2. osa Omandatud immuunvastuse olemus, epitoopide spetsiifilisus ja sellest tulenev kaitse SARS-CoV eest-2

Kuidas ühtib SARS-CoV{1}} vaktsiinide kliiniline efektiivsus immuunsuse esilekutsumisega?

1. Kaasasündinud immuunsus

Sissejuhatuses mainiti kaasasündinud immuunsuse võimalikku rolli SARS-CoV{1}} nakkuse korral, kuid see on suures osas uurimata. Kaasasündinud immuunsuse käivitab nn mustrituvastusretseptorite perekond, mis teadaolevalt indutseerivad interferoone ja mitmesuguseid tsütokiine, mis aktiveerivad müeloidsete ja lümfotsüütide diferentseerumisradade rakke, et kaitsta patogeenide eest. On näidatud, et tuberkuloosi, leetrite ja lastehalvatuse nõrgestatud elusvaktsiinid "treenivad" kaasasündinud immuunsüsteemi histooni modifitseerimise ja monotsüütide epigeneetilise ümberprogrammeerimise kaudu, et suurendada laialdast vastupanuvõimet teistele nakkushaigustele, nagu võib juhtuda SARSCoV puhul.{3} } infektsioon.

Hiljutine uuring, milles võrreldi kaasasündinud immuunvastuseid gripi ja SARS-CoV{1}} vastu nakatunud täiskasvanute ninaloputusvedelikes, näitas olulisi erinevusi kaasasündinud immuunsuses pärast SARS-CoV-2 nakatumist, kusjuures neutrofiilide IFN-ga seotud transkriptid vähenesid. makrofaagid ja epiteelirakud ning vähenenud epiteelirakkude ja rakkude interaktsioonid võrreldes gripiga nakatunud isikutega. GWAS-i uuringud viitavad ka olulisele seosele IFN raja ja haiguse tõsiduse vahel. Ühes olulises uues väljaandes on Inanova et al. võrreldi erinevaid immuunparameetreid (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA) katsealustel pärast loomulikku nakatumist või SARS-CoV-2 vaktsineerimist. Nii infektsioonist kui ka vaktsineerimisest põhjustatud kaasasündinud ja adaptiivsed immuunvastused, kuid ainult SARS-CoV{15}}-ga nakatunud patsientidel ja vaktsineerimata isikutel, mida iseloomustab suurenenud interferoonivastus. See omakorda korreleerub tsütotoksiliste geenide ülesreguleerimisega perifeersetes T-rakkudes ja kaasasündinud lümfotsüütides samas kohordis. Lisaks olid B- ja T-rakkude retseptorite raamatukogude hinnangul enamik kloonseid B- ja T-rakke SARS-CoV{18}}-ga nakatunud patsientidel efektorrakud, samas kui vaktsineeritud isikutel olid laienenud rakud valdavalt ringlevad mälurakud. Immuunkaitset pärast tahtlikku vaktsineerimist raskendavad veelgi andmed, mille oleme mujal kokku võtnud, mis viitab sellele, et karja loomulik immuunsus on kogu Euroopas populatsiooni mastaabis välja kujunenud enne, kui vaktsiini kasutuselevõtt tegelikult algab. Hiljuti avaldatud artikkel soovitab veel üht paljutõotavat lähenemisviisi laia toimespektriga intranasaalse viirusevastase kaasasündinud immuunsuse suurendamiseks ülemistes hingamisteedes, kasutades konstrueeritud defektse viiruse genoomi kohalikku kohaletoimetamist, mis lõppkokkuvõttes viib I tüüpi interferoonide paranenud lokaalsete ja distaalsete reaktsioonideni.

Ostmiseks klõpsake siinCistanche toidulisandid

2. B-rakuline immuunsus pärast vaktsineerimist

Kergest SARS-CoV-2 nakkusest taastunud looduslikult nakatunud populatsioonide uuringud on näidanud, et SARS-CoV-2-spetsiifilised IgG, neutraliseerivad antikehad ning mälu-B- ja mälu-T-rakud püsivad kauem kui mitu kuud. Mälu T-rakud sekreteerisid tsütokiine ja laienesid antigeeni taaskohtumisel ning mälu B-rakud ekspresseerisid retseptoreid, mis on võimelised neutraliseerima viirust monoklonaalsete antikehade ekspressioonil. Samamoodi on Dan et al. teatas B- ja T-rakkude mälurakkude ellujäämisest rohkem kui 8 kuud pärast nakatumist, kuigi selle kliinilist tähtsust ei ole käsitletud, kuna B-rakkude mäluvastused näivad olevat vastupidavamad kui T-rakkude immuunsus. See pikaajalise püsiva IgG neutraliseerimise tähelepanek pärast loomulikku nakatumist on kooskõlas Saksamaa kohortuuringu ja teiste uuringutega, mis näitavad, et püsivad viirust neutraliseerivad antikehad on korrelatsioonis tulemusega ja et isegi viiruse tagasilöök pärast varajast kliirensit on seotud madalama RDD-spetsiifilise IgA-ga ja IgG antikehade indutseerimine ja madal tase.

Kuidas võrreldakse kaitsvate Ig reaktsioonide arengut pärast loomulikku nakatumist ja vaktsineerimist? Täpsemalt, võttes arvesse viimase 8 kuu jooksul teatatud SARS-CoV-2 (suhteliselt kiiret) antigeense triivi, kuidas see mõjutab vaktsiinist põhjustatud immuunsust infektsioonide suhtes? Eelkõige võivad S-valgu mutatsioonid teoreetiliselt mõjutada seondumist ühe (või mõlema) raku retseptoriga ACEII või antikeha seondumist. Ühised mutatsioonid, mis suurendavad seondumist ACEII-ga ja on pärilikud variantides B.1.1.7, (UK) P.1, (Brasiilia); B.1.351 (Lõuna-Aafrika). variandid B.1.351 ja P.1 näitavad ka teist mutatsiooni, mis vähendab neutraliseerivate antikehade seondumist, põhjustades (osalist) immuunsüsteemi põgenemist ja soodustades uuesti nakatumist. Immuunsuse tugevdamise konteksti ("kõrge riskiga" populatsioonides) panust uute mutatsioonide tekkesse tuleb veel uurida. Austraalias Victoria osariigis teise haiguspuhangu ajal avalikult kättesaadavate genoomse järjestuse ja epidemioloogiliste andmete hiljutises analüüsis käsitleti SARS-CoV{15}} kiire amplifikatsiooni võimalust ebaõnnestunud kaasasündinud immuunvastuse kontekstis (nt eakatel kaas- haigestumused). Seega on need avalikult kättesaadavad andmed näidanud, et sellistelt patsientidelt eraldatud SARS-CoV-2 genoomi APOBEC ja ADAR-deaminaasi motiivide (C-saidid, a-saidid) oletatavad edasised deaminaasi vahendatud mutatsioonid soodustavad juhuslikku laienemist. ühisest genoomsest järjestusest.

Kahe anti-SARS-CoV-2 mRNA vaktsiini antikehade ja B-mälurakkude vastuste analüüs 20 vabatahtlikul näitas sarnast plasmat neutraliseerivat aktiivsust ja rbd-spetsiifiliste B-mälurakkude suhtelist arvu vaktsineeritud ja looduslikult nakatunud kohortides. Kuid aktiivsus SARS-CoV-2 variandi vastu vähenes oluliselt [69]. Collier et al. teatas sarnasest, kuigi väikesest, neutraliseeriva aktiivsuse ja RBD motiiviga seondumise vähenemisest B.1.1.7 SARS-CoV-2 vastu pärast vaktsineerimist mRNA-põhise vaktsiiniga. Neutraliseeriva aktiivsuse kadu oli veelgi suurem pärast teise variandi kasutuselevõttu B.1.1.7 taustal, mis nende oletuste kohaselt võib ohustada selle vaktsiini efektiivsust. Teiste rühmade aruanded on tõstatanud sarnaseid probleeme. ACEII-d siduv ja neutraliseeriv Ab eraldati pärast loomulikku nakatumist paljude erinevate SARS-CoV-2 variantidega, rõhutades ka RBD seondumise säilimist mõne konserveerituma lookusega.

Väidetavalt kasutati põhjalikumas kokkuvõttes 506768 SARS-CoV-2 genoomset isolaati, sealhulgas patsientide S-RBD mutatsioone, et uurida järjest suurema arvu SARS-CoV-2 variantide vastu immuniseerimise mõjusid, ning järeldati ka et enamik variante on seotud suurenenud ACEII seondumisega ja võivad seetõttu olla nakkavamad. Tuvastati palju uusi RBD mutante, mis võivad mõjutada Ig seondumise neutraliseerimist RBD-ga, sealhulgas need, mida on nüüd kirjeldatud California variandis B.1.427 ja Mehhiko variandis B.1.1.222, viimane suurendab oluliselt viimase nakkavust. Autorid jõudsid järeldusele, et "SARS-CoV-2 geneetilist arengut veekogul võib reguleerida peremeesgeeni redigeerimine, viiruse korrektuur, juhuslik geneetiline triiv ja looduslik valik ning (võib) tekitada täiendavaid nakkuslikke variante, mis võivad ohtu seada. olemasolevad vaktsiini- ja antikehateraapiad." Sarnaseid probleeme on tõstatanud Venkatakrishnan jt. Sellest pessimistlikust ennustusest hoolimata on siiski selgeid tõendeid selle kohta, et praegu kasutatavad vaktsiinid tekitavad kõrge riskiga populatsioonides kliiniliselt olulisi kaitsereaktsioone nakkusele, nagu rõhutati hiljutises aruandes, milles uuritakse vaktsineerimisjärgset haiglaravi.

Cistanche ekstrakt

3. T-rakuline immuunsus pärast vaktsineerimist

Nagu eelnevalt mainitud, näib olevat enesestmõistetav, et pärast loomulikku nakatumist tuvastatud T-raku epitoopide süstemaatiline analüüs seoses haiguse tulemusega on oluline, et suunata jälgitavate patsientide reaktsioonide tõlgendamist ja tõhusaks osutuda võivate kaitsvate vaktsiinide väljatöötamist. . USA valitsuse juhitud kliiniline uuring kavandati 2020. aastal seda silmas pidades (praegu on andmeanalüüsi faasis, kuid sellest pole veel teatatud). SARS-CoV{5}}nakkusega patsientide vereproovid, kes on infektsioonist paranenud, skriiniti, kasutades kogu genoomi hõlmavaid suure läbilaskevõimega sõelumistehnikaid, et tuvastada SARS-CoV T-raku retseptoreid ja immunogeenseid viiruse epitoope.{10 }}, mis võib aidata kaasa püsiva kaitse väljatöötamisele SARS-CoV vastu-2. Teiste rangemaid uuringukavasid kasutavate uurimisrühmade esialgsed aruanded on tekitanud lootust, et need uuringud on kasulikud. Seega näitas pikisuunaline analüüs (kuni 6 kuud pärast nakatumist) S- ja nukleokapsiidispetsiifiliste antikehade vastuste vähenemist, samas kui funktsionaalsed T-raku vastused jäid sama perioodi jooksul püsivaks või isegi suurenesid ja paljud domineerivad T-rakud. epitoobid tuvastati [81]. Hiljutist kogu genoomi hõlmavat sõeluuringut kasutati CD8 immuunsuse uurimiseks SARS-CoV-2 taastuvatel isikutel. Kogu SARS-CoV-2 genoomi hõlmavast ligikaudu 3140 MHC I klassi siduvast peptiidist koosnevast raamatukogust tuvastati enam kui 120 immunogeenset peptiidi, millest üks alamhulk esindab immunodominantset SARS-CoV-2 T- raku epitoobid. Naiivsetel inimestel täheldati olemasolevaid T-rakkude äratundmisomadusi, mis tõenäoliselt peegeldavad eelnevat kokkupuudet koroonaviiruse infektsiooniga. Veelgi olulisem on see, et varem nakatunud patsientidel saab demonstreerida tugevat T-rakkude aktivatsiooniprofiili, mis on kõige enam väljendunud raskelt haigetel patsientidel, samas kui kergelt haigetel või naiivsetel (nakatamata) inimestel ilmnevad minimaalsed vastused.

Täiendavates uuringutes püüti uurida viiruse variantide äratundmise olemust vaktsineeritud/nakatunud ja varem mittesaanud isikutel, et võrrelda andmeid Ig vastuseid võrdlevates sarnastes rühmades täheldatud andmetega. Teadlased iseloomustasid katsealuseid, kes said kas Pfpfizer - Biontechi (BNT162b2) või Moderna (mRNA-1273) mRNA-põhist SARS-CoV-2 vaktsiini ja leidsid, et neil on SARS-CoV-le laialdane T-rakuline reaktsioon 9}} s valk, ainult 4/23 sihtpeptiidid on tõenäoliselt mõjutatud Ühendkuningriigi (B.1.1.7) ja Lõuna-Aafrika (B.1.351) variantidest. Vastupidiselt ülalpool käsitletud antikehade andmetele tundsid vaktsiinisaajate CD4 pluss T-rakud ära stingeri valgu mõlemad variandid sama tõhusalt kui esivanemate viiruse s-valgu. Huvitav on see, et CD4 pluss T-rakkude vastuste 3-kordne suurenemine gripi s-peptiididele pärast vaktsineerimist tähendab ristkaitset (pärast SARS-CoV-2 vaktsineerimist) mõne endeemilise koroonaviiruse vastu [83]. Teised on teatanud, et vaktsineeritud isikute SARS-CoV-2-spetsiifilised T-rakud tunnevad ära muteerunud SARS-CoV-2 isolaadid ja vaktsineeritud taastuvatel patsientidel on püsivamad nasaafääre suunatud SARS-CoV-2-spetsiifilised T-rakud võrreldes varem nakatunud inimestega. Siiski tuleks mainida Gallagheri jt vastuolulist aruannet. mis kasutas standardseid funktsionaalseid teste, et hinnata t-rakkude immuunsust SARS-CoV-2 suhtes nakatamata, taastunud ja vaktsineeritud isikutel. Kui vaktsineeritud isikutel ilmnes paranenud patsientidega võrreldes tugevam t-rakkude vastus metsiktüüpi spike-in- ja nukleokapsiidivalkudele, siis spike-in-variantidele oli t-rakkude vastus üsna madal (B.1.1.7, B.1.351 ja B.1.1). 0,248) täheldati vaktsineeritud, kuid muidu tervetel doonoritel, sarnaselt varem käsitletud Ig andmetega. Peale erinevuste kasutatud analüüsides, mis jällegi ei tunnista korrelatsiooni kliinilise kasulikkusega, ei ole kirjanduses kirjeldatud uuringute erinevustele selget selgitust.

T-rakulise immuunsuse mõistmise tähtsust SARS-CoV-2 suhtes kinnitab hiljutine aruanne, milles uuritakse in vitro amplifitseeritud SARS-CoV-2 immuunsüsteemi T-rakkude kasutamist immuunpuudulikkusega isikutel järelkontrolliks. peripateetilisest immunoteraapiast. Rühm amplifitseeris SARS-CoV-2-spetsiifilisi T-rakke taastuvatelt doonoritelt, kasutades GMP seadet ning membraani-, spike-in- ja nukleokapsiidpeptiidide kombinatsiooni. IFN-i toodeti vastavalt 27 (59 protsenti), 12 (26 protsenti) ja 10 (22 protsenti) taastunud doonoril ja 2 15 eksponeerimata kontrollist. multifunktsionaalsed cd4-piiratud t-raku epitoobid tuvastati membraanivalkude konserveerunud piirkondades, mis kutsuvad esile multifunktsionaalseid t-raku vastuseid. Autorid viitavad sellele, et see võib aidata kaasa tõhusate vaktsiinide ja t-rakuteraapiate väljatöötamisele immuunpuudulikkusega verehäiretega või pärast luuüdi siirdamist patsientidele. Hiljuti avaldati põhjalik ülevaade praegustest vaktsiinikandidaatidest 3. faasi uuringutes.

Cistanche pillid

SARS-CoV{1}} vaktsineerimise ootamatud kõrvalmõjud

Tundub asjakohane lõpetada käesolev arutelu mõningate mõtisklustega SARS-CoV-2 vaktsineerimise kõrvalmõjude kohta. Verbeke jt kuulutasid välja mRNA vaktsiinid, mis on SARS-CoV-2-S glükoproteiini kodeerivate sünteetiliste mRNA ahelate uus preparaat, mis on pakitud lipiidide nanoosakestesse, mis viivad mRNA rakkudesse. Verbeke et al. usun, et oleme vaktsinoloogias "uue koidiku" alguses. Kuid nagu nad tunnistavad, on meie arusaamises endiselt suuri lünki. Andmed kahest laialdaselt kasutatavast mRNA vaktsiinist BNT162b2 ja mRNA{6}} viitavad sellele, et nukleosiidiga modifitseeritud mRNA meetodid võivad anda suuremaid maksimaalseid talutavaid annuseid ja võivad seega aidata selgitada, miks need lähenemisviisid, mitte adenoviiruse poolt kodeeritud vaktsiinid. -valk traditsioonilisemates vaktsiinides, võib tekitada kiirema antikehavastuse. On ebaselge, miks kaks sarnast (nukleosiidiga modifitseeritud) mRNA vaktsiini vallandavad väga erinevaid s-spetsiifilisi CD8 pluss T-raku vastuseid. On palju usutavaid hüpoteese, sealhulgas, kuid mitte ainult, et nende kahe kandidaadi kaasasündinud reaktsioonid võivad erineda; et mRNA järjestuse disain (nt UTR-i kapseldamine, koodoni optimeerimine) võib kaasa aidata vaktsiini efektiivsusele ja reaktogeensusele (väikesed kõrvaltoimed). Kahtlemata aitab sügavam arusaamine erinevate mRNA vaktsiinide in vivo kohaletoimetamise efektiivsusest ja spetsiifilistest kaasasündinud immuunmõjudest tulevikus ohutumate ja tõhusamate mRNA vaktsiinide väljatöötamisel.

Teised on keskendunud juba kasutusel oleva SARSCoV{{0}} vaktsiini kahjulikele mõjudele. Esiteks hõlmavad need vaktsiinist põhjustatud immuuntrombootilist trombotsütopeeniat (VITT), mis järgneb vaktsineerimisele adenoviirusvektori SARS-CoV-2 vaktsiiniga ChAdOx1 nCoV-19. Väga vähestel patsientidel (vähem kui 1-l 100-st,000) ​​tekivad 5-24 päeva pärast vaktsineerimist tromboos ja trombotsütopeenia, tavaliselt ebatavalistes kohtades (aju veenisiinus; PF4/polüamiidi immuunanalüüsi (EIA) testid on tugevalt positiivsed ja näitab seerumi poolt indutseeritud trombotsüütide aktivatsiooni, mis on maksimaalne PF4 juuresolekul.On ebaselge, millised vaktsiini komponendid suurendavad vastust sõltumatule peremeesvalgule (PF4) ja miks see reaktsioon ilmneb alles pärast kokkupuudet adenoviirusvektoritega. pF4 võib olla trombotsüüte aktiveeriva immuunkompleksi kõrvalseisja komponent. Thiele jt hindasid PF4-vastaste/polüanioonsete antikehade esinemissagedust tervetes vaktsiinides ja PF4-vastaste antikehade esinemissagedust vaktsineeritud ChAdOx1 nCoV-s-19 või BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) vaktsiinid, kas PF4/polüanioon-EIA-positiivsetel seerumitel ilmnesid trombotsüütide aktiveerimise omadused. Kuigi 281-st osalejast 19 osutusid pärast vaktsineerimist positiivseks anti-pf4/polüaniooni antikehade suhtes (kõik 6,8 protsenti [95 protsenti CI }}.3]; BNT162b2: 5,6 protsenti [95 protsenti CI, 2.9-10.7]; ChAdOx1 nCoV-19: 8,0 protsenti [95 protsenti CI, 4.5-13,7 protsenti ]), Ükski PF4/polüanioonsetest EIA-positiivsetest proovidest ei kutsunud esile trombotsüütide aktivatsiooni PF4 juuresolekul. Nad jõudsid järeldusele, et pärast SARS-CoV{56}} vaktsineerimist mRNA- ja adenoviirusepõhiste vektoritega võivad tekkida positiivsed PF4/polüanioonsed EIA-d, kuid enamikul neist antikehadest võib olla väike kliiniline tähtsus (kui üldse). Patogeensed trombotsüüte aktiveerivad antikehad, mis põhjustavad VITT-i, on pärast vaktsineerimist haruldased.

Teised uurimisrühmad on mures praeguste vaktsiinidega seotud teoreetiliste riskide pärast, väites, et nende "kasutamise kiirustamine" on jätnud tähelepanuta võimalikud probleemid nende kasutamisega, eriti mure autoimmuunsete reaktsioonide esilekutsumise pärast. Näiteks hõlmas SARS-i vaktsiini ebaõnnestumine loomkatsetes patogeneesi, mis oli kooskõlas immuunsüsteemi initsiatsiooniga, mis võib hõlmata autoimmuunsust kopsukoes, mis oli tingitud eelnevast kokkupuutest SARS-i spike-in valkudega. SARS-CoV-2- valkude immunogeensete epitoopide võrdlemine ja teiste SARS-CoV-2 valkude homoloogia vasted inimese valkudega. Autorid jõudsid järeldusele, et ainult ühel immunogeensel epitoobil SARS-CoV-2-s ei ole inimese valkudega homoloogiat ja et paljude nende kattumine inimese valkudega võib teoreetiliselt aidata selgitada mõningaid SARS-CoV-ga seotud sümptomeid{{8 }} patogenees. Sarnasel viisil on Lu et al. küsis, kas praeguse SARS-CoV-2 vaktsiini kiire turule toomine seab meid ohtu, et tekitame varem tuvastatud neuroloogilisi häireid, sealhulgas vaktsiiniga seotud demüeliniseerivaid haigusi, palavikust tingitud krampe ja muid defekte. Teised uuringud on keskendunud SARS-CoV-2 nakkusele ja/või vaktsineerimisele järgnenud müokardiidile, samuti teistele peenemat tüüpi autoimmuunsetele reaktsioonidele pärast SARS-CoV-2 infektsiooni [98]. On enesestmõistetav, et ainult aeg näitab, kui tõsine probleem see varasemate kogemustega võrreldes on.

Lõppsõna

Lõpetuseks tuletame meelde, et seda tüüpi pandeemiad, mida oleme kogenud viimase 18 kuu jooksul, pole kaugeltki uus nähtus. Sarnaseid epideemiaid on inimkonna ajaloo tuhandete aastate jooksul korduvalt esinenud, põhjustades sageli rahvastiku tõsist vähenemist ja mõnel juhul isegi impeeriumide kokkuvarisemist. Varem on aga sellistele epideemiatele reageerimise sotsiaalne roll olnud piiratud – piirduti eelkõige haiguse põhjustatud kannatuste leevendamisega ja võib-olla ka nakatunud ohvrite võimalikult suure isoleerimisega. Praeguses etapis on selge, et globaalselt koordineeritud reageerimine pole võimalik ega ka ulatuslik sekkumine leviku minimeerimiseks ja pandeemia lõppemise kiirendamiseks. Meie eeliseks on praegu selles artiklis käsitletud teaduslike teadmiste tüüp. Kui inimesed kasutavad neid teadmisi ausalt ja kiretult, kutsub esile uus utoopia; muidu ei pruugi meil praegu olla parem kui eelmistel aegadel ja mõne inimese meelest isegi halvemini.

Kõik pandeemiad taanduvad loomulikult ise ja lõpevad lõpuks karja immuunsuse loomisega nakkusetekitaja suhtes. Ülemaailmne reaktsioon praegusele pandeemiale, sealhulgas üksikisiku vabaduse karmid ja sageli karistavad piirangud, on ajaloos selgelt pretsedenditu. Selliste karmide meetmete põhjendus põhineb väitel, et teaduse edusammud pakuvad otsetee loomulikku immuniseerimisprotsessi, mis vähendab oluliselt nakkuste ja surmade koguarvu. Selles ülevaates näitame, et praegu kasutatavate teaduslike argumentide mõned aspektid on kas vigased või tõsiselt vigased.

Standardiseeritud Cistanche

Kokkuvõte

Loodetavasti läheneme SARS-CoV{1}} pandeemiale reageerimise kaitsefaasile, mis hõlmab laialdasemat vaktsineerimist, haavatavate elanikkonnarühmade (eriti eakate) kaitset ja paremate rahvatervise meetmete järgimist, mis parandavad jätkuvalt üldist olukorda. väljavaade. Märkimisväärne väärjuhtimine ja arusaamatused kõigil tasanditel – poliitilisel, sotsiaalsel, eetilisel, teaduslikul ja meditsiinilisel – koos tõsiste otsustusvigadega on selgelt kaasa toonud inimelude kaotamise. Nagu eespool mainitud, võib väita, et me ei tunnista ikka veel põhiliste teaduslike teadmiste rakendamise olulisust nii uute uuringute kui ka vanade tähelepanekute mõistmise seisukohalt, mis võib selle haiguse edasist kulgu parandada juba praegu. Arvestades seda, et oleme rakendanud nii palju varem proovimata ja testimata ravimeetodeid, peame olema valvsad, kuna ravitud patsientidel ilmnevad uued nähud ja sümptomid, mis on varane märk kõrvalnähtudest, mille puhul VITT võib olla vaid jäämäe tipp. Filosoof George Santayana ütles kord: "Need, kes minevikku ei mäleta, on määratud seda kordama." Peame tagama, et viimase 18 kuu jooksul kõigil tasanditel saadud väärtuslikke õppetunde ei unustataks.

Cistanche võib parandada immuunsust

Cistanche on ravimtaim, mida kasutatakse traditsioonilises hiina meditsiinis selle võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. Üks selle peamisi eeliseid on immuunsüsteemi tugevdamine. Immuunsüsteem mängib olulist rolli keha kaitsmisel erinevate infektsioonide ja haiguste eest. Terve immuunsüsteem võib aidata ennetada haigusi ja edendada üldist heaolu.

Uuringud on näidanud, et Cistanche sisaldab bioaktiivseid ühendeid, millel on immunomoduleeriv toime. Need ühendid võivad aidata reguleerida immuunvastust, suurendades või vähendades vastavalt vajadusele immuunrakkude aktiivsust. Samuti on leitud, et Cistanche suurendab tsütokiinide tootmist, mis on valgud, mis aitavad reguleerida immuunsust.

Mitmed uuringud on uurinud Cistanche potentsiaalset immuunsüsteemi tugevdavat toimet. Ühes loomkatses leiti, et Cistanche ekstrakt suurendas valgete vereliblede tootmist, mis on infektsiooniga võitlemisel olulised. Teises inimrakkudes tehtud uuringus leiti, et Cistanche'is leiduv ühend Cistanchoside suurendas immuunrakkude aktiivsust vähirakkude vastu.

Kuigi need uuringud viitavad sellele, et Cistanche võib olla potentsiaalselt kasulik immuunsüsteemi tugevdamiseks, on nende leidude kinnitamiseks ja optimaalsete annuste ja ravi kestuse määramiseks vaja rohkem uurida. Lisaks on oluline märkida, et Cistanche'i ei tohi kasutada ravi või nõustamise asendajana.

Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche võib oma immunomoduleerivate omaduste tõttu omada potentsiaalset immuunsust tugevdavat toimet. Kuid nende leidude kinnitamiseks ja nende optimaalseks kasutamiseks immuunsüsteemi tervise edendamisel on vaja täiendavaid uuringuid.

Viited

1. Parmar, K.; Siddiqui, A.; Nugent, K. Bacillus Calmette-Guerini vaktsiin ja mittespetsiifiline immuunsus. Olen. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689.

2. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Z.; Nundel, K.; Marshak-Rothstein, A.; Finberg, RW; Wang, JP Inimese ninapesu RNA-seq näitab selgeid rakuspetsiifilisi kaasasündinud immuunvastuseid gripi ja SARS-CoV vahel-2. JCI Insight 2021.

3. Zhu, H.; Zheng, F.; Li, L.; Jin, Y.; Luo, Y.; Li, Z.; Zeng, J.; Tang, L.; Li, Z.; Xia, N.; et al. Hiina peremeesorganismi geneetiline uuring avastas IFN-id ja laboratoorsete tunnuste põhjusliku seose COVID-19 raskusastmega. iScience 2021, 24.

4. Ivanova, EN; Devlin, JC; Buus, TB; Koide, A.; Cornelius, A.; Samanovic, MI; Herrera, A.; Mimitou, EP; Zhang, C.; Desvignes, L.; et al. Diskreetne immuunvastuse signatuur SARS-CoV-2 mRNA vaktsineerimisele versus infektsioon. medRxiv 2021, 255677.

5. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G.; Wallis, DH; Temple, R.; Wickramasinghe, NC Kas COVID{1}} pandeemia lõpp on silmapiiril? Nakata. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

6. Xiao, Y.; Lidsky, PV; Shirogane, Y.; Aviner, R.; Wu, C.-T.; Li, W.; Li, W.; Zheng, W.; Talbot, D.; püüdmine, A.; et al. Defektne viiruse genoomi strateegia kutsub esile laia kaitsva immuunsuse hingamisteede viiruste vastu. Lahter 2021.

7. Rodda, LB; Netland, J.; Shehata, L.; Pruner, KB; Morawski, PA; Thouvenel, CD; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; et al. Funktsionaalne SARS-CoV-2-Spetsiifiline immuunmälu püsib pärast kerget SARS-CoV-d-2. Cell 2021, 184, 169–183.

8. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Immunoloogiline mälu SARS-CoV-2 suhtes, mida hinnati kuni 8 kuud pärast nakatumist. Teadus 2021, 371, eabf4063.

9. Rockstroh, A.; Wolf, J.; Fertey, J.; Kalbitz, S.; Schroth, S.; Lübbert, C.; Ulbert, S.; Borte, S. Humoraalsete immuunvastuste korrelatsioon erinevatele SARS-CoV-2 antigeenidele viirust neutraliseerivate antikehadega ja sümptomite raskusaste Saksamaa SARS-CoV-2 kohordis. Nakatavad esilekerkivad mikroobid. 2021, 10, 774–781.

10. Dispinseri, S.; Secchi, M.; Pirillo, MF; Tolazzi, M.; Borghi, M.; Brigatti, C.; De Angelis, ML; Baratella, M.; Bazzigaluppi, E.; Venturi, G.; et al. Antikehade reaktsioonide neutraliseerimine SARS-CoV-2 suhtes sümptomaatilise COVID-19 korral on püsiv ja ellujäämise seisukohalt kriitiline. Nat. Commun. 2021, 12, 2670.

11. Hu, F.; Chen, F.; Ou, Z.; fänn, Q.; Tan, X.; Wang, Y.; Pan, Y.; Ke, B.; Li, L.; Guan, Y.; et al. Kahjustatud spetsiifiline humoraalne immuunvastus SARS-CoV-2 retseptorit siduva domeeni vastu on seotud viiruse püsivuse ja perioodilise levikuga seedetraktis. Cell Mol. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125.

12. Boehm, E.; Kronig, I.; Neher, RA; Eckerle, I.; Vetter, P.; Kaiser, L. SARS-CoV-2 uudsed variandid: pandeemiad pandeemia sees. Clin. Microbiol. Nakata. 2021, 27, 1109–1117.

13. Lindley, RA; Steele, EJ SARS-CoV-2 haplotüüpide ja genoomsete järjestuste analüüs 2020. aastal Austraalias Victoria osariigis kaasasündinud immuundeaminaasi viirusevastaste vastuste oletatava puudujäägi kontekstis. Scand. J. Immunol. 2021, 94, e13100.

14. Wang, Z.; Schmidt, F.; Weisblum, Y.; Muecksch, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, M.; Gaebler, C.; Lieberman, JA; et al. mRNA vaktsiini poolt esile kutsutud antikehad SARS-CoV-2 ja ringlevate variantide vastu. Loodus 2021, 592, 616–622.

15. Collier, DA; De Marco, A.; Ferreira, IATM; Meng, B.; Datir, RP; Seinad, AC; Kemp, SA; Bassi, J.; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; et al. SARS-CoV-2 B.1.1.7 tundlikkus mRNA vaktsiini poolt esile kutsutud antikehade suhtes. Loodus 2021, 593, 136–141.

16. Yuan, M.; Huang, D.; Lee, C.-CD; Wu, NC; Jackson, AM; Zhu, X.; Liu, H.; Peng, L.; van Gils, MJ; Sanders, RW; et al. Antigeense triivi struktuursed ja funktsionaalsed tagajärjed SARS-CoV-2 hiljutistes variantides. Teadus 2021, 373, 818–823.

17. Chen, X.; Chen, Z.; Azman, AS; Päike, R.; Lu, W.; Zheng, N.; Zhou, J.; Wu, Q.; Deng, X.; Zhao, Z.; et al. Loodusliku infektsiooni või vaktsineerimisega indutseeritud SARS-CoV-2 variantide vastaste neutraliseerivate antikehade põhjalik kaardistamine. medRxiv 2021, 5, 21256506.

18. Wang, R.; Chen, J.; Gao, K.; Wei, G.-W. Vaktsiinidest põgenemine ja kiiresti kasvavad mutatsioonid Ühendkuningriigis, Ameerika Ühendriikides, Singapuris, Hispaanias, Indias ja teistes COVID{4}}laastatud riikides. Genoomika 2021, 113, 2158–2170.

19. Chakraborty, C.; Bhattacharya, M.; Sharma, AR Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 murettekitavad ja huvipakkuvad variandid: nende olulised mutatsioonid S-glükoproteiinis, nakkavus, taasnakkus, immuunsüsteemi põgenemine ja vaktsiinide aktiivsus. Rev. Med. Virol. 2021, e2270.

20. Venkatakrishnan, AJ; Anand, P.; Lenehan, P.; Ghosh, P.; Suratekar, R.; Siroha, A.; O'Horo, JC; Yao, JD; Pritt, BS; Norgan, A.; et al. SARS-CoV-2 antigeenne minimalism on seotud COVID-19 kogukonna leviku ja vaktsiini läbimurdeliste nakkuste suurenemisega. medRxiv 2021, 21257668.

21. Bailly, B.; Guilpain, L.; Bouller, K.; Chirouze, C.; N'Debi, M.; Soulier, A.; Demontant, V.; Pawlotsky, J.-M.; Rodriguez, C.; Fourati, S. BNT162b2 Messenger RNA vaktsineerimine ei hoidnud ära ägeda ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 variandi 501Y.V2 puhangut eakate hooldekodus, kuid vähendas edasikandumist ja haiguse tõsidust. Clin. Nakata. Dis. 2021. aasta.

22. Bernal, JL; Andrews, N.; Gower, C.; Robertson, C.; Stowe, J.; Tessier, E.; Simmons, R.; Cottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherty, M.; et al. Pfifizer-BioNTechi ja Oxford-AstraZeneca vaktsiinide tõhusus COVID-iga seotud sümptomite, haiglaravi ja vanemate täiskasvanute suremuse suhtes Inglismaal: Testi negatiivne haigusjuhtude kontrolluuring. BMW 2021, 373.

23. Moline, HL; Whitaker, M.; Deng, L.; Rhodes, JC; Milucky, J.; Pham, H.; Patel, K.; Anglin, O.; Reingold, A.; Chai, SJ; et al. COVID{1}} vaktsiinide tõhusus haiglaravi ennetamisel täiskasvanutel, kes on vanemad kui 65 aastat – COVID-NET, 13 osariiki, veebruar–aprill 2021. Morb. Surelik. nädalas. Vabariik 2021, 70, 1088–1093.

24. Verevõtu uuring COVID-19 taastujatelt, kes olid varem haiglas viibinud immunogeense viiruse epitoopi tuvastamiseks.

25. Kula, T.; Dezfulian, MH; Wang, CI; Abdelfattah, NS; Hartman, ZC; Wucherpfennig, KW; Lyerly, H.; Elledge, SJ T-Scan: kogu genoomi hõlmav meetod T-raku epitoopide süstemaatiliseks avastamiseks. Cell 2019, 178, 1016–1028.e13.

26. Bilich, T.; Nelde, A.; Heitmann, JS; Maringer, Y.; Roerden, M.; Bauer, J.; Rieth, J.; Wacker, M.; Peeter, A.; Hörber, S.; et al. T-rakkude ja antikehade kineetika määratleb SARS-CoV-2 peptiide, mis vahendavad pikaajalisi immuunvastuseid COVID-19 taastuvatel inimestel. Sci. Tõlk. Med. 2021, 13.

27. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gang, AO; Hadrupi, SR SARS-CoV-2 genoomi hõlmav T-raku epitoobi kaardistamine paljastab COVID-19 patsientidel immunodominantsi ja olulise CD8 pluss T-rakkude aktivatsiooni. Sci. Immunol. 2021, 6, 7550.

28. Woldemeskel, BA; Garliss, CC; Blankson, JN SARS-CoV-2 mRNA vaktsiinid kutsuvad esile laia CD4 pluss T-raku vastuseid, mis tunnevad ära SARS-CoV-2 variandid ja HCoV-NL63. J. Clin. Uurige. 2021, 17, e149335.

29. Neidleman, J.; Luo, X.; McGregor, M.; Xie, G.; Murray, V.; Greene, WC; Lee, SA; Roani, NR mRNA vaktsiini poolt indutseeritud SARS-CoV-2--spetsiifilised T-rakud tunnevad ära B.1.1.7 ja B.1.351 variandid, kuid erinevad pikaealisuse ja kodunemisomaduste poolest olenevalt eelnevast nakatumisest. bioRxiv 2021, 443888.

30. Gallagher, KME; Leick, MB; Larson, RC; Berger, TR; Katsis, K.; Jam, JY; Grauwet, K.; MGH COVID-19 kogumise ja töötlemise meeskond; Maus, MV SARS -CoV-2 T-rakkude immuunsus probleemsete variantide suhtes pärast vaktsineerimist. bioRxiv 2021, 442455.

31. Keller, MD; Harris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, H.; Lazarski, CA; Durkee-Shock, J.; Lee, P.-H.; Chaudhry, K.; Webber, K.; et al. SARS-CoV-2-spetsiifilisi T-rakke laiendatakse kiiresti terapeutiliseks kasutamiseks ja sihitakse membraanivalgu konserveerunud piirkondi. Blood 2020, 136, 2905–2917.

32. Kyriakidis, NC; López-Cortés, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2 vaktsiinistrateegiad: 3. faasi kandidaatide põhjalik ülevaade. NPJ Vaccines 2021, 6, 1–17.

33. Verbeke, R.; Lentacker, I.; De Smedt, SC; Dewitte, H. mRNA vaktsiinide koidik: SARS-CoV-2 juhtum. J. Kontroll. Väljalase 2021, 333, 511–520.

34. COVID-i võimalikkus-19 pärast vaktsineerimist: läbimurdelised infektsioonid.

35. Keehner, J.; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Pride, D.; Longhurst, CA; Abeles, SR; Torriani, FJ SARS-CoV-2 nakkuse taassünd kõrgelt vaktsineeritud tervishoiusüsteemi tööjõus. N. Ingl. J. Med. 2021, 385, 1330–1332.

36. Subramanian, SV; Kumar, A. COVID-i suurenemine{1}} ei ole seotud vaktsineerimise tasemega 68 riigis ja 2947 USA maakonnas. Eur. J. Epidemiol. 2021. aasta.

37. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 Vaktsiinist põhjustatud immuuntrombootiline trombotsütopeenia. N. Ingl. J. Med. 2021, 384, 2254–2256.

38. Thiele, T.; Ulm, L.; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C.; Warkentin, TE; Bröker, BM; Becker, K.; Aurich, K.; et al. Positiivsete PF4-vastaste/polüanioonsete antikehade testide sagedus pärast COVID-19 vaktsineerimist ChAdOx1 nCoV-19 ja BNT162b2-ga. Blood 2021, 138, 299–303.

39. Lyons-Weiler, J. Patogeenne praimimine soodustab autoimmuunsuse kaudu tõenäoliselt tõsist ja kriitilist haigust ning COVID-i-19 suremust. J. Transl. Autoimmuun. 2020, 3, 100051.

40. Tseng, C.-T.; Sbrana, E.; Iwata-Yoshikawa, N.; Newman, arvuti; Garron, T.; Atmar, RL; Peters, CJ; Couch, RB parandus: immuniseerimine SARS-i koroonaviiruse vaktsiinidega põhjustab SARS-viirusega võitlemisel kopsuimmunopatoloogiat. PLoS ONE 2012, 7.

41. Lu, L.; Xiong, W.; Mu, J.; Zhang, Q.; Zhang, H.; Zou, L.; Li, W.; Tema, L.; Sander, JW; Zhou, D. COVID{1}} vaktsiinide võimalik neuroloogiline mõju: ülevaade. Acta Neurol. Scand. 2021, 144, 3–12.

42. Bozkurt, B.; Kamat, I.; Hotez, PJ müokardiit COVID-19 mRNA vaktsiinidega. Tiraaž 2021, 144, 471–484.

43. Dotan, A.; Muller, S.; Kanduc, D.; David, P.; Halpert, G.; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2 kui autoimmuunsuse vallandaja. Autoimmuun. Rev. 2021, 20, 102792.

1 Meditsiiniteaduste instituut, immunoloogia ja kirurgia osakond, Toronto ülikool, Toronto, ON M5S 3G3, Kanada

2 Kliinilise patoloogia osakond, arstiteaduskond, hambaravi ja terviseteadused, Melbourne'i ülikool, Melbourne, VIC 3000, Austraalia; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Melbourne, VIC 3000, Austraalia

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, Austraalia; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melbourne, VIC 3000, Austraalia

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Astrobioloogia keskus, Ruhuna ülikool, Matara 81000, Sri Lanka

8 National Institute of Fundamental Studies, Kandy 20000, Sri Lanka * Kirjavahetus: reg.gorczynski@utoronto.ca