Teine osa Transgeliin{0}} hulgimüeloomi korral: uus neerukahjustuse marker

Tulemused

1. Uuritava rühma omadused

Meie tulevane vaatlusuuring hõlmas 126 MM-iga patsienti, kes värvati ambulatoorsete kontrollvisiitide käigus Poolas Krakówi ülikooli haigla hematoloogia osakondades. Kokku kaasati 73 naist ja 53 meest vanuses 29–90 aastat (tabel 1). Sümptomaatiline MM diagnoositi 119 patsiendil, kellest enamik oli ISS-i staadiumis. Ülejäänud seitsmel patsiendil oli hõõguv MM. Enamik patsiente läbis enne uuringu algust vähemalt ühe keemiaravi ja ligikaudu pooled rühmast said algtasemel säilitusravi (tabel 1). Ägeda neerukahjustuse ajalugu oli positiivne kaheksal (6 protsenti) patsiendil.

Keskmine algtaseme eGFR (CKD-EPICr) oli 74 (SD: 24) ml/min/1,73 m2 ja 29 (23 protsenti) patsiendil oli eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Seerumi transgeliiniga seotud muutujad algtasemel

Keskmine seerumi transgeliinisisaldus kogu uuritud rühmas oli 84,1 ng/ml (tabel 2). Transgeliini kontsentratsioonid olid kõrgemad meestel (mediaan 96,2 versus 78,8 ng/ml; joonis 1A), hõõguva MM-iga (mediaan 149,2 versus 82,4 ng/ml; p=0,003; joonis 1B) ja varem ravi mittesaanud patsientidel. patsiendid (mediaan 145,2 versus 82,5 ng/ml; p=0,014; joonis 1C); suurem osa hõõguva MM-iga (5 patsienti 7-st) ja varem ravi mittesaanud patsientidest (6 patsienti 8-st) olid siiski mehed. Huvitav on see, et seerumi transgeliinisisaldus oli tervetel naistel kõrgem kui meestel (kontrollrühm; mediaan vastavalt 83,4 vs 60,5 ng/ml; p=0,011).

Patsientide puhul, kes olid enne uuringusse sisenemist saanud mis tahes MM-ravi, ei olnud korrelatsiooni seerumi transgeliini ja eelnevate raviliinide arvu vahel (R {{0}} −{{10}}). 10; p=0.3). Säilitusravi saavatel patsientidel oli seerumi transgeliinisisaldus mitteoluliselt madalam kui varem ravi mittesaanud patsientidel (mediaan 77,4 versus 91,0 ng/ml; p=0,051). Ravirežiimid hõlmasid lenalidomiidi 25 patsiendil (20 protsenti), bortesomiibi 21-l (17 protsenti), talidomiid 15-l (12 protsenti), tsüklofosfamiidi 8-l (6 protsenti) ja melfalaani 3-l (2 protsenti); steroide kasutati 58 (46 protsenti) patsientidest. Me ei täheldanud olulisi erinevusi seerumi transgeliini kontsentratsioonis teatud ravimitega ravitud ja ravimata patsientide vahel (p> 0,05 kõigi võrdluste puhul). Transgeliini tasemed ei erinenud vastavalt ISS-i staadiumile (p=0.3; joonis 1B) ega haiguse staatusele (täielik või osaline ravivastus, stabiilne haigus või progresseeruv haigus; p=0.2). Seerumi transgeliin eGFR-iga patsientidel<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Transgeliini ja seerumi kreatiniini (R {{0}}.29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) vahel tuvastati olulised korrelatsioonid ( R=−0.25; p=0.007), kusihape (R=0.19; p=0.036), alaniin (R=0.18; p=0.048) ja aspartaat (R=0.26; p=0.003) aminotransferaasid, ferritiin (R=−0.22 ; p=0,049), heptsidiin (R=–0,25; p=0,033) ja uriini tsüstatiin C (R=0,19; p {{34) }}.042). Peale selle, pärast hõõguva MM-iga patsientide väljajätmist, korreleerus transgeliin oluliselt seerumi FLC lambda (R=0.18; p=0.047) ja seerumi periostiiniga (R=−0,22); p=0.013). Mitmekordses astmelises regressioonis tuvastati kusihape seerumi transgeliini ainsa sõltumatu ennustajana (beeta=0,31; standardviga=0,13; p=0,023).

3. Seerumi transgeliini ja neerufunktsiooni vaheline seos pärast jälgimisperioodi

Järelkontrolli andmeid koguti 27 kuu jooksul alates uuringu algusest. Uuringuperioodi jooksul suri kokku 23 patsienti (18 protsenti), sealhulgas 12 MM-i, 7 infektsiooni ja 3 määratlemata põhjuste tõttu. Keskmine vaatlusaeg oli 21 (15; 24) kuud. Jälgimisperioodi lõpus oli eGFR madalam 47 (37 protsenti) patsiendil ja tõusis või jäi muutumatuks 71 (56 protsenti) patsiendil. Kaheksa patsiendi kohta (6 protsenti) jälgimisandmed puuduvad. Patsientidel, kellel eGFR vähenes, oli suurem algtaseme transgeliinitase võrreldes patsientidega, kelle eGFR väärtused ei muutunud või tõusid (mediaan 106,6 versus 83,9 ng/ml; p=0,051; joonis 2).

Kuid algtaseme transgeliin korreleerus positiivselt seerumi kreatiniiniga pärast jälgimist (R=0.37; p < 0.001) ja negatiivselt eGFR-iga pärast jälgimist -üles (R=−{{20}}.33; p < 0.001; joonis 2). Pealegi ennustas kõrgem seerumi transgeliini algväärtus oluliselt madalamaid eGFR väärtusi pärast jälgimisperioodi, sõltumata eGFR algtasemest, tubulaarsete vigastuste markerite (NGAL monomeer ja IGFBP-7) kontsentratsioonist uriinis, soost, vanusest, eelnevast ravist, ravivastusest ja vaatluse kestus (tabel 3). Veelgi enam, transgeliini väärtused ülemises tertiilis (st üle 110,6 ng/ml) olid vaatluse lõpus sõltumatult seotud madalama eGFR-iga (joonis 2; tabel 3). Kuigi algtaseme uNGAL (R=-0,31; p < 0,001) ja uIGFBP-7 (R=-0,35; p < 0,001) olid samuti oluliselt seotud lõpliku eGFR-iga, ei olnud need seosed osutuvad sõltumatuks teistest ennustajatest, sealhulgas algtasemest eGFR (tabel 3).

Lihtsat Coxi regressiooni kasutades ei täheldanud me mingit seost seerumi transgeliini ja üldise või MM-spetsiifilise elulemuse vahel ei kogu uuringurühmas ega pärast hõõguva MM-iga patsientide väljajätmist (p > 0,5 in kõik juhtumid).

Materjalid ja meetodid

Uuringu ülesehitus ja patsiendid

See oli perspektiivne vaatlusuuring. Patsiendid värvati Poolas Krakówis asuva ülikooli haigla hematoloogia osakondades ambulatoorsete kontrollvisiitide käigus. Kaasamise kriteeriumid olid 18-aastane või suurem vanus ja SMM-i või MM-i diagnoos vastavalt rahvusvahelisele müeloomi töörühmale. Välistamiskriteeriumid olid järgmised: (1) hiljutine aktiivne infektsioon, (2) anamneesis B-, C-hepatiidi või inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioon ja (3) muud vähid kui müeloom. Kõigi patsientide kohta koguti saadaolevatest meditsiinilistest andmetest üksikasjalik haiguse ajalugu. Esialgsel uuringuvisiidil kogutud andmed hõlmasid patsiendi vanust ja sugu, SMM-i või MM-i esmase diagnoosimise kuupäeva, praegust diagnoosi, luukahjustuste olemasolu röntgenpildil ning teavet varasema ja praeguse ravi kohta, sealhulgas ravivastust ravi: täielik ravivastus (CR), osaline ravivastus (PR), stabiilne haigus (SD) või progresseeruv haigus (PD). Järelkontrolli andmed koguti pärast 27 kuud pärast uuringu algust ja need sisaldasid (1) surma kuupäeva ja põhjust ning (2) laboratoorsete testide tulemusi, sealhulgas seerumi kreatiniini ja eGFR-i viimases järelkontrollis. üles külastus.

Kontrollrühm värvati mittestandardsete laboratoorsete testide võrdlustulemuste saamiseks ja sinna kuulus 32 tervet vabatahtlikku (16 naist, 16 meest) vanuses 29–74 aastat.

Cistanche'i mõjude nägemiseks klõpsake siin

2. Eetikaavaldus

Uuring viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsiooni põhimõtetele ja kooskõlas rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi / hea kliinilise tava eeskirjadega. Uuringu kiitis heaks Jagielloni ülikooli bioeetikakomitee ja kõik patsiendid allkirjastasid oma osalemiseks teadliku nõusoleku. Kõiki patsiente raviti Krakowi ülikooli haigla hematoloogia osakonnas.

3. Vereproovid ja laboratoorsed testid

Üleöö paastumisele ja puhkamisele järgnenud verevõtupäeva hommikul tehti nii patsientidele kui ka kontrollisikutele rutiinsed laboratoorsed analüüsid, mis hõlmasid täisverepilti, kreatiniini kontsentratsiooni seerumis, laktaatdehüdrogenaasi aktiivsust seerumis, üldvalku, albumiini, { {0}}mikroglobuliin, vabad kerged ahelad, kergete ahelate kontsentratsioonid uriinis, alaniini- ja aspartaataminotransferaasid ning ferritiin.

Kvalifitseeritud töötajad kogusid verd hea laboritava (GLP) ja hea kliinilise tava (GCP) põhimõtete alusel. Veri koguti trombaktivaatoriga suletud tuubidesse. Proove segati ja hoiti ümbritseval temperatuuril vertikaalasendis 30 minutit, seejärel tsentrifuugiti 1300 × g juures 15 minutit. Pärast tsentrifuugimist jaotati seerum alikvootideks ja hoiti kuni analüüsimiseni temperatuuril –70 ◦C. Me ei kasutanud hemolüüsitud ega lipeemilisi proove.

Teiste laboratoorsete testide jaoks võetud seerumiproovid jaotati alikvootideks ja säilitati temperatuuril alla –70 ◦C. Need mitterutiinsed laboratoorsed testid hõlmasid uriini NGAL monomeeri, uriini IGFBP-7 ja TIMP-2, uriini tsüstatiin-C, transgeliini, periostiini, heptsidiini ja interleukiin 6 (IL{6}}) määramist.

Kasutati automaatseid biokeemilisi analüsaatoreid, Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Jaapan) ja Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Saksamaa). Hematoloogilisi parameetreid mõõdeti Sysmex XE 2100 analüsaatoriga (Sysmex, Kobe, Jaapan). Seerumi FLC, uriini LC (κ ja λ tüüp) ja 2-mikroglobuliini kontsentratsiooni mõõdeti immunonefelomeetrilise meetodiga BN II analüsaatoril (Siemens GmbH, Goerlitz, Saksamaa). Vabade kergete ahelate (FLC κ, FLC λ) määramine viidi läbi, kasutades Freelite reaktiive (Binding Site, Birmingham, UK) võrdlusvahemikega vastavalt 1,7–3,7 g/l ja 0,9–2,1 g/l. Monoklonaalse valgu immunofenotüüp määrati seerumi immunofiksatsiooni (IFE) abil agaroosgeelil (EasyFix G26, Interlab, Itaalia).

eGFR-i väärtus arvutati seerumi kreatiniinisisalduse põhjal, kasutades seerumi kreatiniini ja tsüstatiin C-l põhinevat kroonilise neeruhaiguse-epidemioloogia koostöö (CKD-EPI) 2009 valemit.

Cistanche pulberjaCistanche ekstrakt

Mitterutiinsed laboratoorsed testid viidi läbi seeriaviisiliselt, kasutades müügilolevaid immunoensümaatilisi testikomplekte. Seerumi IL-6 mõõdeti Quantikine ELISA inimese IL-6 immuunanalüüsiga (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA), minimaalse tuvastatava tasemega 0.7{{7 }} pg/mL ning testisiseseks ja -vaheliseks täpsuseks vastavalt 2.{15}} protsenti ja 3,8 protsenti. IL{{10}} võrdlusvahemik oli 3,13–12,5 pg/ml. Seerumi transgeliini mõõdeti Human TAGLN (Transgelin) ELISA komplekti (Wuhan Fine Biotech Co, Wuhan, Hiina) abil tuvastamisvahemikuga 0,625–40 ng/ml, ja intra- ja analüüsidevaheliseks täpsuseks vastavalt 8 protsenti ja 1 0 protsenti, nagu on teatanud testi tootja. Seerumi periostiini määramiseks kasutati Periostin Enzyme Immunoassay Kit'i (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Wien, Austria) tuvastamisvahemikuga 0–4000 pmol/L; avastamispiir 20 pmol/L ning testisisene ja -vaheline täpsus vastavalt 3,0 protsenti ja 6,0 protsenti. Seerumi heptsidiin 25 taset mõõdeti, kasutades Hepcidin 25 inimese Cet. Nr. S-1337 komplekt (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, USA). Heptsidiin 25 määramisvahemik on 0,02–25 ng/ml. Uriini NGAL-i monomeeri hinnati inimese NGAL-i monomeerispetsiifilise ELISA komplektiga (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Taani), mille minimaalne tuvastatav annus oli 10 pg/ml ja NGAL-i tuvastamisvahemik 10–1000 pg/ml. Uriini IGFBP{40}} mõõdeti IBP-7 ELISA komplektiga (EIAab Science Inc, Wuhan, Hiina). IGFBP7 tuvastamisvahemik oli 0,312–20 ng/ml. Uriini TIMP-2 tasemeid mõõdeti Human Metalloproteinase Inhibitor 2 ELISA komplektiga (EIAab Science Inc, Wuhan, Hiina) tuvastamisvahemikuga 0,312–20 ng/ml. Tsüstatiini C kontsentratsiooni uriinis ja seerumis mõõdeti inimese tsüstatiin C ELISA-IVD abil (BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Tšehhi Vabariik), tuvastamisvahemikuga 0,25–25 ng/ml ning sisemise ja analüüsidevahelise täpsusega 3,5 protsenti. ja vastavalt 10,4 protsenti.

4. Statistiline analüüs

Normaalsuse hindamiseks. Kuna seerumi transgeliini väärtused ei olnud normaalselt jaotunud, võrreldi neid rühmade vahel Mann-Whitney või Kruskal-Wallise testiga. Patsientide ja kontrollide vaheliste seerumi transgeliinitaseme erinevuste kontrollimiseks kasutati vanusega kohandatud logistilist regressiooni. Lihtsate korrelatsioonide hindamiseks kasutati Spearmani astme korrelatsioonikordajat. Seerumi transgeliini taseme sõltumatute ennustajate otsimiseks kasutati astmelist tagasiulatuvat lineaarset regressiooni. Mudel sisaldas muutujaid märkimisväärselt (p < 0.05) korreleerus seerumi transgeliiniga lihtsas analüüsis. Seerumi transgeliini algtaseme ja eGFR väärtuste vahelise seose hindamiseks jälgimise lõpus kasutati ka mitut lineaarset regressiooni. Seerumi transgeliin lisati mudelitesse kas pideva muutujana või pärast tertiilideks kategoriseerimist. Mudeleid kohandati muutujate jaoks, mis korreleerusid märkimisväärselt lõplike eGFR väärtustega lihtsas analüüsis ja eelnevalt kindlaksmääratud kliiniliselt oluliste segajate (vanus, sugu, eelnev ravi, ravivastus, vaatluse kestus) abil. Paremale kallutatud muutujad teisendati enne lineaarsesse regressioonimudelitesse lisamist logaritmiliselt. Seerumi transgeliinikontsentratsioonide ning üldise ja MM-spetsiifilise ellujäämise vahelise seose kontrollimiseks kasutati lihtsat proportsionaalset ohtu Coxi regressiooni. Elulemusaeg arvutati uuringu algusest kuni patsiendi surmani või tema viimase järelkontrolli kuupäevani. Statistilised testid olid kahepoolsed ja p < 0,05 näitas statistilist olulisust. Arvutamiseks kasutati Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, USA).

Cistanche tubulosa

Järeldused

Meie uuring näitab esimest korda, et seerumi transgeliini taseme tõus on MM-is negatiivselt seotud glomerulaarfiltratsiooni kiirusega ja ennustab neerufunktsiooni langust pikaajalise jälgimise ajal. Seerumi transgeliini taseme tõus MM-is võib aga olla seotud muude patoloogiliste protsessidega, nt pahaloomulise kasvaja või põletikuga, aga ka MM-raviga. Arvestades meie uuringu piiranguid, on vaja täiendavat tööd, et hinnata transgeliini ekspressiooni erinevat tüüpi neerude kaasamisel MM-is. Siiski toetavad meie tulemused varasemaid aruandeid, mis seovad transgeliini neerufibroosiga.

Cistanche eelised

Viited

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, parlamendiliige; Foreman, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; et al. Hulgimüeloomi ülemaailmne koormus: globaalse haiguskoormuse süstemaatiline analüüs 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blade, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; et al. Rahvusvaheline müeloomi töörühm uuendas hulgimüeloomi diagnoosimise kriteeriume: esitledes ühest asutusest pärit 94 patsiendi tunnuseid ja tulemuste ennustajaid. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J.; Objektiiv, XM; Montoto, S.; Cases, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Neerupuudulikkus hulgimüeloomi korral. Arch. Intern. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Vanuse ja seerumi kreatiniini väärtuse mõju tulemusele pärast autoloogse vere tüvirakkude siirdamist hulgimüeloomiga patsientidel. Luuüdi siirdamine. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lust, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; et al. Ülevaade 1027 äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendist. Mayo Clin. Proc. 2003, 78, 21–33.

6. Augustson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Davies, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smith, A.; Laps, JA; Drayson, MT Varajane suremus pärast hulgimüeloomi diagnoosimist: Ühendkuningriigi meditsiiniuuringute nõukogu uuringutes aastatel 1980–2002 osalenud patsientide analüüs – Meditsiiniuuringute nõukogu täiskasvanute leukeemia töörühm. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; et al. Raske neerukahjustusega hulgimüeloomiga patsientide elulemuse märkimisväärne paranemine pärast uute ainete kasutuselevõttu. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Pöörduv neerupuudulikkus hulgimüeloomi korral. Arch. Intern. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Neerupuudulikkus hulgimüeloomi korral: pöörduvus ja mõju prognoosile. Eur. J. Haematol. 2000, 65, 175–181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Neerude seotus hulgimüeloomiga: 10-aastane uuring. Ren. Ebaõnnestumine. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Budi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Mine, RS; et al. Neerufunktsiooni paranemine ja selle mõju äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientide ellujäämisele. Blood Cancer J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Autoloogse SCT efektiivsus, toksilisus ja suremus dialüüsist sõltuva neerupuudulikkusega hulgimüeloomiga patsientidel. Luuüdi siirdamine. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; et al. Talidomiid-deksametasoon induktsioonteraapiana enne autoloogsete tüvirakkude siirdamist äsja diagnoositud hulgimüeloomiga ja neerupuudulikkusega patsientidel. Biol. Vereüdi siirdamine. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Uudsete ravimite kasutamine võib neerukahjustusega hulgimüeloomiga patsientidel tõhusalt parandada ravivastust, aeglustada retsidiivi ja üldist elulemust. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; et al. Uued neerupuudulikkuse markerid hulgimüeloomi ja monoklonaalsete gammopaatiate korral. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; et al. Neerukahjustuse detektorid: IGFBP-7 ja NGAL kui tubulaarsete vigastuste markerid hulgimüeloomiga patsientidel. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Joseph, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Neerupatoloogiline spekter plasmarakkude düskraasiaga patsientide lahkamise seerias. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Jun, C.-D. Transgeliin-2: kahe teraga mõõk immuunsuse ja vähi metastaaside korral. Ees. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Proteoomi muutused, mis on seotud hulgimüeloomi transformatsiooniga sekundaarseks plasmarakuliseks leukeemiaks. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Võimalik onkogeenne tegur. Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Patofüsioloogilised ja molekulaarsed mehhanismid, mis on seotud neerude ülekoormusega uudses rotimudelis. Sci. Vaba 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Transgeliini ekspressioon inimese erineva etioloogiaga glomerulonefriidi korral. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray ja bioinformaatika geeniekspressiooni analüüs eksperimentaalses membraani nefropaatias. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. SM22 (Transgeliini) ekspressioon glomerulaarse ja interstitsiaalse neerukahjustuse korral. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; fänn, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Äsja tuvastatud tsütoskeleti komponendid on seotud podotsüütide jalaprotsesside dünaamiliste muutustega. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I.; Shimizu, F.; et al. SM22: Vigastatud glomerulaarsete epiteelirakkude uudne fenotüübi marker anti-glomerulaarse alusmembraani nefriidi korral. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Vigastatud neerurakud ekspresseerivad SM22 (transgeliin): unikaalsed omadused, mis erinevad silelihase aktiinist (SMA). Nefroloogia 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; et al. Transgeliini ülesreguleerimine obstruktiivse nefropaatia korral. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Vabad kerged ahelad vigastavad proksimaalseid tuubulirakke läbi STAT1/HMGB1/TLR telje. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sandersi, PW immunoglobuliini kerged ahelad tekitavad põletikueelset ja profibrootilist neerukahjustust. J. Clin. Uurige. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Cook, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; et al. Seerumivabade valgusahelate varajane vähendamine on seotud neerude taastumisega neerumüeloomi korral. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Pikaajaline tulemus neeru histoloogiliste kahjustuste põhjal 118 monoklonaalse gammopaatiaga patsiendil. Nephrol. Helista. Siirdamine. 1998, 13, 1438–1445.

33. Kuninglik, V.; Leung, N.; Trojanov, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Aleksander, parlamendisaadik; Asunis, AM; et al. Kerge ahela nefropaatia neerude tulemuste kliinilised ennustajad: mitmekeskuseline retrospektiivne uuring. Veri 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, CV; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Omar, KO; et al. Neeru histopatoloogia ja neerupuudulikkuse prognoosimine: retrospektiivne kohordiuuring. Olen. J. Kidney Dis. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; maa, KJ; Hansen, KC Inimese plasma proteoomilised analüüsid: Veenus versus Marss. Transfusion 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzmán, R.; et al. Tsütoskeleti transgeliin 2 aitab kaasa soost sõltuvale rasvkoe laienemisele ja immuunfunktsioonile. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A.; Swärd, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmacek, MS; Hellstrand, P. SM22 ablatsioon vähendab hiire veresoonte silelihaste kontraktiilsust ja aktiinisisaldust. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Transgeliini puhastamine ja omadused: transformatsiooni- ja kujumuutustundlik aktiini geelistuv valk. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Inimese SM22 geeni struktuur ja ekspressioon, geeni määramine kromosoomile 11 ja promootori aktiivsuse repressioon tsütosiini DNA metüülimisega. J. Biochem. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgeliin-2: biokeemilised ja kliinilised tagajärjed vähi ja astma korral. Trends Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) hulgimüeloomi ravis. Seal. Clin. Riskijuht. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; et al. IKAROSi ekspressioon erinevates luuüdi rakupopulatsioonides kui kandidaatbiomarker hulgimüeloomi lenalidomiiddeksametasoonravi tulemuseks. Olen. J. Hematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, RA Geenid, mis annavad reniini raku identiteedi. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 2213–2225.

45. Kotla, V.; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Lenalidomiidi toimemehhanism hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate korral. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; et al. SM22 pärsib tsütokiinide poolt indutseeritud põletikku ja NF-κB indutseeriva kinaasi (Nik) transkriptsiooni, moduleerides SRF-i transkriptsiooni aktiivsust veresoonte silelihasrakkudes. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurowski 5 , Paulina Mazura 1 , Paulina Mazura1 , Paulina Małczina 1 1, Jacek A Małyszko 7, Ryszard Dro˙zd˙z 5 ja Katarzyna Krzanowska 1,