ehhinakosiid cistanche osteoporoosivastastest ainetest
Mar 10, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
ehhinakosiid (ECH)on tõhus aine, mis on saadud ürdist cistanche. Cistanche sisaldab mitmesuguseid suure meditsiinilise väärtusega toimeaineid, sealhulgas polüsahhariide, glükoproteiine, alküülamiide ja üldglükosiide.ECH (ehhinakosiid) peamise toimeainenaCitanche isoleeriti esmakordselt tsitanche ürdi juurtest ja see on üks peamisi tõhusaid komponente. ECH (ehhinakosiid) saab eraldada ka teistest Hiina taimsetest ravimitest, nagu Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae ja Limestone, Pedicularis jt, ehhinakosiidi sisaldus on Cistanche tubulosa's koguni 30 protsenti [2].
Molekulaarne valemECH (ehhinakosiid) on C35H46O20 ja selle keemiline struktuur koosneb suhkrurühmadest, fenüületanoidrühmadest. Uuringud on näidanud, etfarmakoloogilised toimedECH (ehhinakosiid) on peamiselt oksüdatsioonivastased, põletikuvastased, kasvajavastased, kaitsevad maksa, kaitsevad närve, soodustavad haavade paranemist,kaitstaluud, parandab õppimis- ja mäluvõimet ning immuunsüsteemi regulatsiooni.
Selle uuringu eesmärk on uurida ravimi efektiivsust ja ohutustECH (ehhinakosiid) osteopeenia rottidel ja tulemused näitasid sedaECH (ehhinakosiid)ravi parandas reieluu kogu BMD-d, luu mikroarhitektuuri ja biomehaanilisi omadusi ning alandas seerumi markerite taset. Lisaks leidsime ka, etECH (ehhinakosiid)manustamine suurendas oluliselt osteoprotegeriini (OPG) taset ja vähendas tuumafaktori ligandi (RANKL) retseptori aktivaatori taset seerumis, samuti proksimaalses reieluus. Oluline onECH (ehhinakosiid)ravi parandas lipiidide parameetreid ilma emaka ja piimanäärme kõrvaltoimete üldise esinemissageduseta võrreldes OVX ja SHAM rühmadega. See uuring näitas, et manustamineECH (ehhinakosiid) 12 nädala jooksul võib tõhusalt ja ohutult ära hoida OVX-i esilekutsumistosteoporoosrottidel OPG/RANKL suhte suurendamise kaudu.
Ehhinakosiid ravib osteoporoosi
Osteoporooson haigus, mida iseloomustavad luumassi ja tugevuse vähenemisest tingitud haprusmurrud. Remodelleerimistegevus on oluline luu kvaliteedi säilitamiseks terves luus ja luude tootmiseks, mis suudavad kohanedaECH (ehhinakosiid)stiimul. Kuna luu remodelleerumise resorptsioonifaasid on lühikesed ja luu osteoblastiliseks asendamiseks vajalik periood pikk, põhjustab luu remodelleerumise kiiruse suurenemine luumassi kadu. Loomad arenevad oluliseltosteoporoospärast munasarjade eemaldamist mitme nädala jooksul [17]. Ovariektoomiaga (OVX) rottide luukadu jagab palju sarnasusi inimkehades täheldatud protsessiga ja seetõttu toimib see valideeritud ja metsikult kasutatava katsemudelina.postmenopausisosteoporoos. Selles uuringus hindasime selle mõjuECH (ehhinakosiid)östrogeenidefitsiidist põhjustatud luuhõrenemise ovariektoomia mudeli kaitse kohta küpsetel rottidel. E2 lisati ka luu modelleerimise ja remodelleerimise mõju võrdlusravimina. Meie uuringus kutsus OVX esile seerumi TRACP-5b olulise tõusu; samuti täheldati osteoklastide aktiivsuse asendajat. Luu resorptsiooniga seotud biomarkeri [24] vähenemine nõustub varasemate aruannetega. Kooskõlas sellega suurendas ehhinakosiidi erinevate annuste (30, 90 ja 270 mg/kg/päevas) manustamine BV/TV, Tb.N. ja Tb. Th. ja vähenenud Tb. Sp. ja SMI OVX rottidel, millega kaasneb luu mineraalse tiheduse (BMD) märgatav ülesreguleerimine. Edasised uuringud viitasid selleleECH (ehhinakosiid)manustamine põhjustas madalama RANKL-i taseme ja kõrgema OPG kontsentratsiooni seerumis, mis viis suurenenud OPG / RANKL-i suhteni. Ehhinakosiidi rühmade ja SHAM-rühma vahel ei esinenud statistiliselt olulisi erinevusi lipiidide parameetrites (TC ja TG) ning endomeetriumi vähi või rinnanäärmevähi esinemissageduses vastavalt CEA, CA-125 tasemele ning emaka ja piimanäärme histomorfomeetrilisele analüüsile. . Kokkuvõttes näitasid meie leiud ehhinakosiidi ohutust ja tõhusust, mille mehhinakosideanismi võib seostada luu moodustumise suurenemisega ja luu resorptsiooni pärssimisega OPG/RANKL suhte ülesreguleerimise kaudu.
Luu säilitab oma normaalse struktuurse ja funktsionaalse terviklikkuse pideva remodelleerimistegevuse kaudu, mida iseloomustab tasakaal osteoblastilise luu moodustumise ja osteoklastilise luu resorptsiooni vahel. Kuid homöostaasi moodustumine ja luu resorptsioon. Östrogeenidefitsiidi roti munasarjade eemaldamise mudelis põhjustas OVX pärast 12-nädalast ravi oluliselt luude remodelleerumise suurenemist. See leid ühtib teiste uurijate omadega [25, 26]. Lisaks suurendas OVX märkimisväärselt RANKL-i taset ja vähendas OPG taset ning OPG/RANKL-i suhet seerumis, näidates, et ECH efektiivsus (ehhinakosiid) OVX-is seostati luukadu peamiselt luu moodustumise suurendamise ja luu resorptsiooni pärssimisega, tõenäoliselt OPG / RANKL-i suhte suurendamise kaudu.
Ehhinakosiid ravib luukadu
Trabekulaarse luu mikroarhitektuuri peetakse üldiselt heaks luumassi vähenemise ja luu struktuuri halvenemise ennustajaks [27]. Micro-CT kui uus kõrge eraldusvõimega digitaalkujutisECH (ehhinakosiid)on hiljuti laialdaselt kasutatud eksperimentaalsetes uuringutes, et pakkuda 3D-mikroskoopilise luu arhitektuuri üksikasjalikku kvantitatiivset mittepurustavat analüüsi [28]. Hindasime distaalse reieluu kasvuplaadi lähedal asuvat metafüüsi piirkonda, kuna see on viimati moodustunud trabekulaarne luu ja arvatavasti kõige tundlikum mineraliseerumist mõjutavate toitumistegurite suhtes. Nagu varem Micro-CT analüüsis märgitud, hävis normaalne trabekulaarne luustruktuur pärast OVX-i tõsiselt [9]. Kooskõlas nende leidudega näitasid meie tulemused ka OVX-i poolt esile kutsutud märkimisväärset trabekulaarse luu halvenemist. Täiendav vaatlus näitas, et kõik kolm annustECH (ehhinakosiid)ravil oli oluline mõju trabekulaarsetele mikroarhitektuurilistele omadustele, nagu BV/TV, Tb.N, Tb. Th ja SMI; siiski ei suutnud kolm ehhinakosiidiga ravirühma ega E2 rühma trabekulaarse luu omadusi täielikult taastada. Need leiud on kooskõlas teiste teadusartiklitega, milles trabekulaarset struktuuri ei õnnestunud pärast halvenemist taastada, mis viitab sellele, et trabekulaarse luukadu vältimiseks tuleks ravi alustada kõige esimeses etapis pärast OVX-i [29].
BMD-d on kirjeldatud kui luu tugevuse asendusnäitajat ja luu kvaliteedi peamist mõjutajat [30]. Lisaks, kuna trabekulaarne luu on luuhõrenemisele vastuvõtlikum, siis selleks, et hinnata ravi tegelikku mõju trabekulaarsetele luudele. Selles uuringus näitasime luu mineraalse tiheduse kiiret langust pärast OVX-i, samuti luu tugevuse selgemat langust ja näitasime, et ehhinakosiidiga ravi kaitses tõhusalt OVX-i põhjustatud luu mineraalse tiheduse vähenemise eest.Osteoporooson enamasti põhjustatud suurenenud luu resorptsioonist, mis tuleneb RANKL-i signaalide poolt juhitud osteoklastide suurenenud värbamisest, aktiveerumisest ja/või aktiivsusest [31].
ehhinakosiid cistanche tugevusluudest
Arvestades üliolulisi funktsionaalseid rolle, mängisid RANKL ja OPG füsioloogilise ja patoloogilise luuvahetuse reguleerimisel. Tasakaal OPG ja RANKL-i vahel on luu remodelleerumise homöostaasi jaoks kriitiline. Selles uuringus täheldasime östrogeeni puudulikkust koos samaaegse OPG / RANKL-i suhte vähenemisega, mis viis luude ringluse kiirenemiseni ja lõpuks kiirendas luukadu [32, 33]. Nii RANKL kui ka OPG ringlevad veres ja seerumis. RANKL ja OPG mõõtmine on olnud paljude uuringute objektiks, mille eesmärk on seostada neid tasemeid erinevate kliiniliste seisunditega.
Selles uuringus täheldasime OVX rottidel madalamat OPG / RANKL-i suhet, mille põhjustas RANKL-i taseme tõus ja plasma OPG vähenemine. On näidatud, et munasarjade eemaldamine suurendab RANKL-i taset erinevates loommudelites, mis viib osteoklastide aktiveerumiseni [33]. Meie selle uuringu tulemused on kooskõlas varasemate aruannetega, mis kirjeldavad vähenenud OPG kontsentratsiooni seerumis postmenopausis osteoporoosi põdevatel naistel [34] ja OVX loommudelil [35] koos suurenenud luuvahetusega TRACP-5b. On oletatud, et kõrgenenud OPG selles seisundis peegeldab kompenseerivat reaktsiooni. Need tulemused nõustusid ka meie in vitro andmetega, mis seda näitavadECH (ehhinakosiid)suurendab oluliselt OPG taset ja inhibeerib RANKL-i ekspressiooni osteoblastides [16]. Üldiselt näisid need tulemused viitavat sellele, et ehhinakosiid avaldab oma toimet osteoklastide aktiivsuse pärssimise ja osteoblastide funktsiooni tugevdamise kaudu, suurendades OPG/RANKL-i suhet ja seega nõrgendes.osteoporoosOVX roti mudelites.
Vähiantigeen 125 (CA-125) on kasvajamarker või biomarker, mille sisaldus veres võib teatud kindlate vähitüüpide korral olla kõrgenenud, mitte ainult munasarjavähi seerumis, vaid ka teiste pahaloomuliste vähkide, sealhulgas nende päritoluga. endomeetriumis, munajuhades, kopsudes, rinnas ja seedetraktis; CEA, üks esimesi kliiniliselt kirjeldatud ja kasutatud onkofetaalseid antigeene, on seotud kasvajarakkude plasmamembraaniga, millest see võib verre vabaneda, ning kõrgenenud CEA taset ei tuvastatud mitte ainult käärsoolevähi korral, vaid ka mitmesugused vähid, sealhulgas kõhunäärme-, mao-, kopsu- ja rinnavähk [36]. Veelgi enam, Ahmadi jt. määras kindlaks Salvia officinalis'e ekstrakti mõju seerumi CEA tasemele isastel rottidel ja näitas, et Salvia officinalis'e ekstrakti sobiv annus võib vähendada seerumi CEA taset, mille puhul on mõeldav selle ekstrakti meditsiiniline kasutamine, eriti vähktõve korral, millega kaasneb CEA suurenenud seerumisisaldus. 37]. Zhou et al. uuris Salvia Bunge (SMB) ekstraktide mõju CA-125 seerumi tasemele roti endometrioosi mudelite peritoneaalvedelikes ja leidis, et SMB alandas seerumi CA{5}} taset [38]. Seetõttu testisime seerumi CEA, CA-125 taset ELISA komplektidega, et kinnitada E2 ja E2 võimalikku mõju.ECH (ehhinakosiid)OVX rottide piimanäärmetel ja emakas.
Nagu meie tulemused näitavad, raviECH (ehhinakosiid)võib ka märkimisväärselt vähendada vähi ja kardiovaskulaarsete häirete markereid. Need paljutõotavad leiud tõid esile ehhinakosiidi suured eelised soovimatute kõrvaltoimete vältimisel postmenopausis osteoporoosiga patsientidel. Võrreldes E2 rühmaga (50 g/kg/päevas, kuus korda nädalas), mis suurendas TC, TG taset ja kasvajamarkerite ekspressiooni,ECH (ehhinakosiid)ravirühmadel on paranenud lipiidide parameetrid ja vähenenud kasvajamarkerite CA{0}} ja CEA ekspressioon
osteoporoosivastane cistanche ehhinakosiid
5. Kokkuvõtted
Meie uuring on esimene, mis sellest teatabECH (ehhinakosiid)manustamine võib ohutult ja tõhusalt ära hoida OVX-indutseeritud luukadu, suurendades OPG / RANKL-i suhet, mida tõendasid seerumi biokeemiline analüüs, luu mineraalse tiheduse analüüs, mikro-CT analüüs, immunohistokeemiline hindamine ja histoloogilise hindamise tulemused. Need leiud valgustavad ehhinakosiidi kui looduslikult saadud ühendi potentsiaali arendada ohutuks ja tõhusaks aineks, et ennetada või ravidaosteoporoospostmenopausis osteoporoosiga naistel.
Viited
[21]ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,
KJ Jepsen ja R. Mu¨ller, "Juhised luude mikrostruktuuri hindamiseks närilistel mikro-kompuutertomograafia abil", Journal of Bone and Mineral Research, vol. 25, nr. 7, lk 1468–1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde ja W. Gowin, "Trabekulaarse luu struktuuri stereoloogilised mõõdikud: 3D-mikrokompuutertomograafia võrdlus inimese proksimaalse sääreluu 2D histoloogiliste sektsioonidega luu biopsiad," Journal of Microscopy, vol. 218, nr. 2, lk 171–179, 2005.
[23]S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli ja PJ Wier, "SERM idoksifeeniga ravitud küpsete beagle koerte munasarjade, emaka, tupe ja piimanäärme histoloogilised muutused", Birth Defects Research B, vol. 80, nr. 3, lk 225–232, 2007.
[24]H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako jt, "Angiotensiin II kiirendabosteoporoosaktiveeridesosteoklastid,” The FASEB Journal, kd 22, nr 7, lk 2465–2475, 2008.
[25]W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang ja W. Li, "Theehhinakosiidanismkorditseps Sinensis ja strontsium inennetamineosteoporoos rottidel”, Biological Trace Element Research, kd 143, lk 302–309, 2011.
[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., "Luu moodustumine on häiritud I tüüpi diabeedi mudelis", Diabetes, vol. 54, nr. 10, lk 2875–2881, 2005.
[27]D. Chopard, MF Basle´, E. Legrand ja M. Audran, "Trabecular bone microarchitecture: a review", Morphologie, vol. 92, nr. 299, lk 162–170, 2008.
[28]MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke ja TR Oxland: "Mikro-CT-ga hinnatud piirkondlik trabekulaarne morfoloogia on korrelatsioonis vananenud rindkere selgroolülide kahjustusega posteroanterior koormuse all ja võib määrata selgroo asukoha. luumurd," Bone, vol. 40, nr. 3, lk 751–757, 2007.
[29]A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar ja NE Lane, "Trabekulaarse arhitektuuri ajalised muutused ovariektoomiaga rottidel, hinnatud mikroCT abil"OsteoporoosInternational, vol. 12, nr. 11, lk 936–941, 2001.
[30]ML Bouxsein, "ehhinakosiid kohtaosteoporoosi ravi: luu tugevuse perspektiiv," Clinical Cornerstone, 5. kd, lisa 2, lk S13–S21, 2003.
[31] GA Rodan ja TJ Martin, "Therapeutic approaches to luuhaiguste", Science, vol. 289, nr. 5484, lk 1508–1514, 2000.
[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa ja N. Takahashi, "Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis", Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, vol. 19, nr. 1, lk 61–72, 2009.
[33]AE Kearns, S. Khosla ja PJ Kostenuik, "Tuumafaktori B ligandi retseptori aktivaator ja luude ümberkujunemise osteoprotegeriini regulatsioon tervise ja haiguste korral", Endocrine Reviews, vol. 29, nr. 2, lk 155–192, 2008.
[34]K. Yano, E. Tsuda, N. Washida jt, "Tsirkuleeriva osteoprotegeriini/osteoklastogeneesi inhibeeriva faktori immunoloogiline iseloomustus: suurenenud seerumikontsentratsioonosteoporoosiga postmenopausis naised," Journal of Bone and Mineral Research, kd 14, nr 4, lk 518–527, 1999.
[35] YJ Bae ja MH Kim, "Kaltsiumi ja magneesiumi lisamine parandab seerumi OPG/RANKL-i kaltsiumipuudulike munasarjade eemaldatud rottidel", Calcified Tissue International, vol. 87, nr. 4, lk 365–372, 2010.
[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh ja M. Ghosh, "Seerumi vase ja kasvaja markerite CEA & CA 125 seos", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol. 9, lk 1–6, 2011.
[37]R. Ahmadi, ZH Mirzaee ja M. Mafi, "Salvia officinalis'e ekstrakti mõju seerumi CEA tasemele isasrottidel", Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, lk 37–42, 2012.
[38]ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou ja J. Zhou, "Extracts of Salvia milt Bunge on the cytokines of rot endometriosis models", African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, lk 303–314, 2012.
