enamikul juhtudel vasodilatatsiooni. Apigeniini või Diocletiani mõju kaaliumikanalitele vähendab nende aktiivsust ja põhjustab vasorelaksatsiooni. Teised flavonoidid tekitavad täielikku vasorelaksatsiooni, näiteks flavoonid ja flavanoonid, nagu atsetsiin, krüsiin, apigeniin, hesperetiin, pinotsembriin, luteoliin, 4'-hüdroksüflavanoon, 5-hüdroksüflavoon, 5-metoksüflavon, {{12} }hüdroksüflavanoon ja 7-hüdroksüflavoon; osalist lõõgastust täheldatakse kvertsetiini, kvertsitriini, hesperidiini ja rhoifoliiniga; ja mõned neist ei tekita lõõgastust, nagu kvertsetagetiin ja baikaleiin [134].

Ateroskleroosivastast toimet on uuritud peamiselt kahes suures flavonoidide rühmas: flavonoolid ja flavan{1}}oolid, kuna need on inimeste toidus kõige rohkem leiduvad ühendid. Need on ka struktuurilt sarnased; mõlemad sisaldavad hüdroksüülrühma C3 juures; flavonoolid sisaldavad aga C4 juures karbonüülrühma ja heterotsüklilise ringi C2 ja C3 vahelist kaksiksidet, flavan{6}}oolid aga mitte. Nende toimet on uuritud paljudes bioloogilistes tegevustes järgmiste leidudega: LDL-i oksüdatsiooni vähendati ex vivo, kasutades kvertsetiini ja glabridiini [93,94], seerumi LDL-oksüdatsiooni apoE-/-hiirtel vähendati müritsitriinraviga [91], aordi ROS-i vähendati kaempferooliga [92] ja plasma rasvasisaldust vähendati kvertsetiiniga [135].

Flavonoidid vähenevadoksüdatiivne stresseemaldades vabu radikaale ja reaktiivseid hapniku liike [136], vähendades tsüklooksügenaase ja lipoksügenaase[137-139], reguleerides raku antioksüdante [140] ja parandadespõletikuvastanetoimed[141].Ateroskleroosi progresseerumisel võivad flavonoidid vältida trombide teket ning parandada lipiidide ja glükoosi metabolismi [142-144].

Kui me tarbime flavonoide, metaboliseerime need glükosiidideks või aglükoonideks. Agly-koonused on rasvas paremini lahustuvad ja võimelised rakumembraanidega interakteeruma kui glükosiidflavonoidid[145,146]. See omadus aitab neil olla kontaktis ioonkanalitega.

3.3. Flavonoidide mõju VSMC ioonkanalites

Flavonoidid mõjutavad VSMC plasmamembraani ioonikanaleid. Modulatsioon sõltub sellest, milline flavonoid neile mõju avaldab. Silelihaste rakumembraani potentsiaali moduleerib otse kaltsiumiioonide liikumine ekstratsellulaarsest sektsioonist tsütoplasmasse ja kaudselt kaltsiumi vabanemine sarkoplasmaatilisest retikulumist ja mitokondritest, nagu me varem mainisime [86].

Õiged flavonoidide kogused toidus mõjutavad nende arengutsüdame-veresoonkonna haigusedkaitstes endoteeli lämmastikoksiidi bioaktiivsust. Flavonoidid segavad ka põletiku signaalikaskaade. Need võivad ära hoida NO ületootmist ja selle kahjulikke tagajärgi. Tervetes kudedes võivad flavonoidid suurendada endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi (Enos) aktiivsust, mis on vajalik vasodilatatsiooni tekitamiseks. Oksüdatiivse stressi ja põletikuliste seisundite korral inhibeerivad flavonoidid NFkB rada ennetamisekspõletik. Flavonoidid vähendavad peroksünitriti ja superoksiidi taset ning takistavad ROS-i tekitavate ensüümide üleekspressiooni [147].

Fusi et al. (2017) uuris dokkimisanalüüsi abil flavonoidide ja Cav1.2 kanali lc subühiku vahelist koostoimet. Nad analüüsisid kahte flavonoidide rühma; esimene rühm inhibeeris kaltsiumivoolusid: skutellareiin, moriin, 5-hüdroksüflavoon, trihüdroksüflavon, (±)-naringeniin, daidzeiin, genisteiin, krüsiin, resokaempferool, galangiin ja baikaleiin ning teine ​​rühm stimuleeris kaltsiumi voolusid: müritsetiin, kvertsetiin, isorhamnetiin, luteoliin, apigeniin, kaempferool ja tamariksetiin. See uuring näitas erinevusi flavonoidide koostoimete vahel; epigallokatehhiingallaat mõjutab Cav1.2 voolusid endoteelist sõltumatult, samas kui epikatehiingallaat neid ei mõjuta. Hesperetiin ja kardemon blokeerivad Cav1.2 kanaleid ja suurendavad Kv voolusid, tekitades vasorelaksatsiooni. Samal ajal põhjustab kaempferool 3-O-(6'-trans-p-kumaroüül)- -D-glükopüranosiid (salidrosiid) Cav1.2 kanalite osalist pärssimist veresoonte silelihastes [148].

Teised võimalikud mehhanismid, mis mõjutavad ateroskleroosi, hõlmavad flavonoidide mõju vererõhu reguleerimise ioonikanalitele. Marunaka (2017) teatab kvertsetiini aktiivsusest väljaspool vaskulaarset kude, mis stimuleerib Na pluss -K pluss -2Cl-kotransporterit 1 (NKCC1), reguleerides tsütosoolse Cl kontsentratsiooni kopsu endoteelirakkudes. Kõrgenenud kloriidi kontsentratsioon vähendab epiteeli Na* kanalite ekspressiooni, kontrollides vere mahtu Nat reabsorptsiooni kaudu, millega kaasneb vererõhu langus [149].

Hiljuti on Fusi et al. (2020) uuris flavonoidide kasulikku mõju südame-veresoonkonna süsteemile, rõhutades kaaliumikanalite uurimist dokkimisanalüüsi abil. Nad kirjeldavad flavonoid-kanalite interaktsioone molekulaarsel tasemel ja seostavad neid eksperimentaalsete tõenditega. Nad täheldasid, et peamised vasodilataatoriefektid on seotud K-kanalite avanemisega. Mõnes katses on toime annusest sõltuv; Näiteks alandab baikaliini päevaannustes 50–200 mg/kg kehakaalu kohta vererõhku hüpertensiivsete rottidega tehtud katses ATP-sõltuva K plus (KATp) aktivatsiooni tõttu [150].

4. Flavonoidide mõju ateroskleroosile ioonkanalite moduleerimise kaudu VSMC aktiivsuses

Flavonoidid võivad avaldada mõju VSMC erinevatele ioonikanalitele ja põhjustada muutusi ateroskleroosi progresseerumisel. Efektid võivad moduleerida ioonikanalite aktiivsust ja muuta ioonivoolusid ja veresoonte toonust. Mitmed flavonoidid inhibeerivad kaltsiumivoolu, tekitades vasorelaksatsiooni; see on genisteiini, floretiini ja biochaniin-A juhtum, mis toimivad endoteelist sõltumatu mehhanismi kaudu; see mehhanism ei hõlma ATP-tundlikke kaaliumikanaleid, kuid võib hõlmata muid kanaleid[151]. Scutellarin lõdvestab roti aordirõngaid annusest sõltuval kujul, inhibeerides kaltsiumivoolu; see protsess ei sõltu pingest sõltuvatest kaltsiumikanalitest, mis näitab teiste kaltsiumikanalite osalemist kaltsiumi sissevoolu vahendamisel kontraktsiooni ajal. Selle toimingu kandidaatide hulka kuuluvad muu hulgas mitteselektiivsed katioonikanalid, retseptoriga juhitavad kaltsiumikanalid (ROCC) ja poest juhitavad kaltsiumikanalid (SOCC). Selle toime tulemusena kasutatakse skutellariini isheemiliste haiguste või ateroskleroosiga seotud hüpertensiooni raviks [152]. Muud lõõgastavate flavonoidsete toimetega seotud bioloogilised tegevused on trombotsüütide agregatsiooni tõkestamine ja silelihasrakkude proliferatsiooni pärssimine[153]. Daidzeiin, genisteiin, apigeniin ja trans-resveratrool inhibeerivad SOCC-sid ja takistavad trombotsüütide agregatsiooni ja trombide moodustumist, mille toime on seotud teise sõnumitoojaga [154].

Rohelisest teest saadav epigallokatehhiin võib toimida kahel tasandil: esiteks suurendades kaltsiumi sissevoolu, et tekitada endoteelist sõltumatut vasokonstriktsiooni, ja teiseks, inhibeerides pingepõhiseid kaltsiumikanaleid, et kutsuda esile vasodilatatsiooni. Pikaajaline ravi epigallokatehhiiniga 200 mg/kg/päevas vähendab oluliselt süstoolset vererõhku spontaanselt hüpertensiivsetel rottidel; normotensiivsetel rottidel ilmnes toime annusega 25-100 mg/kg/päevas[155,156]. （一）-epigallokatehhiin-3-gallaat ja (-）-epikatehhiin-3-gallaat vähendavad Karpi kanalite aktiivsust madalatel kontsentratsioonidel, kuid suuremad kontsentratsioonid pärsivad kanalit täielikult [157]. Kvertsetiin on flavonoid, mis aktiveerib L-tüüpi Ca2 pluss kanalid VSMC-des; kvertsetiini indutseeritud vasorelaksantide mehhanismid on aga olulisemad kui Ca2 sissevoolu suurenemine. Teisest küljest, rutiin, kvertsetiini glükosiidvorm, toimib oma madalama rasvas lahustuvuse tõttu ainult endoteelist sõltuva lõõgastuse ajal [158]. Kvertsetiin vähendab rakupinna ekspressiooniveresoonteraku adhesioonimolekule ja vähendab lipiidide peroksüdatsiooni [109]. Olulist kvertsetiini toimet täheldatakse resistentsusarterites võrreldes juhtivate arteritega [107].

Kaltsiumiga aktiveeritud kaaliumikanalite aktiveerimine on flavonoidide põhjustatud vasorelaksatsiooni võtmemehhanism. Kaempferool aktiveerib endoteelirakkude BKCa kanaleid, mille tulemuseks on membraani hüperpolarisatsioon ja see mehhanism aitab kaasa vasodilatatsioonile[159], samas kui puerariin aktiveerib BKCa kanaleid silelihasrakkudel, mille tulemuseks on vasodilatatsioon [160]. Diocletian tekitab normaalsetel rottidel hüpotensiooni, mis on põhjustatud KCa kanalite avanemisest [161. Saponara et al. (2006) näitasid, et naringeniin aktiveerib BKCa kanaleid ja laiendab aordirõngaid [162]. Samad tulemused saadi kvertsetiini, puerariini, epigallokatehiini ja proantotsüanidiinidega ioonikanalite aktiveerimise, hüperpolarisatsiooni ja vasorelaksatsiooni kaudu [162-164]. BKCa agonistide panus ateroskleroosi korral on vererõhu alandamine ja teiste kardiovaskulaarsete sümptomite parandamine [160].

Genisteiin inhibeerib Kv voolu pingepõhiste kaaliumikanalite aeglase taastumisega [165]. Kaaliumikanalite aktiveerimine näitab vasodilateerivat toimet. Tilianiin tekitab vasorelaksatsiooni, mis võib tekkida nende kaaliumikanalite avanemise tõttu [166]. Kolaviron, amentoflavoon, pinotsembriin, luteoliin ja kardemon toimivad kahe toime kaudu: esiteks kaltsiumivoolude vähendamise ja teiseks kaaliumivoolu suurendamise kaudu, mis mõlemad suurendavad vasodilatatsiooni [167-171].

Calderone et al. (2004) uurisid kaaliumikanalite poolt vahendatud flavonoidide endoteelist sõltumatut vasorelaksantset toimet. Nende tulemused näitasid, et kaks flavonoidi olid peaaegu täiesti ebaefektiivsed: baikaleiin ja kvertsetagetiin. Kvertsetiinil, kvertsitriinil, rhoifoliinil ja hesperidiinil oli osaline vasorelaksant, ülejäänud aga täielik vasorelaksant, nagu atsetsiin, apigeniin, krüsiin, hesperetiin, luteoliin, pinotsembriin, 4'-hüdroksüflavanoon, 5-{{hüdroksüflavoon, 5}}metoksüflavon, 6-hüdroksüflavanoon ja 7-hüdroksüflavoon, mis kõik kuuluvad flavanoonide ja flavoonide rühma. Uuring järeldas seost flavonoidide struktuuri ja suure juhtivusega kaltsiumi aktiveeritud kaaliumikanalite vahel. Näib, et C5-OH rühma olemasolu on vajalik interaktsiooniks ja ka ATP-tundlike kaaliumikanalite kaasamiseks [134].

Teisest küljest takistab atsetsiin kodade virvendusarütmiat, pärsib ülikiire hilinenud alaldi kaaliumivoolu ja blokeerib atsetüülkoliiniga aktiveeritud kaaliumivoolu, pikendades aktsioonipotentsiaali ja efektiivset refraktaarset perioodi, hoides ära kodade virvendusarütmia [172]. Uuringud on näidanud, et isoliquiritigeniin inhibeerib ateroskleroosi, blokeerides TRPC5 kanali ekspressiooni VSMC-des. See poest juhitav kanal aktiveerib varajase reaktsiooni geenide transkriptsiooni, et vohada ja migreeruda [108].

Tabelis 4 on kirjeldatud flavonoidide mõju ioonikanalitele ja nende mõju ateroskleroosi progresseerumisele; Joonisel 9 on kujutatud ioonikanalite lokaliseerimine, võttes kokku flavonoidide toime.

Esitatakse endoteeli, aatriumi silelihaste ja veresoonte silelihasrakud. Flavonoidid inhibeerivad (punane joon) või stimuleerivad (roheline nool) kanaleid, mille tulemuseks on ateroskleroosi progresseerumisel erinevad mõjud. IKur: ülikiire viivitusega alaldi K pluss voolud; IK: kaaliumivoolud; ICa: kaltsiumivoolud; Kv1.5: pingest sõltuv kaaliumikanal; BKCa: suure juhtivusega kaltsiumi aktiveeritud kaaliumikanal; Karp: ATP aktiveeritud kaaliumikanal; Cav1.2: pingest sõltuv kaltsiumikanal;SKCa: väikese juhtivusega kaaliumikanal; KCa: kaltsiumiga aktiveeritud kaaliumikanal; TRPC5: mööduva retseptori potentsiaali kanooniline 5 kanal.

5. Ravi tulevikuperspektiivid

Oksüdantide kahjulikku mõju on tunnistatud aastakümneid ja paljude haiguste puhul on tuvastatud palju patogeenseid mehhanisme. Ateroskleroosi juhtum on tüüpiline näide, kuna haiguse progresseerumine ei toimuks ilma lipiidide oksüdatsioonita, nagu siin on põhjalikult läbi vaadatud. Oksüdatiivse stressi tingimustes ei ole lipiidid aga ainsad mõjutatud molekulid. Füsiopatoloogia õigeks mõistmiseks ja ravimite edasiseks kavandamiseks tuleb arvesse võtta teiste muutunud molekulaarstruktuuride rolli. Selle ülevaatega püüdsime rõhutada pingega seotud ioonkanalite rolli VSMC-des. Membraani potentsiaali reguleerimine on lihaste funktsiooni jaoks transtsendentaalne ja sõltub iga ioonjuhtivuse õigest funktsioonist. Endiselt on palju vastamata küsimusi oksüdeerunud kanalite spetsiifilise rolli kohta ateroskleroosi tekke ja arengu ajal. Iga kanalitüübi spetsiifiliste patogeensete mehhanismide lahtiharutamine avab uued terapeutilised sihtmärgid, mis võivad ära hoida kardiovaskulaarseid tüsistusi. Siin oleme näidanud peamised oksüdatsioonist mõjutatud ioonikanalid; Vaja on täiendavaid jõupingutusi, et kirjeldada, kuidas ja millal nende talitlushäire mõjutab haiguse arengut.

Teisest küljest avardab toidu kasulik mõju meie võimalusi leida uusi looduslikke ühendeid, mida saaks kasutada ateroskleroosi eri etappides. Kuigi flavonoidide antioksüdatiivsed, antitrombootilised, põletikuvastased ja vasorelaksantsed mehhanismid on teada, tuleb nende eeliste ulatust laiendada uutele molekulaarsetele sihtmärkidele, mida tavaliselt ei arvestata. Nagu on näidatud tabelis 4, on flavonoidide mõju ioonikanalitele põhjalikult kirjeldatud; Siiski tuleb üksikasjalikult käsitleda seost nende funktsionaalsuse taastamise ja haiguse paranemise vahel.

Flavonoidide antioksüdantseid mehhanisme peetakse meditsiinilise keemia osaks; nende mõju saavutamiseks on vaja süvendada nende struktuurset ja funktsionaalset seost ning farmakokineetika ja farmakodünaamika rolli [173]. Nanotehnoloogial võib peagi olla võtmeroll ühendite biosaadavuse parandamisel. Ateroskleroosi ravis oluliste sihtmärkide leidmiseks on vaja edaspidist tööd võrkfarmakoloogia lähenemisviiside abil. Kvertsetiini, ühe enim uuritud flavonoidi, puhul tuvastas hiljutine võrgustiku farmakoloogiline uuring Kyoto geenide ja genoomide entsüklopeedia 47 südame-veresoonkonna haigustega seotud sihtmärki ja 12 rada, millel võib olla isegi sünergistlik ravitoime. Sellised uuringud nagu dokkimisanalüüs selgitavad välja täpsed mehhanismid, mille abil flavonoidid interakteeruvad spetsiifiliste lipiidide ja valgu sihtmärkidega [174]. Meie töö näitab, kuidas toitumist ja traditsioonilist meditsiini saab kombineerida keerukate bioinformaatiliste lähenemisviisidega, et näidata ravimite väljatöötamise toetamiseks suure täpsusega looduslike ühendite spetsiifilisi molekulaarseid sihtmärke.

6. Järeldused

Kokkuvõtteks võib öelda, et flavonoididel on otsene või kaudne mõju ioonikanalitele ja veresoonte silelihaste funktsioonile; need on veresooni laiendavad ühendid,antioksüdandid, vähendab peroksüdatiivseid reaktsioone, pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab tromboosi kalduvust.

Nende tegevuste hulgas on neil antioksüdantne võime kaitsta LDL-i, vähendades reaktiivseid hapniku liike ja oksüdeerivaid ensüüme, nende aktiivsus metalliioonide püüdmisel, tugevdades endogeenset antioksüdantset võimet. Nende toimingute kombineerimine, töötamine erinevate sihtmärkidega, sealhulgas ioonikanalitega, mõjutab oluliselt ateroskleroosi arengut, parandades veresoonte silelihaste funktsiooni.

Viited

1. Buckley, ML; Ramji, DP Düsfunktsionaalse signaaliülekande ja lipiidide homöostaasi mõju põletikuliste reaktsioonide vahendamisel ateroskleroosi ajal. Biochim. Biophys. Acta Mol. Alus Dis. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamin, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, MS südamehaiguste ja insuldi statistika – 2019. aasta värskendus: American Heart Associationi aruanne. Tiraaž 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. WHO – Maailma Terviseorganisatsioon. Ülemaailmne südamepäev 2017; WHO: Genf, Šveits, 2017; Internetis saadaval: https://www. who.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/en/ (vaadatud 15. aprillil 2021).

4. Stocker, R.; Keaney, JF Oksüdatiivsete modifikatsioonide roll ateroskleroosis. Physiol. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E.; Ley, K. Ateroskleroosi immuun- ja põletikumehhanismid. Annu. Rev. Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Wang, S.; Petzold, M.; Cao, J.; Zhang, Y.; Wang, W. Kardiovaskulaarsete haiguste tõttu haiglaravi otsesed meditsiinikulud Shanghais, Hiinas: suundumused ja prognoosid. Meditsiin 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y.; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH Formononetiini vasorelaksantne toime roti rindkere aordis ja selle mehhanismides. J. Asian Nat. Prod. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Wang, M.; Zhao, H.; Wen, X.; Ho, C.-T.; Li, S. Tsitrusviljade flavonoidid ja soolebarjäär: koostoimed ja mõjud. Compr. Rev. Food Sci. Toit Saf. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. P-vitamiin: flavonoolid kui vitamiinid. Nature 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Crozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Toidufenoolid: keemia, biosaadavus ja mõju tervisele. Nat. Prod. Vabariik 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Chieppa, M.; Santino, A. Vaadeldes flavonoidide bioloogilist mitmekesisust aiakultuurides: värviline kaevandus toitumise eelistega. Taimed 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Ward, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Toidu flavonoidid ja nitraadid: mõju lämmastikoksiidile ja veresoonte funktsioonile. Nutr. Rev. 2015, 73, 216–235. [CrossRef]