Äge neerukahjustus

Ägeda neerukahjustuse (AKI) levimus kasvab jätkuvalt ja korduvate vigastuste korral peetakse AKI-d oluliseks kroonilise neeruhaiguse (CKD) väljakujunemise riskiteguriks [67].

Hüpoksia ehk kudede ebapiisav hapnikuga varustamine on üks peamisi AKI põhjuseid. Seda seisundit põhjustab tavaliselt südame- ja/või kopsuhaigus ning seda saab modelleerida prekliinilistes loommudelites i/R vigastuse järgi. Pärast i / R vigastust seostatakse HA ekspressiooni vähenemist põletiku vähenemise ja neerude paranemise paranemisega. Kuigi on väidetud, et HA soodustab põletikueelset keskkonda ülalnimetatud I / R mudelites, jääb HA MW variantide kaasamine vigastuse progresseerumisse ebaselgeks. Sarnases uuringus, milles kasutati I/R vigastuste mudelit, leiti aga, et HMW-HA kogunes üks päev pärast vigastust, kuid lagunes aja jooksul väiksemateks fragmentideks. Need leiud viitavad sellele, et LMW-HA võib olla AKI-d põhjustava põletikueelse keskkonna vahendaja. Selle hüpoteesi toetuseks oleme näidanud, et il -10-indutseeritud HMW-HA-l on pärast I/R vigastust tsütoprotektiivne ja antifibrootiline toime.

Neerufibroos ja krooniline neeruhaigus

Krooniline neeruhaigus mõjutab lapsi ebaproportsionaalselt palju, sest see on ravimatu elukestev haigus. Laste kroonilise neeruhaiguse etioloogia erineb märkimisväärselt täiskasvanute omast, alla 12-aastastel lastel on ülekaalus kaasasündinud neeru- ja kuseteede kõrvalekalded ja vanematel lastel glomerulonefriit [68].

Korduv AKI põhjustab sageli fibroblastide püsivat aktiveerimist ja lõpuks tubulaarset interstitsiaalset fibroosi, mis on kroonilise neeruhaiguse vältimatu tulemus. Han et al. teatasid HA, CD44 ja LYVE-1 suurenenud ekspressioonist fibrootilise koe piirkondades ning märkisid, et HA kuhjumine oli seotud suurenenud -SMA-ga [69], mille tulemuseks oli põletikueelne ja fibrootiline keskkond loommudelites CKD.

Kuigi kroonilise neeruhaiguse lõpptulemus on interstitsiaalne fibroos, mis põhjustab neerupuudulikkust, on progresseeruva haigusega patsientide tuvastamine kõrge riskiga biomarkerite puudumisel keeruline. Arvestades HA oletatavat rolli fibroosi peamise vahendajana kroonilise neeruhaigusega patsientidel, võivad HA seerumitasemed aidata arstidel määrata täpsemat diagnoosi. Akin jt uuring. näitas, et HA keskmine seerumisisaldus oli kroonilise neeruhaigusega patsientidel oluliselt kõrgem kui AKI-ga patsientidel. Lisaks leiti, et HA seerumikontsentratsioonid CKD rühmas olid selektiivselt korrelatsioonis seerumi albumiini kontsentratsiooni ja proteinuuriaga [70]. Need tulemused viitavad sellele, et seerumi HA kontsentratsiooni saab kasutada biomarkerina, et eristada CKD-d AKI-st teadmata neerufunktsiooniga ureemilistel patsientidel.

Ostmiseks klõpsake siinCistanche ekstrakt

Üks tähtsamaidCistanche mõjuneerudele on selle võime parandada neerufunktsiooni. Mitmes uuringus anti neeruhaigusega patsientidele Cistanche toidulisandeid. Tulemused näitasid, et Cistanche aitas vähendada põletikku, parandada neerude verevarustust ja suurendada jääkainete väljutamist organismist.

Obstruktiivne uropaatia

Inimese obstruktiivne uropaatia on tavaline seisund, mille põhjustavad tavaliselt neerukivid, infektsioon, verehüübed või kasvajad. Uuringus leiti sarnaseid muutusi hemaglutiniini tasemetes ummistunud ja normaalsete neerude vahel, kuna vigastamata neerud kompenseerivad kahjustatud neerude rahuldamata hemaglutiniini vajadusi. Interstitsiaalne HA tase tõusis pärast obstruktsiooni HA sünteesi stimuleerimise tõttu papillaarsete mesenhümaalsete rakkude poolt [71].

Sarnaselt oma rolliga AKI-s aitab HMW-HA nõrgendada fibroosi pärast obstruktsiooni [22], mis viitab sellele, et HA MW võib mängida haigust leevendavat rolli. Meie hiljutises väljaandes leidsime, et HMW-HA suurenes interstitsiumis märkimisväärselt vahetult pärast UUO algust, saavutades haripunkti 3 päeva pärast induktsiooni, mis näitab esialgset regeneratiivset ja tsütoprotektiivset reaktsiooni vigastusele. Kuid aja jooksul suurenes LMW-HA tase - tõenäoliselt kontrollimatu põletiku ja suurenenud HYAL-i tõttu (joonis 2), mis viis lõpuks fibroosini. Skemaatiline diagramm näitab, kuidas HMW-HA nõrgendab UUO-indutseeritud interstitsiaalset fibroosi (joonis 3).

HA on eriti oluline obstruktiivse uropaatia korral, kuna see võib moodustada negatiivselt laetud geelitaolisi maatrikseid, andes neile võime siduda kristalle. On näidatud, et HA takistab tõhusalt kaltsiumisoolade sadestumist lahusest ning füsioloogilistes tingimustes võib HA siduda mitut kaltsiumkarboksüülrühma ja takistada kristalliseerumist [72]. Teised aruanded HA rolli kohta neerukivide moodustumisel näitavad vastupidi, et see toimib tegelikult neeru medullas ja ajukoores sadestunud kaltsiumisoolade sidujana, mis võib lõpuks viia Randalli naastu ja neerukivini. Kriitiliselt ei hinnatud aga üheski neist uuringutest HA molekulmassi mõju obstruktsiooni patogeneesile.

Taimne Cistanche

Diabeetiline nefropaatia

Diabeetiline nefropaatia on ckd5 peamine põhjus kogu maailmas ja võib mõjutada I tüüpi (T1D) või II tüüpi (T2D) diabeediga patsiente [73,74]. Kuigi T1D-d on traditsiooniliselt seostatud laste ja noorukitega ning T2D-d täiskasvanutega, on laste rasvumise suurenemine toonud kaasa T2D esinemissageduse suurenemise noorte hulgas [75]. Mõlemal juhul on HA-d järjekindlalt seostatud diabeetilise nefropaatia tekkega mitmes in vitro uuringus, mille käigus leiti diabeedi loommudelites kõrgenenud HA tase. Kuigi HA on tuvastatud interstitsiaalse fibroosi vahendajana, ei näita see diabeetilise nefropaatia tegelikku progresseerumist hoolimata selle üleekspressioonist neerudes [73].

Üks diabeetilise nefropaatiat põhjustavatest patoloogilistest protsessidest on endoteeli kahjustus, mille puhul HA on glükokalüksi kihi põhikomponent ja seetõttu võib see olla diabeetilise nefropaatia tundlikum biomarker. Endoteeli HA puudulikkuse mõju määramiseks diabeetilisele nefropaatiale leiti uuringus, et hiirtel, kellel puudus endoteeli HAS2, ilmnes ebanormaalne glomerulaarne endoteeli struktuur. Samamoodi näitas teine ​​uuring, et HA tase diabeetiliste rottide neerudes langes 8 nädala pärast [76]. HA-d on testitud ka diabeetilise nefropaatia ravina, kuna HMW-HA nõrgendas T2D hiirtel põletikku ja glomeruloskleroosi. Arvestades, et diabeetiline nefropaatia on progresseeruv haigus, võib haiguse varajasel avastamisel hemaglutiniini taseme hindamisel olla diagnostilist ja prognostilist kasu.

IgA nefropaatia

IgA nefropaatiat (IgAN) iseloomustab immunoglobuliin A (IgA) akumuleerumine – antikeha, mis kutsub esile põletikku glomerulites. Rasketel juhtudel võib see põletikuline protsess moodustada pöördumatu fibrootilise poolkuu, mis lõpuks viib kroonilise neeruhaiguseni [77].

Seondudes HA-ga, reguleerivad luu sildvalgud CD44-ga seondumisel leukotsüütide aktivatsiooni ja migratsiooni ning luu sildvalgud seonduvad sama retseptoriga, et soodustada rakkude migratsiooni ja adhesiooni. Kuna HA ja OPN koostoime CD44-ga on seotud poolkuu moodustumisega, uuris teadlaste meeskond, kas see interaktsioon on seotud IgAN-i arenguga. Nende uuring ei näidanud seost mitte ainult HA/CD44 seondumise ja IgAN vahel, vaid ka luu-sildavate valkude ja CD44 interstitsiaalse ekspressiooni ning tubulointerstitsiaalse kahjustuse ja krooniliste glomerulaarkahjustuste vahel. Seejärel uuris teine ​​​​rühm -SMA rolli poolkuu moodustumisega seotud valguna poolkuu glomerulonefriidi korral ja leidis, et -SMA, CD44, HA ja luu sillavalgu tasemed olid haiguse alguses ülesreguleeritud. Lisaks leiti, et CD44-HA ja cd44 -luud ühendavad valgukompleksid soodustavad raku-maatriksi ja müofibroblastide interaktsioone, mis võivad poolkuu arengu ajal edastada võtmesignaale.

Need kollektiivsed andmed viitavad sellele, et interaktsioonid -SMA, CD44, HA ja luu sildvalkude vahel mängivad rolli poolkuu glomerulonefriidi tekkes ning et HA-ga seotud toimete sihtimine võib anda terapeutilist kasu.

Cistanche toidulisandid

Vesikoureteraalne refluks

Vesikoureteraalne refluks (VUR) on seisund, mis esineb ligikaudu 1 protsendil lastest, mille puhul uriin voolab tagasi põiest kusejuhasse ja lõpuks neerudesse [78]. Vesikoureteraalse ristmiku klapi mittetäielikust sulgumisest põhjustatud VUR klassifitseeritakse primaarseks või intravesikaalsest hüpertensioonist põhjustatud VUR sekundaarseks [79].

HA-d on selle seisundi raviainena testitud ja mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et dekstraani/hüaluroonhappe (Dx/HA) süstimine on primaarse VUR-iga patsientidele ohutu ja tõhus ravi. Üks uuring näitas, et Dx/HA kopolümeer vähendas VUR-indutseeritud kuseteede infektsioone (UTI) ja teised sarnased uuringud on näidanud, et vaagna kusejuha ristmiku obstruktsiooniga VUR-i lahenemise määr on peaaegu 85 protsenti [80]. Kuna VUR on tihedalt seotud ka neerufibroosiga, on teised uuringud näidanud, et endoskoopiline ravi Dx/HA-ga on efektiivne fibroosi vähendamisel [81]. Lisaks on kuseteede infektsioonide esinemissagedus pärast avatud operatsiooni 2 - 5 korda kõrgem kui Dx/HA-ravi korral, olenevalt kaasuvast palavikust [82]. HA-põhise ravi efektiivsus VUR-is tõstab esile selle ohutuse ja loob pretsedendi HA võimalike eeliste kohta teiste neeruhaiguste korral.

Järeldus

HA MW variandi kahepoolse olemuse mõistmine annab ülevaate HA näiliselt vastuolulistest rollidest in vivo. Isegi HMW-HA, millel on teadaolevalt põletikuvastane/fibrootiline toime, võib muutuda kahjulikuks, kui jagatakse lühemateks oligosahhariidideks või LMW variantideks. Need suurusevariandid ja nende vastavad interaktsioonid kofaktoritega, nagu HAS, HYAL, HA retseptorid ja siduvad valgud, viitavad sellele, et HA on osa väga peenest signaalirajast erinevate neeruhaiguste korral. Tõepoolest, HAS/HA/CD44 signaalikompleksi kontekstis on leitud, et HA konversioon suurest molekulmassist madalaks vahendab kasvaja progresseerumist, pakkudes seega paljulubavat terapeutilist sihtmärki neeruvähi uurimisel [83]. Lisaks võib HA toimida potentsiaalse biomarkerina, kuna on täheldatud, et HA-s on kasvufaktorid ja tsütokiinid transplantaadi äratõukereaktsiooni korral ülesreguleeritud. See viib HA kuhjumiseni neerukoores ja sklerootilistes veresoontes, selle asemel, et see füsioloogilistes tingimustes medullas normaalselt esineda [84,85]. Need paljutõotavad kliinilised rakendused rõhutavad vajadust täiendavalt uurida HA-d ja selle lisamolekule, eriti nende molekulmassi kontekstis. Kuna teadlased avastavad HA signalisatsioonimehhanismide suuremat keerukust, võib neid teadmisi kasutada erinevate neeruhaigustega pediaatriliste patsientide prognoosi parandamiseks.

Standardiseeritud Cistanche

Cistanche on teatud tüüpi kõrbetaim, mida on traditsioonilises hiina meditsiinis sajandeid kasutatud selle tervisega seotud eeliste tõttu. Üks peamisi valdkondi, kus Cistanche'il on teadaolevalt positiivne mõju, on neerud. Selles artiklis uurime erinevaid viise, kuidas Cistanche neere mõjutab ja kuidas see võib olla kasulik neile, kes kannatavad neeruprobleemide all.

VIITED

67. Hsu RK, Hsu CY (2016) Ägeda neerukahjustuse roll kroonilises neeruhaiguses. Semin Nephrol 36:283–292

68. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Laste kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia. Pediatr Nephrol 27:363–373

69. Han DH, Song HK, Lee SY, Song JH, Piao SG, Yoon HE, Ghee JY, Yoon HJ, Kim J, Yang CW (20100 Hüaluronaani ja selle sidumisretseptorite ülesreguleerimine kroonilise tsüklosporiini nefropaatia eksperimentaalses mudelis. Nephrology (Carlton) 15:216-224

70. Akin D, Ozmen S, Yilmaz ME (2017) Hüaluroonhape kui uus biomarker ägeda neerukahjustuse eristamiseks kroonilisest neeruhaigusest. Iran J Kidney Dis 11:409–413

71. Johnsson C, Hällgren R, Wahlberg J, Tufveson G (1997) Hüaluronaani akumuleerumine ja jaotumine neerudes pärast kusejuha obstruktsiooni. Scand J Urol Nephrol 31:327–331

72. Lamontagne CA, Plante GE, Grandbois M (2011) Hüaluroonhappe interaktsiooni iseloomustus kaltsiumoksalaadi kristallidega: kristallide nägude, pH ja tsitraadi mõju. J Mol Recognit 24:733–740

73. Lewis A, Steadman R, Manley P, Craig K, de la Motte C, Hascall V, Phillips AO (2008) Diabeetiline nefropaatia, põletik, hüaluronaan ja interstitsiaalne fibroos. Histol Histopathol 23:731–739

74. Stridh S, Palm F, Hansell P (2012) Neerude interstitsiaalne hüaluronaan: funktsionaalsed aspektid normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes. Am J Phys Regul Integr Comp Phys 302:R1235–R1249

75. Pettitt DJ, Talton J, Dabelea D, Divers J, Imperatore G, Lawrence JM, Liese AD, Linder B, Mayer-Davis EJ, Pihoker C, Saydah SH, Standiford DA, Hamman RF, SEARCH for Diabetes in Youth Study Group (2014) Diabeedi levimus USA noorte seas 2009. aastal: noorteuuring diabeedi otsingust. Diabeedihooldus 37:402–408

76. Pourghasem M, Nasiri E, Sum S, Shafi H (2013) Glükoosaminoglükaani kontsentratsiooni varase muutuse hindamine diabeetiliste rottide neerudes kriitilise elektrolüütide kontsentratsiooni värvimisega. Int J Mol Cell Med 2:58–63

77. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN (2017) IgA nefropaatia. Clin J Am Soc Nephrol 12:677–686

78. Mak RH, Kuo HJ (2003) Esmane ureteraalne refluks: esilekerkivad arusaamad molekulaar- ja geneetilistest uuringutest. Curr Opin Pediatr 15:181–185

79. Bundy DG (2007) Vesikoureteraalne refluks. Pediatr Rev 28:e6–e8 arutelu e8

80. Kajbafzadeh AM, Tourchi A, Ebadi M (2013) Esialgse endoskoopilise ravi tulemused kaasuva vesikoureteraalse refluksi ja ureteropelvic ristmiku obstruktsiooni ravis. Urology 81:1040–1045

81. Blais AS, Morin F, Cloutier J, Moore K, Bolduc S (2015) Dekstranomeeri hüaluroonhappe ja polüakrüülamiidi hüdrogeeli efektiivsus vesikoureteraalse refluksi endoskoopilises ravis: võrdlev uuring. Can Urol Assoc J 9:202–206

82. Elmore JM, Kirsch AJ, Heiss EA, Gilchrist A, Scherz HC (2008) Kuseteede infektsioonide esinemissagedus lastel pärast edukat ureetra reimplantatsiooni versus endoskoopiline dekstranomeeri/hüaluroonhappe implantatsioon. J Urol 179:2364–2367 arutelu 2367-2368

83. Karousou E, Misra S, Ghatak S, Dobra K, Götte M, Vigetti D, Passi A, Karamanos NK, Skandalis SS (2017) Roles and targeting of the HAS/hyaluronan/CD44 molecular system in cancer. Matrix Biol 59:3–22

84. Wells AF, Larsson E, Tengblad A, Fellström B, Tufveson G, Klareskog L, Laurent TC (1990) Hüaluronaani lokaliseerimine normaalsetes ja tagasilükatud inimese neerudes. Siirdamine 50:240–243

85. Hansell P, Göransson V, Odlind C, Gerdin B, Hällgren R (2000) Hüaluronaani sisaldus neerudes erinevates kehahüdratatsiooni seisundites. Kidney Int 58:2061–2068

Aditya Kaul¹; Kavya L. Singampalli^1,2,3; Umang M. Parikh¹ ; Ling Yu¹; Sundeep G. Keswani¹; Xinyi Wang¹

1 Taastuvate kudede parandamise labor, lastekirurgia osakond, kirurgiaosakond, Texase lastehaigla/Baylori meditsiinikolledž, Houston, TX 77030, USA

2 meditsiiniteadlaste koolitusprogramm, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, USA

3 Bioinseneri osakond, Rice'i ülikool, Houston 77030, TX, USA