Ⅱ OSA: traditsioonilises hiina meditsiinis kasutatavad ürtide ja toitainete vananemisvastased toimeained: farmakoloogilised mehhanismid ja mõju ravimite avastamisele
Mar 04, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 ja Wei Zhu2
vananemine, Meditsiinivaldkonnas vastamata küsimus on multifaktoriaalne protsess, mille tulemuseks on rakkude, kudede ja organismide järkjärguline funktsionaalne langus. Kuigi vananemist on võimatu vältida, on vananemiskiiruse aeglustamine täiesti võimalik. Traditsioonilist hiina meditsiini (TCM) iseloomustab elu toitmine ja selle rollile vananemisvastases võitluses pööratakse üha enam tähelepanu. See artikkel võtab kokku TCM-i looduslike toodetega tehtud töö, millel on väidetavalt vananemisvastane toime viimase kahe aastakümne jooksul. Tuvastatud tõhusad vananemisvastased koostisained võib üldiselt jagada flavonoidideks, saponiinideks, polüsahhariidideks, alkaloidideks ja teisteks. Astragalosiid,Cistanche tubulosaakteosiid, ikariin, tetrahüdrokurkumiin, kvertsetiin, buteiin, berberiin, katehhiin, kurkumiin, epigallokatehhiingallaat, gastrodiin, 6-Gingerol, glaukarubinoon, ginsenosiid Rg1, luteoliin, ikariid II, naringeniin, katafloonhape, karafloonhape , krüsofanool, tsükloastragenool, emodiin, galangiin, ehhinakosiid, feruulhape, hupersiin, honokiool, isoliensiniin, fükotsüaniin, proantotsüanidiinid, rosmariinhape, oksümatriin, piceid, puerariin ja salvianoolhape B. Samal ajal loetletakse vananemisvastase toimega monomeeride keemilised struktuurid ning kirjeldatakse ka nende allikat, mudelit, efektiivsust ja mehhanismi. Vananemisvastase funktsiooniga TCM-id klassifitseeritakse nende toimeradade järgi, sealhulgas telomeer ja telomeraas, sirtuiinid, imetajate rapamütsiini sihtmärk, AMP-aktiveeritud kinaas ja insuliini/insuliinitaolise kasvufaktori{7}} signaalirada, vabade radikaalide eemaldamine ja resistentsus DNA kahjustuste suhtes. Lõpetuseks tutvustatakse vananemisvastase toimega seotud Hiina liitretsepte ja ekstrakte, mis annavad aluse ja suuna uute ja potentsiaalsete ravimite edasiseks arendamiseks.
DNA kahjustuste vastane toime
DNA kahjustused, mis on kehas peamine vananemise programm, võib jämedalt jagada nelja tüüpi: aluse kahjustus, glükosüüli kahjustus, sideme rebend ja DNA ahela ristsidumine. Paljud uuringud on näidanud, et DNA kahjustused ja eneseparandusvõime on tihedalt seotud vananemisega. DNA kahjustus on peamine põhjus, mis põhjustab mutatsioone, vähki, vananemist ja surma, kuna see võib otseselt mõjutada DNA replikatsiooni, transkriptsiooni ja valkude sünteesi, mõjutades seeläbi rakkude kasvu, arengut, geneetikat, ainevahetust, paljunemist ja muid elutähtsaid bioloogilisi tegevusi (Jiang 2005). ).
TCM ja selle toimeained võivad kaitsta DNA dupleksi terviklikkust ja takistada geenimutatsioone, seistes vastu DNA kahjustustele (Jiang 2005). Viidi läbi katse, et uurida, kas Radix puerariae (R. puerariae) ja puerarin (joonis 5) avaldavad mõju looduslikult seniilsete 18 kuu vanuste hiirte edasilükkamisele, ning avastati, et mtRNA puudumise määr eakatel kontrollrühmal, keskmisel R. puerariae doosirühm ja keskmine puerariini doosirühm on vastavalt 0,13, 0,11 ja 0,11, mis näitab, et puerariin võib aeglustada mitokondriaalse DNA kahjustusi (Wu et al. 2011). Lisaks on Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza) farmakoloogilises uuringus juba kasutatud metaboolset lähenemisviisi. Näiteks Jiang et al. tuvastas erinevatest piirkondadest pärit S. miltiorrhiza 26 primaarset ja sekundaarset metaboliiti ning näitas, et malonaat ja suktsinaat võivad olla peamised markerid geograafilise päritolu eristamisel (Jiang et al. 2014). Metaboloomika rakendamine S. miltiorrhiza puhul andis uudse ülevaate selle olemusest. Leiti, et S. miltiorrhizast ekstraheeritud salvhape B (Sal B) avaldas D-galaktoosist indutseeritud seniilsete hiirte mudelitele vananemisvastast toimet, arvatavasti soodustades antioksüdatsiooni ja mõjutades mitokondriaalset DNA taset. parem sooritus Morrise veelabürindi testis ja püstihüppamise testis, aju SOD aktiivsuse tõus, MDA sisalduse ja mitokondriaalse DNA taseme langus Sal B ravirühmas (Gao et al. 2009). Lisaks Chen et al. näitas, et tee polüfenoolidel on vananemisvastane toime ja need võivad märkimisväärselt suurendada DNA metüleeriva ensüümi aktiivsust (Chen et al. 2001). Tabelis 5 on näidatud paljud teised uuringud, mis on seotud TCM-i toimeainete poolt DNA kahjustamise vastase mehhanismiga.
TCM-i mõju DNA parandamisele paljastatakse pidevalt DNA kahjustuse ja parandamise protseduuri põhjaliku mõistmisega (Jiang 2004). Kuid praegustesse uuringutesse kaasatakse ravimite sihtmärke harva. Seetõttu on TCM-ide DNA parandamise mehhanismide uurimiseks vaja rohkem uuringuid.
cistanche eelis: vananemisvastane
Hiina liitretsept ja selle ekstraktid
Hiina ühendretsept (CCP) koosneb tavaliselt mitut tüüpi üksikutest ravimtaimedest, millest igaüks sisaldab mitut tõhusat koostisosa (Peng et al. 2015). Tegelikult on CCP ohutust ja tõhusust kliiniline praktika kinnitanud tuhandeid aastaid. Viimastel aastakümnetel on TCM-is järjest rohkem tähelepanu pööratud valemitest pärit toimeainete mõjule (Yin et al. 2015). Tuleb märkida, et sünergism, kui kombinatsiooni mõju on suurem kui üksiku ravimi oma, on TCM-i põhiprintsiip ja sellel on olnud oluline roll selle kliinilise efektiivsuse parandamisel (Zhang et al., 2014b).
Kuigi CCP mehhanismid on selle keeruka koostise tõttu ebaselged, on suur hulk eksperimentaalseid uuringuid näidanud, et mitmed ülalmainitud vananemisvastased mehhanismid on samuti rakendatavad CCP suhtes. Täpsemalt leiti, et traditsiooniline Hiina taimne valem, Zuoguiwani pill, mis koosneb seitsmest taimsest komponendist, avaldab vananemisvastast toimet, parandades vere antioksüdatiivset võimet ja vähendades lümfotsüütide DNA kahjustusi (Xia et al. 2012). Samamoodi võib see märkimisväärselt vähendada 8-hüdroksü-2'-desoksüguanosiini taset 24-kuuste rottide ajugenoomis, mis viitab sellele, et selle aluseks olev mehhanism tugineb rottide kaitsele ja parandamisele. DNA ajugenoomis (Zhao et al. 2002). Lisaks ilmnes pärast Fallopia multiflora (F.-multiflora) keetmisega töötlemist subakuutselt vananevate rottide munasarjarakkudes D-galaktoosi poolt indutseeritud FOX, SIRT1 ja c-Myc ekspressiooni annusest sõltuv tõus, mis viitab sellele, et et see keetmine võib blokeerida munasarjade apoptoosi, reguleerides tõenäoliselt FOX, SIRT1 ja c-Myc ekspressiooni (Zhang et al., 2013a). Lisaks Zhang et al. rakendas ülikõrge jõudlusega vedelikkromatograafiat koos kvadrupoolse lennuaja metaboolikaga, et hinnata Liuwei Dihuangi (LWDH) pillide, Jinkui Shenqi (JKSQ) pillide ja nende kombinatsioonide terapeutilist toimet (JKSQ pillide manustamine hommikul ja LWDH pillid öösel) neerupuudulikkuse kohta Sprague-Dawley rottidel, mis on põhjustatud deksametasoonist ja D-galaktoosist (Zhang et al., 2014b). Tulemused näitasid, et rühm, keda raviti hommikul JKSQ pillidega ja öösel LWDH pillidega, näitas kõige tugevamat taastusravi metaboolsete häirete korral ning järeldati, et lipiidide metabolism ja energia metabolism võivad olla tihedalt seotud neerupuudulikkuse ja vananemisega, kuna enamik potentsiaalseid biomarkereid. tuvastatud neerupuudulikkus ja vananemine on seotud rasvhapetega. Samamoodi on TCM-i ekstraktid teised uuritavad vananemisvastased funktsioonid omavad toimeained. Toetuseks võivad Portulaca oleracea vesiekstraktid avaldada seniilsetele hiirtele vananemisvastast toimet, inhibeerides p53 geeni ekspressiooni ja aktiveerides telomeraasi, et kaitsta telomeeride lühenemise eest ajus (Huang et al. 2007). Veelgi enam, Guo et al. avastas, et C. officinalis'e alkohoolsed ekstraktid võivad võidelda seniilsuse vastu, inhibeerides valkude mitteensümilist glükosüülimist in vivo ja vähendades perifeerse vere lümfotsüütide DNA kahjustusi (Guo et al. 2005).
vananemisvastane cistanche
Avaldati süstemaatiline ülevaade vananemisvastaste ravimtaimede kliinilisest ja mittekliinilisest efektiivsusest, mis põhineb kuuel inimesel ja 61 loomal tehtud uuringul, millest enamik näitas märkimisväärselt paranenud ajufunktsiooni, seksuaalhäireid ja naha kortsude teket (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Näiteks Lee et al. uuris P. ženšenni kliinilist efektiivsust Alzheimeri tõvega patsientide kognitiivses jõudluses ja leidis, et nii vaimse seisundi miniuuringu hinded kui ka Alzheimeri tõve hindamisskaala hinded olid pärast ravi P. ženšenniga märkimisväärselt langenud (Lee et al. 2008). Lisaks viidi läbi ka mitmed teised kliinilised uuringud CPP või TCM ekstraktidega ja näitasid nende kasulikku toimet (Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu
ja Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase ja Nance 2008; Yonei et al. 2008; Gim et al. 2009). Rohkem seotud uuringuid on loetletud tabelis 6, nagu allpool.
Kokkuvõttes on palju tõendeid, nagu eespool mainitud, TCM-i kombineeritud sekkumise vananemisvastase toime kohta, et saavutada sünergistlikke koostoimeid, mis võivad väikeste annuste korral anda piisava efekti. CPP või TCM ekstraktide ühilduvuse, koostise põhimõtete ja efektiivse aine baasi reguleerimine on aga halvasti mõistetav, mis takistab TCM-i väljatöötamist ja moderniseerimist (Sheridan et al. 2012). Seetõttu tuleks TCM-i puhul rakendada keemilist sõrmejälgede võtmist koos süsteemibioloogiaga, et teaduslikult ja täpselt uurida TCM-i mitme koostisosa farmakokineetikat (Zhang et al., 2014b).
cistanche toidulisand
