1. OSA: Hiina taimne ravim epilepsia raviks
Mar 02, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
SISSEJUHATUS
Epilepsia on levinud ja krooniline neuroloogiline haigus. Epilepsia etioloogiad on määratletud kui struktuursed, geneetilised, nakkuslikud, metaboolsed, immuunsed ja tundmatud, mis on välja pakutud Rahvusvahelise Epilepsiavastase Liiga klassifikatsioonisüsteemist 2017. aastal (Scheffer et al., 2017). Epilepsia esinemissagedus ja levimus on madala ja keskmise sissetulekuga riikides kõrgem kui kõrge sissetulekuga riikides, kusjuures ligikaudu 80 protsenti epilepsiahaigetest elab madala ja keskmise sissetulekuga riikides (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). Haiguskoormust saab vähendada tõhusa ravi kättesaadavuse parandamisega (Beghi, 2020).
Epilepsia patogenees on aju ebanormaalsed elektrilahendused, sealhulgas hipokampuse, neokortikaalse, kortiko-talamuse ja basaalganglionide võrgud (Moshe et al., 2015). Kuigi epilepsia põhjused ei ole täiesti selged, on paljudes uuringutes pakutud välja mõned võimalikud epilepsia mehhanismid. Epilepsia patogeneesis osalevad neurotransmitterid, sünapsid, retseptorid, ioonkanalid, põletikulised tsütokiinid, immuunsüsteemid, gliiarakud, oksüdatiivne stress, apoptoos, mitokondriaalne düsfunktsioon, geenimutatsioonid, glükogeeni ja glükokortikoidide metabolismid (He et al., 2021). Gamma-aminovõihape (GABA) on inhibeeriv neurotransmitter ja glutamaat on ergastav. Kolme tüüpi GABA retseptorite hulgas kontrollivad GABAa retseptorid kloriidioonide sissevoolu ja GABAB retseptorid suurendavad kaaliumi väljavoolu ja vähendavad kaltsiumi sisenemist.
GABA retseptorite aktiveerimine pärsib neuronaalse membraani potentsiaali. Glutamaat toimib alfa-amino- 3-hüdroksü-5-metüül-4-isoksasoolpropionaadi (AMPA) retseptoritele, kainiidi retseptoritele ja N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptoritele. NMDA retseptorite suurenenud aktiivsus põhjustab Ca2 pluss sissevoolu. Krambid ja neuronite kahjustused võivad tekkida, kui inhibeeriva ja ergastava närvitegevuse tasakaalustamatus. Nikotiini atsetüülkolinergilised (nACh) retseptorid ja 5-hüdroksütrüptamiini (5- HT) retseptorid kontrollivad ka neuronite erutuvust ja on seotud epilepsiaga (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). SCN1A, SCN2A, SCN3A ja SCN8A geenid, mis kodeerivad individuaalselt pingepõhiseid naatriumikanaleid, st NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 ja Nav1.6, on seotud varajase algusega epilepsiaga (Brunklaus et al., 2020). . Muud mutatsioonid ioonkanalites, nagu KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 ja HCN1- 4, mõjutavad kaaliumi, kaltsiumi, kloriidi ja tsüklilise nukleotiidi transporti (He et al., 2021). Põletik on krambihoogude põhjus ja tagajärg, muutudes nõiaringiks ja põhjustades epilepsia väljakujunemist ja ägenemist (Vezzani et al., 2011). Nii infektsioossetel kui ka mitteinfektsioossetel põletikulistel reaktsioonidel on ühised immuunrajad, mis aitavad kaasa epilepsia tekkele (Vezzani et al., 2016). Oksüdatiivne stress ja mitokondriaalne düsfunktsioon võivad olla ka geneetiliste ja omandatud epilepsia põhjused ja tagajärjed, kahjustades valke, lipiide, DNA-d, ensüüme ja muutes neuronite erutuvust (Pearson-Smith ja Patel, 2017). Oksüdatiivne stress ja mitokondriaalne düsfunktsioon kutsuvad esile apoptoosi, mis omakorda viis neuronite surmani (Mendez-Armenta et al., 2014).
Epilepsiaravi sisaldab epilepsiavastaseid ravimeid, vastavaid operatsioone ja funktsionaalseid operatsioone ning peamine ravi on ravimid. Praegu heakskiidetud epilepsiavastased ravimid on suunatud neuroni elektrilise põlemise moduleerimiseks peamiselt pingepõhistele ioonikanalitele, nagu naatriumi-, kaaliumi- ja kaltsiumikanalid. Seda tüüpi ravimid on näiteks fenütoiin, karbamasepiin, valproaat, retigabiin, etosuksimiid, zonisamiid jne. Mõned ravimid, nagu bensodiasepiinid, barbituraadid ja tiagabiin, toimivad GABA transporteritele ja GABA retseptoritele, et tugevdada sünaptilist inhibeerimist. Vigabatriin inhibeerib GABA transaminaase, et vähendada GABA metabolismi. Mõned ravimid toimivad ionotroopsetele glutamaadi retseptoritele, nagu perampaneel ja topiramaat, mõjuvad AMPA glutamaadi retseptoritele või kainaadi retseptoritele ning felbamaat inhibeerivad NMDA retseptoreid, et pärssida sünaptilist erutust. Levetiratsetaam ja brivaratsetaam seonduvad sünaptilise vesiikuli glükoproteiiniga 2A (SV2A), et pärssida glutamaadi vabanemist (Wang ja Chen, 2019).
On teatatud, et paljudel taimsetel ravimitel, nagu Ginkgo biloba ja Huperzia serrata, on epilepsiavastane või prokonvulsantne toime (Saxena ja Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakoosa-Mwesige, 2015; Xiao1ikh, 2015; et al., 2015; Cai, 2017; Wei jt, 2017; Manchishi, 2018). Esimene taimedest hangitud epilepsiavastane ravim on kannabidiool, mille Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet kiitis 2018. aastal heaks Draveti sündroomi ja Lennox-Gastaut' sündroomi raviks (Samanta, 2019). Kannabidiool on kanepi mittepsühhoaktiivne aine, mida on laialdaselt uuritud ja mille tõhusus ja ohutus on tõestatud. Olenemata sellest, kas selle epilepsiavastase toime mehhanismid pole täielikult teada, näitasid suured kliinilised uuringud selle potentsiaali meditsiiniliseks kasutamiseks (Silvestro et al., 2019). Kuid see uus epilepsiavastane ravim on enamikus riikides kallis ja vähem kättesaadav, kuna kanepi legaliseerimine ja meditsiiniline kanep on endiselt vastuolulised küsimused.
Epilepsiavastastel ravimitel on teatud kahjulik mõju patsientide elukvaliteedile. Viimases ülevaateartiklis üldistati neli epilepsiavastaste ravimite väljakutset, sealhulgas üldised kõrvalmõjud, psühholoogilised väljakutsed, sotsiaalsed väljakutsed ja majanduslikud väljakutsed (Mutanana et al., 2020). Epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimete hulka kuuluvad rasked psühhiaatrilised, kognitiivsed, käitumuslikud, endokriinsed ja dermatoloogilised haigused ja düsfunktsioonid (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Ravimid võivad mõjutada patsientide koolitööde, ülesannete ja töö sooritamist ning takistada nende abielu ja inimestevahelisi suhteid. Depressioon ja enesetapumõtted on seotud epilepsiavastaste ravimite annuse suurendamisega (Wen et al., 2010). Inimeste jaoks, kes vajavad epilepsia pikaajalist ravi, loobuvad mõned neist taskukohastest ja kättesaamatud epilepsiavastastest ravimitest. Need väljakutsed sunnivad patsiente lääne meditsiiniga ravist põgenema, eriti arengumaades. Muidu, kuigi viimase 20 aasta jooksul on välja töötatud palju uudseid epilepsiavastaseid ravimeid, puudub ligikaudu kolmandikul patsientidest piisav epilepsiahoogude kontroll farmakoresistentsuse tõttu (Wang ja Chen, 2019). Praegu on ülejäänud väljakutseteks epileptogeneesi ennetamine ja epilepsia kaasuvate haiguste ravi, välja arvatud krampide puhtsümptomaatiline kontroll (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
Loodusmeditsiin on leidnud epilepsia ravis vähem kõrvaltoimeid ja head efektiivsust. Teatatud on loodusmeditsiini mehhanismidest, sealhulgas sünapside, retseptorite ja ioonikanalite reguleerimisest, põletiku pärssimisest ja immuunsüsteemi reguleerimisest. Looduslik meditsiin võib korrigeerida ka gliiarakke, parandada mitokondriaalset düsfunktsiooni ja oksüdatiivset stressi ning reguleerida apoptoosi (He et al., 2021). Hiina ravimtaim (CHM) on muutunud populaarseks täiendavaks ja alternatiivseks meditsiiniks. Traditsioonilise hiina meditsiini ravi otsimise trendi põhjustab patsientide hirm operatsiooni või lääne ravimi kõrvalmõjude ees (Ekstein, 2015; Kakoosa-Mwesige, 2015). Traditsiooniline taimne ravim on ka odavam kui tavaravi ja võiks olla patsientidele kättesaadavam.
Hiina taimseid ravimeid on krampide ja epilepsia raviks kasutatud tuhandeid aastaid. Traditsiooniline hiina meditsiin põhineb teoorial, et meditsiin ja toit pärinevad samadest allikatest. Seetõttu saavad inimesed oma igapäevases toidus kasutada taimseid ravimeid. Seda praktikat tuntakse meditsiinilise dieediteraapiana. Meditsiiniline dieetteraapia on toitumise ja meditsiini ühendamise kontseptsioon, et ravida haigusi söömise kaudu (Wu ja Liang, 2018).
CHM-ide tõhusust on tõestanud ka hiljutised uuringud. CHM on personaliseeritud meditsiin, mis on välja kirjutatud Hiina meditsiini põhiseadusteooria alusel tervise hoidmiseks ja haiguste raviks (Li et al., 2019). Seetõttu võivad inimesed sama diagnoosi jaoks saada erinevaid taimseid ravimeetodeid.
Selle ülevaate eesmärk on võtta kokku epilepsiavastase CHM-i kliiniline kasutamine ja mehhanismid ning anda tõendeid meditsiinilise dieetravi tõhususe kohta, mis nõuab edasist uurimist.
Traditsioonilised ravimidEpilepsia:Cistanche
MATERJALID JA MEETODID
PubMedis ja Cochrane'i raamatukogus otsiti ja vaadati üle epilepsia ja krambihoogude raviks levinud kliiniliselt kasutatavad CHM-id. Erinevad märksõnade kombinatsioonid hõlmasid termineid epilepsia, krambid, epilepsiavastane, krambivastane,hiina keeltaimneravim" "Hiina rohi" ja kõik ladinakeelsed nimed, ingliskeelsed nimed ja teaduslikud nimedmaitsetaimed. Otsinguprotsess on esitatud joonisel 1. Nende epilepsiavastaste ravimtaimede allikad on kokku võetud tabelis 1, mis põhineb Taiwani ametlikul ravimtaimede farmakopöa kolmandal väljaandel (TaiwanTaimneFarmakopöa 3. väljaande komitee, 2019).
TULEMUSED JA ARUTLUS
Taimed
Gastrodia elata
Gastrodia elata on laialdaselt kasutatav traditsiooniline Hiina meditsiin neuroloogiliste häirete, nagu peavalu, unetus ja epilepsia raviks (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elatal on krambivastane, põletikuvastane, neuroprotektiivne, apoptoosivastane ja antioksüdatiivne toime (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). Raudkloriidist põhjustatud epilepsiahoogude rotimudelis pärssis G. elata komponent vanillüülalkohol krampe ja lipiidide peroksüdatsiooni. Eeltöötlus kas 200 mg/kg või 100 mg/kg vanillüülalkoholiga vähendas märgatavalt koerte märgade raputuste arvu. Vanillüülalkoholi 200 mg/kg rühmal oli oluliselt suurem lipiidide peroksüdatsiooni pärssiv toime kui vanillüülalkoholi 100 mg/kg rühmal ja fenütoiini 10 mg/kg rühmal (Hsieh et al., 2000). Kaiinhappest põhjustatud epilepsia rotimudelis suudab G. elata epilepsiahooge alla suruda, reguleerides c-Jun N-terminaalsete kinaaside (JNK) signaalirada ja aktivaatorvalgu 1 (AP-1) ekspressiooni. Nii eel- kui ka järeltöötlus G. elata moduleeris fosforüülitud JNK ja c-Jun valku. Võrreldes eel- ja järeltöötlust G. elataga, muutis aga ainult eeltöötlemine G. elataga c-Fos valgu, JNK valgu, fosforüülitud rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaasi ja p38 valkude taset (Hsieh et al., 2007). ).
Üks G. elata komponent, gastrodiin, ei mõjutanud ionotroopseid glutamaadi retseptoreid, et inhibeerida N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptoriga soodustatud krampe, kuid saavutas neuroprotektiivse toime, vältides NMDA eksitotoksilisust, mida hinnati roti hipokampuse lõigul (Wong). et al., 2016). Liu et al. vaatas üle Gastrodini toimed ja võttis kokku Gastrodini mehhanismid, sealhulgas neurotransmitterite moduleerimine, antioksüdatiivne, põletikuvastane, mikrogliia aktivatsiooni pärssimine, mitokondriaalse funktsiooni reguleerimine ja neurotrofiinide ülesreguleerimine. Gastrodinil on võime tasakaalustada gamma-aminovõihappe ja glutamaadi aktiivsust (Liu et al., 2018). Gastrodin moduleeris ka mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasiga (MAPK) seotud põletikulisi reaktsioone ja inhibeeris Nav1.6 naatriumivoolu, vähendades seeläbi krampide raskust, mida tõestab pentüleentetrasooli (PTZ) indutseeritud krambihoogude hiirte mudel (Chen L. et al., 2017; Shao jt, 2017). Uuringus uuriti ja võrreldi vaba gastrodiini, parishiini ja G. elata ekstrakti farmakokineetikat rottidel. Parishini ja G. elata ekstraktil oli t]/2 pikenemine võrreldes vaba gastrodiiniga roti plasmas, st vastavalt 3,09 土 0,05 h, 7,52 土 1,28 h ja 1,13 土 0,06 h, mis näitab, et Parish in ja G. elata ekstraktil on pikem toime kestus kui vaba gastrodiin (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) vaatlesid erinevaid G. elata koostisosi, mis on seotud krambivastase toimega, sealhulgas G. elata risoomi ekstraktid, gastrodiin, 4-hüdroksübensüülalkohol, 4-hüdroksübensaldehüüd ja analoogid, vanilliin ja vanillüülalkohol.
2020. aasta uuringud näitasid G. elata ja karbamasepiini (CBZ) vahelisi ürtide ja ravimite koostoimeid. G. elata vähendas CBZ autoinduktsiooni ja suurendas plasma CBZ kontsentratsiooni (Yip et al., 2020). Need uuringud näitasid G. elata väärtusi krambivastase ravimi või adjuvantravina. Siiski peaksid arstid hoolikalt kaaluma ravimi annust ja kõrvaltoimeid, nagu sügelev lööve ja halb isu, mis on põhjustatud ravimtaimede ja ravimite koostoimest (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla't (UR) ja G. elata't kasutatakse tavaliselt krampliku häire raviks kombinatsioonis (Hsieh et al., 1999). Neid peetakse ürtide paarideks. Kaiinhappega töödeldud rotimudelis on UR-l krambivastane ja vabu radikaale püüdev toime ning G. elata kombineerimisel võib sellel olla sünergistlik toime, mis lükkab edasi koera märgade raputuste teket, st 63 minutit võrreldes 27 minutiga kontrollrühmas. , samas kui G. elata rühmas 40 minutit (Hsieh et al., 1999). Rünhofülliin on UR-i komponent, mis suudab ravida makrofaagide migratsiooni inhibeeriva faktori (MIF) ja tsüklofiliini A alaekspressiooni otsmikukoores ja hipokampuses kaiinhappest põhjustatud epilepsiaga rottidel. See näitas, et UR-i grupi MIF-i ja 2-kordset suurenemist tsüklofiliin A, rünhofülliini rühmas aga 2,{12}} korda MIF-i ja 1,2-kordset eesmine ajukoor; UR-i rühma MIF-i ja 1,2-kordselt suurenes tsüklofiliin A, rünhofülliini rühmas aga 1,20 korda MIF-i ja 1,2 korda tsüklofiliini A-sisaldust hipokampuses. , mida võrreldi kontrollrühmaga (Lo et al., 2010). Uuringud on näidanud, et rünhofülliin võib vähendada epilepsiahooge, kaiinhappest põhjustatud krambihoogude rottide mudel näitas, et rünhofülliin võib algatada c-Jun aminoterminaalse kinaasi fosforüülimise (JNKp) MAPK signaaliradades (Hsu et al., 2013) ja ka pilokarpiinis. -indutseeritud Status epilepticus roti oimusagara epilepsia mudel näitas, et see võib pärssida Nav1.6 püsivaid naatriumivoolusid (INaP) ja NMDA retseptori voolusid (Shao et al., 2016). Kaiinhappest põhjustatud epilepsiahoogudega rottidel on UR-l neuroprotektiivne toime, kuna vähendab gliaalfibrillaarset happelist valku ja S100B valgu ekspressiooni ning inhibeerib kaugelearenenud glükatsiooni lõpp-produktide retseptoreid, välja arvatud GABAA ja mööduva retseptori potentsiaalse vanilloidi alatüübi 1 (TRPV1) retseptorid. Samuti on näidatud, et UR nõrgendab samblakiudude idanemist ja astrotsüütide proliferatsiooni ning hoiab ära hipokampuse neuronite surma, eriti CA1 ja CA3 piirkondades (Lin ja Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Lisaks reguleerib UR teemaksutaolisi retseptoreid ja neurotrofiini signaaliülekande radu ning inhibeerib interleukiini ekspressiooni
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii on teatud tüüpi veetaim, mida kasutatakse tavaliselt neuroloogiliste, südame-veresoonkonna, hingamisteede ja seedetrakti haiguste raviks. On näidatud, et A. tatarinowii keetmine ja selle lenduv õli vähendavad maksimaalse elektrišoki (MES) mudeli korral krambihoogusid. A. tatarinowii keetmine vähendas krampide esinemissagedust PTZ-st põhjustatud krambihoogudega rottidel 100 protsendilt (tavalise soolalahuse kontrollrühm) 67 protsendini (annus 10 g keetmise kg kohta), samas kui naatriumvalproaadi rühmas 33 protsendini. A. tatarinowii lenduv õli ei suutnud vähendada krampide esinemissagedust, kuid võib vähendada pentüleentetrasooliga indutseeritud krambihoogude rottide suremust 92 protsendilt (normaalne soolalahuse kontrollrühm) 40 protsendini (juhtimine lenduva õli annusega 1,25 g/kg) (Liao et al., 2005). A. tatarinowii peamine koostisosa a-asaroon moduleerib GABAA retseptoreid, suurendab toonilist GABAergilist inhibeerimist ja pärsib CA1 hipokampuse püramiidsete neuronite erutatavust PTZ ja kainaadi hiiremudelites (Huang et al., 2013). a-asaroon ja p-asaroon suurendavad neurotroofsete tegurite, sealhulgas närvikasvufaktori (NGF), BDNF ja gliiast tuletatud neurotroofse faktori (GDNF) ekspressiooni roti kultiveeritud astrotsüütides. Ekspressioon aktiveeritakse osaliselt, käivitades cAMP-st sõltuva proteiinkinaasi (PKA) signaaliraja (Lam et al., 2019). MES-testis ja PTZ-indutseeritud krambihoogudes hiirmudelitel võib A. tatarinowii'st ekstraheeritud eudesmiin suurendada GABA-d, vähendades samal ajal glutamaadi taset. Lisaks reguleerib eudesmiin üles GABAA ja glutamaatdekarboksülaasi 65 (GAD65) ekspressiooni ning moduleerib kaspaasi-3 ja Bcl-2, mis mõlemad on seotud neuronite apoptoosiga (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora võib pärssida c-Fos valgu tõusu ja suurendada transtüretiini ja fosfoglütseraadi mutaasi 1 ekspressiooni koobaltiga töödeldud hiire ajus, avaldades seeläbi aju neuronitele neuroprotektiivset toimet (Kajiwara et al., 2008). Paeonifloriin on P. lactiflora peamine aktiivne komponent. Ebaküpsete rottide mudeli hüpertermiast põhjustatud krambihoogude korral pärsib paenifloriin glutamaadi indutseeritud intratsellulaarse Ca2 plussi tõusu, mis on seotud metabotroopse glutamaadi retseptori 5 (mGluR5) aktivatsiooniga. Paeonifloriini krambivastast toimet ei seostata GABA vabanemise, a-amino-3-hüdroksü-5-metüül-4-isoksasoolpropioonhappe (AMPA) regulatsiooni ega NMDA retseptorite reguleerimisega. See oleks võimaliktaimneravim laste palavikuhoogude raviks (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to on Jaapani Kampo ravim ja ainult valemi põhikomponendil Paeoniae radixil oli märkimisväärne PTZ-indutseeritud EEG võimsusspektri muutusi pärssiv toime (Sugaya et al., 1988).
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense'il on erinevad funktsioonid, sealhulgas hepatoprotektiivne, kasvajavastane, antioksüdant, antidepressant, põletikuvastane ja krambivastane toime (Jiang et al., 2020). B. chinense'st eraldatud saikosaponiinil ilmnes krambivastane ja neuroprotektiivne toime, inhibeerides NMDA retseptori voolu INap ja rapamütsiini (mTOR) signaaliraja imetajate sihtmärki ning suurendades Kv4.{3}}vahendatud A-tüüpi pingega seotud kaaliumivoolusid ( Kv4.{7}}vahendatud IA), mida tõestasid rotimudelid (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong jt, 2018). Saikosaponiin võib PTZ-indutseeritud rottidel vähendada krambihoogude raskust ja kestust ning pikendada krambihoogude latentsust (Ye et al., 2016). Mõned Hiina meditsiini valemid sisaldavad B. chinense't, nagu "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" ja modifitseeritud valemiga "Chaihu-Longu-Muli-Tang" on teatatud, et neil on krambivastane ja antioksüdantne toime (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Kaltsiumi jaotumise ja kaltsiumi sidumise oleku säilimist näidati Saiko-keishi-to-s inkubeeritud väga PTZ-tundlikes teo neuronites ning see näitas, et Saiko-keishi-to-l on kaltsiumi nihkele ja seondumisoleku muutusele pärssiv toime (Sugaya et al. ., 1985). Avatud lisauuringus viidi läbi Chaihu-Longu-Muli-Tangi modifitseeritud valem 20 refraktaarse epilepsia ja 20 healoomulise epilepsiaga patsiendi jaoks 4 kuu jooksul ning see valem vähendas epilepsiahoogude sagedust refraktaarsetel epilepsiahaigetel 13,4-lt 3,4-lt 10,7-le kuus (lk 2. -väärtus oli 0,084), mida võib seostada antioksüdantse toimega, mis vähendab seerumi malondialdehüüdi ja vask-tsink-superoksiidi dismutaasi (p < 0,05),="" samas="" kui="" healoomuliste="" epilepsiaga="" patsientide="" hulgas="" statistiliselt="" olulisi="" muutusi="" ei="" esine,="" kuna="" ainult="" ravile="" alluvate="" epilepsia="" rühmas="" on="" oluline="" erinevus="" lipiidide="" peroksüdatsiooni="" tase="" võrreldes="" vanuses="" tervete="" kontrollrühmaga="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Traditsioonilises hiina meditsiinis kasutatakse Ziziphus jujuba tavaliselt unetuse raviks. Rottide MES-mudeli ja PTZ-mudeliga koostatud uuring näitas, et Z. jujuba saavutab krambivastase toime, suurendades atsetüülkoliinesteraasi (AChE) ja butürüülkoliinesteraasi (BChE) aktiivsust ning müoklooniliste tõmbluste latentsust, hoides seeläbi ära krambihoogusid (Pahuja et al., 2011). Z. jujuba hüdroalkohoolse ekstrakti täiendav kasutamine võib tugevdada fenütoiini ja fenobarbitooni krambivastast toimet, kuid mitte karbamasepiini, mida on hinnatud MES-indutseeritud krambihoogude rottidel (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata’t kasutatakse enamasti hingamisteede ja seedetrakti vaevuste raviks. P. ternate komponent, pinellia üldalkaloidid, osaleb GABAergiliste süsteemide moduleerimises, suurendades GABA ja GAD65 ekspressiooni, vähendades GABA transporteri-1 (GAT-1) ja GABA transaminaasi (GABA) -T) GABAa retseptori a5, 8, a4 ja y2 subühikute ekspressioon ja ülesreguleerimine hipokampuse moodustumisel. 2020. aastal tehtud uuringud näitasid, et pinellia üldalkaloididel (PTA) võib olla epileptogeenne toime, mis vähendab spontaansete korduvate krampide esinemist pilokarpiinist põhjustatud epilepsiaga rottidel, ja PTA 800 mg/kg rühmas on spontaansete korduvate krampide sagedus madalaim võrreldes 40 mg PTA-ga. /kg rühm ja topiramaat 60 mg/kg rühm (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonool ekstraheeritakse pojengipuude juurekoorest ja seda kasutatakse tavaliselt vereringe aktiveerimiseks. 2019. aastal läbiviidud uuring kavandati viie rühmaga PTZ-indutseeritud krambihoogudega rottidega, mis on normaalne kontrollrühm, epilepsia rühm, väikese annusega paeonooliga ravitud rühm, keskmise annusega paeonooliga ravitud rühm, ja suure annusega paeonooliga ravitud rühm, kes uuris esmalt paeonooli krambivastast toimet (Liu et al., 2019). Leiti, et Paeonol vähendab krampide raskust ja kestust ning suurendab krampide latentsust. Lisaks kaitseb see hipokampuse neuroneid kahjustuste eest, vähendades oksüdatiivset stressi ja pärssides apoptoosi CA1 piirkondades, pärssides samal ajal proapoptootilise faktori poolt lõhustatud kaspaasi ekspressiooni{{10}}. Krambihoogude intensiivsus hinnati staadiumiks 0, vastust ei olnud; 1. staadium, näoliigutused ning kõrvade ja vurrude tõmblemine; 2. staadium, müokloonilised krambid ilma kasvatamiseta; 3. staadium, müokloonilised krambid koos kasvatamisega; 4. etapp, toonilis-kloonilised krambid; 5. staadium, generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid koos asendikontrolli kadumisega; ja 6. etapp, surm. Suure annusega paeonooliga ravitud rühm (60 mg/kg) vähendas krambihoogu 2,17 ± 0,41-ni, võrreldes PTZ-ga tekitatud epilepsia rühmaga 4,67 ± 0,52 (Liu et al., 2019).
Stephania tetrandra
Tetrandriin on pingest sõltuv Ca2 pluss kanali blokaator, mis on eraldatud S. tetrandrast. Uuringus teatati, et tetrandriin reguleerib apoptoosi ja kaitseb ajurakke, suurendades Bcl-2 ekspressiooni ja vähendades Baxi ekspressiooni. Ja tetrandriin võib vähendada ärajätusümptomeid, nagu fenobarbitaalisõltuvusest tingitud kaalulangus, mida tõestas fenobarbitaalist võõrdunud roti mudel (Han et al., 2015).
Teised uuringud multiresistentsete rakkudega ja PTZ-indutseeritud krambihoogude rottide mudeliga näitasid, et tetrandriin võib vähendada fenütoiini ja valproaadi epilepsiavastast ravimiresistentsust, vähendades multiresistentse valgu P-glükoproteiini (P-gp) ekspressiooni mRNA ja valgu tasemel ajukoores ja hipokampuses, suurendades epilepsiavastaste ravimite efektiivsust. Racine'i standardite järgi IV ja V astmeks hinnatud krambihoogude raskusaste vähenes refraktaarsetel epilepsia rottidel, keda raviti tetrandriiniga (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaon Hiinas kasvav kõrbetaim. Ehhinakosiid on ühendCistanche deserticola. Eeltöödeldud ehhinakosiidiga 10 või 50 mg/kg 30 minuti jooksul kaiinhappest põhjustatud krambihoogude korral võivad rotid suurendada nende neuronite ellujäämist ja ennetada epilepsiat, pärssides glutamaadi eksitotoksilisust ja autofagiat, pärssides põletikku ja aktiveerides proteiinkinaasi B (Akt)/kinaasi süntaasi (glükogeensünteesi) ) 3& signalisatsioon. Seetõttu suurendas see märkimisväärselt krambihoogude latentsust rohkem kui 1 tunni võrra ja vähendas krambihoogude raskust (Lu et al., 2018a). 4-Aminopüridiini ({8}}AP) indutseeritud epileptiformne aktiivsus roti hipokampuse neuronite mudeluuringuga näitas, et ehhinakosiid vähendas spontaanset glutamaadi vabanemist, spontaansete ergastavate postsünaptiliste voolude sagedust, kuid mitte amplituudi. hipokampuse CA3 püramiidsete neuronite aktsioonipotentsiaalide pidev korduv vallandumine (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Seene
Ganoderma lucidum
Rahvasuus peetakse ganodermat salapäraseks, maagiliseks ja hinnaliseks Hiina meditsiiniks. 2019. aasta ülevaates teatati, et kõige sagedamini kasutatavad ganodermad on G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense ja G. boinense (Zhao et al., 2019). G. lucidum on aga traditsiooniline ja kõige laiemalt tuntud ganoderma liik.
Uuringus koguti ja kultiveeriti primaarseid hipokampuse neuroneid rottidelt, seejärel loodi epileptiformse eritumisega hipokampuse neuronite mudel. Uuring näitas, et G. lucidum polüsahhariidid võivad pärssida Ca2 pluss akumuleerumist hipokampuse neuronites ja stimuleerida Ca2 pluss/kalmoduliinist sõltuva proteiinkinaasi II a (CaMK II a) ekspressiooni, vähendades seega neuronite erutuvust (Wang et al., 2014). Epileptiformse eritumisega hipokampuse neuronimudelis inhibeerivad G. lucidum'i eosed N-kadheriini ekspressiooni, mis on seotud samblakiudude tärkamise ja sünaptilise rekonstrueerimisega, pärssides seega samblakiudude tärkamisel tekkivat närviringi. N-kadheriin soodustab ka neurotropiini (NT)- 4 ekspressiooni, mis on seotud neuronite ellujäämise, apoptoosi pärssimise ja sünaptilise plastilisusega ning kaitseb seega hipokampuse neuroneid (Wang et al., 2013). Ganoderhape on G. lucidumi eoste peamine komponent. Teises epileptiformse eritumisega hipokampuse neuronimudelis takistab ganoderiinhape hipokampuse neuronite apoptoosi ja suurendab BDNF-i ja transientsete retseptoripotentsiaalide kanoonilise 3 (TRPC3) ekspressiooni, mis osaleb neuronite plastilisuses ja sünaptilises rekonstrueerimises, pärsib samblakiudude idanemist ja aitab kahjustatud neuronite taastumine (Yang et al., 2016).
2018. aastal läbi viidud retrospektiivne uuring hõlmas 18 epilepsiaga patsienti, keda raviti G. lucidum spooripulbriga kolm korda päevas 8 nädala jooksul. Uuring näitas, et pulber vähendas iganädalast krambihoogude sagedust ja iga krambiepisoodi raskust (Wang et al., 2018). Selle tõhususe kinnitamiseks inimese epilepsia ravis on vaja täiendavaid uuringuid.
Loomad
Buthus martensii
Kuigi skorpionid on erineva mürgisuse tasemega, on nad iidsetest aegadest pärit traditsioonilise Aasia tänavatoidu ja ravimveinide põhiosa. Skorpione kasutatakse tavaliselt neuroloogiliste ja luu- ja lihaskonna haiguste raviks, nagu insult, peavalu, krambid ja liigesevalu. B. martensii on Aasia skorpioni kõige levinum liik ja seda on laialdaselt kasutatud Hiina meditsiinis alates Hiina Songi dünastiast. Antiepilepsia peptiidid (AEP) on bioaktiivsed polüpeptiidid, mis on ekstraheeritud nende mürgist. AEP suudab oma madala molekulmassi (8,3 kDa) tõttu kergesti ületada hematoentsefaalbarjääri ning sellel on krambivastane toime, seondudes sünaptosoomiga seotud valguga (SNAP)-25 ja NMDA-ga (Wang et al., 2009). . Uuring näitas, et AEP suudab kontrollida neuronite erutuvust, muutes selektiivselt pingega seotud naatriumikanaleid hiirtest kasvatatud primaarsetes kortikaalsetes neuronites. AEP inhibeerib eriti Navl.6 voolu inimese embrüonaalse neeru (HEK)-293 rakkudes, pärssides seega neuronite aktsioonipotentsiaale
Bombyx mori
Siidiussid ja nende siidiussid on söödavad ja valgurikkad. B. mori siidiusside nakatamine Beauveria bassiana seenega tapab ja kuivatab siidiusside keha. Neid nakatunud siidiusse kasutatakse traditsioonilise hiina meditsiinina, millel on teatatud krambivastase, antikoagulandi, kasvajavastase, antioksüdandi, antibakteriaalse, seenevastase, viirusevastase, hüpoglükeemilise ja immunomoduleeriva toimega (Hu et al., 2017, 2019). Uuritud on mõnede väikese molekuliga ühendite, nagu beauveritsiini ja ammooniumoksalaadi, krambivastast, hüpnootilist ja neurotroofset toimet (Hu et al., 2017). Mitmed loommudeleid hõlmanud uuringud on uurinud B. Mori makromolekulaarseid ühendeid, mida varem ei olnud uuritud. Leiti, et B. mori valgurikkad ekstraktid toimivad peamiselt hipokampuse CA1 piirkonnas ja vähendasid epilepsiahoogude esinemissagedust MES-indutseeritud krambihoogude hiirtel ning suurendasid krambihoogude ja surma latentsust PTZ-indutseeritud krambihoogude hiirtel (Hu et al., 2019). Ekstraktid kaitsevad neuroneid oksüdatiivsete kahjustuste ja raku apoptoosi eest, reguleerides fosfoinositiidi 3- kinaasi (PI3K)/Akt signaaliülekande radu H2O2-stimuleeritud PC12 rakkudes (roti feokromotsütoomi rakud) in vitro (Hu et al., 2019). Samuti saavutavad ekstraktid neuroprotektiivne toime, vähendades IL-1g,IL-4 ja tuumori nekroosifaktorit (TNF)-a, suurendades 5-HT ja GABA ning vähendades intratsellulaarset Ca2 plussi taset, neuronaalse signaaliülekande vältimine, mida uuriti glutamaadi poolt vigastatud NGF-indutseeritud PC12 rakkudel (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, on sageli kasutatav traditsiooniline Hiina ravimtaim dermatoloogiliste, oftalmoloogiliste, otorinolarüngoloogiliste ja neuroloogiliste haiguste korral. C. atrata’t võib keeta pudru ja supiks või valmistada teed meditsiinilise dieediteraapia jaoks. Ravimi (PTZ, pikrotoksiin või strühniini) põhjustatud krampide rotimudeli uuringus oli C. atrata ekstraktidel krambivastane, rahustav ja hüpotermiline toime; veeekstraktid olid tõhusamad kui etanooliekstraktid (Hsieh et al., 1991).
Seetõttu avaldavad Hiina ravimtaimed (taimed, seened ja loomad) põletikuvastast, antioksüdantset ja neuroprotektiivset toimet, toimides muu hulgas GABA-, NMDA- ja naatriumikanalitele. Võimalikud mehhanismid on kokkuvõtlikult esitatud tabelis 1. Need toimed on abiks epilepsiahoogude ravimisel. Siiski puuduvad randomiseeritud topeltpimedad kontrollitud kliinilised uuringud, mis kinnitaksid epilepsiavastast toimet ja tõhusust epilepsia ravis.
Cistanche deserticola raviEpilepsia
Tõenduspõhised inimrakendused
Hiina meditsiini inimeste kohta kasutatavate tõendite ja usaldusväärsuse uurimiseks kogume ja vaatame läbi inimeste kliinilised uuringud. Avaldatud on neli kliinilist uuringut, mis käsitlevad epilepsiat Hiina meditsiiniga. Kolmes uuringus uuriti Hiina meditsiini ühendeid ja üks uurimustest keskendus ainulaadsele ravimtaimele. Tabelis 2 on kirjeldatud nende uuringute üksikasju.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) koos Gastrodia elata ja Uncaria rhynchophyllaga avaldas antioksüdantset toimet, vähendades epilepsiahoogude sagedust refraktaarse epilepsiaga patsientidel 13,4 土 3,4 kuni 10,7 土 iga kuu (Wu 2,5 jt. ., 2002). Epilepsiavastane kapsel, mis koosneb Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis ja Citrus aurantium, aitas kontrollida aju elektrilahendust ja parandada aju elektrilahendust. epilepsia elektrilahenduse nähud, mida näitab elektroentsefalograafia. See vähendas tõhusalt epilepsia sagedust ja rünnaku kestust erinevat tüüpi epilepsia korral, sealhulgas infantiilne spasm, autonoomne, kompleksne osaline, holotoonilis-klooniline, puudulik, lokaliseeritud rolandiline, psühhomotoorne, müokloonus ja määramata tüüpi epilepsia. Sekkumisrühma efektiivne kogumäär ja taastumismäär on vastavalt 83,33 ja 54,3 protsenti, kontrollrühmas vastavalt 51,88 ja 38,4 protsenti (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian toodab Hiina Hiina meditsiinitehas. Pillid sisaldavad Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis ja Nardostachys Chinensis ning võivad täiendava ravina kontrollida refraktaarse epilepsia sagedust ja raskust. Keskmine krambihoogude sagedus vähenes sekkumisrühmas 37,84 protsenti, kontrollrühmas aga 13,18 protsenti ning epilepsia sagedus vähenes järk-järgult koos raviaja pikenemisega (He et al., 2011).
2018. aastal läbi viidud uuringus uuriti Ganoderma Lucidum spooripulbri efektiivsust epilepsiahaigete ravis. Ürdipulber võib vähendada keskmist iganädalast krambihoogude sagedust 3,1 土 0,8-lt 2,4 土 1,2-le, kuid see ei näidanud olulisi erinevusi epilepsia kestuses ja elukvaliteedis. Kõige sagedasem kõrvaltoime on iiveldus, teine on ebamugavustunne kõhus, seejärel oksendamine, pearinglus, suukuivus, kõhulahtisus, kurguvalu ja ninaverejooks (Wang et al., 2018).
ÜRMIDE JA RAVIMI KOOSTÖÖ
Epilepsiavastaste ravimite ja ravimtaimede kombinatsioonravi on tänapäeval üha populaarsem ja vastuvõetavam. Üks raskusi ürtide ja ravimite koostoime kinnitamisel on tingitud ühe ürdi keerukatest koostisosadest või Hiina meditsiini koostises on palju ravimtaimi. Teatati, et mõned looduslikud ravimtaimed interakteeruvad epilepsiavastaste ravimitega ja suurendavad seejärel krambivastast toimet. On vähe uuringuid, mis uurisid ravimtaimede koostoimeid ja võimalikke mehhanisme (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). PTZ-indutseeritud krambihoogude hiirte mudelis vähendavad Nobiletin ja Clonasepaam krambihoogude raskust, reguleerides glutamaadi ja GABA tasakaalu, moduleerides GABAa ja GAD 65, pärssides apoptoosi, inhibeerides BDNF-TrkB signaalirada ja aktiveerides PI3K/Aktangi rada (signaali edastamine). et al., 2018). Naringini ja fenütoiini kombinatsioon PTZ-ga indutseeritud rottidel võib märkimisväärselt vähendada krampide skoori, tõsta GABA-d ja dopamiini, vähendada glutamaadi oksüdatsiooni eest ja kaitsta neuroneid PTZ-indutseeritud krambihoogude rottidel (Phani et al., 2018). Umbelliferoon kombineerituna fenobarbitaali või valproaadiga tõstab elektrikrampide läve ja suurendab MES-indutseeritud krambihoogude hiirte mudelis krambivastast toimet (Zagaja et al., 2015). Suukaudse CBZ roti mudelis inhibeerib sinapiinhape maksa tsütokroom P450 3A2, 2C11 ja soole P-glükoproteiin suurendab seejärel CBZ imendumist (Raish et al., 2019).
Need uuringud teatasid, et looduslikud ravimid, millest enamik on taimed ja ravimtaimed, võivad parandada epilepsiavastaste ravimite efektiivsust. Mõnedes uuringutes näitas Hiina meditsiin lääne meditsiiniga kombineeritud ravi positiivset mõju, mida on käesolevas ülevaateartiklis mainitud. On haruldasi uuringuid, mis uurivad kombineeritud ravi kahjulikke mõjusid. Ebapiisavate tõendite tõttu vajab see endiselt rohkem läbimõeldud uuringuid, et uurida hiina meditsiini ürtide ja ravimite koostoimeid koos epilepsiavastaste ravimitega. Patsiendid, kes kasutavad ravimtaimi adjuvantravina, peaksid teavitama oma arste, et vältida kõrvaltoimeid või tüsistusi, mida võivad põhjustada ravimtaimede ja ravimite koostoimed.
PIIRANGUD
Vaatasime üle Hiina meditsiini, mida kasutatakse peamiselt epilepsia kliinilises ravis, kuid teisi potentsiaalseid ravimtaimi ei pruugita läbi vaadata, kuna uuritud viiteid on vähem. Mõnedel looduslikel ravimitel, sealhulgas hiina meditsiinil, puudub suur hulk tõendeid epilepsiavastase toime kinnitamiseks. Lisaks on enamikus uuringutes uuritud Hiina meditsiini tõhusust ja mehhanisme epilepsia ravis, kuid vähem on mainitud selle kõrvalmõjusid. Samuti puuduvad endiselt teadlased, kes pühendaksid oma jõupingutusi ürtide ja ravimite koostoimele ja Hiina meditsiini kõrvalmõjudele. Andmebaasidest otsides leidsime, et Hiina meditsiini epilepsiavastase toime uurimisel on palju raku- ja loommudeleid, kuid inimeste kliinilised uuringud on äärmiselt puudulikud. Hiina meditsiini ja looduslike ravimite ohutuse ja tõhususe tagamiseks tõenduspõhises praktikas on kiiresti vaja täiendavaid hästi kavandatud randomiseeritud kontrollitud uuringuid.
KOKKUVÕTE
Käesolevas artiklis käsitletakse krambivastaseid ravimtaimi, mida kasutatakse kliinilistes tingimustes epilepsia ja krambihoogude raviks, ja nende võimalikke epilepsiavastaseid mehhanisme, sealhulgas põletikuvastast toimet, antioksüdatsiooni, GABAergilise toime tugevdamist, NMDA retseptori ja naatriumikanali modulatsiooni ning neuroprotektsiooni.
Cistanche deserticola kasulikkus
VIITED
Beghi, E. (2020). Epilepsia epidemioloogia. Neuroepidemiology 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM ja Fenger, CD (2020). Inimese naatriumikanali epilepsia bioloogilised kontseptsioonid ja nende tähtsus kliinilises praktikas. Epilepsia 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Traditsioonilist Hiina taimset ravimit epilepsia raviks tuleb manustada vastavalt epilepsiahoo tüübile ja epilepsia sündroomile. Tervis 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/tervis.2017.98087
Chang, CK ja Lin, MT (2001). DL-tetrahüdropalmatiin võib toimida dopamiini amügdaloidi vabanemise pärssimise kaudu, et pärssida rottidel epilepsiahoogu. Neurosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10,1016/s0304-3940(01)01962-0 kirjeldatud. Kuigi on teatatud ürtide mõnest krambivastasest toimest, on probleeme sobiva raviaja, ravimtaimede annustamise ja pikaajalise toimega pärast sekkumist. Puuduvad suurem valim, kvaliteetsed randomiseeritud kontrollitud kliinilised uuringud ja piisavad eksperimentaalsed tõendid nende epilepsiavastase toime kinnitamiseks. Seetõttu on edasine uurimine õigustatud.
Hiina meditsiin on terviklik ja seda saab individuaalsete patsientide jaoks kohandada nende sümptomite põhjal. Meditsiiniline dieetteraapia traditsioonilise Hiina meditsiini abil on levinud üle maailma. Taimseid ravimeid kasutatakse mõnes riigis, eriti idas, täiendava või põhiravina. Taimsete ravimite kasutamise tulevikusuunad
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R. jt. (2017). Epilepsiavastaste ravimite psühhiaatrilised ja käitumuslikud kõrvaltoimed epilepsiaga täiskasvanutel. Epilepsia käitumine. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. ja Qu, M. (2017). Gastrodin nõrgendab pentüleentetrasooli poolt indutseeritud krampe, moduleerides mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasiga seotud põletikulisi reaktsioone hiirtel. Neurosci. Bull. 33, 264-272. DOI: 10,1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z. ja Xu, G. (2015). Tetrandriini kasulik toime tulekindlale epilepsiale P-glükoproteiini pärssimise kaudu. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. ja Yu, ZM (2020). Pinellia kogualkaloidid moduleerivad GABAergilist süsteemi hipokampuse moodustumisel pilokarpiinist põhjustatud epilepsiaga rottidel. Lõug. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10,1007/s11655- 019-2944-7
Eksstein, D. (2015). Krambivastase potentsiaaliga botaaniliste ainete kliiniliste uuringute probleemid ja lubadused. Epilepsia käitumine. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. ja Wang, G. (2015). Tetrandriini kaitsev toime ajurakkudele fenobarbitaalist sõltuvatel ja ärajäänud rottidel. Mol. Med. 11. vabariik, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
He, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H. jt. (2011). Dianxianningi mõju ümberhindamine refraktaarse epilepsia epilepsiahoogude esinemissagedusele täiendava ravina kliinilises praktikas. Esiosa. Med. 5:229-234. DOI: 10,1007/s11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L. jt. (2021). Looduslikud ravimid epilepsia raviks: bioaktiivsed komponendid, farmakoloogia ja mehhanism. Esiosa. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
Tema, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L. jt. (2020). Bombyx batryticatus'e valgurikka ekstrakti mõju glutamaadi kahjustatud PC12 rakkudele gamma-aminovõihappe signaaliraja reguleerimise kaudu. Molecules 25:553. DOI: 10,3390/molekulid 25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E. ja Fukuda, M. (2012). Paeonifloriini krambivastane toime eksperimentaalsetele palavikuhoogudele ebaküpsetel rottidel: võimalik kasutamine palavikukrampide korral lastel. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
