Ⅱ osa Immuunsüsteemiga seotud geenipaaride allkirja tuvastamine ja kinnitamine kolme uroloogilise vähi jaoks

Tulemused

1. IRGPI loomine ja hindamine

Sellesse uuringusse kaasati kokku 2,700 patsienti, kellel oli kolm uroloogilise vähiga haigust, sealhulgas 835 põievähi, 888 eesnäärmevähi ja 977 neeruvähiga patsienti. Nagu on näidatud lisajoonisel 1, kasutati metatreeningu andmekogumina 1622 patsienti TCGA kohortides. Veel 1,078 patsienti seitsmest GEO andmekogumist ja kahest ICGC andmekogumist moodustasid metavalideerimise andmekogumi. ImmPorti andmebaasi 2483 IRG-st mõõdeti kõigil platvormidel 606 IRG-d, mis vastasid kriteeriumitele (MAD > 0.5) kõikidel sõltumatutel koolituskomplektidel. 606 IRG põhjal ehitati 183 315 IRGP-d. Pärast nende eemaldamist, mida kõigi andmekogumite vahel ei jagatud, või pideva järjestamisega mis tahes andmekogumis, jäeti alles 18 041 IRGP-d, mis valiti edasiseks analüüsiks. Esiteks filtreeriti välja 10 943 IRGP-d, kasutades metatreeningu andmekogumis ühemõõtmelist Coxi regressioonimudelit. Kandidaatide IRGP-de täiendavaks sõelumiseks viidi LASSO läbi 30 korda, et valida need, mis ilmusid 30 analüüsist rohkem kui 15 korral. Selle tulemusena valiti välja 25 IRGP-d ja 41 ainulaadset IRG-d. Seejärel kasutati IRGP-põhise ennustusmudeli saamiseks ja kõigi proovide jaoks IRGPI skooride loomiseks mitme muutujaga Coxi regressioonimudelit. Meta-treeningu kohordi patsiendid jaotati IRGPI mediaan (-1.216973) abil madala ja kõrge immuunriskiga rühmadesse. Meta-treeningu kohordi madala ja kõrge riskiga rühmade RFS-i prognoosid olid oluliselt erinevad (joonis 1A, riskisuhe [HR] 6,078, 95-protsendiline usaldusvahemik [CI] 4.754-7.769 ; P < 2 × 10-16). IRGPI võib samuti jagada patsiendid põievähi treenimiskohordis oluliselt erineva RFS-iga alarühmadesse (joonis 1B, HR 2,308, 95 protsenti CI 1.660- 3.210; P=3×{{55} } ), eesnäärmevähk (joonis 1C, HR 3,054, 95 protsenti CI 1.778-5.245; P=2×10-5) ja neeruvähk (joonis 1D, HR 5,582, 95 protsenti). CI 3.899-7.992; P < 2 × 10-16). Ajast sõltuvaid ROC kõveraid kasutati selleks, et hinnata IRGPI võimet prognoosida prognoosi. Kõveraaluse pindala (AUC) väärtused patsientide 1-, 3-, 5- ja 10-aasta RFS ennustamisel olid vastavalt 0,816, 0,818, 0,828 ja 0,763. metatreeningu kohordis (täiendav joonis 2A). Kui patsiendid kihistati kasvaja erinevate staadiumite, soo ja vanuserühmade järgi, jäid madala ja kõrge IRGPI rühmad RFS-i puhul oluliselt erinevaks ning kõrgem IRGPI skoor oli seotud oluliselt halvema prognoosiga (joonis 2). Kõrge IRGPI ja kaugelearenenud kasvaja staadiumiga patsientidel oli metatreeningu kohordi kõigi patsientide seas kõrgeim RFS (täiendav joonis 2B). Mitme muutujaga analüüsid näitasid, et IRGPI oli sõltumatu prognostiline tegur (HR 4,22, 95 protsenti CI 3.23- 5.52; P < 2 × 10-16) pärast kohandamist vanuse ja staadiumiga.

2. IRGPI kinnitamine

Väliseid valideerimiskohorte kasutati selleks, et kinnitada IRGPI võimet ennustada kolme uroloogilise vähiga patsientide RFS-i erinevates populatsioonides. IRGPI arvutamiseks kasutati samu IRGP-sid ning patsiendid liigitati ka madala ja kõrge riskiga rühmadesse. Madala ja kõrge IRGPI rühmade patsientide RFS oli metavalideerimise kohordis oluliselt erinev (joonis 3A, HR 3,326, 95 protsenti CI 2.623-4.217; P < 2 × 10-16), valideerimine põievähi andmestik (joonis 3B, HR 3,987, 95 protsenti CI 2.641-6.019; P=1×{{20}}), valideerimise andmestik eesnäärmevähi kohta (joonis 3C, HR 3,277, 95 protsenti CI 2.275-4,719; P=2×10-11) ja neeruvähi valideerimisandmestikku (joonis 3D, HR 2,523, 95 protsenti CI 1.529-4.165; P=2×10-4 ). Aja-ROC kõverad näitasid stabiilset ennustamisvõimet, {{40}}, 3-, 5- ja 10-aasta AUC oli 0,794, vastavalt 0,764, 0,739 ja 0,605 (täiendav joonis 2C). Samamoodi oli kõrge IRGPI ja kaugelearenenud kasvaja staadiumiga patsientidel kõrgeim RFS metavalideerimise kohordi patsientide hulgas (täiendav joonis 2D). Kooskõlas koolitusrühmadega suutis IRGPI jagada patsiendid RFS-i osas oluliselt erinevatesse rühmadesse enamasti sõltumatutes valideerimiskohortides (täiendav joonis 3). Arvestades varajases või viimases vanuses haigusega patsiente, meespatsiente ja üle 60-aastaseid patsiente, jäi IRGPI väga prognostiliseks ja kõrgem IRGPI skoor oli seotud oluliselt halvema prognoosiga (joonis 4). Pärast Coxi regressioonianalüüside vanuse ja staadiumi kohandamist jäi IRGPI metavalideerimise kohordis sõltumatuks prognostiliseks teguriks (HR 2,15, 95 protsenti CI 1.45-3.19; P=0.000149; ).

3. Funktsionaalne analüüs ja IRGPI-ga seotud immuunsisu

41 ainulaadset IRG-d on IRGPI jaoks olulised metatreeningu kohordis, mis olid peamiselt seotud immuun- ja põletikulise vastuse, tsütokiini aktiivsuse ja kemotaksise tekkega (joonis 5). Meta-treeningu kohortis rikastati mitmesuguseid immuunsüsteemi infiltraate ning makrofaagid M2, T-rakud CD8, T-rakud CD4 mälupuhkusel, makrofaagid M0 ja makrofaagid M1 näitasid suuremat arvukust (joonis 6A). Nende hulgas olid makrofaagide M{10}}, makrofaagide M1 ja makrofaagide M2 ​​protsendid IRGPI riskirühmade vahel oluliselt erinevad (joonis 6B). Lisaks kinnitati need tulemused metavalideerimise kohortides, milles rikastati samad viis immuunsüsteemi infiltraati, millel oli suurem immuunrakkude arvukus (joonis 6C). Makrofaagide M1 ja makrofaagide M2 ​​protsendid olid samuti oluliselt erinevad IRGPI riskirühmade vahel (joonis 6D).

4. Nomogramm, mis põhineb IRGPI-l ja kliinilistel teguritel

Ühemõõtmeline Coxi regressioonianalüüs näitas, et vanus, staadium ja IRGPI skoor olid olulised prognoosi ennustajad. RFS-i prognoosimise kvantitatiivse lähenemisviisi loomiseks teostasime metakoolituse ja metavalideerimise komplektides prognostilistel teguritel (IRGPI, vanus ja staadium) põhineva nomogrammi (joonis 7A, 7B). Nomogrammide usaldusväärsust hinnati kalibreerimisgraafiku abil. Selle tulemusel olid kalibreerimisgraafikute joonesegmendid 45-kraadise joone lähedal, mis näitab suurepärast kokkulepet ennustamise ja vaatluse vahel metatreeningu kohordis (täiendav joonis 4A–4D) ja metavalideerimise kohordi (täiendav joonis 4E) –4H).

Hankimiseks klõpsake siinCistanche toidulisandid

Arutelu

Selles uuringus töötasime välja 25 IRGP-l põhineva signatuuri, et ennustada samaaegselt kuseteede vähi, sealhulgas põie-, eesnäärme- ja neeruvähi prognoosi. Signatuur näitas tugevat võimet ennustada kuseteede vähi RFS-i treeningrühmades ja mitmetes valideerimiskohortides. Meie allkiri võib kihistunud analüüsides eristada ka erinevaid RFS-i määratletud patsientide rühmades (nt varases staadiumis). IRGPI skoori ja kliiniliste prognostiliste tegurite põhjal koostatud nomogramm suutis kvantitatiivselt ennustada põie-, eesnäärme- ja neeruvähiga patsientide RFS-i määra.

Patsientidel, kellel on põie [36], eesnäärme [37] ja neeruvähk [38], on märkimisväärne risk retsidiivi tekkeks isegi pärast kirurgilist resektsiooni. Erinevate adjuvantravi kasutamine, eriti varases staadiumis patsientidel, on endiselt vaieldav [39]. Kiiresti on vaja usaldusväärseid prognostilisi biomarkereid, et tuvastada suurema retsidiivi riskiga patsiendid ja valida patsiendid, kellel on ravivastus. Paljud geeniekspressioonil põhinevad signatuurid töötati välja, et ennustada põie [40–42], eesnäärme [43–45] ja neeruvähi [46–48] prognoosi. Nende uuringute ühine puudus oli aga tehniline eelarvamus, mis oli põhjustatud RNA-Seqi või mikrokiipide abil erinevatest platvormidest tuletatud ekspressiooniprofiilide normaliseerimisest. Lähtudes geeniekspressiooni suhtelisest järjestusest, keskendus IRGP-de signatuur käesolevas uuringus proovide geeniekspressiooniprofiili paaripõhisele võrdlusele. Andmete normaliseerimise vajadus kõrvaldati maksimaalselt ja mitme geeniekspressiooniprofiili kombineerimisel välditi tehnilisi eelarvamusi erinevate platvormide vahel. Mõned teadlased on tuvastanud IRGP-de allkirjad, mis on seotud kuseteede vähihaigete prognoosiga; näiteks Fu et al. leidis uudse IRGP-signatuuri, millel oli põievähi üldise elulemuse ennustamisel märkimisväärne prognostiline väärtus [49]. Lõuna-Hiina teadlased on välja töötanud ka IRGP-d, et ennustada papillaarse neerurakulise kartsinoomiga patsientide prognoosi [50]. Nendel uuringutel puudus aga suhteliselt väikese valimi suuruse tõttu piisav valideerimine ja nad suutsid ennustada ainult ühe kasvaja prognoosi. Selles uuringus integreerisime IRGP allkirja tuvastamiseks mitme platvormi suuremahulisi andmekogusid. Allkiri võis samaaegselt ennustada kolme peamise uroloogilise kasvaja RFS-i ja oli pärast kontrollimist tugev. Seetõttu saab meie allkirja otstarbekalt kliiniliseks kasutusele võtta.

Standardiseeritud Cistanche

Kasvaja immuunne mikrokeskkond on korrelatsioonis põie [22, 51], eesnäärme [23, 52] ja neeruvähi [24, 53] prognoosiga. Immunoteraapia ajastul võivad kasvaja immuunsüsteemi mikrokeskkonna jaoks olulised prognostilised biomarkerid murda uue tee uute prognostiliste biomarkerite tuvastamiseks. Selles uuringus olid enamik meie immuunsignatuuriga seotud IRG-sid tsütokiinid, antimikroobsed ained ja tsütokiini retseptorid, mis on tihedalt seotud immuunvastuse ja põletikuliste protsessidega. Rikastamisanalüüs näitas ka, et immuunsignatuuri jaoks olulised IRG-d olid peamiselt seotud immuun- ja põletikulise vastuse ning tsütokiinide aktiivsusega. Kuseteede peamistes kasvajates leiti suurenenud põletikuline mikrokeskkond. See leid oli kooskõlas varasemate uuringutega, mis näitasid, et kasvajate teke ja progresseerumine olid seotud suurenenud põletikulise mikrokeskkonnaga [54, 55]. Kasvajate põletikulise reaktsiooni protsessis osalevad mitmesugused immuunrakud, nagu neutrofiilid ja makrofaagid. Makrofaagid on korrelatsioonis paljude vähivormide halva prognoosiga [56, 57]. Käesolevas uuringus leidsime, et makrofaagide M1 infiltratsiooni tase immuunsüsteemi kõrge riskiga rühmas on oluliselt suurenenud. Düsreguleeritud immuunkontekst võib põhjustada IRGPI määratletud riskirühmade vahel täheldatud elulemuse erinevusi. Tähelepanuväärne on see, et M1 makrofaagide infiltratsioonitase kõrge ja madala riskiga rühmades on uuringutes ebaühtlane [49, 50, 58–61]. Nendest uuringutest kaks on kooskõlas meie tulemusega [50, 58], kolm neist teatavad, et olulist erinevust pole [59–61] ja ainult üks uuring on meie omaga vastuolus [49]. M1 makrofaagide infiltratsioonitaseme ebakõlad võivad olla seotud uuritava populatsiooni erinevustega, st riskiskoore genereerivad proovid on erinevad.

Tuleb märkida, et selles uuringus oli piiranguid. Esiteks põhines 25 IRGP-i prognostiline allkiri retrospektiivsel uuringul, kuigi rangeks valideerimiseks kasutati üheksat andmekogumit. Meie tulemusi tuleks täiendavalt kinnitada erinevate valimiatribuutidega tulevastes kohortides. Teiseks tuleb meie prognostiline signatuur kinnitada ka kvantitatiivse reaalajas polümeraasi ahelreaktsiooniga, enne kui seda saab kliiniliselt rakendada. Kolmandaks eemaldasime konstantsete väärtustega IRGP-d, et vähendada partiiefektide mõju erinevate platvormide vahel, kuid partiiefekte ei saa kõrvaldada.

Cistanche pulber

Kokkuvõtteks võib öelda, et meie 25 IRGP signatuur on paljutõotav ja tugev prognostiline biomarker põie-, eesnäärme- ja neeruvähi, sealhulgas varajases staadiumis vähi RFS-i ennustamiseks. Veelgi enam, see allkiri oli seotud immuunrakkude alamrühmade ja immuunvastusega infiltratsiooniga, mis näitab seoseid immuunsüsteemi mikrokeskkonna ja nende vähkkasvajate vahel ning võib seega aidata koostada isikupärastatud immunoteraapia strateegiat. Kuigi meie allkirja kliiniline kasulikkus tuleb tulevastes uuringutes kinnitada, on meie uuring siiski pakkunud paljutõotavate prognostiliste markerite paneeli, integreerides suuremahulisi andmekogusid.

Cistanche ekstrakti mõju kuseteede süsteemi parandamisele

Cistanche ekstrakt on saadud taimest Cistanche Deserticola, mida on traditsiooniliselt kasutatud Hiina meditsiinis selle kasulikkuse tõttu tervisele. Selle tõhusus kuseteede süsteemi parandamisel on üks selle tuntud omadusi.

Uuringud on näidanud, et Cistanche ekstrakt sisaldab mitmeid bioaktiivseid ühendeid, millel on antioksüdantne ja põletikuvastane toime. Need ühendid võivad aidata kaitsta oksüdatiivse stressi, põletiku ja kuseteede rakukahjustuste eest. See parandab funktsiooni ja vähendab uroloogiliste haiguste riski.

Üks valdkond, kus Cistanche ekstrakt on näidanud paljutõotavaid tulemusi, on eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) sümptomite parandamine. BPH on seisund, mille korral eesnääre suureneb ja surub kusiti kokku, põhjustades urineerimissümptomeid, nagu suurenenud vajadus, sagedus, nõrk vool ja põie mittetäielik tühjenemine.

Uuringud näitavad, et Cistanche ekstrakt võib neid sümptomeid leevendada, vähendades eesnäärme suurust. See pärsib ensüümi 5-alfa-reduktaasi aktiivsust, mis muudab testosterooni dihüdrotestosterooniks (DHT), hormooniks, mis stimuleerib eesnäärme kasvu. Vähendades DHT taset, hoiab Cistanche ekstrakt ära eesnäärme edasise suurenemise ja parandab kuseteede sümptomeid.

Cistanche ekstraktil on ka põletikuvastane toime, mis võib olla kasulik ka muude kuseteede haiguste korral, nagu kuseteede infektsioonid (UTI) ja interstitsiaalne tsüstiit (IC). Mõlemad seisundid põhjustavad põie seina põletikku, mis põhjustab urineerimissagedust, tungivust, valu ja ebamugavustunnet. Põletikku vähendades võib Cistanche ekstrakt leevendada neid sümptomeid.

Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche ekstrakti võime parandada kuseteede süsteemi tuleneb selle põletikuvastastest ja antioksüdantsetest omadustest. Kuigi uuringud on alles algusjärgus, näitavad senised tõendid, et Cistanche ekstrakt võib olla tõhus ravivõimalus kuseteede haiguste, nagu BPH, UTI-de ja IC, raviks. Sellegipoolest on oluline märkida, et inimesed peaksid alati arutama oma toitumise võimalikke lisandeid kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga, et tagada selle ohutus ja sobivus nende individuaalsetele vajadustele.

Cistanche eelised

Viited

36. Wang X, Ding Y, Wang J, Wu Y. Põievähiga seotud võtmetegurite tuvastamine lncRNA-miRNAmRNA kolmekihilise võrgu abil. Front Genet. 2020; 10:1398.

37. Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N ja European Association of Urology. EAU juhised eesnäärmevähi kohta. II osa: Kaugelearenenud, retsidiveeruva ja kastreerimisresistentse eesnäärmevähi ravi. Eur Urol. 2014; 65:467–79.

38. Kelsey R. Neeruvähk: ccrcc1-4 klassifikatsioon retsidiivi ennustamiseks. Nat Rev Urol. 2018; 15:205.

39. Roberts ME, Aynardi JT, Chu CS. Emaka leiomüosarkoom: kirjanduse ülevaade ja värskendus ravivõimaluste kohta. Gynecol Oncol. 2018; 151:562–72.

40. Shariat SF, Karakiewicz PI, Godoy G, Karam JA, Ashfaq R, Fradet Y, Isbarn H, Montorsi F, Jeldres C, Bastian PJ, Nielsen ME, Müller SC, Sagalowsky AI, Lotan Y. Survivin kui prognostiline marker põie uroteeli kartsinoom: mitmekeskuseline välise valideerimise uuring. Clin Cancer Res. 2009; 15:7012–9.

41. Mo Q, Nikolos F, Chen F, Tramel Z, Lee YC, Hayashi K, Xiao J, Shen J, Chan KS. Kasvaja diferentseerumise geeni signatuuri prognostiline jõud põie uroteeli kartsinoomide jaoks. J Natl Cancer Inst. 2018; 110:448–59.

42. Sikic D, Eckstein M, Wirtz RM, Jarczyk J, Worst TS, Porubsky S, Keck B, Kunath F, Weyerer V, Breyer J, Otto W, Rinaldetti S, Bolenz C jt. FOXA1 geeniekspressioon lihaste invasiivse põievähi molekulaarsete alatüüpide määratlemiseks pärast radikaalset tsüstektoomiat. J Clin Med. 2020; 9:994.

43. Gerke JS, Orth MF, Tolkach Y, Romero-Pérez L, Wehweck FS, Stein S, Musa J, Knott MM, Hölting TL, Li J, Sannino G, Marchetto A, Ohmura S jt. Integreeriv kliiniline transkriptoomianalüüs näitab eesnäärme adenokartsinoomi prognostiliste biomarkerite sõltuvust TMPRSS{2}}ERG-st. Int J Vähk. 2020; 146:2036–46.

44. Wu CL, Schroeder BE, Ma XJ, Cutie CJ, Wu S, Salunga R, Zhang Y, Kattan MW, Schnabel CA, Erlander MG, McDougal WS. Eesnäärmevähi progresseerumise 32-geenprognostilise indeksi väljatöötamine ja valideerimine. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110:6121–6.

45. Zhao SG, Evans JR, Kothari V, Sun G, Larm A, Mondine V, Schaeffer EM, Ross AE, Klein EA, Den RB, Dicker AP, Karnes RJ, Erho N jt. Prognostiliste kõrvalekallete geenide maastik kõrge riskiga eesnäärmevähi korral. Clin Cancer Res. 2016; 22:1777–86.

46. ​​Liang T, Sang S, Shao Q, Chen C, Deng Z, Wang T, Kang Q. EPB41L1 ebanormaalne ekspressioon ja prognostiline tähtsus neeru neeru selge rakulise kartsinoomi korral andmete kaevandamise põhjal. Cancer Cell Int. 2020; 20:356.

47. Yang CA, Huang HY, Yen JC, Chang JG. Neeruvähi RNASEH2A-, CDK1- ja CD151-seotud raja geeniprofiili prognoosiline väärtus. Int J Mol Sci. 2018; 19:1586.

48. Kim KM, Hussein UK, Bae JS, Park SH, Kwon KS, Ha SH, Park HS, Lee H, Chung MJ, Moon WS, Kang MJ, Jang KY. FAM83H ja PANX2 ekspressioonimustrid on seotud selgerakulise neerurakulise kartsinoomiga patsientide lühema elulemusega. Front Oncol. 2019; 9:14.

49. Fu Y, Sun S, Bi J, Kong C, Yin L. Uudne immuunsüsteemiga seotud geenipaari prognostiline signatuur põievähi üldise ellujäämise ennustamiseks. BMC vähk. 2021; 21:810.

50. Zhou X, Qiu S, Jin D, Jin K, Zheng X, Yang L, Wei Q. Individualiseeritud immuunsüsteemiga seotud geenipaaride prognostilise signatuuri väljatöötamine ja valideerimine papillaarse neerurakulise kartsinoomi korral. Front Genet. 2020; 11:569884.

51. Wong YN, Joshi K, Khetrapal P, Ismail M, Reading JL, Sunderland MW, Georgiou A, Furness AJ, Ben Aissa A, Ghorani E, Oakes T, Uddin I, Tan WS jt. Uriinist pärinevad lümfotsüüdid põiekasvaja immuunmikrokeskkonna mitteinvasiivse mõõdikuna. J Exp Med. 2018; 215:2748–59.

52. Luo C, Chen J, Chen L. Geeniekspressiooniprofiilide ja immuunmikrokeskkonna uurimine eesnäärmevähi kõrge ja madala kasvaja mutatsioonikoormuse rühmade vahel. Int Immunopharmacol. 2020; 86:106709.

53. Şenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, Miao D, Ostrovnaya I, Drill E, Luna A, Weinhold N, Lee W, Manley BJ jt. Erratum to: Kasvaja immuunmikrokeskkonna iseloomustus selgerakulise neerurakulise kartsinoomi korral tuvastab prognostilised ja immunoterapeutilised liitlased olulised sõnumitooja RNA signatuurid. Genome Biol. 2017; 18:46.

54. Greten FR, Grivennikov SI. Põletik ja vähk: käivitajad, mehhanismid ja tagajärjed. Immuunsus. 2019; 51:27–41.

55. Crusz SM, Balkwill FR. Põletik ja vähk: edusammud ja uued ained. Nat Rev Clin Oncol. 2015; 12:584–96.

56. Cassetta L, Pollard JW. Makrofaagide sihtimine: vähi ravimeetodid. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17:887–904.

57. Ngambenjawong C, Gustafson HH, Pun SH. Edusammud kasvajaga seotud makrofaagidele (TAM) suunatud ravimite alal. Adv Drug Deliv Rev. 2017; 114:206–21.

58. Shi YR, Xiong K, Ye X, Yang P, Wu Z, Zu XB. Põievähi prognostilise allkirja väljatöötamine immuunsüsteemiga seotud geenide põhjal. Ann Transl Med. 2020; 8:1380.

59. Zheng X, Zhou X, Xu H, Jin D, Yang L, Shen B, Qiu S, Ai J, Wei Q. Uudne immuungeenipaari allkiri, mis paljastab kasvaja mikrokeskkonna tunnused ja lihaste invasiivse põievähi immunoteraapia prognoos . Front Genet. 2021; 12:764184.

60. Zhang LH, Li LQ, Zhan YH, Zhu ZW, Zhang XP. IRGP-allkirja tuvastamine põievähi prognoosi ja immunoterapeutilise efektiivsuse ennustamiseks. Esiosa Mol Biosci. 2021; 8:607090.

61. Tao Z, Zhang E, Li L, Zheng J, Zhao Y, Chen X. 11 immuunsüsteemiga seotud geenipaari ja kliinilise etapi ühtne riskimudel üldise elulemuse ennustamiseks selgerakulise neerurakulise kartsinoomiga patsientidel. Biokonstrueeritud. 2021; 12:4259–77.

Biao Xie 1, Kangjie Li 1, Hong Zhang 1, Guichuan Lai 1, Dapeng Li 2, Xiaoni Zhong1.

1. Biostatistika osakond, rahvatervise ja juhtimise kool, Chongqingi meditsiiniülikool, Chongqing, Hiina

2. Hepatoloogia instituut, riiklik nakkushaiguste kliiniliste uuringute keskus, Shenzheni kolmas rahvahaigla, Shenzhen, Hiina