2. OSA Cistanche Tubulosa fenüületanoidglükosiidide mikroemulsioonil põhineva transdermaalse manustamise ettevalmistamine ja hindamine

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

1. OSA vaatamiseks klõpsake siin

Ravimimolekulide puhul ja tulemuseks oli kiirem vabanemine difusiooniga kontrollitud vabanemismehhanismiga (29). IPM-i läbitungimist suurendav toime võib suurendada PG difusioonikoefitsienti(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)-koormatud ME nahakudedesse, mis võib põhjustada suurenenud läbilaskvustegurit (30). Lisaks võib ME-de veesisaldus suurendada läbitungimist, kuna sarvkihi hüdratsioon aitab kaasa kanalite tekkele ja laienemisele keratiinikihis ning lipiidide kaksikkihi moonutamisele (24). Käesolevas uuringus oli veesisaldus ME5-s (65 protsenti) kõrgem kui teistes ME-des (tabel I), mis tähendab, et ME5 võib esile kutsuda suurema läbilaskvuse. Lisaks võib tilkade suurus mõjutada läbitungimisprofiile, mistõttuVäiksemate tilkadega ME suurendas naha läbilaskvust. Kokkuvõttes näitas ME5, mis oli koostatud sobiva koguse pindaktiivse aine seguga (28 protsenti) ja veega (65 protsenti), väikese tilga suuruse (30,56 nm) ja madala viskoossusega (30,43 mPa.s), paremat läbilaskvust võrreldes teiste ME preparaatidega. .

PG kumulatiivne kogus(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)naha kaudu tunginud summa suurenes ravimi laadimisel (joonis 6). Lisaks aitab ravimi suurem lahustuvus soodustada ravimite transdermaalset kohaletoimetamist (24,31). ME5 puhul täheldati 2-protsendilise ravimisisalduse (242,49 µg/cm-2 /h{{10}} korral transdermaalse voolu 69-kordset suurenemist; joonis fig. . 6) võrreldes 0,5-protsendilise ravimisisaldusega (35,504 µg/cm-2 /h-1; joonis 6). Füüsikalise ebastabiilsuse tõttu 3,0 protsendilise ravimi laadimise juures, mille tulemuseks on PG kristalliseerumine säilitamise ajal, on PG lõplik laadimine(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)aastal ME5 oli 2.0 protsenti. Optimeeritud ME ja PG vesilahuse võrdlus on toodud tabelis IV. Optimeeritud ME rühmas täheldati PG naha läbitungimise kiiruse 168-kordset suurenemist võrreldes PG soolalahuse rühmaga (joonis 7). PG kumulatiivne kogus optimeeritud ME rühmas (4149,650±37,3 µg·cm-2) suurenes võrreldes oluliseltPG-ga(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)soolalahuse rühm (2288,63±20,9 µg•cm-2, P=0.0039; tabel IV) Läbilaskvuse koefitsient näitas, et optimeeritud ME (8,87±) 0,49 cm/h; tabel IV) suurenes samuti võrreldes PG soolalahusega [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Tabel IV], mis viitab sellele, et optimeeritud ME on PG tõhusam kandja(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)kui soolalahus. Varasemate aruannete kohaselt (16, 32) põhjustas PG kõrge kontsentratsioon (2 protsenti) ME-des kõrge kontsentratsioonigradiendi, mis aitas kaasa PG läbitungimisele nahka. ME-d võivad toimida ravimireservuaaridena, kusjuures ravim vabaneb sisemisest faasist välimisse faasi ja seejärel nahale. Lisaks võivad ME-d mõjutada sarvkihi struktuuri ja vähendada difusioonibarjääri, toimides läbilaskvuse parandajana (26, 33). Naha kinnipidamise uuring. Käesolevas uuringus optimeeritud ME näitas suuremat ravimi sadestusvõimet kui PG vesilahus (174,07±1,51 µg·cm-2 vs. 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, tabel IV). Seda võib seostada PG kiirema vabanemisega optimeeritud ME-st, mille tulemuseks on suurenenud ravimi tungimine nahka, või optimeeritud ME suurema lahustuvusega võrreldes PG soolalahusega. Tänu sellele toimele säilib nahas suurenenud kogus PG-d.

Optimeeritud ME5 koostis näitas paremat nahapeetust kui PG(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)soolalahus (30). Optimeeritud ME oli PG soolalahusest parem ka naha läbilaskvusprofiilide ja nahapeetuse osas (tabel IV). Kokkuvõttes andis optimeeritud ME PG tõhusamalt kui PG soolalahus. Stabiilsusuuring. Viidi läbi stabiilsusuuringud pH, tilkade suuruse ja ravimisisalduse muutuste tuvastamiseks. Optimeeritud ME oli füüsiliselt stabiilne (16, 29), säilitades homogeensuse ja 3 kuu pärast faaside eraldumise puudumist. 3 kuu jooksul tilkade suuruses ja PG lagunemises suuri muutusi ei täheldatud. Tsentrifuugikatsed näitasid, et optimeeritud ME on füüsiliselt stabiilne. Säilitatud ME-s olulisi muutusi ei registreeritud, kuid viskoossus veidi vähenes. See langus võib olla tingitud vee kadumisest ladustamise ajal. Kolm kuud hiljem ei täheldatud 2–8 ˚C ja toatemperatuuril säilitatud ME vahel erinevust pH-s, tilkade suuruses, ravimisisalduses ja viskoossuses (tabel V). Naha tundlikkuse test. Nahaärrituse intensiivsuse kriteerium järgis protokolli ja skoorid<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 tugev ärritus. Optimeeritud ME-ga ravitud loomadel täheldati vähe nähtavat ärritust.

Nahaärrituse keskmised vastuse skoorid 2-protsendilise (w/w) PG-ga soolalahuse puhul(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)olid {{0}},1±0.05, 0,1±{{10}},13 ja {{ 17}}.1±0.07 vastavalt 24, 48 ja 72 tunnil. Optimeeritud ME puhul olid skoorid vastavalt 0,28±0,02, 0,16±0,11 ja 0,15±0,08 24, 48 ja 72 tunni järel. Vaatamata skooride kergele tõusule ei paistnud optimeeritud ME nahka ärritavat. Nendel põhjustel PG(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)ravi optimeeritud ME-ga näib olevat ohutu. Valmistati uus ME, kasutades õlifaasina IPM-i, pindaktiivse ainena CremophorEL-i ja kaaspindaktiivse ainena propüleenglükooli. Seda koostist iseloomustas läbipaistev välimus, madal viskoossus, sfääriliselt ühtlane jaotus, stabiilsed füüsikalised ja keemilised omadused ning hea stabiilsus. Võrreldes soolalahusega, täheldati PG naha läbilaskvuse a1.{1}}kordset suurenemist(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)optimeeritud mikroemulsiooni jaoks. PG kumulatiivne kogus mikroemulsioonis (4149,650±37,3 µg·cm-2) oli oluliselt suurem kui PG kogus soolalahuses (2288,63±20,9 µg·cm). cm-2). Lisaks näitas läbilaskvuse koefitsient, et optimeeritud mikroemulsioon oli PG transdermaalsel manustamisel tõhusam kandja kui kontrolllahus (8,87±0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41±0,12 cm/hx10-3). PG naha läbilaskvus(Cistanche'i fenüületanoõli glükosiid)suurendas see ME oluliselt, mis võib olla tingitud ME-de eriomadustest.

Viited

1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J ja Jia W: metaboolsed profiilid näitavad Herba Cistanches'i terapeutilisi toimeid hüdrokortisoonist põhjustatud neerupuudulikkuse sündroomi loommudelil. Chin Med 3: 3, 2008.

2. Fu G, Pang H ja Wong YH: looduslikult esinevad fenüületanoidglükosiidid: potentsiaalsed juhtmed uute ravimite loomiseks. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.

3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M ja Ogihara Y: uued fenüületanoidglükosiidid Veronica pectinata var. glandulosa ja nende vabade radikaalide eemaldamise aktiivsus. Chem Pharm Bull (Tokyo) 50: 665-668, 2002.

4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y ja Sugibayashi K: Roti naha sarvkihi ja elujõulise epidermise/dermise läbilaskvusbarjääri omaduste struktuuri ja läbilaskvuse suhte analüüs. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.

5. Tandel H, Raval K, Nayani A ja Upadhyay M: Tsilnidipiini mikroemulsiooni valmistamine ja hindamine. J Pharm Bioallied Sci 4 (lisa 1): S114-S115, 2012.

6. M El Maghraby G: Mikroemulsioonid kui transdermaalsed ravimi kohaletoimetamise süsteemid. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.

7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H ja Yang X: hüdrogeeliga paksendatud nanoemulsioonisüsteem lipofiilsete ravimite paikseks manustamiseks. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.

8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC ja Shelat PK: Terbinafiini mikroemulsioonil põhinev geel onühhomükoosi raviks: koostise optimeerimine D-optimaalse disaini abil. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.

9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT ja Wu PC: paikse hesperetiini mikroemulsiooni manustamissüsteemi in vitro läbitungimine ja in vivo valgendav toime. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.

10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y ja Li M: propofooli lihtsa mikroemulsioonipreparaadi in vitro ja in vivo hindamine. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.

11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X ja Hu J: fenüületanoidglükosiidide inhibeeriv toime melaniini sünteesile kultiveeritud inimese epidermise melanotsüütides. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.

12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L ja Feng NP: Rhizoma arisaematis'e flavooni mikroemulsioonil põhineva transdermaalse manustamise ettevalmistamine ja hindamine. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.

13. Draize JH, Woodard G ja Calvery HO: meetodid nahale ja limaskestadele paikselt manustatud ainete ärrituse ja toksilisuse uurimiseks. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.

14. Sahoo S, Pani NR ja Sahoo SK: Sertakonasooli mikroemulsioonipõhine paikne hüdrogeel: formuleerimine, iseloomustus ja hindamine. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.

    

    ---