Ⅰ osa Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid võivad suureneda, samas kui aktiivne D-vitamiin võib vähendada SARS-CoV-2 kroonilise neeruhaigusega nakatunud patsientide raske kopsupõletiku riski hooldus hemodialüüsi korral

Abstraktne

COVID-i tõttu{{0}} kõige suurem surmaoht on patsiendid, kes saavad hemodialüüsi (HD). Uuringu eesmärk on kirjeldada SARS-CoV-2 nakkuse varase faasi kliinilist kulgu ja leida ennustajaid COVID-19 raske kopsupõletiku tekkeks selles populatsioonis. See on COVID-ga vaktsineerimata HD-patsientide juhtumite sari, mis on vastuvõtmisel rindkere kompuutertomograafia (CT) kopsupõletiku üldskoori (TSS) alusel jagatud kerge kopsupõletiku ja raske kopsupõletiku rühma. Epidemioloogilised, demograafilised, kliinilised ja laboratoorsed andmed saadi haigla dokumentidest. Kaasati 85 HD-patsienti, kelle keskmine vanus oli 69,74 (13,19) aastat ja dialüüsi periood 38 (14–84) kuud. Vastuvõtmisel ei olnud 29,14 protsendil patsientidest sümptomeid ja 70,59 protsenti teatasid väsimusest, millele järgnes palavik – 44,71 protsenti, õhupuudus – 40,0 protsenti ja köha – 30,59 protsenti. 20 protsendil patsientidest oli sõrme hapnikuga küllastus alla 90 protsendi. 28,81 protsendil patsientidest oli kopsuparenhüüm seotud vähemalt 25 protsendil. Raske kopsupõletikuga seotud tegurid hõlmavad palavikku, hapniku madalat küllastumist ja arteriaalset osarõhku, C-reaktiivse valgu ja ferritiini sisalduse suurenemist seerumis, madalat lümfotsüütide arvu veres, samuti kroonilist ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega; samas kui kroonilist aktiivset D-vitamiini ravi seostati kerge kopsupõletikuga. Kokkuvõtteks võib öelda, et kuigi peaaegu üks kolmandik patsientidest olid täiesti asümptomaatilised, samas kui ülejäänud teatasid tavaliselt ainult üksikutest sümptomitest, oli suurel protsendil neist SARS-CoV-2 infektsiooni diagnoosimisel ulatuslikud põletikulised muutused. Tuvastasime raske kopsupõletiku potentsiaalsed ennustajad, mis võivad aidata individualiseerida farmakoloogilist ravi ja parandada kliinilisi tulemusi.

Märksõnad

COVID-19; SARS-CoV-2}}; kopsupõletik; AKE inhibiitorid; D-vitamiin; krooniline neeruhaigus; hemodialüüs.

Klõpsake siin, et teada saada, mis need onCistanche mõju

Sissejuhatus

COVID{0}} pandeemia on kestnud üle kahe aasta, selle surmajuhtumite arv on laastanud tervishoiusüsteeme üle kogu maailma ning põhjustanud juba 2022. aasta veebruari lõpuks peaaegu 6 miljoni maailma elanikkonna surma Ülemaailmne surmajuhtumite määr on enamikus riikides praegu hinnanguliselt 1–2 protsenti. See muutub aja jooksul ja sõltub paljudest teguritest, sealhulgas tehtud testide arvust (mis aitab tuvastada asümptomaatilisemaid ja kergemaid juhtumeid), domineerivast viirusevariandist, nooremate inimeste suurenenud nakatumissagedusest, tervishoiukorralduse paranemisest ja viimasel ajal. , elanikkonna vaktsineerimise määr [1].

Suurim surmaoht on kroonilise neeruhaigusega patsiendid, kes saavad hemodialüüsi (HD) [2]. Euroopa neeruassotsiatsiooni COVID-19 andmebaasi (ERACODA) aruande kohaselt oli 28-päevane surmatõenäosus enne välivaktsineerimise alustamist kõigi patsientide puhul 25 protsenti ja haiglatesse paigutatud isikute puhul 33,5 protsenti [3 ]. Meie eelmises uuringus näitasime Põhja-Poolast pärit COVID-19 HD-patsientide ülikõrget suremust – üle 74-aastastel isikutel oli surmajuhtumite määr kuni 43,81 protsenti [4]. Lisaks kannatavad ellujääjad püsiva sümptomite kompleksi, mida nimetatakse post-COVID{13}} sündroomiks [5]. Näitasime, et kuni 81 protsenti HD-patsientidest teatas, et vähemalt üks COVID{16}} sümptom püsib kuue kuu pärast [6]. Nende sümptomite puhul domineerivad väsimus ja õhupuudus, mis tulenevad püsivast kopsuarhitektuuri moonutusest ja pöördumatust kopsufunktsiooni häirest [7,8]. See tähendab elukvaliteedi langust, mis selles patsientide rühmas jääb väga madalaks [6,9].

Vaktsiinid vähendasid märkimisväärselt raskete haiguste ja suremuse riski COVID-i ajal-19 [10]. Tänapäeval me aga juba teame, et mõnedel vaktsineeritud HD-patsientidel arenevad läbimurdelised SARSCoV-2-nakkused. Selle põhjuseks on vaktsiiniimmuunsuse nõrgenemine aja jooksul ning viiruse uute, nakkusohtlikumate ja immuunsüsteemi möödasõitvate variantide ilmnemine [11]. Lisaks iseloomustab HD-patsiente kaasasündinud immuunsuse kahjustus ning halvem humoraalne ja rakuline reaktsioon vaktsiinidele kui üldpopulatsioonil [12–14]. Väga loodetakse erinevaid farmakoloogilise ravi meetodeid, sealhulgas inhaleeritavaid steroide, kasirivimab-imdevimab, remdesiviir ja totsilizumab, mis, nagu uuringud näitavad, võivad piisavalt varakult rakendades prognoosi oluliselt parandada [15–18]. Seetõttu on vajadus tuvastada SARS-CoV-ga nakatunud patsiendid{11}} ja need, kellel tekib kopsupõletik, mis võib lõppeda surmaga või millel on püsivad tagajärjed, nii kiiresti kui võimalik. Üldpopulatsioonis läbi viidud uuringutes tuvastati COVID{12}} kopsupõletiku järgmised ennustajad: vanem vanus, rasvumine, kõrgem palavik, hüpokseemia, laboratoorsed põletikumarkerid ja lümfopeenia [19–21]. Alloleva uuringu eesmärk on kirjeldada SARS-CoV{16}} nakkuse varase faasi kliinilist kulgu HD-patsientidel ja leida ennustajaid COVID-19 raske kopsupõletiku tekkeks selles populatsioonis.

Cistanche toidulisandid ja Cistanche pillid

Materjalid ja meetodid

1. Uuringu ülesehitus ja sätted

See on COVID-i{0}} HD-patsientide juhtumite sari, mis viidi läbi Gda nski 7. mereväehaiglas. Kohalike tervishoiuasutuste otsusega paigutati kõik Pommeri vojevoodkonnast SARS-CoV-2 nakkusega HD-patsiendid pandeemia teise laine ajal kohustuslikult haiglasse ja hemodialüüsiti 7. mereväehaigla spetsiaalses osakonnas [4]. . Kaasasime kõik 18-aastased ja vanemad isikud, kellel oli SARS-CoV-2 nakkuse laboratoorse kinnituse ja vastuvõtmisel saadaval rindkere CT-skannimine ning kes viibisid haiglas ajavahemikus 6. oktoober 2020 kuni 28. veebruar 2021. Uuringupatsiendid ei olnud COVID-i vastu vaktsineeritud{{ 13}}. Poolas alustati dialüüsipatsientide vaktsineerimisprotsessiga alles 2021. aasta jaanuari lõpus. Rindkere kompuutertomograafia (CT) COVID-19 kopsupõletiku üldise raskusastme skoori (TSS) põhjal vastuvõtmisel põhinev stratifitseerimine jagas kohordi tõsiste muutuste rühma. ulatuslikud põletikulised muutused (raske kopsupõletik) ja kergete muutuste rühm piiratud põletikuliste muutustega (kerge kopsupõletik).

2. Definitsioonid

SARS-CoV-2 nakkuse laboratoorseks kinnituseks määrati nina või neelu tampooni RT-PCR testi positiivne tulemus. COVID-19 kopsupõletikku diagnoositi rindkere CT läbipaistmatuse olemasolul, mis ületas 1 protsendi kopsudest ja seda kinnitas radioloogi hinnang. Charlsoni komorbiidsuse indeks (CCI) arvutati kõigi patsientide esitatud kaasuvate haiguste määratud kaalude liitmise teel vastavalt Charlsoni jt valemile vastuvõtmisel [22]. Nõrkusindeks arvutati skaalal 1–9 vastavalt kliinilise nõrkuse skaalale ning see kasutab funktsionaalseid deskriptoreid ja piktogramme. Indeks 1 tähistab väga sobivust ja 9 tähendab lõplikult haiget [23].

Herba Cistanche

3. Andmete kogumine ja protseduurid

Epidemiological, demographic (age, sex), admission clinical and laboratory data, chest CT findings, and outcomes were obtained from the patient's hospital records. All data were verified by two physicians (E.P.-R., A.P.). All CT scans performed in the first 24 h of hospitalization were evaluated by CT pneumonia analysis software by Siemens Healthineers providing automatic segmentation and quantification of lungs, lobes, and affected areas (volume and percentage) in the lung parenchyma like ground-glass opacities, consolidation, crazy paving pattern, etc. According to this scale, each of the 5 lung lobes was assessed for the percentage of lobar involvement. If the parenchymal involvement was 0, 1–5%, 5–25%, 25–49%, 50–75% and >75 protsenti sai neile hinde vastavalt 0, 1, 2, 3, 4 ja 5. TSS saavutati viie globaalse skoori üksteisele liitmisega (vahemikus 0 kuni 25) [24]. Pika erialase töökogemusega eri-radioloog (AS) tegi saadud tulemustele täiendavaid hinnanguid ja võimalikke parandusi.

4. Statistilised analüüsid

Pidevad mõõtmised esitatakse keskmisena (SD, standardhälve), kui need olid normaalselt jaotunud, või mediaanidena (IQR, kvartiilidevaheline vahemik), kui nad seda ei olnud, ning kategooria muutujad esitatakse numbrite ja protsentidena. Puuduvaid andmeid ei arvutatud. Raske COVID{0}} kopsupõletikuga seotud tegurite kihtanalüüsides kasutati piirväärtusena TSS-i mediaanväärtust 7 punkti. Juhtumite väikese arvu ja uurimusliku iseloomu tõttu mitmemõõtmelisi analüüse ei tehtud. Andmetüübi järgi rühmadevaheliste erinevuste analüüsimiseks kasutati Mann-Whitney U testi, t-testi ja Chi-ruut testi. Kõik analüüsid viidi läbi tarkvara Statistica 13 abil. Oluliseks peeti p < 0,05.

Standardiseeritud Cistanche

Viited

1. Hasan, MN; Haider, N.; Stigler, FL; Khan, RA; McCoy, D.; Zumla, A.; Kock, RA; Uddin, MJ COVID-19 ülemaailmne surmajuhtumite määr on alates 2020. aasta maist langenud. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2021, 104, 2176.

2. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, K.; Bacon, S.; Bates, C.; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evans, D.; Inglesby, P.; et al. COVID{1}}seotud surmaga seotud tegurid OpenSAFELY abil. Loodus 2020, 584, 430–436.

3. Hilbrands, LB; Duivenvoorden, R.; Vart, P.; Franssen, CFM; Hemmelder, MH; Jager, KJ; Kieneker, LM; Noordzij, M.; Pena, MJ; Vries, H.; et al. COVID-19-seotud suremus neerusiirdamise ja dialüüsi saavatel patsientidel: ERACODA koostöö tulemused. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2020, 35, 1973–1983.

4. Puchalska-Regli nska, E.; Debska-Slizien, A.; Biedunkiewicz, B.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Rutkowski, B.; Gellert, R.; Tylicki, L. COVID-19 hemodialüüsi saavate patsientide ülikõrge suremus enne SARS-CoV-2 vastase vaktsineerimise ajastut. Suur andmebaas Põhja-Poolast. Pol. Arch. Intern. Med. 2021, 131, 643–648.

5. Fernandez-de-Las-Penas, C.; Palacios-Cena, D.; Gomez-Mayordomo, V.; Florencio, LL; Cuadrado, ML; Plaza-Manzano, G.; Navarro-Santana, M. COVID{9}}-järgsete sümptomite esinemissagedus haiglaravil ja haiglaravil COVID{11}} ellujäänutel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Eur. J. intern. Med. 2021, 92, 55–70.

6. Och, A.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Puchalska-Reglinska, E.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Biedunkiewicz, B.; Debska Slizien, A.; Tylicki, L. Püsiv COVID-19-järgne sündroom hemodialüüsi saavatel patsientidel – pikisuunaline kohortuuring Põhja-Poolast. J. Clin. Med. 2021, 10, 4451.

7. Ojo, AS; Balogun, SA; Williams, OT; Ojo, OS-i kopsufibroos COVID{1}} ellujäänutel: ennustavad tegurid ja riskide vähendamise strateegiad. Pulm. Med. 2020, 2020, 6175964.

8. Ambardar, SR; Hightower, SL; Huprikar, NA; Chung, KK; Singhal, A.; Collen, JF COVID-i järgne-19 kopsufibroos: praeguse pandeemia uudsed tagajärjed. J. Clin. Med. 2021, 10, 2452.

9. Surendra, NK; Abdul Manaf, MR; Hooi, LS; Bavanandan, S.; Mohamad Nor, FS; Shah Firdaus Khan, S.; Ong, LM; Abdul Gafor, AH Malaisia ​​dialüüsipatsientide tervisega seotud elukvaliteet: hemodialüüs versus pidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs. BMC Nephrol. 2019, 20, 151.

10. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsiini ohutus ja tõhusus. N. Ingl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615.

11. Biedunkiewicz, B.; Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; D˛abrowska, M.; ´Slizie´n, W.; Kubanek, A.; R ˛abalski, Ł.; Kosi ´nski, M.; Grzybek, M.; Renke, M.; et al. SARS-CoV-2 infektsioon vaktsineeritud säilitusravi hemodialüüsi saavatel patsientidel vaatamata anti-serokonversioonile: aruanne 3 läbimurdejuhtumi kohta. Eur. J. Transl. Clin. Med. 2022, 5.

12. Simon, B.; Rubey, H.; Treipl, A.; Gromann, M.; Hemedi, B.; Zehetmayer, S.; Kirsch, B. Hemodialüüsipatsientidel on pärast COVID-19 mRNA-ga vaktsineerimist tugevalt vähenenud antikehavastus võrreldes tervete kontrollidega. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2021, 36, 1709–1716.

13. Stumpf, J.; Siepmann, T.; Lindner, T.; Karger, C.; Schwobel, J.; Anders, L.; Faulhaber-Walter, R.; Schewe, J.; Martin, H.; Schirutschke, H.; et al. Humoraalne ja rakuline immuunsus SARS-CoV-2 vaktsineerimise suhtes neerusiirdamise ja dialüüsi saavatel patsientidel: perspektiivne mitmekeskuseline vaatlusuuring, milles kasutati mRNA-1273 või BNT162b2 mRNA vaktsiini. Lancet Reg. Tervis Eur. 2021, 9, 100178.

14. Tylicki, L.; Biedunkiewicz, B.; Dabrowska, M.; Slizien, W.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Rosenberg, I.; Rodak, S.; Debska-Slizien, A. Humoraalne vastus SARS-CoV-2 vaktsineerimisele tõotab parandada hemodialüüsi saavate patsientide katastroofilist prognoosi COVID-19 tagajärjel: COViNEPH projekt. Pol. Arch. Intern. Med. 2021, 131, 797–801.

15. Garcia-Vidal, C.; Alonso, R.; Camon, AM; Cardozo, C.; Albiach, L.; Aguero, D.; Marcos, MA; Ambrosioni, J.; Bodro, M.; Chumbita, M.; et al. Remdesiviiri mõju COVID-iga patsientidele, võttes arvesse vastuvõtueelsete sümptomite kestust-19. J. Antimicrob. Keemiaravi. 2021, 76, 3296–3302.

16. Petrak, RM; Van Hise, NW; Skorodin, NC; Fliegelman, RM; Chundi, V.; Didwania, V.; Han, A.; Harting, BP; Hines, DW varajane totsilizumabi annustamine on seotud raskekujulise ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirusega nakatunud kriitiliselt haigete patsientide elulemuse paranemisega-2. Crit. Care Exploor. 2021, 3, e0395.

17. Ramakrishnan, S.; Nicolau, DV, juunior; Langford, B.; Mahdi, M.; Jeffers, H.; Mwasuku, C.; Krassowska, K.; Fox, R.; Binnian, I.; Glover, V.; et al. Inhaleeritav budesoniid varajase COVID-19 (STOIC) ravis: 2. faasi, avatud, randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet Respir. Med. 2021, 9, 763–772.

18. Weinreich, DM; Sivapalasingam, S.; Norton, T.; Ali, S.; Gao, H.; Bhore, R.; Musser, BJ; Soo, Y.; Rofail, D.; Im, J.; et al. REGN-COV2, neutraliseerivate antikehade kokteil COVID-iga ambulatoorsetele patsientidele-19. N. Ingl. J. Med. 2021, 384, 238–251.

19. Pongpirul, WA; Wiboonchutikul, S.; Charoenpong, L.; Panitantum, N.; Vachiraphan, A.; Uttayamakul, S.; Pongpirul, K.; Manosuthi, W.; Prasithsirikul, W. 2019. aasta koroonaviirushaigusega (COVID-19) täiskasvanud patsientide kopsupõletiku kliiniline kulg ja potentsiaalsed ennustavad tegurid: Tais 193 kinnitatud juhtumi retrospektiivne vaatlusanalüüs. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020, 14, e0008806.

20. Shi, H.; Han, X.; Jiang, N.; Cao, Y.; Alwalid, O.; Gu, J.; Fan, Y.; Zheng, C. Radioloogilised leiud 81 patsiendilt, kellel oli COVID{2}} kopsupõletik Wuhanis, Hiinas: kirjeldav uuring. Lancet Infect. Dis. 2020, 20, 425–434.

21. Petrilli, CM; Jones, SA; Yang, J.; Rajagopalan, H.; O'Donnell, L.; Chernyak, Y.; Tobin, KA; Cerfolio, RJ; Francois, F.; Horwitz, LI Haiglasse sattumise ja kriitilise haigusega seotud tegurid 2019. aastal New Yorgis 5279 koronaviirushaigust põdeva inimese seas: tulevane kohortuuring. BMJ 2020, 369, m1966. [CrossRef] [PubMed]

22. Charlson, M.; Szatrowski, TP; Peterson, J.; Gold, J. Kombineeritud kaasuvate haiguste indeksi valideerimine. J. Clin. Epidemiol. 1994, 47, 1245–1251.

23. Kirik, S.; Rogers, E.; Rockwood, K.; Theou, O. Kliinilise nõrkuse skaala ulatuse ülevaade. BMC Geriatr. 2020, 20, 393.

24. Saeed, GA; Gaba, W.; Shah, A.; Al Helali, AA; Raidullah, E.; Al Ali, AB; Elghazali, M.; Ahmed, DY; Al Kaabi, SG; Almazrouei, S. Rindkere CT raskusastme skooride ja COVID{1}} pneumooniaga täiskasvanud patsientide kliiniliste parameetrite vaheline seos. Radiol. Res. Harjuta. 2021, 2021, 6697677.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1,Anna Susmarska 2, Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3, Aleksandra Parczewska 3, Bogdan Biedunkiewicz 1, Krzysztof Szabat 3, Marcin Renke 4 Aeblic 1,* D˛eblic - Slizie n 1

1. Gdanski meditsiiniülikooli nefroloogia transplantoloogia ja sisehaiguste osakond, 80-210 Gdansk, Poola; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Radioloogia osakond, ülikooli mere- ja troopilise meditsiini keskus, 81-519 Gdynia, Poola; anna.susmarska@gmail.com

3. 7. mereväehaigla Gda ´nskis, 80-305 Gda ´nsk, Poola; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Kutse-, ainevahetus- ja sisehaiguste osakond, terviseteaduste teaduskond, Gdanski meditsiiniülikool, 81-519 Gdynia, Poola; mrenke@gumed.edu.pl