1. osa: flavonoidide võimalikud eelised ateroskleroosi progresseerumisel nende mõju tõttu veresoonte silelihaste erutuvusele

Lisateabe saamiseks võtke ühendusttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne: Flavonoidid on rühm sekundaarseid metaboliite, mis on saadud taimsetest toitudest ja pakuvad palju kasu tervisele mitmete haiguste erinevates etappides. See ülevaade keskendub nende mõjule ateroskleroosi ajal veresoonte silelihastes ekspresseeritud ioonikanalitele. Kuna ioonikanaleid saab reguleerida redokspotentsiaaliga, eeldatakse, et oksüdatiivse stressiga seotud haiguste ilmnemise ajal põhjustavad ioonikanalid muutusi oma juhtivas aktiivsuses, mis mõjutab haiguse progresseerumist. Tüüpiline oksüdatiivse stressiga seotud seisund on ateroskleroos, millega kaasneb ateroskleroosveresoonteSujuv muskel. Meie eesmärk on tutvustada tehnika taset selle kohta, kuidas redokspotentsiaal mõjutab veresoonte silelihaste ioonikanalite funktsiooni, ja teha kokkuvõtte, kas flavonoidide kasutamisest selle haiguse puhul täheldatud eelised hõlmavad ioonikanali aktiivsuse taastamist.

Märksõnad: flavonoidid; progresseerumine; ateroskleroos; ioonkanalid; veresoonte; Sujuv muskel; kaltsiumivoolud; oksüdatiivne stress; membraanipotentsiaal; erutuvus

1. Sissejuhatus

Ateroskleroos on peamine põhjussüdame-veresoonkonna haigused[1,2]; neid haigusi peetakse ülemaailmselt esimeseks suremuse põhjuseks, eriti arenenud ja kõrge sissetulekuga riikides, mis võtavad igal aastal peaaegu 18 miljoni inimese elu [3]. Ateroskleroos on haigus, mis progresseerub aastate jooksul ja võib mõjutada kõiki, ilma rassi- või soopiiranguteta; geneetilised ja keskkonnategurid seavad aga ohustatud populatsioonid [4]. Selle haiguse tüsistused kujutavad endast suuri kulutusi ka patsientidele ja tervishoiusüsteemidele. Seetõttu on hädavajalik teha jõupingutusi selle haiguse progresseerumise tõkestamiseks [3, 5, 6]. Esmased ennetusmeetmed hõlmavad toitumisharjumuste parandamist. Polüküllastumata rasvhapete ja antioksüdantidega rikastatud dieeti koos õige kiudainesisaldusega ning vähese töödeldud toidu ja küllastunud rasvhapete sisaldusega on seostatud südame-veresoonkonna haiguste esinemissageduse vähenemisega. Üks näide on antioksüdantide, nagu askorbiinhape, karotenoidid, E-vitamiin ja polüfenoolid, tarbimine. Paljud uuringud näitavad flavonoididena tuntud antioksüdante sisaldavate puu- ja köögiviljade tarbimise eeliseid [7,8].

Flavonoididon taimede sekundaarsed metaboliidid ja suurim polüfenoolsete ühendite rühm. Seal on rohkem kui 5000 erinevat erineva toimega flavonoidi. Polüfenoole on palju uuritud alates sellest ajast, kui Albert Szent-Gyorgyi need 1930. aastal avastas, kui eraldas sidrunist tsitriini ja nimetas seda vitamiiniks P. See nimetus valiti seetõttu, et molekul reguleeris kapillaaride läbilaskvust [9]. Me tarbime flavonoide oma tavatoidus, kui sööme iga päev puu- ja köögivilju |10]. Need on jaotatud alarühmadesse: kalkoonid, auroonid, flavoonid, flavanoolid, antotsüanidiinid, flavonoolid, flavanoonid ja isoflavoonid [11]. Neil on ühised omadused, mis annavad neile kõrge toiteväärtuse, kuigi nende imendumine, metabolism ja biosaadavus erinevad[12]; regulaarsel tarbimisel on neil kõigil inimeste tervisele märkimisväärne kasu. Abi veresoonte tervisele tuleneb nende bioloogilisest aktiivsusest antioksüdantidena alates vastuseisustoksüdatiivne stressvähendab ateroskleroosi tekkeriski [13]. Mõned neist toimetest tulenevad nende koostoimest reaktiivsete hapnikuliikidega (ROS) ja reaktiivsete lämmastikuliikidega (RNS); Siiski on teatatud ka mõjudest endoteeli ja veresoonte silelihasrakkude plasmamembraani ioonikanalitele [13,14].

Ioonikanalid on plasma- ja sisemembraanide lahutamatud valgud. Nad vastutavad ioonide liikumise eest läbi membraanide, mida nimetatakse ioonvooludeks. Need voolud põhjustavad muutusi veresoontes olevate rakkude, näiteks endoteeli ja veresoonte silelihasrakkude (VSMC) elektrilistes omadustes. Paljud neist tasakaalustamatusest mõjutavad rakusisest kaltsiumi kontsentratsiooni, häirides veresoonte kokkutõmbumise ja lõõgastumise regulatsiooni [14]. VSMC-d moodustavad seinasooned ja kontrollivad keskmiste ja suurte verearterite läbimõõtu. See rakurühm tõmbub kokku või lõdvestub, et hoida vererõhku ja kudede hapnikuga varustamist. Kui veresoontes hakkab kogunema oksüdeeritud kolesterooli, tekib ateroskleroos, mis põhjustab südame tüsistusi ja erinevaid perifeersete veresoonte haigusi, mille haigestumus ja suremus on kõrge [11,15].

Selles artiklis käsitletakse veresoonte silelihaste ioonivoolude mõju ateroskleroosi progresseerumisele ja seda, kuidas seda muutunud seisundit saab flavonoidide abil ümber pöörata.

2. Ateroskleroos

Ateroskleroos on immuunmetaboolne haigus, kuna see hõlmab immuunsüsteemi rakke ja ainevahetuse orgaanilisi molekule. Aterosklerootilised kahjustused näitavad suures koguses monotsüüte, makrofaage, lipoproteiine ja madala tihedusega kolesterooli. Haiguse arengut peetakse krooniliseks. See hõlmab degeneratiivset protsessi, mis toimub mitmes etapis. Lipiidide, kaltsiumi, trombotsüütide ja muude vereühendite kogunemise tõttu tekivad veresoonte seintes kahjustused [16]. Naastu moodustumine toimub paljude aastate jooksul koronaar-, aordi-, une-, niude- ja reiearterites[17]. Protsess algab varajase rasvkoe tekkega lapsepõlves; seejärel moodustub noorukieas ja kahekümnendates eluaastates varajane fibroateroom. Kaugelearenenud ateroom või fibroateroomi õhuke kate esineb üle 55-aastastel vanematel inimestel [18].

2.1. Üldmõisted

Ateroskleroosi patogeneesi saab jätkata nelja hüpoteesi alusel: (a) madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) oksüdatiivne modifikatsioon[19,20], (b) reaktsioon kahjustustele [21], (c) reaktsioon LDL-i retentsioonile [22, ja (d) haiguse autoimmuunne olemus [23,24] (joonis 1). Kaks katset toetavad LDL-i oksüdatiivse modifikatsiooni hüpoteesi: esiteks näidati, et oksüdeeritud LDL (ox-LDL) kahjustab kultiveeritud endoteelirakke [25, 26; teiseks tundsid ox-LDL-i ära erinevad püüdurretseptorid (lektiinitaoline oksüdeeritud LDL-retseptor-1(LOX-1), sealhulgas püüdur-retseptorid, mis seovad LDL-i (CD36), fosfatidüülseriini ja oksüdeeritud LDL-i püüdur-retseptorid inimesel aterosklerootilised kahjustused (SR-PSOX) ja multifunktsionaalne retseptor ateroskleroosi korral (SR-A makrofaagide retseptorid), mis vahendab lipiidide sissevoolu makrofaagidesse.Kõigi nende retseptorite aktiveerimine soodustas vahurakkude teket kultiveeritud endoteelirakkudes [27].

Teise hüpoteesi kohaselt on kahju tekitatudveresoonteendoteel vastutab endoteeli aktiveerimise ja aterosklerootilise protsessi käivitamise eest. Protsess hõlmas lipoproteiinide suurenenud läbilaskvust ja adhesioonimolekulide, nagu E-selektiini, P-selektiini, veresoonte endoteelirakkude adhesioonimolekuli-1(VCAM-1) ja rakkudevahelise adhesioonimolekuli{{, ekspressiooni. 4}} (ICAM-1). Need molekulid seonduvad nende vastavate retseptoritega ringlevatel monotsüütidel ja T-lümfotsüütidel ning kutsuvad esile nende rakkude värbamise vigastuskohta, kus fibroblastide ja teiste rakkude ROS-liigid põhjustavad aterogeneesi [28].

Kolmas hüpotees käsitleb esmalt LDL-i säilimist. Lipoproteiinide ja arterite proteoglükaanide kuhjumine arterite seinas võivad vallandada põletikueelse kaskaadi ja soodustada ateroskleroosi [29, 30]. Neljas hüpotees on seotud haiguse autoimmuunse olemusega; see hõlmab immuunvastust enne naastude teket. Haiguse alguses osalevad antigeenid, antikehade kompleksid, T-lümfotsüüdid, B-lümfotsüüdid ja komplementsüsteemi valgud ning mononukleaarsete rakkude, nagu CD8 pluss lümfotsüüdid, CD4*(Th1) abistaja T-lümfotsüüdid, infiltreerumine kahjustusse. nuumrakud, monotsüüdid ja makrofaagid. Ilmuvad DAMP-d (kahjustusega seotud molekulide mustrid), nagu kuumastressi valgud (HSP) ja ox-LDL; tegelikult saab HSP60-vastaseid antikehi kasutada haiguse progresseerumise markerina. Kaasasündinud immuunrakud tunnevad ära ox-LDL-i ja HSP-d ning aktiveeruvadpõletik; kõik need sündmused toetavad immuunsuse tähtsust haiguse arengu ajal [31-33].

Ükskõik milline neist neljast protsessist põhjustab ateroskleroosi, kuid seda saab ennetada riskifaktorite vähendamisega. Peamised aterogeensed riskitegurid on keskne rasvumine, oksüdatiivne stress, düslipideemia, hüperglükeemia ja põletikueelsed seisundid 34, 35]. Uuringud on näidanud, et LDL-kolesterooli, glükoosi ja C-reaktiivse valgu (CRP) kõrge kontsentratsioon seerumis on otseselt seotud südame-veresoonkonna haiguste tekkeriskiga [35,36].

On vaja mõista haiguse patofüsioloogia üksikasju, et töötada välja sobivad ennetavad ja/või ravistrateegiad, mis võivad vältida veresoonte lupjumist [37J. Selle protsessi käigus on arterite seinas domineerivaks rakutüübiks silelihasrakud; nad vastutavad anuma struktuuri ja funktsioonide terviklikkuse eest [21]. Lupjumine tekib veresoonte sisemuses kindlates punktides, mis moodustavad kristalllaigud koos nekrootiliste südamikuruumidega [37, 38]. Esialgsel aterosklerootilisel staadiumil on silelihasrakud 90 protsenti kahjustuse piirkonna rakusisaldusest. Kuid see muutub kaugelearenenud kahjustuste korral; sellistel juhtudel domineerib rakuväline maatriks silelihasrakkude üle, moodustades naastude kiulise katte. Mitteproliferatiivse kontraktiilse fenotüübiga silelihasrakud muundatakse rakkudeks, mis prolifereeruvad aktiivselt, migreeruvad kemotaktiliste ainete abil ja toodavad rakuväliseid maatriksivalke (kollageen, elastiin ja proteoglükaanid). See transformatsioon aktiveerib geenide ekspressiooni, mis kodeerivad kasvufaktorite membraani retseptoreid [22]. Silelihasrakkude migratsioon soodustab vigastatud piirkonna lupjumist, mis on seotud suurema suremuse ja haigestumusega [39].

Aterosklerootilise naastu spontaanne rebend põhjustab endoteeli pro-trombootiliste elementide aktiveerumist. Kui trombotsüüdid agregeeruvad, vabastavad nad oma mitogeene rikkad graanulid ning kutsuvad esile silelihasrakkude migratsiooni ja proliferatsiooni, sealhulgas põletiku ja oksüdatiivse stressi, mis esinevad haiguse kõikides etappides [40,41].

2.2. Ateroskleroosi etapid

Inimeste ja loomade lahkamise histoloogiliste uuringute põhjal on võimalik klassifitseerida ateroskleroosi progresseerumist järgmistesse etappidesse: pre-ateroskleroos, varajane ateroskleroos, hiline ateroskleroos ja kliinilised tagajärjed [42,43]. Kõigis faasides on veresoonte silelihasrakud naastude tekkeks üliolulised. Preateroskleroos saab alguse sünnist, kuna intima hajutatud paksenemist ja sisekesta ksantoome kasutatakse kohanemiseks verevooluga[44-46]; seda peetakse eelnaastuks [42]. Varase ateroskleroosi ajal moodustub intima patoloogiline paksenemine. See varajane naast sisaldab sügaval intimas rakuväliseid lipiidikogumeid suure hulga VSMC-de ja rakuvälise maatriksiga (ECM)[42,43]. Progresseerumine hõlmab LDL-i säilimist ja oksüdeerumist, põletiku esilekutsumist ja VSMC-de proliferatsiooni koos fenotüübiliste muutuste ja surmaga [22,47]. VSMC-d toodavad ECM-i intimas, kus see mängib olulist rolli ateroskleroosi käivitamisel. Selle protsessi käigus on näidatud, et proteoglükaanide negatiivselt laetud külgahelad interakteeruvad apolipoproteiinide positiivselt laetud küljega [48], et säilitada lipoproteiine plasmast [30]. Püütud lipoproteiinid oksüdeeruvad, makrofaagid värvatakse ja põletik algab [22]. Mõnikord toimub söötme koe lähedal mikrokaltsifikatsioon, mida on seostatud VSMC apoptoosiga [49]. Patoloogiline intima paksenemine hilises staadiumis kaasneb alati rohkete makrofaagidega, mis on otsustava tähtsusega samm fibroateroomiks [50-54] ja VSMC-de proliferatsioonis, migratsioonis ja fenotüübi muutumises [55]. Hilisemates etappides on makrofaagide kogunemine valgustusruumi vajalik. Kahjustusele on iseloomulik kiuline kork ja nekrootiline südamik, mille moodustavad surnud VSMC-d ja makrofaagid, mis fagotseerivad lipiide ja muutuvad vahtrakkudeks [56,57]; seejärel areneb fibroateroom ja kaltsifikatsiooni võib täheldada esmalt nekrootilises südamikus ja seejärel ümbritsevas ECM-is [58-60]. See küps naast moodustab lehti, mille fragmendid võivad valendikku välja ulatuda ja põhjustada tromboosi [42, 60]. Lõpuks sõltuvad kliinilised tagajärjed sellest, milline arter on kahjustatud [6].

2.3. Oksüdatsiooni roll

ROS-i ja RNS-i liike toodetakse normaalsetes tingimustes väikestes kontsentratsioonides VSMC-des, adventitsiumides ja endoteelirakkudes. Nad toimivad vahendajatena raku signaaliülekandes, et reguleerida veresoonte aktiivsust[13,62-64], osaleda veresoonte silelihaste kasvus ning reguleerida kontraktsioone ja lõõgastumist [65,66]. Patoloogiliste seisundite ajal tekib aga tasakaalutus antioksüdantide ja oksüdeerijate vahel ning oksüdeerijate eelistamisel tekib oksüdatiivne stress. ROS-i allikate hulka kuuluvad lipooksügenaasid, tsütokroom P450, tsüklooksügenaas, ksantiinoksüdaas, mitokondriaalne hingamine, NADPH oksüdaas ja sidumata lämmastikoksiidi süntaasid[13]. Lisaks võib rakusisene ROS-i tootmine tuleneda elektronide transpordiahelast [67]. Üks esimesi kudesid, mida ateroskleroos mõjutab, on endoteel, kus toodetakse lämmastikoksiid (NO), endoteliin I, angiotensiin II, adhesioonimolekulid ja tsütokiinid [13,68]. Oksüdatiivne stress mõjutab rakkude funktsioone, tekitab endoteeli düsfunktsiooni ja vähendab NO sünteesi; NO vähenenud biosaadavus avaldab aterogeenset toimet [69]. Oluline tegur, mida pole põhjalikult uuritud, on see, kuidas oksüdatiivne stress moduleerib ioonikanalite oksüdatsiooni VSMC-des ateroskleroosi tekke ajal. Ioonkanalid esindavad transtsendentaalseid elemente VSMC-de nõuetekohaseks toimimiseks; kui nende funktsioon on kahjustatud, on oluline selgitada, kuidas see mõjutab haiguse arengut [70].

ROS ja RNS võivad mõjutada ioonikanaleid otseselt või kaudselt: otseselt, tekitades valkudes translatsioonijärgseid modifikatsioone, nagu nitrosüülimine, sulfhüdratsioon või spetsiifiliste aminohappejääkide nitreerimine; või kaudselt, muutes erinevaid signaaliülekande teid. Tsüsteiini ja metioniini väävliaatomid annavad tundlikkuse redokspotentsiaalide suhtes, samuti türosiinijääkide histidiini, fenüülalaniini, trüptofaani ja hüdroksüülrühmade aromaatsete tsüklite suhtes [14]. Tsüsteiini tioolrühmade kõrge reaktsioonivõime aitab kaasa sulfeenhappe, sulfiinhappe või sulfoonhappe moodustumisele, olenevalt oksüdeerija kontsentratsioonist ja reaktsioonitingimustest; metioniin moodustab metioniinsulfoksiidi ja metioniinsulfooni; histidiin oksüdeerub 2-heksahistidiiniks ja trüptofaan 5-hüdroksütrüptofaaniks ja oksindolealaniiniks [71]. Tsüsteiin võib kannatada muude modifikatsioonide all, nagu nitrosüülimine ja glutationüülimine [70]. Näiteks veresoonte silelihasrakkudes võivad ROS ja NO oksüdeerida pingest sõltuvaid kaltsiumikanaleid Cav1.2b tsüsteiini jääke alfa-subühikus ja tekitada konformatsioonilisi muutusi [14].

2.4. Vaskulaarsete silelihaste rakkude kahjustus

Veresoonte silelihasrakkudel on erinevusi signaalvalkude, retseptorite ja ioonikanalite ekspressioonis võrreldes südame- ja skeletilihastega. Selle kontraktiilsus on põhimõtteliselt erinev, kuna VSMC-d ei avalda tegevuspotentsiaali. Need tõmbuvad rahuolekus osaliselt kokku, suurendades nende kontraktiilsust vastusena membraaniretseptoritele mõjuvatele neuronaalsetele, humoraalsetele või endoteeli stiimulitele. See kontraktiilsus on suhteliselt aeglane ja võib mõnikord olla püsiv ja toniseeriv [72]. Veresoonte toonuse säilitamist kontrollib VSMC membraanipotentsiaal. Depolarisatsioon aktiveerib plasmamembraanil L-tüüpi kõrgepingepõhised kaltsiumikanalid (Cav1.2), algatades Ca2 pluss sisenemise suurenemise [73]

Intratsellulaarse Ca2 suurenemine soodustab kontraktiilset vastust, aktiveerides kaltsiumkalmoduliinist sõltuva müosiini kerge ahela kinaasi (MLCK) ja vabastades rohkem Ca2 pluss rakusisestest kaltsiumivarudest [74]. Teisest küljest moduleerib K pluss väljavool Ca2 pluss aktiveeritud K kanalite (KCa) kaudu membraanipotentsiaali kaudselt, kuna need piiravad Ca2 pluss ioonide voolu rakkudesse, põhjustades Cav1.2 inhibeerimist [75]. Veresoonte silelihaste rakumembraan sisaldab mitut tüüpi kanaleid. Kaltsiumikanalite hulgas on meil peamisteks regulaatoriteks L-tüüpi kanalid, nagu Cav1.2b, mis on südamelihases Cav1.2a-st erinev isovorm [14]. Need on peamised veresoonte silelihaste [Ca2] I ja kontraktiilsuse regulaatorid. Need kanalid töötavad kahel erineval tasemel: depolarisatsioon ja hüperpolarisatsioon. Depolarisatsiooni eest vastutav rühm hõlmab transientsete retseptorite potentsiaalide perekonda (TRP), TRPC3, TRPC6 ja TRPM4 kanaleid ning hüperpolarisatsiooni edendavasse rühma kuuluvad olulise juhtivusega kaltsiumi aktiveeritud kaaliumikanalid, TRPV4 ja Cav3.2 kanalid. Kaltsiumi sisenemist rakku vahendavad valdavalt L-tüüpi kanalid (Cav1.2b) ja teatud määral ka T-tüüpi Cav3.1/3.3 kanalid; nad kontrollivad kontraktsiooni ja nende aktiivsust reguleerivad muutused membraanipotentsiaalis [76].

Muud plasmamembraani kanalid hõlmavad kloriidi kanaleid. Neil on mitu funktsiooni, sealhulgas raku mahu reguleerimine, transepiteliaalne transport, ioonide homöostaas ja elektrilise erutuvuse reguleerimine [77]. Silelihasrakkudes on kloriidi elektrokeemiline potentsiaal suurem kui puhkepotentsiaal. Seejärel võib kloriidikanalite avamine tekitada piisavalt depolarisatsiooni, et põhjustada Cav-kanalite aktiveerumist ja Ca2 pluss sissevoolu, mis on oluline veresoonte reageerimisel mehaanilisele pingele [78].

VSM-i membraani ioonikanalid klassifitseeritakse järgmiselt:

a) Pingepõhised Ca kanalid (VGCC).Need kanalid reguleerivad kontraktsiooni ja geeniekspressiooni VSCM-is. L-tüüpi ja T-tüüpi Ca kanalid on selle perekonna esindajad. L-tüüpi kanalite aktiveerimisel membraan depolariseerub ja kaltsiumiioonid sisenevad tsütoplasmasse; seejärel aktiveeruvad kaaliumikanalid ja toimub membraani hüperpolarisatsioon, millele järgneb VGCC deaktiveerimine [79]. PKG aktiveerimine aitab kaasa NO poolt vahendatud vasodilatatsioonile ja pärsib Cav1.2 voolusid [80].

T-tüüpi kanalid võivad kaasa aidata müogeensele toonile madala intravaskulaarse rõhu korral, kui silelihasrakud on suhteliselt hüperpolariseeritud; nende spetsiifilist rolli tuleb siiski täiendavalt selgitada [81].

(b)Ca{0}}aktiveeritud K kanalit (KCa).Need kanalid aktiveeritakse suurenenud Ca2 pluss rakusisese kontsentratsiooniga; BKC-sid on VSMC-des kõige rohkem. Siiani on ainult kaks uuringut tuvastanud väikese juhtivusega kaltsiumi aktiveeritud kaaliumikanalid (SK Ca) süsteemsetest veresoontest pärinevates VSMC-des [82] ja keskmise juhtivusega kaltsiumi aktiveeritud kaaliumikanalid (IKCa) ekspresseeruvad ainult vohavates VSMC-des [83]. .

c) Pingega piiratavad K pluss kanalid (Kv).Need aitavad kaasa väikeste koronaararterite puhketoonile ja on koronaarvereringet laiendava toimega. Kv1.X on koronaarsete mikroveresoonte VSMC peamine pingega seotud kaaliumikanalite rühm. Identifitseeritud pereliikmed veresoonkonnas on Kv1.2 ja Kv1.5. Peroksünitriti kõrge produktsioon hüperglükeemia korral mõjutab neid Kv-kanaleid ja kahjustab veresoonte silelihaste laienemist [84]. Nad reguleerivad kopsuvereringet ja reguleerivad veresoonte remodelleerumist kopsuarteri silelihasrakkudes [71].

(d) Transient retseptorpotentsiaalikanal (TRP).Homoloogiajärjestuste põhjal jaguneb selline kanal kuueks liikmeks: kanooniline (TRPC1-7), melanostatiin (TRPM1-8), vanilloid (TRPV1-6), anküriin (TRPA1), polütsüstiin (TRPP1-3) ja mukolipiin (TRPML1-3). Igal perekonnal on omadused ja struktuur erinevad [85].

Tabelis 1 on näidatud VSMC-s esinevad kõige tüüpilisemad kanalid, kuidas neid mõjutab oksüdatiivne stress, membraanipotentsiaali tagajärjed ja kuidas nad osalevad ateroskleroosis.

Lisaks moduleerib silelihaste erutuvust kaudselt mitokondritest ja sarkoplasmaatilisest retikulumist vabanev tsütoplasmaatiline kaltsiumi kontsentratsioon [86].

2.5. Looduslikud ühendid ateroskleroosi raviks

Paljusid taimseid derivaate kasutatakse ravimitena; nende eelised hõlmavad väiksemat sekundaarset mõju ja oksüdatiivse stressi, LDL-kolesterooli taseme ja põletiku vähendamist [87]. Looduslike ühendite kasutamine ateroskleroosi korral on keskendunud ennetamisele või ravile, et vähendada vere lipiidide taset. Erinevate testitud ainete hulgas on täheldatud, et polüfenoolühendite, näiteks flavonoidide tarbimine aitab vähendada ateroskleroosi teket, kuna sellel on tugev antioksüdantne toime [88]. Vahemere dieet, mis sisaldab oliiviõli ja pähklite tarbimist, vähendab südame-veresoonkonna haigusi. haiguste esinemissagedus 30 protsenti võrreldes madala rasvasisaldusega dieediga, mis on seotud selle kõrge fenoolisisaldusega [89]. Aterosklerootilise kahjustuse ala vähenemist on täheldatud flavonoidraviga erinevates ex yivyo uuringutes modifitseeritud Apo E hiirte aordis [o0-o4]Flavonoidide erinevate kasulike mõjude kokkuvõte südame-veresoonkonna haiguste korral on toodud tabelis. 2.

Lisateabe saamiseks klõpsake linki
https://www.xjcistanche.com/news/part2-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147397.html