1. osa: Mangiferiini renoprotektiivne toime: farmakoloogilised edusammud ja tulevikuperspektiivid

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne: Nii ägedad kuikroonilised neeruhaigusedaitavad oluliselt kaasa patsientide haigestumusele ja suremusele kogu maailmas. Olemasolevad ravimid, mis on enamasti välja töötatud sünteetilistest allikatest, avaldavad patsientidele ootamatuid mõjusid, provotseerides teadlasi potentsiaalsete uudsete alternatiivide uurimisel. Looduslikud tooted, millel on kaitsev toime erinevate neerupatoloogiate vastu, võivad olla potentsiaalsed ravimikandidaadid neeruhaiguste korral. Mangiferiin on looduslik polüfenool, mis on peamiselt eraldatud Mangifera indica'st ja millel on mitmeid tervisega seotud eeliseid erinevate inimeste tervisehäirete, sealhulgas neeruhaiguste vastu. Selle ülevaate põhieesmärk on ajakohastada mangiferiini renoprotektiivset potentsiaali selle aluseks oleva molekulaarse farmakoloogiaga ja tuua esile neeruprobleemide raviks mangiferiinil põhinevate ravimite hiljutine väljatöötamine. Viimase kümnendi jooksul avaldatud kirjandus viitab sellele, et ravi mangiferiiniga nõrgendabneerupõletikjaoksüdatiivne stress, parandab interstitsiaalset fibroosi ja neerufunktsiooni häireid ning leevendab neerude struktuurseid muutusi. Seetõttu võiks mangiferiini kasutada mitme sihtmärgiga terapeutilise kandidaadina neeruhaiguste raviks. Kuigi mangiferiiniga laetud nanoosakesed on näidanud terapeutilist lubadust erinevate inimeste haiguste vastu, on mangiferiini sihipärase manustamise kohta neerudesse vähe teavet. Neeruhaigustele suunatud mangiferiini molekulaarsest farmakoloogiast ülevaate saamiseks ja prekliiniliste tulemuste kliiniliseks kasutamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Märksõnad: krooniline neeruhaigus; renoprotektiivne; neerufibroos; oksüdatiivne stress; põletik; mangiferiin

Müügil oleva tsistaani teadasaamiseks klõpsake siin

1. Sissejuhatus

Neeruhaigus on oluline rahvatervise probleem, mis mõjutab rohkem kui 750 miljonit inimest kogu maailmas [1]. Neeruhaiguste koorem, nagu ka selle avastamine ja ravi, on kogu maailmas väga erinev. Neeruhaigused jagunevad laias laastusäge neerukahjustus(AKI) jakrooniline neeruhaigus (CKD).AKI tähistab spontaanset neerukahjustust, mis kestab tavaliselt mõnest päevast nädalani. AKI peamised põhjused on neerukoe kahjustus ravimite või infektsioonide poolt, mis põhjustab uriini ummistumist (näiteks võivad ummistuse põhjuseks olla ka neerukivid) [2]. Kui need tingimused püsivad,neerufunktsioonväheneb aja jooksul, mis viib kroonilise neeruhaiguseni. Halvima stsenaariumi korral võib areneda lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD), mida nimetatakse ka neerupuudulikkuseks. Kroonilise neeruhaigusega on seotud palju muid tegureid või seisundeid, nagu suhkurtõbi, glomerulonefriit, nefroskleroos ja polütsüstiline neeruhaigus [2]. Neeruhaiguse põhjuseid on palju ja mõnikord on põhjus teadmata.

Renoprotektiivne toime tähendab neeru struktuuri või funktsiooni säilitamist erinevates patoloogilistes tingimustes. Praeguseks ei ole spetsiifilist ravivõimalust AKI ja CKD progresseerumise täielikuks pärssimiseks, säilitades neerude arhitektuuri või funktsiooni terviklikkuse. Patsiendi neerufunktsiooni säilitamiseks tasub aga kaaluda neerude kaitsmise teraapiaid riskiteguritega võitlemiseks. Suur hulk traditsioonilisi ravimeetodeid, milles kasutatakse looduslikke tooteid, on näidanud laia valikut neeruhaiguste raviaknaid. Nende hulgas on üks näidiskandidaate mangiferiin (molekulvalem: C19H18O11; süstemaatiline nimetus: 13,6, 7-tetrahüdroksüksantoon C2- -D-glükosiid) (joonis 1), looduslikult esinev glükoksilksantoon 3, 4]saadud Mangifera indica (Mango) erinevatest osadest, sealhulgas lehtedest, viljadest, õitest, seemnetest, juurtest ja varrekoorest[5]. Hiinas sisaldub mangiferiin paljudes traditsioonilistes koostistes, mis sisaldavad Iris Domesticat, Folium pyrrolysiini, Gentiana scabra ja A nemarrhena asphodeloides. Pealegi on see looduslik bioaktiivne ja polühüdroksüpolüfenoolelement rikastatud mitmete farmakoloogiliselt kasulike mõjudega, millel puuduvad teadaolevad kõrvalmõjud[6].

On näidatud, et mangiferiinil on renoprotektiivne toime. Seetõttu on seda neeruhaiguste kasulike mõjude osas põhjalikult uuritud. Mitmed aruanded kinnitavad, et mangiferiinil on renoprotektiivne toime AKI ja kroonilise neeruhaiguse vastu peamiselt põletiku eest kaitsmise, reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) eemaldamise kaudu oksüdatiivse stressi korral, apoptootilise ja antifibrootilise toimega tõelise soolefibroosi korral, mitokondriaalse funktsiooni säilitamise ja vähendamise kaudu. lipiidide peroksüdatsioon [7,8]. Selles ülevaates on ülevaade erinevatest uuringutest mangiferiini kohta neeruhaiguste vastu, et saada ülevaade mangiferiini võimalikest farmakoloogilistest rollidest neeruhaiguste korral. Püüame visandada iga asjakohase neeruhaiguse uuringu uuringukava, võttes arvesse looma- või rakukultuuri mudelit, mangiferiini annust ja molekulaarseid tulemusi. Seejärel esitatakse kokkuvõte teabe kogumisest mangiferiini efektiivsuse kohta neeruhaiguste korral. Samuti tuuakse esile ja arutatakse mangiferiini võimalikke kaitsemehhanisme, et täita teadmiste lünk selle kasutamise kohta neeruhaiguste alternatiivse ravina.

2. Otsingustrateegia

Kirjandus koguti veebipõhistest uuringute andmebaasidest, nagu PubMed ja Google Scholar, kasutades märksõnu "mangiferiin neeruhaiguste korral" ja "mangiferiin oksüdatiivse stressi, põletiku ja fibroosi kohta neeruhaiguste korral". Seejärel võeti selles ülevaates kokku sorteeritud in vivo ja in vitro leiud mangiferiini renoprotektiivse toime kohta aastatel 2002–2021. Kõik joonised genereeriti Adobe Illustratori abil.

3. Mangiferiin: looduslikud allikad ja ekstraheerimismeetodid

Mangiferiin on valdavalt eraldatud Mangifera indicast (mango). Selle taime mitmesugused osad, sealhulgas lehed, varre koor, viljakoored, tuum ja juur, eraldati mangiferiinist. Mangiferiini saab ekstraheerida, kasutades mitut tehnikat, sealhulgas leotamise abil ekstraheerimist, tagasijooksuga ekstraheerimist, tahke faasi mikroekstraheerimist ja hüdrodestilleerimist; aga kõik need tavapärased ekstraheerimistehnikad ei ole kulutõhusad ja keskkonnasõbralikud lahustikulu ja ajakulu poolest [9,10]. Viimastel aastatel on välja töötatud mõned uudsed ekstraheerimismeetodid, mis on kiired, vähem aeganõudvad, tõhusad ja keskkonnasõbralikud. Enimkasutatavate tehnikate hulka kuuluvad mikrolainetega ekstraheerimine (MAE), ultraheliga ekstraheerimine, ülikriitilise vedeliku ekstraheerimine, ensümaatiline ekstraheerimine ja dispergeeriv vedelik-vedelik mikroekstraheerimine [10,1].

Lerma-Torres ja kaasuurijad näitasid, et ultraheliga töötlemine andis mangiferiini kõrgeima saagise (1,45 g 100 gI kuivatatud koort) võrreldes leotamise, Soxhleti ja mikrolaineahjuga ekstraheerimisega, mis näitab, et ultraheli abil ekstraheerimine võib olla tõhus alternatiiv tavapärasele ekstraheerimisele. ekstraheerimistehnikad [12]. Teises uuringus teatati suurimast mangiferiinisisaldusest mangopuu sordi Lypimangi koores (7,49 mg/g DW), kasutades makropoorse HPD100 vaikkromatograafia ja optimeeritud kiire vastuvoolukromatograafia (HSCC) kombinatsiooni[13]. .

Et maksimeerida mangiferiini ekstraheerimist M. indica lehtedest, kasutasid Kulkarni ja Rathod kombineeritud tehnikat nimega kolmefaasiline jaotus (TP) koos ultraheliga (UTPP)[14]. Optimeeritud UTP tingimustes (aeg 25 min, pH 6, ammooniumsulfaadi küllastus 40 massiprotsenti, suspensiooni ja t-butanooli suhe 1:1, lahustunud aine ja lahusti suhe 1:40, sagedus 25 kHz, võimsus 180 W, töötsükkel 50 protsenti, leotusaeg 5 minutit ja temperatuur 30±2 kraadi), oli mangiferiini saagis 41 mg/g 25 minutiga, mis oli ~1,5 korda suurem kui TPP (28mg/g 2 tunni jooksul). Anbalagan ja töörühm uurisid M. indica lehtedest mangiferiini esialgses mahus ekstraheerimisel lahusti tüübi, lehestiku, ekstraheerimisaja ja ekstraheerimistemperatuuri (40-70 kraadi) mõju mangiferiini taastumisele[15]. Optimeeritud tingimustes (ekstraheerimisaeg 6 tundi, temperatuur 70 kraadi ja proovi massi ja lahusti mahu suhe 1:15) andis etanooliga ekstraheerimine kõrgeima saagise võrreldes atsetooni, etüülatsetaadi ja heksaaniga. Samadel tingimustel hinnanguliselt sisaldavad noored lehed (228 protsenti) rohkem mangiferiini kui vanad lehed (10,74 protsenti).

Mitmed teised rühmad teatasid mangiferiini ekstraheerimisest teistest taimeallikatest. Alara ja meeskond ekstraheerisid mangiferiini Phaleria macrocarpa viljadest, kasutades vastuse pinna metoodikat [16]. Chavan teatas kõrgeimast mangiferiinisisaldusest jasmoonhappega töötlemisega rikastatud Salacia Chinensis L. kallusekultuurides [17]. Aquilaria lehed ekstraheeriti mangiferiiniga, kasutades ülikõrge jõudlusega vedelikkromatograafiat (UHPLC) koos elektropihustusionisatsiooni (ESI) tandem-massispektromeetria (MS/MS) meetodiga [18] Mangiferiin ekstraheeriti ka Aphloia theiformist, kasutades vedelik-vedelik ekstraheerimist. UPLC-QTOF-MS [19].