PartⅠQi Sui Zhu Shui kips pärsib AQP1 ja MAPK signaalid, mis vähendavad tsirrootilise astsiidi põhjustatud maksakahjustusi

Abstraktne

1. Eesmärk

Praegu puudub tänapäevases meditsiinis tsirroosi astsiidi spetsiaalne ravi. Astsiidi korral on kasutatud Qi Sui Zhu Shui kipsi (QSZSP). Selle uuringu eesmärk oli uurida QSZSP toimemehhanismi tsirroosi astsiidi ravis ja selle seost akvaporiin 1-ga (AQP1).

2. Meetodid

Kakskümmend neli rotti jagati nelja rühma, igas rühmas kuus rotti. Süsiniktetrakloriid-oliiviõli süstitakse modelleerimisse. Kontroll- ja mudelrühmi töödeldakse tühja geelplaastriga (2 cm × 2 cm), QSZSP väikese annuse rühma Qi Sui Zhu Shui plaastriga (1 cm × 1 cm) ja QSZSP suure annuse rühma töödeldakse Qi-ga. Sui Zhu Shui kips (2 cm × 2 cm). Mõõdeti muutusi kehakaalus ja kõhu ümbermõõdus, HE värvimisel täheldati histopatoloogilisi muutusi maksas, neerudes ja kõhukelmes, tuvastati maksafunktsiooniga seotud biokeemilised indeksid ning muutused AQP1 ekspressioonis ja MAPK raja aktivatsioonis. maksas, neerudes ja kõhukelme kudedes hinnati IHC värvimise ja Western blot analüüsiga.

3. Tulemused

Pärast ühenädalast süsiniktetrakloriidi maksaõli süstimist suurendasid mudelrühma rotid oma kehakaalu aeglaselt ja näidisrottide kõhu ümbermõõt suurenes aja jooksul. Pärast 16-nädalast tsirroosi astsiidi mudeli koostamist olid maks, neer ja kõhukelme oluliselt kahjustatud ning TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ja Ca tase seerumis oli rottidel oluliselt kõrgem. P < 0.001) ja ALB tasemed olid oluliselt madalamad (P < 0,001) kui kontrollrühmas. Pärast 4-nädalast ravi paranesid maksa-, neeru- ja kõhukelme vigastused. TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ja Ca tase oli oluliselt madalam (P < 0,001) ja ALB tase oluliselt kõrgem (P <0,001) kui mudelrühmas. Lisaks leiti, et AQP1, p-ERK, p-JNK ja p-p38 valgu ekspressioon on pärsitud maksas, neerudes ja kõhukelmes.

4. Järeldus

QSZSP inhibeerib AQP1 ja MAPK signaaliraja valgu ekspressiooni maksas, kõhukelmes ja neerudes, et leevendada maksa, neerude ja kõhukelme kahjustusi, mis on põhjustatud tsirroosilisest astsiidist, vähendades seega kõhu ümbermõõdu ebanormaalset kasvu.

Märksõnad

AQP1, MAPK signaalimine, maksakahjustus, astsiit,Cistanche toidulisandid.

Hankimiseks klõpsake siinCistanche'i eelised

Sissejuhatus

Tsirroos on tavaline kliiniline haigus, mis on põhjustatud mitmetest patoloogilistest muutustest, nagu hepatotsüütide degeneratsioon, nekroos, regeneratsioon ja kiudkoe proliferatsioon, mis on tingitud mitmesuguste patogeensete tegurite püsivast või korduvast toimest maksa kudedele, mis avalduvad peamiselt maksana. funktsiooni langus [1]. Tsirroosi levimus maailmas ei ole teada. Tsirroosi levimus Ameerika Ühendriikides on umbes 0,15 protsenti –0,27 protsenti [2]. 69 protsenti inimestest ei tea, et neil on maksatsirroos ning diabeet, alkoholi kuritarvitamine, C- ja B-hepatiit, meessoost olemine ja eakas olemine on kõik seotud tsirroosiga [3]. Olenemata etioloogiast areneb 50 protsendil tsirroosiga patsientidest tsirrootiline kardiomüopaatia [4]. Ameerika Ühendriikide 2017. aasta riiklikus perekonnaseisuaruandes teatati, et ligikaudu 4,5 miljonil täiskasvanul ehk 1,8 protsendil täiskasvanud elanikkonnast on krooniline maksahaigus ja tsirroos. Kroonilise maksahaiguse ja tsirroosi tõttu suri 41 473 inimest [5].

Astsiit on tsirroosi kõige silmatorkavam kliiniline ilming. See on ebanormaalne vedeliku kogunemine kõhuõõnde. Umbes 60 protsendil kompenseeriva tsirroosiga patsientidest tekib 10 aasta jooksul pärast diagnoosimist ebanormaalne kõhukelmevedeliku kogunemine. Tsirroosi, eriti refraktaarse astsiidi, kõrge esinemissagedus ja halb prognoos võib esile kutsuda palju surmaga lõppevaid tüsistusi, mis mõjutavad tõsiselt maksatsirroosiga patsientide elukvaliteeti ja elulemust. [7]. 90 protsenti maksavähi juhtudest on seotud tsirroosiga [8].

Traditsiooniline hiina meditsiin (TCM) blokeerib või aeglustab pahaloomulisi kasvajaid ning on madala toksilisusega [9]. Hiina ürtide pikaajaline kasutamine võib kroonilise B-hepatiidiga patsientidel vähendada tsirroosi riski [10]. Qi Sui Zhu Shui krohv (QSZSP) koosneb Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ja Pericarpium Arecae. Eelmises kliinilises uuringus leiti, et QSZSP adjuvantravi tsirrootilise astsiidiga patsientidel parandas uriinieritust, 24-tunnist naatriumi eritumist uriiniga, alandas kreatiniini ja üldbilirubiini taset, suurendas albumiinisisaldust, parandas astsiidi kordumise sagedust pärast 3-kuulist pidevat ravi QSZSP-ga. [11]. QSZSP ja tsirroosi astsiidi kohta on vähe uuringuid. QSZSP ja maksatsirroosi komponentide uurimise ajaloos on Xiaozhang Tie tsirroosi astsiidi esmase ravi abiainena ohutu [12]. Salviae miltiorrhizae leevendab märkimisväärselt tsirroosi ja portaalhüpertensiooni [13]. QSZSP toimeainete kohta tsirroosi astsiidi ravis on vaja täiendavaid uuringuid.

kanalile ja seejärel nimetati CHIP28 ümber akvaporiinideks [14, 15]. Tuvastatud on kolmteist akvaporiini (AQP0-AQP12) [16–18]. Akvaporiinidel on kolm isovormi. Esimene alatüüp transpordib ainult veemolekule, teine ​​alatüüp veemolekule, uureat, glütserooli jne ja kolmas alatüüp transpordib kanaleid pidevalt avatud, ilma energiatarbimise ja reguleerimiseta [19–21]. Aquaporin 1 (AQP1) kuulub esimesse alatüüpi, mis eksisteerib tetrameerina ja võimaldab läbi membraani transportida ainult veemolekule ning see on iseseisev veekanal [22, 23]. Maks, kõhukelme ja neer on tihedas kontaktis olevad elundid ning AQP1 jaguneb maksas, kõhukelmes ja neerudes [24]. Inimkeha veesisaldus moodustab 70 protsenti kehakaalust ning ebanormaalne vee tootmine-imendumine-eritumine kõhuõõnes on astsiidi tekke võtmetegur [19]. AQP1 on üks akvaporiinidest, mis osaleb ainult veemolekulide transpordis. Astsiit maksatsirroosi korral suurendab vedeliku kogunemist maksas ja liigne vedelik kandub kõhukelme, mis ei ima piisavalt vett tagasi ja viib lõpuks vee suurenenud reabsorptsioonini neerudes, seega võib AQP1 olla oluline vaheaine uurimiseks. astsiidi ainevahetus.

Esialgu põhjustab tsirroos maksafunktsiooni langust ja vedeliku suurenenud kogunemist kõhu- ja rindkereõõnde, moodustades astsiiti [25]. Astsiit esineb sageli tsirroosi korral [6]. Astsiit on ebanormaalne vedeliku kogunemine kõhuõõnde [6]. Tsirrootiline astsiit võib põhjustada neerufunktsiooni häireid [26]. Perifeersete arterite vasodilatatsiooni hüpoteesi kohaselt on neer seotud astsiidi kõigis viies staadiumis [27]. Seoses AQP1 ekspressiooni maksas, kõhukelmes ja neerudes, pakume välja tsirroosi astsiidi korral "maks-kõhukelme-neeru" telje ja soovitame, et see mängib tsirroosi astsiidi tekkes olulist rolli. On teatatud, et AQP1 reguleerivad gliiarakkudes MEK1/2 inhibiitorid [28]. Eesnäärmevähi rakkudes reguleerib AQP1 valgu ekspressioonitasemeid p38MAPK [29]. Inimese pleura mesoteelirakkudes inhibeerib peptidoglükaan AQP1 valgu ekspressiooni p38 MAPK regulatsiooni [30]. Seetõttu oleks MAPK rada AQP1 muutuste suund teljel "maks-kõhukelme-neer".

QSZSP rollist tsirrootilise astsiidi ravis ja selle seost AQP1-ga ei ole veel teatatud. Me oletame, et telg "maks-kõhukelme-neer" on vee metabolismi funktsionaalne telg, mille ühiseks materiaalseks aluseks on akvaporiinid, mis osaleb kõhukelmevedeliku "tootmises-absorptsioonis-ekstsisioonis" ja mängib võtmerolli selle moodustumisel. tsirrootiline astsiit. MAPK rada võib vahendada AQP1 QSZSP regulatsiooni. Seetõttu ravisime selles uuringus tsirroosi astsiidiga rotte in vitro QSZSP-ga, jälgisime histopatoloogilisi muutusi maksas, neerudes ja kõhukelmes ning hindasime muutusi AQP1 ekspressioonis ja MAPK raja aktivatsioonis maksas, neerudes ja kõhukelmes. kudesid, et selgitada QSZSP mõju tsirroosilise astsiidi ja selle mehhanismi ravis.

Cistanche ekstrakt

Materjalid ja meetodid

1. Regendid.

Kasutatud reaktiivid on järgmised: süsiniktetrakloriid (C805332) ettevõttelt Macklin, oliiviõli ettevõttelt Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (Hiina), ksüleen ja absoluutne etanool ettevõttelt National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd. (Hiina), eosiin (E8090) ja neutraalne vaik (G8590) ettevõttelt Solarbio (Hiina) ning hematoksüliin (G1004) ettevõttelt Service.

2. Qi Sui Zhu Shui krohviprotsess.

Qi Sui Zhu Shui krohv koosneb Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ja Pericarpium Arecae. Ülaltoodud seitse Hiina ravimit osteti Hiina farmakopöa 2010. aasta väljaande kohaselt Guangxi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli esimesest sidushaiglast.

Igale 1 grammile Radix Astragali, Poria ja Herba Leonuri lisatakse 12 ml vett ja leotatakse 3 0 min, vee tagasijooksuga ekstraheerimist korratakse 3 korda, iga kord 1,5 tundi ning ekstraktid ühendatakse ja filtreeritakse. . Igale 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae ja Pericarpium Arecae 1 g-le lisatakse 6 ml 85% etanooli ja leotatakse 30 minutit, vees tagasijooksuga ekstraheerimist korratakse kaks korda, iga kord 1,5 tundi ning ekstraktid ühendatakse ja filtreeritud. Ülaltoodud kaks ekstrakti ühendati ja kuivatati vaakumis, saades kuiva pulbri. Alus koosneb 60 protsendist naatriumakrülaadist, 30 protsendist karbomeerist, 10 protsendist alumiiniumglütsinaadist ja 6-kordsest glütseriinist. Läbitungimise parandaja koosneb 50 protsendist Azoonist ja 50 protsendist propüleenglükoolist. Alus, läbitungimise parandaja ja kuivpulber segatakse. Kasutatakse QSZSP-d tootvat Coaterit (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.). Hüdrogeelipasta valmistatakse RK-200 hüdrogeeliga katmismasinaga (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). Iga selle toote tablett sisaldab Astragalus metülaasi (C41H68O14) Radix Astragalis mitte vähem kui 0,6932 mg ja Euphorbia grandis dienooli (C30H50O) Radix Kansui puhul vähemalt 1,4766 mg.

3. Loom.

Kolme Gorgesi ülikooli loomi, 24 isast rotti, kaaluga 200–250 g, kasvatati ilma spetsiifilise patogeenita (spetsiifiline patogeenivaba, SPF). Söötmiskeskkond on 22–26 kraadi, suhteline õhuniiskus 50–60 protsenti. Modelleerimine algab kahe nädala pärast. Süsiniktetrakloriid-oliiviõli vahekorras 4:6, intraperitoneaalne süsteannus 3 ml/kg kehakaalu kohta ja süstid tehti kaks korda nädalas (neli päeva ja seitse päeva) üheteistkümne nädala jooksul. Kontrollrühmale tehti isotooniline intraperitoneaalne süstimine võrdses koguses oliiviõli. Enne iga süsti mõõdetakse kehakaal ja kõhu ümbermõõt. Sellel perioodil kasutati destilleeritud vett 75-protsendilise meditsiinilise alkoholiga, et valmistada rottidele 10-protsendilise kontsentratsiooniga joogivett. Lõpuks, nelja nädala jooksul pärast ravi, mõõdeti rottide kehakaalu (tabel 1) ja kõhu ümbermõõtu (tabel 2) kaks korda nädalas 15 nädala jooksul.

4. Töötlemine ja proovide võtmine.

Kakskümmend neli rotti jagati nelja rühma, igas rühmas kuus rotti, kõik rotid eemaldati kõhupiirkonnast ja karvade eemaldamise ala oli 3 cm × 3 cm. Kontrollrühma (Con) töödeldakse tühja geelplaastriga (2 cm × 2 cm); mudelirühm (Mod), tühi geelkrohv (2 cm × 2 cm); QSZSP väikese annuse rühm, Qi Sui Zhu Shui krohv (1 cm × 1 cm); ja QSZSP suure annuse rühm, Qi Sui Zhu Shui krohv (2 cm × 2 cm). Neid kanti depileeritud rottide kõhunahale üks kord päevas 6 tunni jooksul 4 nädala jooksul. Süsiniktetrakloriid-oliiviõli süstiti ravi ajal kord nädalas subkutaanselt selga, et vältida tsirroosi pöördumist. Nelja nädala pärast tapeti loomad anesteesia ja verelaskmise teel. Kui loomad ei olnud surnud, anesteseeriti loomad pentobarbitaalnaatriumi üledoosiga (100 mg/kg). Pärast anesteesiat surid loomad ilma hingamise ja südamelöögita. Astsiidi saamiseks kasutatakse filterpaberi meetodit. Kõhuaordi veri kogutakse ja tsentrifuugitakse ning seerum kogutakse. Sobiv kogus maksa-, neeru- ja kõhukelmekudet lõigatakse ja fikseeritakse 4-protsendilise paraformaldehüüdiga. Lisaks hoiti maksa, kõhukelme ja neeru kudesid ülimadala temperatuuriga külmikus –80 kraadi juures. Rottide fikseeritud maks, neerud ja kõhukelme koed dehüdreeriti ja sisestati vahasse. Lõigud külmutati temperatuuril -20 kraadi ja lõigati 3 μm paksuseks, lõikude venitamiseks kasutati veevanni, lõigud kinnitati slaidide külge ja sektsioone hoiti varundamiseks 4 kraadi juures.

Cistanche pulber

5. Hematoksüliini ja eosiini (HE) värvimine.

Sektsioone värviti hematoksüliini lahuses 4 minutit, millele järgnes loputamine jooksva kraaniveega 2 minutit ja 15 sekundit. Seejärel värviti sektsioone 3 minutit eosiinilahusega. Puhastamine viidi läbi vastavalt 80% ja 95% etanooliga, kumbki 30 sekundit. Seejärel puhastati sektsioone 3 sekundit ksüleenis ja paigaldati neutraalse palsamiga. Pärast värvimist vaadeldi sektsioone mikroskoobiga ning proovide asjakohaste osade kogumiseks ja analüüsimiseks kasutati Leica Application Suite'i.

6. Biokeemiline analüüs.

Pärast seerumiproovide sulatamist 4 kraadi juures tuvastati seerumiproovid Shenzhen Mindray BS420 automaatse biokeemilise analüsaatoriga ning TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na ja Ca kontsentratsioonid määrati Shenzhen Mairui abil ( Shenzhen, Hiina) Sobiv biokeemiline komplekt.

7. Immunohistokeemiline värvimine.

AQP1 valgu ekspressiooni maksas, kõhukelmes ja neerukudedes uuriti immunohistokeemia abil. Slaide küpsetati 65 kraadi juures 1 tund, leotati ksüleenis 30 minutit ja hüdreeriti gradientalkoholis. 1 mM Tris-EDTA puhverlahust (G1203, Servicebio) kasutati 18 minutiks parandamiseks 125 kraadi ja 103 kPa juures, inkubeeriti 3% H2O2-ga (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., Hiina) 10 minutit, inkubeeriti 10% kitse seerumit (SL038, Solarbio) 30 minutit ja tiitriti primaarse antikehaga AQP1 (PAB45863, Bioswamp), kõhukelme lahjendusega 1:250 ning maksa ja neerude lahjendusega 1:400 temperatuuril 4 °C üleöö. Sektsioonid viidi 4 kraadilt toatemperatuurile ja jäeti 45 minutiks seisma. Töödeldi Max Vision TM HRPPpolymer anti-Rabbit sekundaarse antikehaga (KIT-5020, MXB) 60 minutit 37 kraadi juures. Töödeldud DAB-ga (DA1010, Solarbio), kuni sektsioonid muudavad värvi. Leotage sektsioone kordamööda, hematoksüliin 3 min, 75% piiritus 5 min, 85% alkohol 5 min, 95% alkohol 5 min, 100% alkohol 10 min, ksüleen 10 min. Neutraalsed vaigud tihendavad sektsioone. Proovi asjakohaste osade jäädvustamiseks kasutati Leica Application Suite pildisüsteemi. Tuumad värviti hematoksüliiniga siniseks ja DAB näitas positiivset pruunikaskollast.

8. Lääne Blot.

p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 ja AQP1 valgu taset maksas, kõhukelmes ja neerukudedes analüüsiti Western blot meetodil. . Koeproovid homogeniseeriti proteaasi inhibiitorit sisaldavas RIPA lüsaadis (R0010, Solarbio) temperatuuril 4 °C ja tsentrifuugiti 12000 g juures 15 minutit. Valkude kontsentratsiooni mõõdeti BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio) abil. Valgud (20 ug) eraldati 12% naatriumdodetsüülsulfaat-polüakrüülamiidi geelelektroforeesiga ja kanti polüvinülideenfluoriidmembraanidele (IPVH00010, Millipore). Membraanid blokeeriti 5% kooritud piimaga 2 tundi toatemperatuuril Tris-puhverdatud soolalahuses ja inkubeeriti p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ vastaste primaarsete antikehadega. 3 (ab76572) ja p-p38 (ab47363) firmalt Abcam (Ühendkuningriik) ning ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) ja GAPDH (PAB36269) firmast Bioswamp (Hiina), üleöö kell 4 kraadi . Sisemiseks võrdlusaluseks valiti GAPDH antikeha (PAB36269, Bioswamp). Kõik primaarsete antikehade lahjendussuhted on 1:1000. Seejärel pesti membraane Tris-puhverdatud soolalahusega ja inkubeeriti kitse küülikuvastases IgG sekundaarses antikehas (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) 2 tundi toatemperatuuril. Immunoreaktiivsus visualiseeriti kolorimeetrilise reaktsiooniga, kasutades Immobilon Western HRP-d (WBKLS0500, Millipore). Membraanid skaneeriti automaatse kemiluminestsentsanalüsaatoriga (Tanon 5200, Tanon).

9. Statistilised analüüsid.

Statistilised analüüsid viidi läbi tarkvara SPSS 23.{1}} abil. Kõik andmed esitati kui keskmine ± standardhälve (SD). Kahe rühma võrdlus tehti sõltumatu valimi t-testide abil. Kolme või enama rühma erinevuste võrdlemiseks kasutati ühesuunalist ANOVA-d ja üksikute rühmade võrdluseks kasutati Fisheri post hoc vähima olulise erinevuse (LSD) testi. Väärtused P < 0,05 loeti statistiliselt oluliseks.

Cistanche'i mõju

Viited

[1] D. Schuppan ja NH Afdhal, "Liver cirrhosis", The Lancet, kd. 371, nr. 9615, lk 838–851, 2008.

[2] B. Sharma ja S. John, maksatsirroos. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao jt, "The epidemiology of cirrhosis in the United States: a popul-based study", Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, nr. 8, lk 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy ja MP Soos, tsirrootiline kardiomüopaatia. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[5] A. Sharma ja S. Nagalli, krooniline maksahaigus. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[6] FA Rochling ja RK Zetterman, "Management of Astsites", Drugs, vol. 69, nr. 13, lk 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e jt, "Tsirrootilise astsiidi raviks hospitaliseeritud patsientide loomulik ajalugu", Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4, nr. 11, lk 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro ja F. Farinati, "Hemostaatilised muutused tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientidel: laboratoorsed tõendid ja kliinilised tagajärjed", Liver International: Rahvusvahelise Uuringute Ühenduse ametlik väljaanne maksa, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin jt, "Mechanism of Elian graanulid maovähi vähieelsete kahjustuste ravis rottidel läbi MAPK signalisatsiooniraja, mis põhineb võrgufarmakoloogial", Pharmaceutical Biology, vol. . 60, nr. 1, lk 87–95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang jt, "Pikaajaline traditsiooniline hiina meditsiin kombineerituna NA viirusevastase raviga kroonilise B-hepatiidiga patsientide tsirroosi esinemissageduse osas reaalses keskkonnas: retrospektiivne uuring," Evidence põhinev täiendav ja alternatiivne meditsiin: eCAM, vol. 2020, artikli ID 3826857, 8 lehekülge, 2020.

[11] HZ Qiu Hua ja D. Mao, "QiSuiZuShui pastaga TCM-i punktirakenduse mõju elukvaliteedile refraktaarse tsirroosi astsiidiga patsientidel", Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Digestion, vol. 17, nr. 5, lk 306–309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan et al., "Effects of Chinese herbal cataplasm Xiaozhang Tie on tsirrootiline astsiit", Journal of Ethnopharmacology, vol. 139, nr. 2, lk 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen ja FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae leevendab tsirroosi ja portaalhüpertensiooni, inhibeerides lämmastikoksiidi tsirroosiga rottidel", Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, ei. 3, lk 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda ja P. Agre, "Erütrotsüütidest ja neerutuubulitest pärineva uudse Mr 28,000 integraalse membraanivalgu tuvastamine, puhastamine ja osaline iseloomustamine", Journal of Biological Chemistry , vol. 263, nr. 30, lk 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki ja MJ Chrispeels, "Aquaporins: a family of water channel proteins", The American Journal of Physiology, vol. 265, nr. 3, artikli ID F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson ja MC Papadopoulos, "Akvaporiinid: olulised, kuid raskesti mõistetavad ravimite sihtmärgid", Nature Reviews Drug Discovery, vol. 13, nr. 4, lk 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: an into the key factor in naha hüdratatsioonimehhanism", The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology, vol. 5, nr. 7, lk 53–56, 2012.

[18] AS Verkman, "Rohkem kui lihtsalt veekanalid: akvaporiinide ootamatud rakurollid", Journal of Cell Science, vol. 118, nr. 15, lk 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki ja S. Tanaka, "Selgroogsete akvaporiinide struktuur ja mitmekesised funktsioonid", Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86, ei. 1, lk 41–53, 2014.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura ja APR Rodrigues, "Akvaporiinide struktuur, funktsioon ja lokaliseerimine: nende võimalik mõju sugurakkude külmsäilitamisele", Genetics and Molecular Research, vol. 12, nr. 4, lk 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporins{1}}veekanalid rakumembraanis ja terapeutilised sihtmärgid", Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, vol. 36, nr. 3, lk 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Akvaporiini funktsionaalsed domeenid-1: füsioloogia võtmed ja ravimite avastamise eesmärgid", Current Pharmaceutical Design, vol. 13, nr. 31, lk 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "Esimene avastatud veekanali valk, mida hiljem nimetatakse akvaporiiniks 1: molekulaarsed omadused, funktsioonid ja meditsiinilised tagajärjed", Molecular Aspects of Medicine, vol. 33, nr. 5-6, lk 518–534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis ja HL Rekate, "Hydrocephalus and aquaporins: the role of aquaporin-1", Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113, lk 51–54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed ja S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen ja S. Møller, "Management of cirrhotic ascites", Therapeutic progress in chronic disease, vol. 6, nr. 3, lk 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko ja NO Arefjev, "Praegused lähenemisviisid tsirrootilise astsiidiga patsientide ravile", World Journal of Gastroenterology, vol. 25, nr. 28, lk 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 ja Zhen Heng Song 3

1 hepatoloogia osakond, Guangxi Hiina meditsiini ülikooli esimene sidushaigla, Nanning, Hiina

2 Guangxi Hiina Meditsiini Ülikooli esimese sidushaigla meditsiinilabori osakond, Nanning, Hiina

3 Guangxi Hiina Meditsiini Ülikooli hepatoloogia osakond, Nanning, Hiina