2. osa: 1. osa: Entorhinal Tau patoloogia, episoodiline mälu langus ja neurodegeneratsioon vananemisel
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Palun klõpsake siin 1. osa vaatamiseks
Tugevad korrelatsioonid ei näidanud olulist seost PiB DVR ja episoodilise vahelmälu(r {0}}.07, [ 0.23, 0.{{10}}9]) kas A-s (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) või A subjektid (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]; joonis 2A). Episoodilise mälu seosed vanuse ja entorhinaalse paksusega kõigil katsealustel ei olnud olulised (CI-de kohta vt tabel 2; joonis 2B). Kui katsealused jagati A-olekuga, oli vanus seotud A-objektide mäluga (r 0.35 [ 0.58, 0.07]), kuid mitte A subjektid (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). HC maht oli positiivselt seotud episoodilise mälu jõudlusega kõigi subjektide lõikes (r 0,24[0,01, 0,43]) ja A-subjektide (r 0,33[0,07, 0,54]), kuid mitteA-subjektide (r 0,02, [0. 0,31]).
Samuti hindasime episoodiliste vahelisi seoseidmäluja tau-jälgija omastamine eraldi visuaalseks (ruumiline kujund) ja verbaalseks (sõnaloend) meenutamiseksmälu(Tabel 2). Verbaalne mälu näitas olulisi seoseid AV-1451SUVR-iga mõlemas Braak-komposiit-ROI-s (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0.{{10) }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]), kuid mitte ühegi muu muutujaga. Märgime, et verbaalse episoodilise mälu ja mahu või paksuse mõõtmiste vahel ei olnud olulist seost, kui neid hinnati eraldi vasaku ja parema ajupoolkera jaoks, kuigi korrelatsiooni tugevus oli suurem vasaku poole jaoks (EC: rleft 0.19 [ {{27) }}.02, 0.40]; parem 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]; HC: rvasak 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]; parem 0.05 [ 0,18, 0,25]). Nägemismälu oli seotud ka AV-1451 SUVR-iga kõigis Braaki ROI-des (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]), samuti HC helitugevusega (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). Suhe visuaalse vahelmäluja HC maht oli kõige tugevam, kui ruumala keskmistati poolkerade lõikes (rvasakul 0.17 [ 0.04, 0.36], paremal {{9). }}.19 [ 0.02, 0.36]).
Tau-märgistusaine omastamise ja episoodilise vahelise seose spetsiifilisuse hindamiseksmäluoma elanikkonnas uurisime ka täidesaatva funktsiooni ja tööga ühendusimälu. Täitmisfunktsiooni koondskoor ei olnud märkimisväärselt seotud AV-1451 SUVR-iga üheski Braaki ROI-s (tabel 2) kummalgi Aorini A katsealusel. Samuti ei näidanud töömälu üheski rühmas olulist seost tau-tracerruptakeinanyBraakROI-ga (tabel 2). Täitevfunktsiooni või töömälu seoste kohta vanusega, PiB DVR-i ja MRI mõõtmetega vaadake ka tabelit 2.
Braak/II tau on parim ennustajamälu
Tegime järkjärgulisi lineaarseid regressioonianalüüse, et teha kindlaks, milline muutujate komplekt on episoodiliselt kõige paremini ennustatavmälumeie eakatel osalejatel. Meie ennustajate komplekt hõlmas vanust, PiB DVR-i, AV-1451 SUVR-i BraakI/II ja BraakIII/IV ROI-des, HC mahtu ja entorhinaalset paksust. Braak/II maastur oli episoodilisuse parim ennustajamälu(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA Mudel 1 tabelis 3) ilma ühegi teise muutujata, mis mudelit oluliselt parandaks. Ainus teine muutuja, mis oli väheoluline, oli HC maht (t(81) 1,7, p 0,09), mis võib AV-1451 linnamaasturitega mitmel põhjusel, sealhulgas PVC, jagada. Teised demograafilised muutujad, nagu sugu (t(81) 1,49, p 0,14) või haridus (t(81) 0,61, p 0,54), ei võtnud samuti märkimisväärselt arvesse täiendavat dispersiooni.
Tabel 3. GLM-eepisoodilise mälu ennustamine, A ja nende koostoime
Seejärel käitasime GLM-e, et testida, kas A ja BraakI/II tau vahel on interaktsiooniefekt episoodiliselmälu(Tabel 3). Mudelis, mis hõlmas ainult mõlema biomarkeri põhiefekte (mudel 2., F(2,80) 10.6, r 0,190, p 0,001, ANOVA), BraakI/II SUVR märkimisväärselt ennustatudmälu(B 1.91, SE 0.53,p 0.001) isegi PiB DVR-i arvestamisel (B {{10}} .36, SE 0.46, lk 0.44). Mudelis, mis sisaldas BraakI/II maasturit, PiB DVR-i ja nende interaktsiooniterminit (mudel 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, p 0.001, ANOVA), ei olnud interaktsioon märkimisväärne (B 0.34, SE 1.91, p 0).{26} }). Märgime, et puuduvad tõendid A ja BraakI/II tau interaktsiooni kohta episoodilises mälus, kui A määratleti kategoorilise muutujana (interaktsioon: B 0.57, SE 0.97, p 0,56; A: B 0,83, SE 1,27, p 0,52; Braak I/II maastur: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). Seda peegeldab ka järeldus, et mälu lineaarse regressiooni kalded BraakI/II linnamaasturil olid A subjektide vahel sarnased (kalle 2,35, r2 0.18, F(1,45) 9,97, p 0,003 ) ja A subjektid (kalle 1,78, r2 0,19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Märgime, et tulemused olid järjepidevad, kui kasutati PV-korrigeerimata BraakI/II keskmisi maastureid.
Vanus ja A ennustavad sõltumatult BraakI/II tau suurenemist. Lisaks testisime, kuidas globaalne A ja vanus olid seotud tau-märgistusaine omastamisega BraakI/II ja BraakIII/IV ROI-des. PiB DVR-i ja AV-1451 SUVR-i seost BraakI/II ja BraakIII/IV liit-ROI-des illustreerib joonis 3A. Katsealustel A oli kõrgem PiB DVR seotud kõrgema AV-1451 SUVR-iga BraakI/II ROI-des (r 0.51 [0.23, 0.73]) , samas kui seos ei saavutanud BraakIII/IV ROI-de puhul tugevat korrelatsiooni kasutades tähtsust (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22 }}}}.62]). Katsealustel A ei olnud PiB DVR ja AV-1451 SUVR vahel olulist seost üheski Braaki ROI-s (BraakI/II r 0.05 [ 0). 24, 0,36]; BraakIII/IV r 0,11 [ 0,17, 0,39]). Seos vanuse ja AV-1451 linnamaasturi vahel BraakI/II ja BraakIII/IV liit-ROIdes on näidatud joonisel
3B. Katsealustel A oli kõrgem vanus seotud kõrgema AV-1451 SUVR-iga BraakI/II ROI-des (r 0.40 [0.06, {{10}.63]), kuid mitte BraakIII/IV ROI-des (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). A-subjektidel puudus oluline seos vanuse ja AV-1451 linnamaasturite vahel (BraakI/II r 0.00[ 0,30,0,33]; BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), kuid märgime veel kord, et vanusevahemik oli selles rühmas väiksem (69–86 aastat).
GLM-id näitasid, et nii PiB DVR kui ka vanus olid BraakI/II maasturi jaoks olulised (sõltumatud) ennustajad (F(2,80) 16,2, r 0.27, p 0). {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0.42, SE 0.08, p 0,001; vanus: B 0,01, SE 0,003, p 0,01), kuigi mõju suurus vanuse järgi oli väike (tabel 4). Siinkohal kokkuvõtteks episoodilinemäluennustas kõige paremini BraakI/II SUVR, mis suurenes nii kõrgema vanuse kui ka kõrgema PiB DVR-iga. Eelkõige olid kaks PiB katsealust, kellel oli BraakI / II piirkondades kõrgeim SUVR ja madalaim episoodilise mälu skoor, mõlemad 90-aastased.
Entorhinaalne tau näitab kõige tugevamat seost episoodilise mäluga
ROI-põhised analüüsid oimusagara tau seoste kohta mäluga
Kohalike seoste uurimiseks oimusagara tau-jälgija omastamise ja mälu vahel kasutasime FreeSurferist tuletatud HC, EC, PHC, FuG, ITG ja MTG ROI-sid (Desikan et al., 2006) ning jagasime need pikitelje suunas. oimusagarast. Kruntimine on skemaatiliselt illustreeritud joonisel 1A ja alampiirkonnad on näidatud rühma T1 malli jaoks joonisel 1B MNI ruumis. Kasutasime kõige eesmist, keskmist ja kõige tagumist HC-lõiku (joonis 2, lõikepunktid 1–3) orientiiridena, et lõigata iga gyrus (PhG, FuG, ITG, MTG) koronaalselt neljaks segmendiks (sipelgas, med, post, post-HC). Kruntimise ja märgistamise üksikasjalik kirjeldus (mis erineb osaliselt FreeSurferist) on toodud materjalide ja meetodite jaotises. Pange tähele, et ühendasime Free-Surfer EC ja PHC ROI-d enne jaotamist, et saada pidev PhG ROI. Meie PhG ja PhGmed segmendid vastavad vastavalt eesmisele ja tagumisele EC-le, samas kui PhGposti segment vastab PHC-le. Tegime vahel tugevaid korrelatsioonianalüüsemälujõudlus ja kahepoolsed (st vasaku ja parema poolkera keskmistatud) AV-1451 SUVR väärtused, mis on tuletatud igast oimusagara alampiirkonnast subjektiruumis pärast PVC-d ja MNI-ruumis (mitme võrdluse jaoks kohandatud CI-d).
Absoluutsed vahele jäetud Pearsoni korrelatsioonikordajad subjektiruumist tuletatud oimusagara SUVR-ide ja episoodilise mälu vahelise seose kohta kuvatakse joonisel 4A soojuskaardina. Episoodilise-mälu liitskoorid olid märkimisväärselt seotud AV-1451 SUVR-idega kõigis PhG piirkondades, mis hõlmasid eesmist EC-d (PhGant, r 0.39 [ 0.63, 0). 10]), tagumine EC (PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]) ja PHC( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.10]). Lisaks oli korrelatsioon märkimisväärne tagumise FuG-ga (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]). Eelkõige ei näidanud LiG, mis liitub PhG-ga tagantjärele, olulist korrelatsiooni mäluga (r 0,18, [0,45, 0,04]). vahelise seose hajuvusdiagrammidmäluja kõik kolm PhG segmenti, samuti LiG on illustreeritud joonisel 4B. Seosed tracerruptakeinPhG alapiirkondade ja episoodilise mälu vahel olid olulised nii A kui ka A subjektidel (joonis 4B).
PV-korrigeerimata MNI ruumiandmed näitasid sarnast mustrit, millel on tugevaim korrelatsioon episoodiliste vahelmäluja tau-märgistusaine sissevõtt leiti tagumise EC-ga (r 0.43 [ 0.67, 0.14]; kõik muud r-id 0.36; andmeid pole näidatud).
Veelgi enam, need leiud olid kõigis modaalsustes järjepidevad, kuna tagumine EC SUVR näitas tugevaimat seost verbaalse meenutamismäluga (r {0}}.37 [ 0.60, 0.08], kõik muud r-d 0,33) ja visuaalnemälu(r {0}.50 [ 0.69, 0.26], kõik muud r-d 0.32) võrreldes teiste oimusagara piirkondadega. See on näidatud joonisel 4C.
ITG on eriti huvipakkuv piirkond, kuna see näitab suuri erinevusi tau PET signaalis AD patsientide ja kontrollide vahel (ülevaate saamiseks vt Saint-Aubert et al., 2017). Võrdlesime episodikmälu ja AV-1451keskmise SUVR-i seost EC-s versus ITG-ga, kasutades protsentiili alglaadimise meetodit (Wilcox, 2016; vt Materjalid ja meetodid). Leidsime, et korrelatsioon episoodilinemäluEC-ga oli oluliselt tugevam kui ITG keskmise maasturiga (r {{0}},13 [ 0.24 0.02], p 0,02, üks -poolne 0,05).
Terve aju vokslipõhised analüüsid tau-mälu seoste kohta
MNI-ruumis teostatud vokslite kaupa regressioone, et uurida täiendavaltmälu–tau seoseid kogu ajus ja kinnitab meie ROI-põhiseid leide. Episoodilise mälu ennustamine AV-1451 tau-jälgija omastamise järgi paljastas neli olulist klastrit, mis kõik paiknesid mediaalses või lateraalses oimusagaras (klaster(FWE) 0.05, voksel(tuum) 0,001, selgesõnaline mask puudub). Globaalne maksimum paiknes vasakpoolses külgmises EC-s üleminekul peririnaalse ajukoore poole eesmise HC pea rostrokaudaalsel tasemel (joonis 5, sinine rist). Klaster hõlmas nii tagumist EC-d kui ka osi eesmisest EC-st ja PHC-st. Sama piirkond oli märkimisväärne paremal pool. Lisaks leiti olulisi vokslitevahelisi seoseid piirkondadega, mis asuvad vasakpoolses mediaalses ja tagumises IT Gandle ftposteriorMTG piirkondades. Tippkoordinaadid on kokku võetud tabelis 5.
Entorhinaalse paksuse atroofia peegeldab täpselt tau patoloogiat
Viiekümne seitsmel 83-st OA-st oli pikisuunaline MRI ja kognitiivsed andmed (2 skaneerimist / testimise seanssi). Pikisuunalised MRI andmed hõlmasid 5 skaneerimist 4.{5}}.6 aasta jooksul ja skaneerimiste vaheline keskmine viivitus 2 aastat. Pikisuunalised kognitiivsed andmed hõlmasid 10 seanssi 5.{10}},5 aasta jooksul ja seansside vahelise keskmise viivitusega 1 aasta. Lisateavet pikisuunaliste andmete kohta leiate jaotisest Materjalid ja meetodid. Selles alamvalimis hindasime entorhinaalse paksuse muutuse seost AV-1451 SUVR-i, PiB DVR-i ja episoodilise-mälumuuta. Lineaarsete segaefektidega mudelite abil nõlvade tuletamiseks kasutasime kõiki saadaolevaid MRI andmeid ja kognitiivseid andmeid. AV- 1451 tau skaneering tehti 2,7 aastat enne kuni 0,7 aastat pärast viimast MRI-d ja sarnaselt 2,8 aastat enne kuni 0,7 aastat pärast viimast kognitiivset seanssi. 40 protsendil katsealustest tehti tau skaneerimine pärast viimast MRI-skannimist või selle ajal, nii et atroofia andmed olid täielikult retrospektiivsed. Mis puudutab kognitiivseid andmeid, siis 30 protsendil katsealustest mõõdetimälulangus oli tau skaneerimisele täielikult tagasiulatuv.
Leidsime, et entorhinaalse paksuse muutused olid tugevas korrelatsioonis BraakI/II maasturitega (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; joonis 6A ), samas kui seos BraakIII/IV ROI-dega ei olnud märkimisväärne (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Nimelt olid entorhinaal-atroofia mõõdud seotud BraakI/II tau mõõtudega mõlemas A-s (r 0.53 [ {{20}}.82, 0.{{27} }8], n 28) ja A subjektid (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). PV-korrigeerimata andmete kasutamisel oli korrelatsiooni tugevus madalam (OA: r 0,40 [ 0,63, 0,15];
A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{10}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0,05]), kuigi kogu rühmas siiski oluline (andmeid ei kuvata). GlobaalnePiBDVR ei olnud märkimisväärselt seotud entorhinaalse paksuse muutusega (r0,11[ 0,33, 0,14]). Entorhinaalse paksuse muutus oli samuti korrelatsioonis episoodilise muutusega.mälu(r {0}},33 [0,09, 0,54];joonis 6A). Samamoodi oli BraakI/II maastur seotud episoodilise muutusegamälu(r{{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17];joonis 6A). Märkame, et vastavalt meie ristlõike analüüsidele episoodilise mälu jõudluse osas (joonis 2A) oli mälu muutus seotud BraakI/II maasturitega mõlemasA (r0.41[ 0.55, 0.17]) ja A ( r 0,61 [ 0,78, 0,29]) subjektid.
Lisaks hindasime EKatrofüoepisoodilistemälulangus ja oimusagara tau PET märgistusaine säilimine. Joonisel 6B on kujutatud soojuskaart, mis näitab vahelejäetud Pearsoni koefitsiente kõigis oimusagara alampiirkondades, mis on tuletatud eelmises tekstis kirjeldatud tükeldamise teel. Korrelatsioonid EK paksuse muutuse ja AV-1451 SUVR vahel olid olulised ainult MTL-is (r 0.46), sealhulgas PhG ja HC alampiirkondades ning amügdalas (kõik muud r-id 0 .29). Korrelatsioon EK paksuse muutuse ja AV-1451 SUVR vahel oli tugevaim tagumises EC-s (PhGmed, r 0.58
[ {{0}}.75, 0.34]), sama piirkond, mis näitas täisproovis kõige tugevamaid seoseid episoodilise mäluga (joonis 4). Nimelt oli selline seoste muster entorhinaalse atroofia ja MTL alampiirkondadega piirduvate tau mõõtmiste vahel PV-korrigeerimata SUVR-ide kasutamisel järjepidev, kuigi korrelatsioonid olid veidi nõrgemad. Samamoodi oli episoodilise mälu muutus negatiivselt seotud AV{8}}SUVR-i MTL piirkondadega (r 0,40), sealhulgas PhG, amygdala, anterior HC ja FuGmed (ROI, mis hõlmab peririnaalset ajukoort). Temporaalsagara tau-märgistusaine säilimise ja mälumuutuse vaheline seos oli sarnane ristlõike seostele (joonis 4A), kuid lisaks EC-le ja PHC-le olid kaasatud ka mandelkeha ja HC. Kokkuvõttes leidsime tugevad kohalikud seosed entorhinaalse paksuse atroofia ja in vivo tau patoloogia vahel, mis peegeldas tihedalt tau seost episoodilise mälu ristlõike ja pikisuunaliste mõõtmetega.
Arutelu
Uurisime, kuidas piirkondliku tau, globaalse A-koormuse ja MTL-i atroofia vanus ja in vivo mõõdud aitavad kaasa episoodilise mälu toimimisele kognitiivselt normaalsetel eakatel. Leidsime, et tau-märgistusaine omastamine BraakI / II piirkondades, mis hõlmavad EC-d ja HC-d, on kõige paremini seletatav episoodilinemälujõudlust ilma ühegi teise muutuja lisaväärtuseta. AandBraakI/II tauonmälu interaktsiooni ei esinenud. Softautracerretention seos episoodilise mäluga oli EÜ-s kõige tugevam ja esines katsealustel, kellel oli A akumulatsiooni tunnuseid või ilma. Katsealustel A olid kõrgemad MTL tau PET mõõdud seotud vanema vanusega. Lisaks olid entorhinaalsed tau mõõdud seotud entorhinaalse atroofia ja episoodilise mälu langusega isikutel, kellel oli pikisuunaline MRI ja kognitiivsed andmed. Meie leiud on kooskõlas neuropatoloogiliste andmetega, mis näitasid tihedat seost PhG-s esinevate NFT-de ja OA-de ja patsientide mäluhäirete vahel (Mitchell et al., 2002). Meie andmed laiendavad ka varasemaid tulemusi, näidates, et tau mõju mälule ei sõltu mitmest täiendavast muutujast, eriti A-st, et sellel seosel on piirkondlik spetsiifilisus, eriti mis hõlmab EC / transentorhinaalset ajukoort, ja et tau ladestumine on seotud pikisuunalise aktiivsusega. EÜ atroofia. Meie andmed, mis on saadud elu jooksul, viitavad sellele, et entorhinaalne tau patoloogia ja sellega seotud atroofia on mäluhäirete aluseks, mida tavaliselt täheldatakse vanemas eas, isegi kui A puudub. PART (Josephs et al., 2017; Crary jt, 2014).
Mitmed varasemad PET-uuringud proovides, mis hõlmasid AD patsiente, teatasid seostest episoodiliste vahelmäluja tau-märgistusaine omastamine MTL-is, samas kui globaalset tunnetust seostati tau-ga laiemates neokortikaalsetes piirkondades (Cho et al., 2016a; Ossenkoppele et al., 2016; Maass et al., 2017). Brier et al. (2016) uurisid seoseid tau ja A PET topograafia ja kognitsiooni vahel kontrollide ja kerge kahjustusega patsientide valimis. Nende andmed näitasid, et tau PET on domineeriv topograafia, mis aitab kaasa episoodilisele mälule. Siiski leidsid nad, et tau topograafiad olid hõredad, hõlmates enamasti ajalisi piirkondi, kõigi domeenide jaoks, välja arvatud mälu, kus topograafia hõlmas laiemaid neokortikaalseid piirkondi. Väikeses 18 A OA-st koosnevas valimis leidsid Shimada et al. (2016) on teatanud vokslitevahelistest seostest (korrigeerimata lävel) loogilise mälu ja 11 [C]PBB3 tau-tracerruptsiooni vahel HC-s ja mitmes kortikaalses piirkonnas. See, kas mälu ja tau mõõtmiste seos on piiratud MTL-iga või seda nähakse laiemate neokortikaalsete piirkondadega, on tõenäoliselt seotud valim, kus patsiendid, kellel on laialdasemalt levinud tau-patoloogia ja raskemad mäluhäired, tekitavad sageli assotsiatsioone.
Meie oimusagara tükeldamine näitas PhG-s kõige tugevamaid seoseid episoodilise mälu ja tau-jälgija retentsiooni vahel, kõige silmatorkavamalt tagumises EC-s. See kehtis kõigi mäluviiside puhul. Voxelipõhised analüüsid kinnitasid neid leide ja näitasid, etmälu–tau PET assotsiatsioonid paiknesid vasakpoolses külgmises EC-s üleminekul peririnaalse ajukoore poole eesmise HC pea rostrokaudaalsel tasemel. Sarnane ala näitas kõige tugevamat korrelatsiooni paremal küljel. Braak ja Braak määratlesid transentorhinaalse piirkonna lõigul, mis hõlmas HC-d onu tasemel, ja selle eesmise-tagumise ulatuse täielik kirjeldus puudub. Eelkõige hõlmas meie EÜ ROI ka tagatisvagu mediaalset panka ja seega tõenäoliselt ka transentorhinaalset piirkonda. Meie PET-andmete madala eraldusvõime tõttu (6–7 mm isotroopne) ei saa me PhG külgmisi ja mediaalseid osi dissotsieerida. Siiski on silmatorkav, et kõigi oimusagara piirkondade seas oli EC - esimene kortikaalne piirkond, kus NFT-d kogunevad - kõige tugevamalt seotud episoodilise mäluga. See seos oli kõige silmatorkavam EÜ tagumises osas, kuid esines ka naaberpiirkondades, nagu eesmine EC ja PHC. Suurema kujutise eraldusvõimega MRI uuringud võivad anda rohkem valgust entorhinaalsete alampiirkondade düsfunktsioonile või atroofiale (Maass et al., 2015; Olsen et al., 2017; nt anterolateraalne vs posteromediaal) seoses in vivo tau patoloogiaga.
ECisamajorcorticalhub (Botaetal., 2015) vahendab HC-neokortikaalset suhtlust ja on mälu kujunemisel kriitilise tähtsusega. Ühest küljest on episoodiline mälu langus AD-dementsuse üks varasemaid kognitiivseid tunnuseid ja entorhinaalne atroofia on tundlik marker, mis ennustab üleminekut "normaalsest vananemisest" AD-ks (Killiany et al., 2002; Desikan et al., 2009). Kõrge eraldusvõimega MR-kuvamine on näidanud kõige olulisemat mahu ja paksuse erinevust MCI patsientide ja vanemate kontrollide vahel vasakpoolses BA35-s, mis vastab transentorinaalsele piirkonnale (Yushkevich et al., 2015). BA35 oli ka ainus piirkond, kus paksuse mõõtmine eristas A-d OA-st A (Wolk et al., 2017). Olsen et al. leiti anterolateraalse EC mahu, sealhulgas transentorinaalse piirkonna vähenemist kliiniliselt normaalsete OA-de puhul, mis on madala kognitiivse jõudluse tõttu "riskis" MCI-le (2017). Tõendid prekliinilise AD-i lateraalse EK-i varasemate metaboolsete düsfunktsioonide kohta toetavad vähenenud perfusiooni nendel täiskasvanutel, kellel progresseerub AD (Khan). et al., 2014). Teisest küljest on transentorhinaalne tau patoloogia ja episoodilise mälu vähenemine tavalised kliiniliselt normaalsetel eakatel. Fjell et al. (2014) leidsid sarnase entorhinaalse hõrenemise määra väga väikese algava AD tõenäosusega osalejatel võrreldes suurema OA-de valimiga ja muutused ennustasid mälu muutusi. See viitas sellele, et EÜ hõrenemine kõrges eas, isegi AD suhtes haavatavates piirkondades, võib olla osa "normaalsest" vananemisprotsessist.
Kuna tau patoloogia on vanusega seotud, kuhjub varakult MTL-is ja progresseerub halastamatult AD käigus (Braak ja Braak, 1997), on mõistlik eeldada, et mälufunktsiooni halvenemist esineb nii kognitiivselt normaalsetel eakatel kui ka AD-s. dementsus. Meie uuringus esinesid kõrged entorhinaalsed tau mõõtmed koos entorhinaalse atroofia ja madala mälu jõudlusega nii A-ga kui ka ilma selleta (viimane on PART kontseptsiooniga kooskõlas). Meie andmed ei suuda selgitada, kas need isikud on teel AD poole. Praeguse vaate kohaselt iseloomustab seda üleminekut tau sasipundaride levik väljaspool MTL-i, mis näib eeldavat A olemasolu ja viib globaalse tunnetuse halvenemiseni (Sperling et al., 2014).
Meie andmed ei toetanud seost tau või A PET mõõtmiste vahel töömäluga, kinnitades Brieri jt järeldusi. (2016) või täidesaatva funktsiooniga normaalsetel eakatel. See on kooskõlas metaanalüüsiga, mis ei näidanud tõendeid seoste kohta PiB meetmete ja töömälu või täidesaatva funktsiooni vahel kognitiivselt normaalsetes OA-des (Hedden et al., 2013). A- ja tau-patoloogia mõju täidesaatvale funktsioonile või töömälule võib AD hilisemates staadiumides olla sügav, kui patoloogia on levinud BraakVareasse. Ilma dementsuse diagnoosita peetakse OA-de puhul peamiseks defitsiidi põhjuseks otsmiku-striitaalsete võrkude hall- ja valgeaine lagunemist. täidesaatev funktsioon (Buckner, 2004; Hedden ja Gabrieli, 2004).
Seoses episoodilise mäluga moodustas BraakI / II tau-märgistusaine säilimine 20 protsenti meie andmete dispersioonist. MTL-i meetmed
struktuur, Koormus, vanus, sugu või haridus ei selgitanud täiendavaid erinevusi mälu toimimises. Neuropatoloogilises uuringus, mis käsitles A-koormuse, NFT tiheduse, faktide ja Lewy kehade panust OA-de kognitiivsesse langusesse, põhjustasid episoodilise mälu languse ainult segadused, kui kõiki patoloogiaid käsitleti samaaegselt (Boyle et al., 2013b). . Lisaks selgitasid AD, tserebrovaskulaarse haiguse ja Lewy kehahaiguse patoloogilised näitajad ainult 41 protsenti globaalse kognitiivse languse variatsioonist (Boyle et al., 2013a). Hedden ja tema kolleegid leidsid, et mitmed in vivo ajumarkerid (struktuursed mõõdud, valgeaine hüperintensiivsus, fraktsionaalne anisotroopia, funktsionaalne ühenduvus ning glükoosi metabolismi ja A PET mõõdud) moodustasid kokku 20 protsenti episoodilise mälu varieerumisest. Need andmed näitavad, et kuigi mälu vähenemise aluseks on paljud erinevad muutujad, jääb suur osa hilise eluea kognitiivsest dispersioonist selgitamata, isegi kui neuropatoloogilised andmed on kättesaadavad. Muud potentsiaalsed tegurid, mis on seotud söödaga seotud mälufunktsiooni varieeruvusega, hõlmavad muutusi dopamiinergilises süsteemis, mis on peamiselt suunatud frontaal-striataalvõrkudele.
Kokkuvõtteks võib öelda, et tau-märgistusaine omastamine piirkonnas, mis langes kokku transentorhinaalse ajukoore asukohaga, ennustas episoodilise mälu jõudlust meie kognitiivselt normaalsete OA-de rühmas, sõltumata A-olekust. Lisaks olid tau mõõdud ja episoodiline mälu langus tihedalt seotud entorhinaalse atroofiaga. Meie andmed viitavad sellele, et entorhinaalse sasipuntra patoloogia on peamine tegur, mis aitab kaasa mälu vähenemisele vanemas eas. Kuigi A võib kiirendada tau patoloogiat MTL-is ja algatada levikut väljaspool MTL-i, ei näi see olevat vanusega seotud mälu languse aluseks. Pikisuunalised tau ja A PET andmed on vajalikud, et paremini mõista mõlema patoloogia põhjuslikku ja ajalist seost ning selgitada, millised tegurid ennustavad AD-ks muutumist.
Viited
Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Kognitiivne reserv ja elustiil: liikumine prekliinilise Alzheimeri tõve poole. Front Aging Neurosci 7:134.
Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Kognitiivse vananemise sidumine dopamiini neurotransmitterite toimimise muutustega: hiljutised andmed ja tulevikuvõimalused. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) [18F]-AV-1451 tau PET-andmete osalise mahu korrigeerimise kaalutlused ja kood. Andmed lühidalt 15, 648657.
Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) 18F-AV-1451 vananemise ja dementsuse koepõhine kineetiline hindamine. J Nucl Med 52:332–338.
Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Neurofibrillaarsed puntrad vahendavad amüloidi koormuse seost kliinilise Alzheimeri tõve ja kognitiivse funktsiooni tasemega. Arch Neurol 61:378–384.
Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) A protocolformanualsegmentationofmedialtemporallobes in 7- tesla MRI. Neuroimage Clin 15:466–482.
Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Vananemine mõjutab kognitiivse paindlikkuse dopamiinergilisi neuraalseid mehhanisme. J Neurosci 36:12559–12569. CrossRef Medline
Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Tunnetuse aluseks oleva ajukoore assotsiatsiooni konnektoomi arhitektuur. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.
Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Suur osa hilise elu kognitiivsest langusest ei ole tingitud tavalistest neurodegeneratiivsetest patoloogiatest. Ann Neurol 74:478–489.
Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Neuropatoloogia seos kognitiivse langusega vanemaealiste dementsuseta inimeste seas. Front Aging Neurosci 5:50.
Braak H, Braak E (1985) Üleminekualadel entorhinaalse allokorteksi ja ajalise isokorteksi vahel inimese ajus. Normaalne morfoloogia ja lamina-spetsiifiline patoloogia Alzheimeri tõve korral. Acta Neuropathol 68: 325–332.