Osa 2: Looduslikud bioaktiivsed ühendid nefropaatiliste patsientide suuhaiguste ravis

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

4. Looduslike bioaktiivsete ühendite (NBC) kasutamine suuhaiguste ennetamiseks ja raviks kroonilise neeruhaigusega patsientidel

Paljud uuringud näitavad, et NBC-d avaldavad suuõõne tervise kaitsmisel olulist kasulikku mõju [18]. NBC-d on looduses esinevad orgaanilised ühendid ja neil võib olla tervislik toime. Neid ühendeid leidub paljudes toiduallikates, enamasti taimsetes, näiteks puu- ja köögiviljades |28. Viimasel ajal on NBC-rikkaid toite iseloomustatud nende kasulike omaduste poolest ja sel põhjusel nimetatakse neid "funktsionaalseteks toiduaineteks". Praeguseks on taimsetest toiduainetest eraldatud enam kui 5000 NBC-d ja neid on keemilise struktuuri järgi klassifitseeritud fenoolideks, karotenoidideks, alkaloidideks, fütosteroolideks, lämmastikku sisaldavateks ühenditeks ja väävelorgaanilisteks ühenditeks [70]. Fenoolsed ühendid, eriti polüfenoolid, on kahtlemata enim uuritud. Suuõõnes avaldatavat kasulikku mõju saab näidata nii NBC-põhiste toodete kasutamisel, mida tavaliselt kasutatakse suuhügieenis, nagu hambapastad ja suuveed, kui ka NBC-de suukaudsel manustamisel toidu või toidulisanditena. Esimesel juhul näib, et NBC-d avaldavad otsest toimet kokkupuutel suuõõne rakkude ja kudedega, avaldades oma toimet ilma tõhususe vähenemiseta süsteemse jaotumise puudumise või nende biosaadavuse vähenemise tõttu, mida täheldatakse. kui NBC-sid eeldatakse toidu või suukaudsete toidulisandite kaudu[71,72] (joonis 2).

NBC-d toimivad tänu erinevatele mehhanismidele suuhaiguse tekke ja progresseerumise vastu võitlemisel: (i) nad võivad toimida suuõõne mikrobiota positiivse modulatsiooni kaudu ja seega hoida ära düsbioosi teket, mis on tihedalt seotud suuõõne infektsioonide vastuvõtlikkuse suurenemisega; i) neil võib olla põletikuvastane toime, ennetades/ravides suuõõne põletikulisi haigusi, nagu parodondi haigus; i) neil on antioksüdantne toime, mis takistab OS-i. Viimane kahjustab immuunsüsteemi kaitsevõimet, muutes peremeesorganismi vastuvõtlikumaks suuõõne nakkushaigustele, nagu näiteks herpesviiruse ja candida põhjustatud igemepõletik; (iv) neil on ka paikselt vähivastane toime suuõõne rakkudele ja kudedele, vähendades suuõõne põletike teket ja progresseerumist. suuõõne tüüpiline vähk, näiteks suu lamerakk-kartsinoom (joonis 3).

Tsistanche kasutamise kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

4.1. Suu mikrobiota moduleerimine

Mitmed uuringud rõhutavad, kuidas NBCscano moduleerib positiivselt suuõõne mikrobiotat, hoides ära suu düsbioosi, mida tavaliselt täheldatakse kroonilise neeruhaigusega patsientidel (joonis 3).

Küüslaugul on hästi tuntud antimikroobsed ja seenevastased omadused, kuna see sisaldab allitsiini, väävelorgaanilist ühendit, mis võib pärssida erinevate suukaudsete patogeenide, sealhulgas Porphyromonas gingivalis ja Aggregatibacter actinomycetemcomitans vohamist. Eelkõige näib, et allitsiin pärsib periodontaalsete patogeenide bakterite kasvu ja proteaasi aktiivsust, mis viitab sellele, kuidas Allium sativum'i ekstraktid võiksid olla õige terapeutiline strateegia suuõõne infektsioonide ravis.

Rohelise tee ekstrakt, mis on rikas polüfenoolide poolest, näib neutraliseerivat kõige tavalisemate hambakaariest esile kutsuvate bakterite, sealhulgas Streptococcus mutansi ja Streptococcus palgad [76]. Rohelise tee ekstrakt avaldab bakteritsiidset toimet erinevate mehhanismide kaudu, nagu bakterirakumembraanide kahjustus ja lüüs, ATP-süntaasi ja bakterite energia metabolismi pärssimine ning mikroorganismi adhesiooni vältimine suupinnal. Kõik need mehhanismid tagavad, et patogeensed bakterid ei suuda enam peremeesorganismi koloniseerida.

Tundub, et kakao (Theobroma cacao) katehhiinidel ja epigallokatehhiinidel on olulised kariogeensed omadused, mis pärsivad peamiste kaariest ja hambakattu esilekutsuvate suupatogeenide, nagu Streptococcus mutans ja Streptococcus sanguinis, biokile moodustumist ja proliferatsiooni. Eelkõige pärsivad kakaopolüfenoolid sahharoosi bakteriaalset tootmist ensüümi dekstranskraasi poolt, mis vastutab naastude tekke eest |81].

Aloe vera on veel üks võimas suukaudne antimikroobne ja viirusevastane aine tänu aloiin-nimelise aktiivse ühendi, antrakinooniühendi [82] olemasolule. Näib, et aaloel on naastude ja igemete põletikuvastane toime, mis sarnaneb kloorheksidiiniga, mis on laia toimespektriga antibakteriaalne aine, kuid sellel ei ole kõrvaltoimeid [83]. Aloe vera avaldab oma põletikuvastaseid omadusi, inhibeerides tsüklooksügenaasi (COX) rada ja vähendades prostaglandiini E2 tootmist arahhidoonhappest.

4.2. Põletikuvastane toime

NBC avaldab olulist mõjupõletikuvastane toimesuuõõnes [85]. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib NBC-sid kasutada põletikuliste suuhaiguste ennetamiseks või raviks (joonis 2).

Jõhvika proantotsüaniinid näivad avaldavat erinevate mehhanismide kaudu suuõõnes põletikuvastast toimet. Need näivad olevat võimelised inhibeerima põletikueelsete tsütokiinide (nagu IL-6, IL-8 ja TNF-c) tootmist igemefibroblastide poolt, mis on peamised parodondi põletikulist vastust vahendavad rakud. koed [86]. Lisaks näitavad in vitro uuringud, et jõhvika proantotsüaniinid inhibeerivad COX-2 ekspressiooni, mis vastutab prostaglandiini E2 tootmise ja (olulise põletikulise vahendaja) eest[87]. Lõpuks pärsivad jõhvika proantotsüaniinid nii maatriksi metalloproteinaaside (MMP) aktiivsust kui ka sünteesi, ensüüme, mida toodavad põletikulised rakud vastusena periodontopatogeenidele. Lisaks osalevad need ensüümid periodontaalse koe lagunemises ja alveolaarse luu resorptsioonis, mis on periodontaalse haiguse korral täheldatud [88]. Sel eesmärgil võib jõhvikapõhiste hambapastade või suukaudsete toidulisandite kasutamine olla sobiv ravi põletikuliste suuhaiguste, nagu parodontiit, vastu võitlemiseks [89].

Teine tõestatud põletikuvastase toimega NBC on luteoliin, flavoon, mida leidub peamiselt porgandites, apteegitilli ja pipraga. In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et luteoliin inhibeerib IL-6, TNF- ja prostaglandiini D2 tootmist igemefibroblastide poolt, kui neid stimuleerivad periodontopatogeenid, ning inhibeerib COX-2 ekspressiooni.

Lisaks näitavad in vitro uuringud, et kvertsetiin, viinamarjades, õuntes ja sibulas leiduv flavonoid, pärsib TNF-i sünteesi suukaudsete makrofaagide poolt tuumafaktor-kB (NF-kB) raja supressiooni kaudu [93,94]. Lisaks näib, et kvertsetiin vähendab IL-1, L-6, IL-8 ja TNF-i tootmist ning COX-2 aktiivsust, pärssides AKT/AMPK/mTOR rada , suu limaskesta keratinotsüütides. Need kasulikud toimed näitavad kvertsetiini kaitsvat rolli põletikuliste suuhaiguste vastu võitlemisel [95].

Kurkumiini, peamist polüfenooli kurkumis, kasutatakse selle põletikuvastase toime tõttu sageli loodusliku vahendina parodondi haiguste ravis, seetõttu on turul saadaval mitut tüüpi kurkumiinipõhiseid hambapastasid ja suuveed [96] . Kurkumiin näib vähendavat põletikuliste prostaglandiinide, IL-1 ja kemokiini ligandi 28 (CCL28) vabanemist igemepõletikuga patsientidel pärast kurkumiinil põhineva geeli paikset manustamist [97].

4.3.Antioksüdantne toime

NBC-de kasulike mõjude hulgas on antioksüdantsed toimed, mis avalduvad nii looduslike antioksüdantide kaitsemehhanismide stimuleerimise kui ka prooksüdantide liikide otsese neutraliseerimise kaudu. Mitmed uuringud on toonud esile, kuidas parodontiidi ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib täheldada ROS-i ületootmise vastu võitlevaid NBC-sid (joonis 2).

Epigallokatehhiingallaadil (EGCG), rohelise tee peamisel polüfenoolil, näib olevat oluline antioksüdantne toime, mis takistab ROS-i teket ja avaldab parodontiidi korral tugevat vabade radikaalide püüdjat [100]. Samal ajal stimuleerib EKGC antioksüdantide kaitset. Hrishi jt poolt läbi viidud uuring. on rõhutanud, kuidas rohelise tee baasil põhineva hambapasta igapäevane kasutamine peaks suurendama glutatioon-S-transferaasi aktiivsust CPD-ga patsientide igemeharu vedelikus [101].

Genisteiin, soja peamine isoflavoon, näib olevat võimas antioksüdant ja lämmastikoksiidi sünteesi inhibiitor. Uuring on näidanud, kuidas genisteiini süstimine 20 mg/kg kehakaalu kohta parodontiidiga hiiremudelites kaitseb rakke mitokondriaalsete kahjustuste ja ROS-i akumuleerumise eest ning vähendab põletikuliste tsütokiinide taset parodondi koes.

Teine antioksüdantse toimega NBC, mis on kasulik periodontaalse haiguse progresseerumise tõkestamiseks, on lükopeen, peamiselt tomatites sisalduv karotenoid. In vivo uuringud näitasid, kuidas suukaudne lükopeeni lisamine stimuleerib füsioloogilist antioksüdantset kaitset. Lisaks rõhutavad need uuringud selle võimalikku kasutamist adjuvantravina parodontaalse haiguse ja gingiviidi ravis.

Arvukad loomkatsed näitavad, et resveratrool, punase veini peamine polüfenool, võib tänu oma võimsale antioksüdantsele ja põletikuvastasele toimele takistada periodontaalse haiguse teket ja progresseerumist [105]. Eelkõige näib, et resveratrool stimuleerib antioksüdantsete ensüümide aktiivsust, nagu superoksiiddismutaas, katalaas ja peroksidaas.

4.4. Vähivastased toimed

NBC-de hulgas näib polüfenoolidel olevat oluline vähivastane toime nii süsteemsete mehhanismide kaudu, nagu OS ja kroonilise põletiku vähendamine, kui ka paiksete mehhanismide kaudu, nagu raku apoptoosi esilekutsumine ning kasvu, invasiooni ja metastaaside pärssimine. vähirakud [107,108]. Seetõttupolüfenoolidvõib olla uus potentsiaalne adjuvantravi teatud tüüpi vähi, sealhulgas suu lamerakk-kartsinoomi korral (joonis 2).

Hiljutises in vitro uuringus uuriti rohelise tee EGCG võimalikku mõju vähirakkude, eriti suuvähi rakuliinide H400 ja H357 kasvu aeglustamisel. Autorid tõid välja, kuidas mõlema rakuliini rakkude kasv ja migratsioonivõime pärast EGCG ekstraktidega töötlemist sügavalt aeglustusid [110]. Huvitaval kombel on näidatud, et rohelise tee EGCG suukaudne tarbimine näib olevat võimeline vähendama nefrotoksilist toimet tänu tsisplatiini kasutamisele, mis on üks levinumaid keemiaravi ravimeid, mida kasutatakse põie, kaela, kopsude ja munandite ravis. vähk. Tsisplatiin näib toimivat spetsiifiliseltneerud, stimuleerides mitokondriaalset operatsioonisüsteemi ja avaldades nefrotoksilist toimet, mis võib põhjustadaäge neerukahjustusvõiCKDhalvenemine [112-114]. Seetõttu võib rohelise tee polüfenoolide kasutamine nii süsteemse kui ka paikse manustamise kaudu kujutada endast kehtivat abistrateegiat suuvähi progresseerumise vastu ja samal ajal kaitsta tavaliste vähivastaste ravimite nefrotoksilisuse eest.

4.5. Muud kasulikud mõjud

NBC-d võivad aeglustada alveolaarse luu resorptsiooni protsessi, mida võib täheldada CKD-MBD-ga patsientidel, nagu on näidanud mitmed uuringud (joonis 2)[115].

Ginkgo biloba, iidse Ginkgoaceae perekonda kuuluva puu lehtede ekstraktide kohalik manustamine näib pärssivat parodontiidi korral täheldatavat alveolaarset luukadu[116]. Need ekstraktid stimuleerivad osteoblaste tootma luu aluselist fosfataasi, ensüümi, mis mängib luu mineralisatsiooniprotsessis võtmerolli [117]. Rhinacanthus nasutus L., Hiina päritolu looduslik, karotenoidide rikas taim, näib avaldavat antiklastogeenset toimet, inhibeerides tuumafaktor-kB ligandi (RANKL) toime retseptori aktivaatorit, tegurit, mida osteoblastid toodavad erinevatel stiimulitel, sealhulgas

põletikulised, mis vastutavad osteoklastide diferentseerumise ja aktiveerimise eest [118]. Need andmed viitavad sellele, kuidas seda taime saaks kasutada osteoporoosi raviks isegi alveolaarluus.

Taruvaik, mesilaste toodetud looduslik vaik, näib kaitsevat alveolaarset luukoe parodontiidi põhjustatud demineraliseerumise eest [119]. See NBC pärsib osteoklastide tootmist ja aktivatsiooni ning stimuleerib osteoblastide tootmist ja aktivatsiooni alveolaarluus.

5. Kokkuvõtted

Ulatuslikud teaduslikud tõendid näitavad, et suu tervis on tihedalt seotud inimese üldise tervisega. Suuhaiguse esinemine võib suurendada CDNCD, näiteks kroonilise neeruhaiguse tekke riski. Suuhaiguse ja kroonilise neeruhaiguse vahel on vastastikune põhjus-tagajärg seos ning võimalik seos on süsteemne krooniline põletik ja suuõõne mikrobiota düsbioos. Selles kontekstis on selliste NBC-de kasutamine, mis suudavad erinevate mehhanismide kaudu avaldada olulist kasulikku mõju suuhaiguste ennetamisel ja ravimisel, õige strateegia kroonilise neeruhaiguse tekke ja progresseerumise ning sellega kaasnevate haiguste vastu võitlemiseks, nagu näitavad mitmed teaduslikud tõendid. kogutud selles ülevaates.

Sellest vaatenurgast uue suuvee/geeli/igemepasta koostisega, milles on palju polüfenoole, mis on saadud ekstra neitsioliiviõli väiksematest polaarsetest ühenditest [121] koos antimikroobse toimega NBC-dega, nagu näiteks Castanea satioa tanniinid. , võib olla uus terapeutiline vahend kroonilise neeruhaigusega patsientide suuhaiguste raviks. Eelkõige võib ureemilise stomatiidi korral valmistada aaloe veral ja nelgiõlil põhinevat geeli. Esimene näib vähendavat valu ja põletikku, samas kui viimane võib valu leevendada.