2. osa: EMPA-REG OUTCOME katses empagliflosiiniga pärssimise naatrium-glükoosi kaastransporter-2 esialgse hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse "languse" iseloomustus ja tagajärjed

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Palun klõpsake siin 1. osa vaatamiseks

Võttes aluseks ravi koostoimete piirväärtuse P < {0}},1,="" lisati="" järgnevasse="" mitme="" muutujaga="" uacr-i="" kategooriad="" ja="" angiotensiini="" konverteeriva="" ensüümi="" inhibiitori="" (acei)/angiotensiini="" retseptori="" blokaatori="" (arb)="" kasutamine="" algtasemel.="" analüüsid="" (joonis="" 2a).="" muud="" algtaseme="" tegurid,="" nagu="" vanus,="" hba1c,="" hematokrit="" ja="" vererõhk="" (bp),="" ei="" olnud="" seotud="" empagliflosiiniga="" võrreldes="" platseeboga="" võrreldes="" suurema="" või="" madalama="" egfr-i="" languse="" tõenäosusega="" (koostoime="" p=""> 0,1) (täiendav joonis S3).

Mitmemõõtmelises logistilises regressioonis tagurpidi valikuga (kasutades mudelis interaktsiooni säilitamiseks P < 0,05)="" tuvastati="" algtasemel="" ainult="" diureetikumravi="" ja="" kdigo="" riskikategooria="" kui="" esialgse="" egfr="" languse="" sõltumatud="" ennustajad.="" empagliflosiin.="" joonisel="" 2b="" on="" kujutatud="" or-id="" esialgse="" "egfr-i="" languse"="" jaoks="" koos="" empagliflosiiniga="" üldiselt="" (vasakul)="" ja="" 8="" alarühma="" vahel="" diureetikumide="" kasutamise="" ja="" kdigo="" riski="" kombinatsioonide="" jaoks="" algtasemel="" (paremal).="" madala="" kdigo="" riskiga="" osalejatel,="" kes="" ei="" saanud="" diureetilist="" ravi="" (n="" ¼="" 1993),="" seostati="" empagliosiini="" suhteliselt="" madala="" or="" väärtusega="" 1,6="" (95="" protsenti="" ci,="" 1,2–2,1)="" esialgse="" egfr="" languse="" korral;="" or="" tõusis="" aga="" 2,7-ni="" (95="" protsenti="" ci,="" 1,9–3,7)="" madala="" kdigo="" riski="">

kategooria osalejad, kes said algtasemel diureetilist ravi (n ¼ 1182). Üha raskemaks muutuv KDIGO riskikategooria oli lisaks seotud suurenenud riskiga esialgse eGFR-i languse tekkeks (joonis 2b, paremal). AE profiil alarühmade lõikes empagliflosiini poolt indutseeritud eGFR-i languse prognoositavate lähtetegurite alusel.

Cistanche võib aidata neeruhaiguste korral

Et hinnata, kas empagliflosiini poolt indutseeritud eGFR-i languse suurenenud risk oli seotud kõrvaltoimete suurenenud riskiga, uurisime osalejate alarühmade üldisi kõrvaltoimeid ja neerudega seotud kõrvaltoimeid prognoositavate algtaseme tegurite põhjal. Need AE analüüsid põhinesid uurijate aruannetel. Neeru kõrvaltoimed viitavad kitsa standardse MedDRA päringu ARF-i aruandlusele, mis hõlmab AKI-d. Nagu on näidatud joonisel 3, oli mõlema ravi ajal diureetikume kasutanud osalejatel suurem tõsiste (joonis 3a) ja neerude (joonis 3b) kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldes osalejatega, keda diureetikume ei ravitud. Need määrad suurenesid veelgi kõrgemate KDIGO riskikategooriate puhul, eriti kõrge ja väga kõrge KDIGO riskiga. Olenemata diureetikumravist ja KDIGO riskikategooriast olid kõrvaltoimed üldiselt madalamad või sarnased empagliflosiini puhul võrreldes platseeboga (joonis 3 ja täiendav tabel S2).

Algtasemest kuni 4. nädalani ei suurenenud empagliflosiini kasutamisel üldine ja tõsine kõrvaltoimete esinemissagedus üheski alarühmas (täiendav tabel S3). Neerude kõrvaltoimed olid empagliflosiiniga ravitud osalejatel veidi suurenenud (48 4635-st [0,1 protsenti – 4,9 protsenti ] empagliflosiiniga võrreldes 16 2317-st [0,5 protsenti –3,5 protsenti ] platseeborühmas). KDIGO riski- ja diureetikumide kasutamise rühmad) (täiendav tabel S3). Lisaks teatati empagliflosiini kasutamisel sagedamini neeru kõrvaltoimetest, mis viisid ravi katkestamiseni, eriti neil osalejatel, keda ei ravitud algtasemel diureetikumidega (täiendav tabel S3). Kuid see mõjutas ainult 9 neerukahjustusega patsienti kokku 84 kõrvaltoimest, mis viisid empagliflosiinravi katkestamiseni. Kõikidel juhtudel kasutati eelistatud terminit "neerukahjustus".

Joonis 2| Empagliflosiini ja platseeboga võrreldes hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni määra (eGFR) languse koefitsientide suhted (OR-d): mitme muutujaga ennustusanalüüsis (a) ja mitme muutujaga analüüsis sisalduvad tegurid, mis annavad 8 diureetikumide kasutamise ja neeruhaiguse kombinatsioonide alarühma: globaalsete haigusseisundite paranemine. (KDIGO) risk (b). (a) Osalejad, keda raviti vähemalt ühe uuringuravimi annusega ja kellel olid eGFR (kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöö [CKD-EPI]) väärtused algtaseme ja 4. nädala jaoks. VÕI (95-protsendiline usaldusvahemik [CI]) eGFR-i jaoks empagliflosiini langus platseeboga võrreldes. Logistiline regressioon algtaseme teguriga, ravi ja algtaseme teguri koostoime raviga, mis näitab koostoime algtaseme tegureid P < 0,1.="" (b)="" osalejad,="" keda="" raviti="" vähemalt="" ühe="" uuringuravimi="" annusega="" ja="" kellel="" olid="" egfr-i="" väärtused="" algtaseme="" ja="" 4.="" nädala="" jaoks="" saadaval.="" või="" (95%="" ci)="" empagliflosiini="" egfr="" langus="" platseeboga="" võrreldes.="" (vasakul)="" logistiline="" regressioon,="" sealhulgas="" ravi,="" sugu,="" algtaseme="" kehamassiindeksi="" kategooria,="" glükeeritud="" hemoglobiini="" algtaseme="" kategooria,="" egfr="" algtaseme="" kategooria,="" geograafiline="" piirkond="" ja="" vanus.="" (paremal)="" patsientide="" arv="" alarühma="" kohta="" (diureetikum/kdigo="" riskikategooria):="" ei/madal,="" 1993;="" ei/mõõdukas,="" 1063;="" ei/kõrge,="" 511;="" ei/väga="" kõrge,="" 215;="" jah/madal,="" 1182;="" jah/mõõdukas,="" 855;="" jah/kõrge,="" 490;="" jah/väga="" kõrge,="" 295.="" pärast="" tagasiulatuvat="" valikuprotseduuri="" hõlmas="" mitmemõõtmeline="" logistiline="" regressioonimudel="" diureetikumide="" kasutamise="" ja="" kdigo="" riskikategooria="" algtasemel="" (p="" ¼="" 0.1542),="" ravi="" (p="" ¼="" {{28})="" },0006),="" angiotensiini="" konverteeriva="" ensüümi="" inhibiitorite/angiotensiin="" ii="" retseptori="" blokaatorite="" kasutamine="" algtasemel="" (p="">< 0,0001)="" ning="" ravi="" diureetikumide="" ja="" kdigo="" riskikategooriaga="" ravi="" alguses="" (p="" ¼="" 0,0006)="" kui="" kategoorilised="" muutujad.="" *kroonilise="" neeruhaiguse="" (ckd)="" prognoos="" vastavalt="" 2012.="" aasta="" kdigo="" juhistele.="" acei,="" angiotensiini="" konverteeriva="" ensüümi="" inhibiitor;="" arb,="" angiotensiini="" retseptori="" blokaator;="" uacr,="" uriini="" albumiini="" ja="" kreatiniini="">

Empagliflosiiniga seotud südame-veresoonkonna ja neerude tulemuste risk alarühmades prognoositavate lähtetegurite alusel

CV ja neerude tulemuste edasiseks analüüsiks liideti prognoositavate algtaseme tegurite 8 alarühma 2 rühma, mis põhinesid nende OR ülemisel ja madalamal või võrdsel üldisel OR-ga empagliosiinist põhjustatud "eGFR-i languse" korral. Seega osalejad, kes ei kasuta diureetikume ja kellel on KDIGO risk, ja need, kes kasutavad diureetikume ja kellel on madal KDIGO

Joonis 3| Kõrvalnähud (AE) algtaseme ennustavate tegurite alarühma alusel esialgse "hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse languse" jaoks: tõsised (a) ja neeru (b) kõrvaltoimed. Analüüs, mis põhineb osalejatel, keda raviti vähemalt ühe uuringuravimi annusega, kasutades 7 päeva jooksul saadud sündmusi. Kidney AE: regulatiivsete tegevuste kitsas standardiseeritud meditsiiniline sõnastik Uuringute uurijate teatatud ägeda neerupuudulikkuse päring, mis sisaldas eelistatud terminit äge neerukahjustus. KDIGO, Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine.

risk algtasemel koondati kategooriasse "OR # 2,7", samas kui osalejad, kes kasutasid algtasemel diureetikume ja kellel oli mõõdukas kuni kõrge KDIGO risk, liideti kategooriasse "OR > 2,7".

CV death, HHF, and incident or worsening nephropathy (Figure 4a), as well as additional CV and kidney outcomes (Supplementary Figure S4) were consistently reduced by empagliflozin versus placebo in these 2 pooled subgroups (all P values for interaction >0.1) (joonis 4a ja lisajoonis S4). Järjekindlad tulemused saadi, kui kõiki 8 alarühma uuriti eraldi (andmeid pole näidatud).

Sündmuste esinemissagedus kõigi tulemuste puhul pärast 4. nädalat oli suurem osalejatel, kellel oli eGFR languse korral suurenenud VÕI, võrreldes mõlema ravirühma üldise OR-ga (joonis 4a ja täiendav joonis S4) või sellega võrdne OR. Seetõttu analüüsisime eGFRdip-i seost tulemusteta ja leidsime tendentsi veidi suurenenud CV-ga seotud surmariski (HR, 1,24; 95 protsenti CI, 0,95–1,62) ja HHF (HR, 1,18) riski. ; 95 protsenti CI, 0.86– 1,63) ja märkimisväärselt suurenenud risk intsidendi või nefropaatia süvenemise tekkeks (HR, 1,22; 95 protsenti CI, 1.05–1,44) eGFRdip-iga osalejad said järjekindlalt empagliflosiini- ja platseeboravi (kõik Pvaluesfortreatment-by-eGFRdip interaktsioonid umbes 0,5–0,8).

eGFR-i languse mõju empagliflosiini ravimõjule CV-le ja neerude tulemustele: vahendusanalüüs

Seejärel hindasime, kas eGFR-i langus mõjutas empagliflosiini ravitoimet nendele tulemustele. Joonisel 4b on kujutatud südameveresoonkonna surma, HHF ja intsidendi või süveneva nefropaatia HR-id pärast 4. nädalat esmasest analüüsist koos HR-iga pärast täiendavat analüüsi. eGFR-i languse kohandamine koos raviefekti protsendiga, mis on omistatav eGFR-i langusele. Esmase analüüsi ja korrigeeritud analüüsi 95-protsendilised raviefekti CI-d kattusid ning eGFR-i langus andis – 14,7 protsenti, – 11,7 protsenti ja – 10,2 protsenti empagliflosiini raviefektist CV surma vahendajaks. , HHF ja vastavalt intsident või süvenev nefropaatia.

Tistanche toime: parandab neerufunktsiooni

ARUTELU

An initial eGFR decline of approximately –3 to –5 ml/min per 1.73 m2 on treatment has been reported across SGLT2i out- comes trials,2,4,6,8 but its categorization and potential impli- cations for safety and efficacy have not yet been explored. In EMPA-REG OUTCOME, the proportion of participants with an initial 'eGFR dip' >10% was doubled with empagliflozin versus placebo, but a more pronounced eGFR decline >30% was rare in both arms. Nevertheless, the wide variability of the initial eGFR changes after treatment initiation was present in both arms, reflecting the biological variability of eGFR previously reported in healthy and diseased cohorts, including diabetic patients.25-27 In the participants randomized to empagliflozin, the mean eGFR over time remained stable after week 12 in all dipping categories, even in participants with more pronounced initial eGFR decline (>30 protsenti). Hiljuti teatati T2D-ga Jaapani patsientidel eGFR-i stabiliseerumisest sõltumata ägedate muutuste astmest pärast teise SGLT2i, luseogliflosiini manustamist.

Figure 4| Cardiovascular (CV) and kidney outcomes by baseline predictive factors for an initial 'estimated glomerular filtration rate (eGFR) dip' and proportion of the risk reduction in outcomes following week 4 mediated by an 'eGFR dip.' (a) Participants treated with $1 dose of study drug who had eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) values available at baseline and at week 4. Risk reduction overall (all patients) and by baseline diuretic use/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) category subgroups categorized according to their risk below or equal to and above the overall effect for an initial 'eGFR dip' with empagliflozin versus placebo: odds ratio (OR) #2.7 versus >2.7. OR for an 'eGFR dip' in empagliflozin versus placebo in the overall population: 2.7 (95% confidence interval, 2.3–3.0). Overall dipping OR lower (#2.7): participants with no diuretic use at baseline and any KDIGO risk or diuretic use at baseline and low KDIGO risk. Increased dipping OR (>2.7): osalejad, kes kasutasid algtasemel diureetikume ja KDIGO risk oli mõõdukas kuni kõrge. Tulemused põhinevad Coxi regressioonil koos ravi, vanuse, soo, algtaseme kehamassiindeksi (BMI), algtaseme glükeeritud hemoglobiini (HbA1c), piirkonna, alarühma ja alarühmadevahelise interaktsiooni teguritega. (b) eGFR-i langusest vahendatud empagliflosiini raviefekti protsent, mis tuleneb esmase mudeli raviefekti ja mudeli raviefekti võrdlusest, mis on samuti kohandatud eGFR-i langusega, põhinedes pärast 4. nädalat läbiviidud maamärkide analüüsid. Kasutati Coxi proportsionaalset ohtude mudelit, kohandades vastavalt ravirühmale, vanusele, soole, algtaseme KMI-le, algtaseme HbA1c-le, algtaseme eGFR-ile ja piirkonnale osalejatel, keda raviti 1-dollarilise uuringuravimi annusega ja kelle eGFR-i väärtused olid saadaval nii algtasemel kui ka 4. nädalal. HHF, haiglaravi südamepuudulikkuse tõttu; HR, ohusuhe.

An initial decline in eGFR after treatment initiation followed by stabilization of kidney function during the chronic maintenance therapy is highly reminiscent of the eGFR responses observed with RAAS inhibitors in several trials.14,16,29-33 In such trials, initial 'eGFR dipping' versus 'eGFR non-dipping,' mostly within the first 3–6 months, was inversely related to the course of eGFR over the subsequent 3– 4 years. Patients with an initial eGFR increase were generally reported to have steeper eGFR slopes during chronic maintenance therapy compared with those with an initial eGFR decrease irrespective of the use of an ARB,16,32 ACEi, or other BP-lowering agents, such as direct renin inhibitors or beta-blockers.29,33 A meta-analysis of trials in patients with preexisting kidney impairment suggested that a beneficial relationship holds especially for serum creatinine increases of #30% and for patients with a starting creatinine value >1,4 mg/dl,14 kuid seda ei kinnitatud kõigis uuringutes.32

In EMPA-REG OUTCOME, the majority of participants received randomized treatment in addition to preexisting RAAS inhibition. With empagliflozin, stabilization of long-term mean eGFR occurred in all dipping categories with differing baseline kidney function, including the subset with a >eGFR langus 30 protsenti. Arvatakse, et RAAS-i inhibiitorite puhul näitab esialgse eGFR-i languse ulatus ravivastust,14,29 kuid meie analüüsis leidsime empagliflosiinravi kõigis eGFR-i kastmise kategooriates võrreldava pikaajalise keskmise eGFR-i stabiliseerumise. Hiljuti teatatud andmed ravi kohta kanagliflosiini või dapagliflosiiniga, et näidata, et diabeediga patsiendid, kellel on krooniline neeruhaigus staadiumis 3b–4,34,35 Tulevased empagliflosiini uuringud neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, nagu EMPEROR (NCT03057977, NCT03057977, NCT03057977, NCT03057977, NCT03057977, NCT03057977, NCT03057977 ja NCT03057, (NCT03594110),38 võib paljastada, kas seda saab kinnitada ka empagliosiiniga.

ürdi tsitanche

Praeguses analüüsis suurenes eGFR pärast empagliflosiinravi lõpetamist kõigis eGFR-i kastmise kategooriates. See pikaajaline ravi.39 Huvitaval kombel suurenesid meie uuringus eGFR-i mediaanväärtused 1 kuu pärast empagliflosiini kasutamise lõpetamist isegi eGFR-i mittekasutatud rühmas sarnaselt eGFR-i vahepealse rühmaga. Selline eGFR-i paranemine osalejatel, kellel ei esinenud esialgset eGFR-i langust, võib tekitada küsimusi empagliflosiini kasutamisel tekkinud eGFR-i esialgse languse patofüsioloogia kohta. Kuigi tubuloglomerulaarse tagasiside taastamine on tõenäoliselt oluline neerude SGLT2i toimemehhanismi toetaja, võivad neerude täiendavad mehhanismid, nagu tubulite kaitse, vähenenud hüpoksia ja põletik või natriureesi pikaajaline toime, samuti kaasa aidata. SGLT2i puhul täheldatud renoprotektiivsed toimed.{9}} Randomiseerimise kadumine ja ilmsed erinevused algtaseme karakteristikutes empagli-flosiini ja platseebo puhul ei võimaldanud kõrvaltoimete ja tulemuste otsest võrdlust eGFR-i kastmise sees ja vahel. ' kategooriad. Seetõttu keskendusime algtaseme tegurite tuvastamisele, mis võiksid ennustada esialgset eGFR-i langust pärast empagliflosiini ja platseeboga ravi alustamist. Diureetikumravi saavatel osalejatel, eriti lingudiureetikume ja tiasiide kasutavatel osalejatel, oli suurem tõenäosus sellist esialgset eGFR-i langust, mida suurendas lisaks ja sõltumatult kõrgem KDIGO riskikategooria. ACEi/ARB-ravi algtasemel suurendas ka eGFR-i languse OR-i empagliosiiniga võrreldes platseeboga, kuid koostoime empagliosiini-raviga oli statistiliselt ebaoluline, eriti mitmemõõtmelises analüüsis. Seega oli ACEi/ARB kasutamine algtasemel suurem osalejatel, kellel oli algne nn eGFR-i langus, võrreldes eGFR-i mittelangemisega empagliflosiiniga, kuid see ei ennustanud eGFR-i langust empagliflosiiniga ravi korral. Samuti ei seostatud hemodünaamilisi või mahumarkereid, nagu vererõhu algväärtus, hematokrit ja hemoglobiin, empagliflosiini poolt indutseeritud eGFR langusega.

Empagliflosiin ei suurendanud kõrvaltoimete esinemissagedust sõltumata neeruriskist või diureetilisest ravi algusest. Kõige tähtsam on see, et neeru kõrvaltoimetest, sealhulgas AKI-st teatamine ei tekitanud ohutusprobleeme üheski alarühmas. Me leidsime neerude kõrvaltoimete arvuliselt suurenenud osakaalu ainult ravi algfaasis kuni 4. nädalani ja väheseid sündmusi, mis viisid empagliflosiinravi katkestamiseni, eriti osalejatel, kes ei saanud algtasemel diureetikume. Kuid kõik viitasid eelistatud terminile "neerukahjustus", mis viitab sellele, et need kõrvaltoimed võisid peegeldada esialgset empagliflosiini poolt põhjustatud "eGFR-i langust". Need ohutusandmed täiendavad rahustavaid järeldusi RAAS-i inhibeerimise kohta, eGFR-i langust kuni 20 protsenti pärast ravi alustamist peetakse vastuvõetavalt ohutuks.46

Empagliflosiiniga alarühmades vähenes järjekindlalt CV ja neerude tulemused, tuginedes esialgse eGFR languse ennustavatele teguritele. Lisaks seostati empagliflosiinravi paranenud CV-suremuse, HHF-i ja neerude tulemustega pärast 4. nädalat vahendusanalüüsis, mida esialgse „eGFR-i languse” kohandamine oluliselt ei nõrgendanud, nagu näitasid sarnased HR-id suures osas kattuvate CI-dega. Need andmed näivad olevat vastuolus varem teatatud andmetega RAAS-i inhibeerimise kohta, mille puhul eeldati, et esialgne eGFR-i langus on positiivne prognostiline marker, mis on seotud soodsate neerutulemustega ja neerufunktsiooni vähenemisega diabeediga ja ilma ning patsientidel ja ilma neerufunktsiooni kahjustuseta.14,16,29,31,47-50 Hiljutised analüüsid näitasid aga, et RAAS-i inhibeerimisega kaasnev eGFR-i langus/kreatiniinisisalduse tõus ei pruugi ennustada CV-d ja neerutulemusi ega olla seotud suurenenud risk.{6}},27,51,52

Meie andmed on kooskõlas varasemate EMPA-REG OUTCOME analüüside tulemustega, mis näitavad, et empagliflosiiniga alarühmades vähenes järjekindlalt tulemusnäitajate esinemissagedus erinevates haigusseisundites2,53-59 näiteks osalejad, kes kasutasid algtasemel diureetikumi taustaravimit. ,53 või KDIGO riskikategooriate lõikes.60 Meie tulemused on kooskõlas ka CV vahendusanalüüsi tulemustega, mis näitavad, et eGFR-il ei olnud aja jooksul mõju empagliflosiinravi mõjule CV suremusele või oli see ebaoluline, mis oli peamiselt tingitud muutustest markerites. plasmamahust.23

Tistanche toime: neeruhaiguste ravi

Piirangud

Meie uuringul on mitmeid piiranguid. Esiteks oli see CVoutcomesi uuringu post hoc analüüs, mis ei olnud eelnevalt kindlaks määratud ja oli uuriva iseloomuga. Lisaks ei rakendatud mitmekordse testimise korrigeerimist. Saadaval olid ainult üksikud eGFR-i mõõtmised ja nende suure bioloogilise varieeruvuse tõttu ei oleks me võib-olla suutnud iga patsienti õigesti klassifitseerida. Samuti ei sisaldanud see analüüs randomiseeritud platseebo-korrigeeritud võrdlust „eGFR-i kastjate“ ja „eGFR-i mittekasutajate“ vahel, kuna kastmiskategooriad määrati kindlaks pärast randomiseerimist ja neil oli olulisi erinevusi algtaseme omadustes ning „eGFR-i langus“ ise oli empagliflosiinravi juba mõjutanud. Otsese võrdluse jaoks oleks vaja spetsiaalset uuringut, mis randomiseeriks osalejad pärast kihistamist individuaalsete "eGFR-i kastmise" vastuste jaoks. Võrreldes alamrühmi prognoositavatel algtaseme teguritel, ei rikkunud me ravi randomiseerimist ja saime hinnata empagliflosiinravi efekti ning valgustasime nn eGFR-i languse mõju tulemustele pärast 4. nädalat. vahendusanalüüsis.

Järeldused

An initial 'eGFR dip' >10% affected approximately 1 in 4 of the study participants treated with empagliflozin in EMPA-REG OUTCOME; a more pronounced initial eGFR decline >30% was rare. Participants with more advanced kidney disease and/ or on diuretic therapy at baseline were more likely to experience an initial 'eGFR dip' >10 protsenti. Siiski näib empagliflosiinravi olevat ohutu ja seotud paranenud CV ja neerude tulemustega, sõltumata tuvastatud algtaseme ennustavatest teguritest. Lisaks ei avaldanud esialgne "eGFR-i langus" olulist mõju empagliflosiini kasutamisel T2D- ja CV-haigusega patsientidel täheldatud pikaajalisele CV-le ja neerudele.

AVALIKUSTAMINE

BJK on saanud toetustoetust IZKF Wuerzburgilt (Interdisziplinäres Zentrum für klinische Forschung, projekt ZZ-13) ja honorari Boehringer Ingelheimilt. IR, MM ja AKW on empagliflosiini tootja Boehringer Ingelheimi töötajad. MvE oli uuringu ajal Boehringer Ingelheimi töötaja ja on nüüd Šveitsis Epalingesis asuva Nestlé Health Science'i töötaja. CW teatab AstraZeneca, Bayeri, Boehringer Ingelheimi, Eli Lilly, Mitsubishi ja MSD honoraridest. MW teatab, et töötab Bayeri, Relypsa, Jansseni, Boehringer Ingelheimi, AstraZeneca, MSD, Sanofi, Vifori, Akebia ja Boston Scientific teadusliku nõustajana ning omab järgmisi riiklike tervishoiuinstituutide stipendiume: U01 DK11161095,701 R32160291,70 DK066013, U01 DK1061022. GLB teatab, et on olnud Mercki, Jansseni, Novo Nordiski, AstraZeneca, Boehringer Ingelheimi, Bayeri, Relypsa ja Reata teadusliku nõuandekogu liige või konsultandina ning Jansseni ja Bayeri juhtkomitee liige (peamine uurija, neerude tulemuste uurimine). ). DZIC on saanud Boehringer Ingelheim-Lilly, Mercki, AstraZeneca, Sanofi, Mitsubishi-Tanabe, Abbvie, Jansseni, Bayeri, Prometici, BMSi ja Novo Nordiski honorarid ning on saanud kliiniliste uuringute operatiivrahastust firmalt Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, Janssen. , Sanofi, AstraZeneca ja Novo Nordisk. NS on saanud Amgeni, AstraZeneca, Boehringer Ingelheimi, Eli Lilly, Novo Nordiski, Pfizeri ja Sanofi honorarid ning Boehringer Ingelheimi toetusraha. HLH-l on nõustamislepingud AbbVie, Astellase, AstraZeneca, Boehringer Ingelheimi, Jansseni, Freseniuse ja Merckiga ning kõik honorarid lähevad tema tööandjale. SEI teatab honoraridest firmadelt Intarcia Therapeutics, Daiichi-Sankyo, Lexicon Pharmaceuticals, Janssen, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim ja Novo Nordisk. BZ on saanud toetust Boehringer Ingelheimilt, AstraZenecalt ja Novo Nordiskilt ning konsultatsioonitasusid firmadelt AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Merck, Novo Nordisk ja Sanofi Aventis.

ANDMETE AVALDUS

Uuringu EMPA-REG OUTCOME sponsor (Boehringer Ingelheim) on pühendunud kliiniliste uuringute aruannete, seotud kliiniliste dokumentide ja patsiendi tasemel kliiniliste uuringute andmete vastutustundlikule jagamisele. Teadlastel palutakse esitada päringuid järgmise veebisaidi kaudu: https://trials. Boehringer-ingelheim.com.

TUNNUSTUS

Seda uuringut rahastasid Boehringer Ingelheim & Eli Lilly ja Company Diabetes Alliance. Boehringer Ingelheimi rahalise toetusega tabelite ja jooniste koostamisel abistasid Matthew Smith, Sally Neath ja Paul Hitchcock ettevõttest Elevate Scientific Solutions. Autorid vastutavad täielikult kogu sisu eest, osalesid käsikirja arendamise kõigis etappides ja on kinnitanud käsikirja lõpliku versiooni.

LISAMATERJAL

Täiendav fail (PDF)

Figure S1. eGFR over time for the subcategory of an initial eGFR decline >30 protsenti algtasemest empagliflosiiniga ravitud osalejatel. Joonis S2. (A) eGFR aja jooksul eGFR-i kastmise kategooria järgi platseebot saanud osalejatel. (B) Keskmine eGFR viimane väärtus ravi ja jälgimise ajal eGFR-i kastmise kategooriate kaupa platseebot saanud osalejatel.

Joonis S3. (A) EGFR-i languse OR-id empagliflosiini ja platseeboga: diureetikumide alarühmade analüüs. (B) Algtaseme tegurid, mis ei ole seotud eGFR langusega empagliflosiini ja platseebo puhul. Joonis S4. Täiendavad kardiovaskulaarsed ja neerude tulemused esialgse eGFR-i languse ennustavate tegurite alusel.

Table S1. Baseline characteristics for empagliflozin-treated partici- pants including a subcategory of an initial eGFR decline >30 protsenti. Tabel S2. Erilist huvi pakkuvad kõrvalnähud eGFR-i languse ennustavate lähtetegurite alarühma järgi.

Tabel S3. Erilist huvi pakkuvad kõrvalnähud eGFR-i languse prognoositavate lähtetegurite alamrühma järgi, algväärtus kuni 4. nädalani.

ürdi tsitanche

VIITED

1. Zinman B, Wanner C, Lachin JM jt. Empagliflosiin, kardiovaskulaarsed tulemused ja suremus 2. tüüpi diabeedi korral.N Engl J Med.2015;373:2117-2128.

2. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM jt. Empagliflosiin ja neeruhaiguse progresseerumine II tüüpi diabeedi korral.N Engl J Med.2016;375:323-334.

3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW jt. Kanagliflosiin ning kardiovaskulaarsed ja neeruhaigused II tüüpi diabeedi korral. N Ingl J Med.2017;377:644-657.

4. Wiviott SD, Raz l, Bonaca MP jt. Dapagliflosiin ja kardiovaskulaarsed tulemused II tüüpi diabeedi korral. N Ingl J Med.2019;380:347-357.

5. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A jt. Dapagliflosiini mõju neeruhaiguse tekkele ja progresseerumisele II tüüpi diabeediga patsientidel: DECLARE-TIMI 58 randomiseeritud uuringu analüüs. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7:606-617.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B jt. Kanagliflosiin ja neerude tagajärjed II tüüpi diabeedi ja nefropaatia korral. N Ingl J Med.2019;380:2295-2306.

7. Heerspink HJ, Johnsson E, Gause-Nilsson I jt. Dapagliflosiin vähendab albuminuuriat diabeedi ja hüpertensiooniga patsientidel, kes saavad reniini-angiotensiini blokaatoreid. Diabeet Obes Metab.2016;18:590-597.

8. Heerspink HJ, Desai M, Jardine M jt. Kanagliflosiin aeglustab neerufunktsiooni languse progresseerumist sõltumata glükeemilisest toimest. J Am Soc Nephrol. 2017;28:368-375.

9. USA Toidu- ja Ravimiamet. FDA ravimiohutuse teatis: FDA tugevdab neerude hoiatusi diabeediravimite kanagliflosiini (Invokana, Invokamet) ja dapagliflosiini (Farxiga, Xigduo XR) kohta. [06-14-2016]. Saadaval aadressil: https://wwwfda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-wamings-diabetes-medicines-canagliflozin. Sissepääs 9. juunil 2020.

10. Nadkarni GN, Ferrandino R, Chang A, et al. Äge neerukahjustus SGLT2 inhibiitoreid saavatel patsientidel: kalduvustega sobitatud analüüs. Diabeedihooldus. 2017;40:1479-1485.