Ⅰ osa Madala naatriumisisaldusega dieedi ja spironolaktooni tõhusus ja ohutus kroonilise neeruhaigusega 1-3staadiumis patsientidel: pilootuuring

Abstraktne

1. Taust

Liigne soola tarbimine on seotud kroonilise neeruhaiguse (CKD) süvenemisega. Aldosteroon on tuntud ka kui sõltumatu neerukahjustuse riskifaktor. Toiduga saadav naatriumi tarbimine toimib aldosterooni poolt vahendatud neerukahjustuse peamise stimulaatorina. Seetõttu oli selle uuringu eesmärk täiendavalt uurida madala naatriumisisaldusega dieedi ja spironolaktooniga (SPL) kombineeritud neerude kaitsvat toimet ja ohutust kroonilise neeruhaiguse 1-3staadiumis.

2. Meetodid

See ühekeskuseline SPL-pimestatud randomiseeritud kontrollitud uuring hõlmas kroonilise neeruhaiguse 1-3staadiumis patsiente, kes randomiseeriti kolme rühma: madala naatriumisisaldusega (3 g/päevas soola) pluss platseebo, keskmise naatriumisisaldusega (5 g/päevas soola) pluss SPL ja madala naatriumisisaldusega (3 g/d soola) pluss SPL. Patsiendid said sekkumist 12 nädalat. Esmane ja sekundaarne tulemusnäitaja olid vastavalt 24-h uriini valk ja hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) sekkumise lõpus.

3. Tulemused

A total of 74 patients were analyzed eventually. Significantly decreased 24-h urine protein was found in all three groups, from 0.37 to 0.23g/d (P=0.004) in the low-sodium+placebo group, from 0.44 to 0.29g/d (P=0.020) in the medium-sodium+SPL group, and from 0.35 to 0.31g/d (P=0.013) in the low-sodium +SPL group. There were no significant differences among the three groups in 24-h urine protein amount change after intervention from pretreatment values (P=0.760, ITT set). The results of the 24-h urine protein by using PP set analysis were similar to the ITT set. No significant differences in eGFR, nutritional, metabolic, inflammatory, and other biomarkers were observed across all three groups (P>0.05). Ohutussignaali ei täheldatud.

4. Järeldus

Täiendavat kasu ei täheldatud, kui SPL määrati patsientidele, kes olid juba madala naatriumisisaldusega dieedil (3{2}}g/päevas). Siiski võivad väikesed SPL-i annused olla kasulikud vähese naatriumipiiranguga patsientidele. Lühiajalise väikeseannuselise SPL-i ja ARB kombinatsioon on kroonilise neeruhaiguse 1-3staadiumis patsientidele ohutu, kuid vere kaaliumisisaldust tuleb regulaarselt jälgida.

Märksõnad

Madala naatriumisisaldusega dieet, Mineralokortikoidi retseptori antagonist, Krooniline neeruhaigus, Spironolaktoon, Ohutus,Cistanche eelised.

Klõpsake siin, et teada saadaCistanche'i mõjud

Taust

Kroonilise neeruhaiguse (CKD) esinemissagedus kasvab kogu maailmas. 2018. aasta USRDS näitas, et kroonilise neeruhaiguse levimus täiskasvanutel ulatus aastatel 2013–2016 14,8 protsendini [1]. Hiinas 2012. aastal läbi viidud epidemioloogiline uuring näitas, et kroonilise neeruhaiguse levimus üle 18-aastastel täiskasvanutel oli 10,8 protsenti [2]. Kroonilise neeruhaigusega patsientide puhul on varajasel sekkumisel suur tähtsus kroonilise neeruhaiguse progresseerumise kontrolli all hoidmisel ja suremuse vähendamisel.

Suur soola tarbimine on tihedalt seotud kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega. Kui naatriumi ja kreatiniini suhe uriinis suureneb 100 mmol/l võrra, suureneb kroonilise neeruhaiguse risk lõppstaadiumis neeruhaiguseks (ESRD) areneda 1,61 korda [3, 4]. Suur soola tarbimine põhjustab neerukahjustusi mitmel viisil, sealhulgas suurendab transformeeriva kasvufaktori (TGF)- 1 tootmist ning suurendab oksüdatiivset stressi ja põletikulist reaktsiooni neerudes [5–7]. Soola piiramine vähendab ülalnimetatud ebasoodsate tegurite mõju, kaitstes neere ja tugevdades reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) antagonistide, nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (ACEI-d) ja angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB-d), antiproteinuurilist ja antihüpertensiivset toimet. ) [8, 9]. Heeg et al. [9] leidsid, et ACEI lisinopriili efektiivsus albuminuuria vähendamisel sõltub suuresti naatriumi tarbimisest toiduga. ACEI ei suutnud albuminuuriat vähendada, kui naatriumi tarbimine toidust suurenes 50-lt 200 mmol/d, samas kui ACEI vähendav toime albuminuuriale taastus vastavalt, kui naatriumi tarbimine vähenes tagasi 50 mmol/d. Vogt et al. [10] näitas, et ainult losartaani monoteraapiaga vähenes proteinuuria 30 protsenti. Vähenemine suurenes 55 protsendini soolapiirangu lisamisega ja 56 protsendini hüdroklorotiasiidi (HCT) lisamisega. Soolapiirangu tugevdav toime ARB aktiivsusele näis olevat sarnane diureetikumide lisamisega. Slagman et al. [11] teatasid, et mõõdukas naatriumisisalduse piiramine toidus on ACEI maksimaalse annusega neeruhaigusega patsientide proteinuuria ja vererõhu kontrolli all efektiivsem kui angiotensiini retseptori blokaatori maksimaalne annus.

Aldosteroon on mineralokortikoidse toimega steroidhormoon. Ajalooliselt on näidatud, et aldosteroon toimib peamiselt neerude distaalsetes keerdunud tuubulites, reguleerides rakuvälise vedeliku mahtu ja kaaliumi metabolismi. Kuid viimase 20 aasta jooksul on uuringud näidanud aldosterooni suurt rolli [12–16]. Täheldatud on tõendeid selle kohta, et aldosteroon võib mõjutada südant, veresooni, kesknärvisüsteemi ja neere, soodustades veresoonte ümberkujunemist, kollageeni moodustumist ja endoteeli düsfunktsiooni [15, 16]. Need koostoimed mängivad olulist rolli progresseeruva neerufunktsiooni häire patofüsioloogias. Lisaks võivad aldosterooni / mineralokortikoidi retseptorid (MR) kahjustada ka podotsüüte. Tugevdatud MR-efekt on tihedalt seotud valgu lekkega neerudes [17–20], mis viib kroonilise neeruhaiguse progresseerumiseni. Nende uute teadmistega pakuvad mineralokortikoidi retseptori antagonistid (MRA) kui uus ravistrateegia erilist huvi. "Aldosterooni põgenemise" nähtuse avastamine on muutnud MRA-d kroonilise neeruhaiguse ravis veelgi atraktiivsemaks [21]. Mitmetes uuringutes on hinnatud MRA mõju vererõhu kontrollile ja proteinuuria vähendamisele, samuti nende võimalikku rolli kroonilise neeruhaiguse progresseerumise edasilükkamisel [14, 22, 23].

Aldosteroon on tunnistatud sõltumatuks riskiteguriks, mis vahendab neerukahjustusi. Siiski ei saa tähelepanuta jätta ka teist olulist parameetrit, naatriumi tarbimist. Rohkem kui 70 aastat tagasi näitas Hans Selye teedrajav uuring, et kui desoksükortikosteroonatsetaati (DOCA) kasutatakse osalise nefrektoomia näriliste mudelis, on südames ja neerudes oluliste vaskuliidimuutuste esilekutsumiseks vajalik vale soola tarbimine (3 protsenti soolast vett). [24]. Dahli soolatundlike rottide uuring näitas ka, et kõrge soolasisaldus võib põhjustada oksüdatiivset stressi ja soodustada MR-i aktivatsiooni neerudes [20]. Need uuringud aitasid mõista MR-indutseeritud neerukahjustuse patogeneesi ja koostada CKD mõistlikud raviplaanid. Asjakohased uuringuandmed näitasid ka, et soola tarbimine võib mõjutada aldosterooni kasulike ja kahjulike mõjude tasakaalu [25]. Ebaõige soolatarbimise korral vähendab aldosterooni äge manustamine fosforüülitud ekstratsellulaarse lämmastikoksiidi süntaasi (eNOS; veresoonte kaitse), suurendab fosforüülitud rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaaside 1 ja 2 (ERK1/2) ja proteiinkinaasi C ( veresoontele kahjulik). Vastupidi, soola tarbimise vähendamine suurendab fosforüülitud eNOS-i taset, vähendab ERK1/2 ja proteiinkinaasi C kogust ning minimeerib või pöörab ümber reaktsiooni ägedale aldosterooni manustamisele. Plasma aldosterooni tase, mis ei sobi dieedisoola tarbimiseks, võimendab ülaltoodud nähtust. Hattori jt. [26] leidsid, et vähese soolasisaldusega tingimustes võib MRA täielikult alla suruda RAS-iga seotud geenide ekspressiooni rottide müokardis, leevendada müokardi oksüdatiivset stressi ja põletikulist reaktsiooni ning aeglustada müokardi hüpertroofiat ja fibroosi; samas on MRA ainult osaliselt efektiivne kõrge soolasisaldusega tingimustes.

Ülaltoodu põhjal ei ole soola piiramine kasulik mitte ainult neerude kaitseks, vaid võib tugevdada ka ACEI/ARB proteinuuriat vähendavat toimet, leevendades samal ajal aldosterooniga seotud neerukahjustusi. Seni on peamine KNH progresseerumist edasi lükkav ja lõppstaadiumis neeruhaiguse riski vähendav ravi RAAS-i antagonistid, sealhulgas AKE- ja ARB-ravimid, aga ka otsesed reniini inhibiitorid. Need ravimid on praegused standardsed ravivõimalused proteinuuriaga kroonilise neeruhaigusega patsientidel [27–31]. Kuid need ravimid vähendavad proteinuuria ja ESRD riski ainult 20–30 protsenti. Arvestades kroonilise neeruhaiguse tohutut kulukoormust ning sellega kaasnevat füsioloogilist ja psühholoogilist kahju patsientidele, on vaja täiendavaid uusi ravimeetodeid [32, 33]. Seetõttu on selle uuringu eesmärk uurida neerude kaitsvat toimet ja ohutust madala naatriumisisaldusega dieedil koos MRA-ga, spironolaktooniga (SPL), patsientidel, kellel on kroonilise neeruhaiguse 1-3staadium.

Cistanche toidulisandid

meetodid

1. Osalejad

1-3a-staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsiendid värvati järjestikku 2014. aasta septembrist 2017. aasta aprillini Hangzhou traditsioonilise hiina meditsiini haigla ambulatoorsest nefroloogiaosakonnast. Vastavalt K-DOQI juhistele [3, 4] on kroonilise neeruhaiguse diagnostilised kriteeriumid. hõlmavad järgmist: 1) neerukahjustus (ebanormaalne neeru struktuur või funktsioon) 3 kuud või rohkem, koos glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) vähenemisega või ilma; 2) GFR<60ml/(min·1.73 m2 ) for ≥3months, with or without evidence of renal injury. Inclusion criteria were 1) primary chronic glomerular disease with positive urinary protein or albumin, 2) estimated GFR (eGFR)≥45ml/min/1.73 m2, 3) aged 18–70years, 4) no clinical evidence of acute injury, and 5) no mental disorder and ability to cooperate

Välistamiskriteeriumid olid 1) ravi glükokortikoidide, immunosupressantide või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-dega) üle ühe nädala viimase kolme kuu jooksul, 2) tõsised esmased haigused, mis mõjutavad selliseid organeid nagu süda, aju, kopsud, maks või vereloomesüsteem, 3) pahaloomulised kasvajad, tuberkuloos ja/või muud ägedad nakkushaigused, 4) rasedus, imetamine või raseduse planeerimine varsti naistel, 5) ülitundlikkus MRA-de, nagu SPL suhtes, ja 6) osalemine muudes ravimipõhistes kliinilistes uuringutes. .

2. Õppetöö kujundus

See oli ühekeskuseline topeltpime (SPL-pime) randomiseeritud kontrollitud uuring. Patsiendid randomiseeriti kolme rühma ja said määratud sekkumist 12 nädala jooksul. Juhuslikud numbrid koostati eelnevalt juhuslike arvude tabeli abil ja neid hoiti läbipaistmatus ümbrikus. Pärast sekkumist paljastati pimestamine. Käesoleva uuringu kiitis heaks Hangzhou traditsioonilise hiina meditsiini haigla eetikakomitee (2013LL065) ja patsientidelt saadi kirjalik teadlik nõusolek.

3. Rühmitamine ja käsitlemine

Abikõlblikud patsiendid jaotati enne sissetöötamisperioodi algust juhuslikult kolme rühma. (1) Madala naatriumi ja platseebo rühm. Patsiendid läbisid range kontrolli päevase soolatarbimise üle. Kaasas oli soolakott (3g/kott) ja soola kontrolllusikas, soolakott vahetati kordusvisiidil välja. Platseebo (Zhejiang Conba Pharmaceutical Co., Ltd) välimus, suurus, kaal, lõhn ja värvus olid samad, mis SPL-il ning seda manustati suu kaudu 40 mg esimesel nädalal ja seejärel 20 mg üks kord päevas 30 minuti jooksul. peale hommikusööki. (2) Keskmise naatriumisisaldusega pluss SPL rühm. Kaasas oli soolakott (5 g koti kohta) ja soola kontrolllusikas ning SPL (20 mg tabletid; Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd) võeti. SPL-i manustati suu kaudu esimesel nädalal 40 mg ja seejärel 20 mg üks kord päevas, 30 minutit pärast hommikusööki. (3) Madala naatriumisisaldusega pluss SPL rühm. Patsiendid läbisid range kontrolli päevase soolatarbimise üle. Tarniti tarvikuid ja ravimeid, nagu SPL, ning soolakott vahetati igal visiidil välja. Sekkumine kestis 12 nädalat.

Sissetöötamise perioodil (0–4 nädalat) said patsiendid koolitust optimaalse vererõhu ja vere lipiidide reguleerimise, soola tarbimise hindamise ja kvaliteetse toiduvaliku koos õige valgutarbimisega. Selle perioodi põhiravi hõlmas järgmist: 1) Toitumisjuhised vastavalt Hiina ekspertide konsensusele kroonilise neeruhaiguse proteiintoitmise ravis: valgu tarbimine toiduga on 0,8 g/kg/päevas-1.{{ 8}}g/kg/päevas 50 protsendi kõrge bioloogilise väärtusega valkudega ja toiduga saadav energiakogus on 30–35 kcal/kg/päevas ning täiskasvanud patsientide koolitamine madala rasvasisaldusega dieedile ravi ajal. 2) Vererõhu kontroll: ARB annus oli registreerimise ajal stabiilne rohkem kui 3 kuud ja seda säilitati kogu uuringu vältel. 79,7 protsenti patsientidest kasutas ARB-sid (irbesartaan 75–150 mg või Cozaar 50–100 mg), 10,8 protsenti kaltsiumikanali blokaatorit (CCB) ja 1 patsient blokeerijaid. CCB-d ja teisi antihüpertensiivseid ravimeid lisati patsientidele, kellel oli uuringu ajal suurenenud vererõhk. Siiski jäi ARB annus muutumatuks. Uuringus ei kasutatud diureetikume. Soovitud vererõhk oli alla 130/80 mmHg.

Kõik patsiendid said rutiinseid toitumis- ja toitumisjuhiseid, et õigesti registreerida toitumispäevikud (sealhulgas toidu liigid ja kogused), ning viidi läbi regulaarne ambulatoorne järelkontroll. Uuringuperioodi jooksul külastasid patsiente määratud uurijad, kes jagasid ravimeid, hankisid ravimeid ja vahetasid soolakotte, et tagada patsiendi ravisoostumus ja ohutus.

Herba Cistanche

4. Biomarkerite hindamine

Järelvisiidid toimusid 0, 4, 8 ja 12 nädalat pärast ravi alustamist. Igal kontrollvisiidil mõõdeti vererõhku ja tehti laboratoorsed analüüsid (veri ja uriin). Enda teatatud toidutarbimine ja kõrvaltoimed dokumenteeriti. 0 ja 12. nädala visiitide ajal tehti ohutuse hindamiseks ka elektrokardiogramm (EKG) ja neerude ultraheliuuring.

Esmane tulemusnäitaja oli {{0}}h uriini valk ravikavatsuste (ITT) komplekti ja protokolli (PP) komplekti sekkumise lõpus. Sekundaarne tulemusnäitaja oli eGFR sekkumise lõpus ja seda analüüsiti PP komplektis. Toitumis-, metaboolsed ja põletikulised biomarkerid, sealhulgas seerumi albumiin (ALB), seerumi eelalbumiin (PA), vere kusihape (UA), üldkolesterool (TC), triglütseriidid (TG), madala tihedusega lipoproteiinide kolesterool (LDL-C) ja C-reaktiivset valku (CRP) kontrolliti regulaarselt. Lisaks EKG-le ja neerude ultraheliuuringule jälgiti regulaarselt ohutusnäitajaid, sealhulgas vererutiini, maksafunktsiooni, seerumi kreatiniini (Scr), vere uurea lämmastikku (BUN) ja vere kaaliumisisaldust. Samuti jälgiti selliseid kõrvaltoimeid nagu günekomastia ja seksuaalfunktsiooni häired. Muud näitajad hõlmasid 24-h naatriumisisaldust uriinis (24h-UNa), uriini kaaliumisisaldust (Ühendkuningriik), vererõhku ja hinnangulist valgu tarbimist toiduga (eDPI) [34]. 24h-UNa jälgiti 0, 4, 8 ja 12 nädala pärast.

5. Statistiline analüüs

Puuduvate andmete haldamiseks kasutati viimast vaatlust (LOCF) ja regressioonipõhist mitme imputatsiooni protseduuri. Andmeid analüüsiti programmiga SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, USA). Normaaljaotusega pidevad muutujad esitati keskmisena ± standardhälbe (SD) ja võrreldi kolme rühma ühesuunalise dispersioonanalüüsiga (ANOVA). Paaris-t-testi kasutati tulemuste võrdlemiseks kahe ajapunkti vahel igas rühmas. Kallutatud jaotusega pidevad muutujad esitati mediaan- ja kvartiilsete vahemikena ning neid võrreldi Kruskal-Wallise testiga kolme rühma vahel. Wilcoxoni auastme-summa testi kasutati tulemuste võrdlemiseks kahe ajapunkti vahel igas rühmas. Kategoorilised muutujad esitati sageduse ja protsentidena ning neid võrreldi Pearsoni hii-ruudu testiga. P<0.05 was considered statistically significant.

Cistanche pillid

Viited

1 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R jt. USA neeruandmete süsteemi 2018. aasta andmete aruanne: Neeruhaiguste epidemioloogia Ameerika Ühendriikides. Olen J Kidney Dis. 2019;73:A7–8.

2. Zhang L, Wang F, Wang L, Wang W, Liu B, Liu J jt. Kroonilise neeruhaiguse levimus Hiinas: läbilõikeuuring. Lancet. 2012;379:815–22.

3. Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenti P. Naatriumi tarbimine, AKE inhibeerimine ja progresseerumine ESRD-le. J Am Soc Nephrol. 2012; 23:165–73.

4. McQuarrie EP, Traynor JP, Taylor AH, Freel EM, Fox JG, Jardine AG jt. Seos uriini naatriumi, kreatiniini, albumiini ja kroonilise neeruhaiguse pikaajalise elulemuse vahel. Hüpertensioon. 2014;64:111–7.

5. Habibi J, Hayden MR, Ferrario CM, Sowers JR, Whaley-Connell AT. Soola laadimine soodustab noortel emastel Ren2 rottidel neerukahjustusi fibroosi kaudu. Cardiorenal Med. 2014;4:43–52.

6. Varagic J, Ahmad S, Brosnihan KB, Habibi J, Tilmon RD, Sowers JR jt. Soola põhjustatud neerukahjustus spontaanselt hüpertensiivsetel rottidel: nebivolooli toime. Olen J Nephrol. 2010;32:557–66.

7. Bernardi S, Tofoli B, Zennaro C, Tikellis C, Monticone S, Losurdo P jt. Kõrge soolasisaldusega dieet suurendab glomerulaarse ACE/ACE2 suhet, mis põhjustab oksüdatiivset stressi ja neerukahjustusi. Nephrol Dial siirdamine. 2012;27:1793–800.

8. Park JS, Kim S, Jo CH, Oh IH, Kim GH. Toidu soola piiramise mõju neerude progresseerumisele ja interstitsiaalsele fibroosile adriamütsiini nefroosi korral. Kidney Blood Press Res. 2014;39:86–96.

9. Heeg JE, de Jong PE, van der Hem, GK, de Zeeuw, D. Lisinopriili ACE inhibeerimise antiproteinuurilise toime efektiivsus ja varieeruvus. Kidney Int. 1989;36:272–9.

10. Vogt L, Waanders F, Boomsma F, de Zeeuw D, Navis G. Efects of dietary sodium and hydrochlorothiazide on the antiproteinuric efcacy of losartan. J Am Soc Nephrol. 2008;19:999–1007.

11. Slagman MC, Waanders F, Hemmelder MH, Woittiez AJ, Janssen WM, Lambers Heerspink HJ jt. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibeerimisele lisatud mõõdukas naatriumisisalduse piiramine võrreldes proteinuuria ja vererõhu alandamise kahekordse blokaadiga: randomiseeritud kontrollitud uuring. BMJ. 2011;343:d4366.

12. Rahastaja JW. Miniülevaade: Aldosterooni ja mineralokortikoidi retseptorid: minevik, olevik ja tulevik. Endokrinoloogia. 2010;151:5098–102.

13. Rahastaja JW. Aldosterooni ja mineralokortikoidi retseptorid südame-veresoonkonna süsteemis. Prog Cardiovasc Dis. 2010;52:393–400.

14. Epstein M. Aldosterooni blokaad: arenev strateegia progresseeruva neeruhaiguse tühistamiseks. Am J Med. 2006; 119:912–9.

15. Duprez DA. Reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi roll veresoonte remodelleerumisel ja põletikul: kliiniline ülevaade. J Hüpertensioon. 2006;24:983–91.

16. Duprez DA. Aldosteroon ja veresoonkond: resistentset hüpertensiooni vahendavad mehhanismid. J Clin hüpertensioon (Greenwich). 2007;9:13–8.

17. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawachi H, Fujita T. Podocyte kui aldosterooni sihtmärk: oksüdatiivse stressi ja Sgk1 rollid. Hüpertensioon. 2007;49:355–64.

18. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawarazaki W, Kurihara H, Tanaka H jt. Mineralokortikoidi retseptori funktsiooni muutmine Rac1 GTPaasi abil: mõju proteinuurilisele neeruhaigusele. Nat Med. 2008;14:1370–6.

19. Mundel P, Reiser J. Proteinuuria: podotsüütide ensümaatiline haigus? Kidney Int. 2010;77:571–80.

20. Nagase M, Shibata S, Yoshida S, Nagase T, Gotoda T, Fujita T. Podotsüüdi vigastus on Dahli soolast hüpertensiivsete rottide glomerulopaatia aluseks ja selle tühistab aldosterooni blokaator. Hüpertensioon. 2006;47:1084–93.

21. Bomback AS, Klemmer PJ. Aldosterooni läbimurde esinemissagedus ja tagajärjed. Nat Clin Pract Nephrol. 2007;3:486–92.

22. Bianchi S, Bigazzi R, Campese VM. Spironolaktooni pikaajaline mõju proteinuuriale ja neerufunktsioonile kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kidney Int. 2006;70:2116–23.

23. Furumatsu Y, Nagasawa Y, Tomida K, Mikami S, Kaneko T, Okada N jt. Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi kolmikblokaadi mõju mittediabeetilisele neeruhaigusele: aldosterooni blokaatori spironolaktooni lisamine kombineeritud ravile angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori ja angiotensiin II retseptori blokaatoriga. Hypertens Res. 2008;31:59–67.

24. Selye H, saal CE, Rowley EM. Desoksükortikosteroonatsetaadi ja naatriumkloriidiga töötlemisel tekkinud pahaloomuline hüpertensioon. Can Med Assoc J. 1943;49:88–92.

25. Martinez DV, Rocha R, Matsumura M, Oestreicher E, Ochoa-Maya M, Roubsanthisuk W jt. Südamekahjustuste ennetamine eplerenooniga: võrdlus madala naatriumisisaldusega dieedi või kaaliumisisaldusega. Hüpertensioon. 2002;39:614–8.

26. Hattori T, Murase T, Sugiura Y, Nagasawa K, Takahashi K, Ohtake M jt. Soola seisundi ja mineralokortikoidi retseptorite blokeerimise mõju aldosterooni poolt põhjustatud südamekahjustusele. Hypertens Res. 2014;37:125–33.

27. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P jt. Kroonilise neeruhaiguse levimus Ameerika Ühendriikides. JAMA. 2007;298:2038–47.

28. O'Hare AM, Kaufman JS, Covinsky KE, Landefeld CS, McFarland LV, Larson EB. Praegused juhised angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamiseks kroonilise neeruhaiguse korral: kas tõendusbaas on vanematele täiskasvanutele oluline? Ann Intern Med. 2009;150:717–24.

29. Abboud H, Henrich WL. Kliiniline praktika. IV staadium krooniline neeruhaigus. N Engl J Med. 2010;362:56–65.

30. Fisher ND, Hollenberg NK. Reniini inhibeerimine: millised on ravivõimalused? J Am Soc Nephrol. 2005;16:592–9.

31. Parving HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK, Investigators AS. Aliskireen kombineerituna losartaaniga II tüüpi diabeedi ja nefropaatia korral. N Engl J Med. 2008;358:2433–46.

32. Rettig RA, Norris K, Nissenson AR. Krooniline neeruhaigus Ameerika Ühendriikides: avaliku korra kohustuslik. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1902–10.

33. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU jt. Krooniline neeruhaigus kui ülemaailmne rahvatervise probleem: lähenemisviisid ja algatused – seisukohavõtt Neeruhaiguse parandamise globaalsetest tulemustest. Kidney Int. 2007;72:247–59.

34. Maroni BJ, Steinman TI, Mitch WE. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientide lämmastikutarbimise hindamise meetod. Kidney Int. 1985;27:58–65.

Hongmei Zhang, Bin Zhu, Liyang Chang, Xingxing Ye, Rongrong Tian, ​​Luchen He, Dongrong Yu, Hongyu Chen ja Yongjun Wang.