1. OSA Cistanche Tubulosa fenüületanoidglükosiidide mikroemulsioonil põhineva transdermaalse manustamise ettevalmistamine ja hindamine
Mar 06, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
JIANHUA YANG1*, HUANHUAN XU1-3* ja jt.
Abstraktne.
Käesoleva uuringu esmane eesmärk oli välja töötada uudne mikroemulsioon (ME) manustamiseksfenüületanoidglükosiid cistanche'ist(PG) kasutamiseks nahavalgustites ja päikesekaitsekreemides. Õlifaas valiti ravimi lahustuvuse alusel, samas kui pindaktiivset ainet ja kaaspindaktiivset ainet sõeluti ja valiti nende solubiliseerimisvõime ja tõhususe alusel, millega nad moodustasid ME-sid. ME piirkondade hindamiseks koostati pseudokolmfaasilised diagrammid ja kandjateks valiti viis õli-vees ME-de koostist. ME-preparaadi optimeerimiseks ja selle läbilaskvuse hindamiseks soolalahusega võrreldes viidi läbi in vitro naha läbilaskvuse katsed. Optimeeritud ME füüsikalis-keemilised omadused ja PG läbitungimisvõime(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist) samuti uuriti selle ME poolt tarnitud. Optimeeritud ME preparaat koosnes isopropüülmüristaadist (7 massiprotsenti), Cremorphor EL-st (21 massiprotsenti), propüleenglükoolist (7 massiprotsenti) ja veest (65 massiprotsenti). PG kumulatiivne kogus(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist) see, mis tungis läbi lõigatud hiire naha, kui seda kandis ME, oli ~ 1, 68 korda suurem kui siis, kui PG-d kandis ainult soolalahus. PG kumulatiivne kogus mikroemulsioonis (4149,650±37,3 µg·cm-2) oli oluliselt suurem kui PG kogus soolalahuses (2288,63±20,9 µg·cm). cm-2). Lisaks näitas läbilaskvuse koefitsient, et optimeeritud mikroemulsioon oli PG transdermaalsel manustamisel tõhusam kandja kui kontrolllahus (8,87 ± 0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41 ± 0,12 cm/hx10-3). Kokkuvõttes suurenes ME-ga kantud PG läbitungimisvõime oluliselt võrreldes soolalahusega.
Sissejuhatus
Herba cistanche,Toniseeriv ravimtaim, mida tavaliselt levitatakse kõrbepiirkondades, on traditsioonilises hiina meditsiinis sageli kasutatud. Praeguseks on selle biofarmatseutilisi omadusi, sealhulgas mälu, seksuaalse potentsi, vabade radikaalide eemaldamise ja vananemisvastase aktiivsuse parandamiseks läbi viidud mitmeid uuringuid (1). H. cistanche põhikomponent onfenüületanoidglükosiid (PG). Varasemad uuringud on näidanud, et PG inhibeerib türosinaasi, melaniini sünteesi kiirust piirava ensüümi aktiivsust inimkehas (2). Lisaks PG(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist) on teatatud, et ta vastutab 2,2-difenüül-1-pikrüülhüdrasüülradikaalide (3) eemaldamise ja keratinotsüütide kaitsmise eest ultraviolettkiirguse (UV) eest. Seetõttu võib see komponent põhjustada naha depigmentatsiooni. Paikseid ravimeid on tavaliselt kosmeetikavaldkonnas kasutatud, kusjuures ravim manustatakse otse kehapinnale (4). Mikroemulsioonid (ME) on uudne ravimi kohaletoimetamise süsteem, mis koosneb tavapäraselt õlist, pindaktiivsest ainest, kaaspindaktiivsest ainest ja vesifaasist (5) ning on teatatud, et need parandavad lipofiilsete ravimite kiirust ja imendumist (6). Lisaks eeldatakse, et selle rahuldava lahustuvuse, vähese nahaärrituse ja suure läbilaskvuse tõttu kasutatakse seda ravimi paikseks manustamiseks (7, 8). Meie teadmiste kohaselt on läbi viidud vähe uuringuid, kus PG-d manustati paiksete ravimitega, kasutades mikroemulsiooni. Käesolevas uuringus loodi transdermaalseks manustamiseks mõeldud õli-vees (O/W) nanoemulsiooni kohaletoimetamise süsteem ja PG lisati nanoemulsiooni (9, 10). Vahepeal viidi läbi PG-põhise nanoemulsiooni valmistamine ja iseloomustamine, uurides transdermaalset vabanemist in vitro .
Materjalid ja meetodid Reaktiivid.
Cremorphor EL ja isopropüülmüristaat (IPM) osteti firmalt Sigma Aldrich; Merck Millipore (Darmstadt, Saksamaa). Etanool, oleiinhape (OA) ja Tween{0}} osteti ettevõttelt Guangcheng Chemical Reagent Co., Ltd. (Tianjin, Hiina). Etüüloleaat osteti ettevõttelt Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd. (Shanghai, Hiina). Kõik kasutatud kemikaalid ja lahustid olid analüütilise reaktiivi puhtusega. Mikroemulsioonil põhinevate Cistanche tubulosa fenüületanoidglükosiidide JIANHUA YANG1*, HUAN HUAN XU1-3*, SHANSHAN WU2, BOWIE JU2, DANDAN ZHU2, YAO YAN1, MEI WANG2{{9}JUMP2 ja MEI WANG2{{9}JUMP ettevalmistamine ja hindamine } Esimese sidushaigla farmaatsia osakond; 2 Looduslike ravimite osakond, farmaatsiakolledž, Xinjiangi meditsiiniülikool, Urumqi, Xinjiang 830011; 3 Farmaatsia osakond, Kanghua haigla, Dongguan, Guangdong 523003, PR Hiina Saabunud 2. detsembril 2015; Vastu võetud 29. novembril 2016, DOI: 10.3892/MMR.2017.6147. Kirjavahetus: Dr. Junping Hu, Xinjiangi Meditsiiniülikooli Farmaatsiakolledži loodusravimite osakond, 393 Xinyi Road, Urumqi, Xinjiang, huj Hiina E-mail: 8300151 @yeah.net * Panustanud võrdselt Märksõnad: fenüületanoidglükosiid, mikroemulsioon, transdermaalne manustamine, naha valgendaja, päikesekaitsekreem yang jt: ME-BASED PG KOSMEETILISEKS KASUTAMISEKS 1110 PhG-de valmistamine. PhG(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist) valmistati rutiinselt kirjeldatud viisil (11).
Õhu käes kuivatatudC. tubulosatoideti ja ekstraheeriti perkolatsiooniga 80 protsendilise EtOH-ga. Perkolaat aurustati rõhu all, millele järgnes jääkvedeliku filtreerimine. Filtraat kontsentreeriti ja kromatografeeriti SP-825 makropoorsel vaigukolonnis, kasutades eluentidena 0, 30, 50, 70 ja 90% EtOH-d vees. 30-50 protsenti EtOH eluandid kontsentreeriti ja kuivatati, et saada PhG-rikas fraktsioon. UV-spektrofotomeetria näitas PhG sisaldust(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist) oli 87,6 protsenti . Õlide, pindaktiivsete ainete ja kaaspindaktiivsete ainete sõelumine ME jaoks. Viidi läbi lahustuvustestid, et valida sobivad komponendid suure ravimi laadimisvõimega ME-preparaadi valmistamiseks. Selle protsessi käigus lisati liigne kogus PG-d 4 ml igasse järgmistest reaktiividest: IPM, vedel parafiin, OA, Cremophor EL, Tween-80, absoluutne etanool, propüleenglükool, glütseriin ja PEG400. , vastavalt. Seejärel loksutati saadud segu vastastikku 37 °C juures 72 tundi, millele järgnes tsentrifuugimine 12 830 xg juures 10 minutit. Seejärel suspendeeriti pellet uuesti metanoolis ja PG määrati UV-spektrofotomeetria abil 333 nm juures. Pimekontrolliks kasutati sobivaid lahjendatud õlide, pindaktiivsete ainete ja kaaslahustite lahuseid metanoolis. Faasidiagrammi koostamine. Olemasoleva mikroemulsiooni piiri jaoks komponentide kontsentratsioonivahemiku saamiseks koostati pseudoternaarsed faasidiagrammid, kasutades eelnevalt kirjeldatud veetiitrimismeetodit (12). Kolmefaasilised diagrammid koostati pindaktiivse aine ja kaaspindaktiivse aine massisuhetega 1:3, 1:1 ja 3:1. Seejärel segati õlifaas ja pindaktiivse aine segu massisuhetega 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 ja 9:1. . Õli ja pindaktiivse aine segu segati homogeenselt ja lahjendati tilkhaaval puhastatud veega magnetsegamise ajal (300 p/min) toatemperatuuril, kuni saadi läbipaistev ME. Komponentide kontsentratsioon registreeriti, et täita pseudo-termaarse faasi diagramm. Nende diagrammide põhjal valiti PG-põhise ME valmistamiseks sobivad materjalide kontsentratsioonid. ME ja PG vesilahuse valmistamine. Pindaktiivse aine ja kaaspindaktiivse aine massisuhtega 3:1 valiti faasidiagrammide järgi kokku 5 ME (ME1-5) (tabel I). Mikroemulsioonisüsteemid valmistati õli segamisel pindaktiivse aine ja kaaspindaktiivse aine seguga ning vesi lisati täpselt õlifaasidesse magnetsegamisega (300 p/min) temperatuuril 37 ˚C. Süsteemid tasakaalustati, kasutades õrna magnetsegamist 30 minutit, millele järgnes sobiv kogus PG lahustamist ultraheliga. Vesilahus valmistati sama PG sisaldusega, mis lahustati puhastatud vees. Mikroemulsiooni iseloomustus. ME-de keskmist tilkade suurust ja polüdisperssuse indeksit hinnati footonkorrelatsioonispektroskoopia abil (Malvern Instruments, Ltd., Malvern, UK). Kõik proovid lahjendati veega vahekorras 1:5 ja filtriti läbi 0,22 µm filtri. Katse viidi läbi kolmes eksemplaris termostaadikambris temperatuuril 25 ˚C. PG mikroemulsioonide morfoloogiat vaadeldi transmissioonelektronmikroskoopia abil (JEM-100CXII; JEOL Ltd., Tokyo, Jaapan). Lühidalt, üks tilk lahjendatud proovi kanti kilega kaetud vaskvõrele, millele järgnes värvimine ühe tilga 2-protsendilise fosfovolframhappe vesilahusega.
Mikroemulsioonide tilkade keskmised läbimõõdud määrati toatemperatuuril footonkorrelatsioonspektroskoopia seadmega (BI{{0}}SM; Brookhaven Instruments Corporation, Holtsville, NY, USA). ME-sõidukite viskoossust mõõdeti 25 °C juures, kasutades digitaalset viskosimeetrit NDJ-8S (Shanghai Precision and Scientific Instrument Co., Ltd., Shanghai, Hiina) nr. 1 rootor seatud kiirusele 60 p/min. pH määramine. ME-de pH väärtused määrati 25 ˚C juures, kasutades Phs-3C digitaalset happemeetrit (Shanghai REX Instruments Factory, Shanghai, Hiina). Murdumisnäitajaid mõõdeti termostaatilise Abbe refraktomeetriga (Optical Instrument Factory, Shanghai, Hiina). Nahakudede ettevalmistamine. Isased Kunmingi hiired kaaluga 20 g osteti Xinjiangi Meditsiiniülikooli Eksperimentaalloomade Keskusest (Xinjiang, Hiina). 10 hiirt (6 nädala vanused) allutati adaptiivsele söötmisele 1 nädala jooksul 12-tunnise valguse/12-tunnise pimeduse tsüklis toatemperatuuril (24±2˚C) niiskusega 50±15%. Kõigil loomadel oli juurdepääs standardsele dieedile ja veele. Juuksed eemaldati elektrilise lõikemasinaga. Pärast lõplikku anesteesiat kloraalhüdraadiga (10 protsenti) subkutaanse süstimise teel lõigati kõhupiirkonnast välja nahakuded ning eemaldati nahaalune rasv ja sidekude. Kuded pandi ööseks külmkappi temperatuurile 4 °C. Uuringuprotokollid kiitis heaks Xinjiangi Meditsiiniülikooli (Xinjiang, Hiina) eetikakomitee. In vitro läbitungimisuuring. Läbilaskvuskatsed viidi läbi nagu eelnevalt kirjeldatud (12). Väljalõigatud nahk kinnitati doonori ja vertikaalse difusioonikambri retseptorkambri vahele efektiivse difusioonialaga 2,8 cm2. Retseptorkamber täideti värske normaalse soolalahusega. Difusioonkambris hoiti 37 ˚C, kasutades tsirkuleerivat veevanni, ja retseptorkambrites olevat lahust segati pidevalt kiirusel 200 p/min. Pärast seda asetati testpreparaat (1,0 ml) õrnalt doonorikambrisse. Seejärel eemaldati retseptorkambris 3 ml lahust ja asendati etteantud ajavahemike järel (0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tundi) võrdse koguse värske normaalse soolalahusega. PG määramiseks kasutati retseptorkambrist saadud proovi(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist)tasemeid, kasutades UV-spektroskoopiat lainepikkusel 333 nm. PG kumulatiivne kogus, mis imbus läbi lõigatud hiire naha, arvutati järgmise valemi järgi:
Kus Qn oli akumuleeritud kogus antud ajahetkel t, Cn on ravimi kontsentratsioon vastuvõtulahuses igal proovivõtuajal, Ci on ravimi kontsentratsioon proovis, S on efektiivne difusiooniala (S{{0 }},8 cm2) ning V0 ja Vi on vastavalt vastuvõtja lahuse ja proovi mahud. PG kumulatiivne kogus (Qn).(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist)Iga preparaadi jaoks joonistati graafik aja (t) funktsioonina. PG läbitungimiskiirus püsiseisundis (Jss, µg/cm-2 /h-1) läbi hiire naha arvutati Qn-aja graafikute lineaarse osa kalde põhjal. Läbilaskvuse koefitsient (Kp, cm/h) arvutati järgmise valemi järgi:
Kui Kp on läbilaskvuse koefitsient, siis Jss on püsiseisundis arvutatud väljavool ja C0 esindab ravimi kontsentratsiooni, mis jäi kanduris konstantseks. Naha kinnipidamise uuring. Järgmistes osades kirjeldatakse optimeeritud ME-preparaatide (PG sisaldus, 2 massiprotsenti) ja vesilahuse ex vivo läbitungimiskäitumist, kumulatiivset kogust, läbilaskvuskiirust, läbilaskvuskoefitsienti ja nahapeetuse karakteristikuid. Permeatsioonikatse lõpus määrati homogeniseerimismeetodi abil ravimi jääkide tase nahas. Pärast tavalise soolalahusega pesemist lõigati nahk väikesteks osadeks ja asetati jäävannis klaastorusse, mis sisaldas 3 ml metanooli. Proov homogeniseeriti kiirusega 12000 p/min. rpm 2 minutit ja seejärel tsentrifuugiti kiirusel 12 830 xg horisontaalselt 30 minutit temperatuuril 25 ˚C. Supernatant juhiti läbi mikropoorse filtri (0,45 µm) ja PG(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist)tasemed supernatandis määrati UV-spektroskoopia abil lainepikkusel 333 nm. Stabiilsusuuring. PG-ga laetud ME füüsikalist stabiilsust uuriti selguse, osakeste suuruse analüüsi ja faaside eraldamise teel, mida täheldati 2–8 °C juures ja toatemperatuuril 3 kuud. ME füüsikalise stabiilsuse hindamiseks tsentrifuugiti kiirusel 12 830 xg 30 minutit temperatuuril 25 °C. Optimaalse säilitustemperatuuri hindamiseks uuriti iga kuu PG faaside eraldamist ja kontsentratsiooni. Keemilist stabiilsust hinnati ravimiga täidetud preparaatidel, mida säilitati temperatuuril 2–8 ˚C ja toatemperatuuril, kusjuures PG sisaldus määrati UV-spektrofotomeetriliselt lainepikkusel 333 nm. Naha tundlikkuse test. Nahatundlikkuse testid viidi läbi küülikutega (kaaluga 2,02,5 kg), et hinnata eelnevalt kirjeldatud väljatöötatud preparaadi paikse manustamise ärritavat toimet (13). Üheksa Hollandi küülikut (16 nädalat vanad; kaaluga 20-2,5 kg; 5 isast ja 4 emast) saadi Xinjiangi meditsiiniülikooli katseloomade keskusest. Loomi söödeti adaptiivselt 1 nädala jooksul 12-tunnise valguse/12-tunnise pimeduse tsükliga toatemperatuuril (24±2˚C) õhuniiskusega 50±15%. Kõigil loomadel oli juurdepääs standardsele dieedile ja veele. Ohverdamisel kasutati õhuembooliat. Käesolevas uuringus kasutatud protokollid kiitis heaks Xinjiangi Meditsiiniülikooli (Xinjiang, Hiina) eetikakomitee. Selja karvad eemaldati ~ 24 tundi enne ME preparaatide manustamist. Loomad jaotati järgmistesse rühmadesse: Optimeeritud ME-rühm (n=3), kus paikselt manustati optimeeritud ME-d, mis sisaldas 2% (massi järgi) PG-d; PG soolalahuse rühm (n=3), kusjuures paikselt manustatakse soolalahust, mis sisaldab 2% (w/w) PG-d; ja kontrollsoolalahuse rühm (n=3), mille suhtes manustatakse paikselt tavalist soolalahust. Manustamine viidi läbi kaks korda päevas 5 päeva jooksul. Loomi jälgiti sügeluse või nahamuutuste, sealhulgas erüteemi, papule, ketendamise ja kuivuse suhtes (14). Pärast ravimi ärajätmist jätkati ühe- või mitmekordse manustamise jälgimist 3 päeva. Katsepiirkonna ärritusskoore hinnati erüteemi ja turse ulatuse hindamisel järgmiste kriteeriumide alusel: 1, nähtav reaktsioon puudub; 2, kerge reaktsioon; 3, mõõdukas reaktsioon ja 4, raske reaktsioon (15,16). Lõpuks arvutati iga seisundi ärrituse koguskoorid järgmise võrrandi abil:
Statistiline analüüs. Andmed on esitatud kui keskmine ± standardhälve. Andmete analüüs viidi läbi, kasutades ühesuunalist dispersioonanalüüsi, millele järgnes kõige vähem olulise erinevuse test. Andmeid analüüsiti SPSS-i tarkvara versiooniga 19.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, USA). P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">
Tulemused ja arutlus
Õlide, pindaktiivsete ainete ja kaaspindaktiivsete ainete sõelumine ME jaoks. PG(fenüületanoidglükosiid cistanche'ist)oli vedelas parafiinis ja oleiinhappes peaaegu lahustumatu, kuid IPM-is täheldati mõõdukat lahustuvust (tabel II). IPM suurendab difusioonikoefitsienti nahas ja tulemuseks on läbitungimiskoefitsiendi suurenemine (17,18). Lisaks valitakse IPM tavaliselt ME-de valmistamiseks selle tuntud läbitungimist suurendavate omaduste ja biosobivuse tõttu. Pindaktiivse aine valik on ME-de edukaks formuleerimiseks kriitiline, kuna see aitab vähendada liideste pinget, moodustades õli-vee liidesele kile (19). Käesolevas uuringus oli PG suurem lahustuvus Cremophor-EL-is (40,193 mg/ml; tabel II) võrreldes Tween-80-ga (28,051 mg/ml; tabel II). Seetõttu valiti CremophorEL kasutamiseks edasistes uuringutes selle lahustuvusprofiili ja madala toksilisuse tõttu mitteioonse pindaktiivse ainena. Lisaks näitas selle vesilahus PG head lahustuvust. PG suurim lahustuvus kaaspindaktiivsete ainete hulgas oli propüleenglükoolis (48,714 mg/ml; tabel II). Lisaks on propüleenglükoolil võime moodustada ME koos IPM ja CremophorEL. Kokkuvõttes kasutati IPM-i, CremophorEL-i ja propüleenglükooli vastavalt õlifaasi, pindaktiivse ainena ja kaaspindaktiivse ainena PG-ga laetud ME-de valmistamiseks. Pseudo-kolmkomponentsete faasidiagrammide koostamine. Käesolevas uuringus koostati mikroemulsioonide komponentide kontsentratsioonivahemiku valimiseks faasidiagrammid ja tähistatud alad näitavad selget O/WME piirkonda (joonis 1). Varem on teatatud tihedast seosest sarvkihi hüdratatsiooniefekti ja naha läbitungimise vahel (20) ning ravimite termodünaamiline aktiivsus ME-des oli oluline liikumapanev jõud ravimite vabanemise ja naha sissetungimise taga (20, 21). ). Näidati, et madalama pindaktiivsete ainete segusisaldusega ME-s olevate ravimite termodünaamiline aktiivsus on oluline liikumapanev jõud ravimi vabanemisel ja nahasse tungimisel (22, 23).
The decreased concentration of surfactant in dispersed systems may also increase the rate of drug release and its permeation in the skin (24,25). Thus, the water content ranged between 50 and 70%, while that of the surfactant and cosurfactant ranged between 20 and 45%. The microemulsion domain was determined by visual inspection for clarity and fluidity. The rest of the region in the phase diagrams represents turbid and conventional emulsions based on visual observation (Fig. 1). No liquid crystalline structure was observed using the cross polarizer. The area of the O/W ME region was expanded following the increase of the Km value (Fig. 1). These findings were consistent with previous studies, which demonstrated that a higher level of surfactant reduces interfacial tension of the colloidal solution more effectively, thereby improving the fluidity of the interface and increasing the entropy of the system (21,24). Thus, it is reasonable to speculate that the effect of CremophorEL on ME regions depends on the other ME components, especially the cosurfactant. The combination of short to medium carbon chain length alcohols, including propylene glycol, with single-chain surfactants, may lower interfacial tension due to increased fluidity at the interface. Additionally, medium carbon chain length alcohols may induce elevation of miscibility of the aqueous and oily phases due to the partitioning behavior between the two phases. Finally, in the presence of a Km ratio of 3:1, the ratio of the surfactant mixture to oil was 1:9 or 2:8. MEs prepared with a ratio of surfactant mixture to oil >2:8 olid hägused ja ebastabiilsed (joonis 2).
ME1-5 lõplikud koostised on loetletud tabelis I. ME valmistamine ja iseloomustus. ME1-5 füüsikalised omadused on loetletud tabelis III. Dispergeeritud süsteemid olid makroskoopiliselt identsed, homogeensed ja läbipaistvad, ilma sademeteta. Nende ME-de tilkade keskmised suurused jäid vahemikku 30,56 kuni 79,21 nm (joonis 3; tabel III), polüdisperssuse indeksi väärtused jäid vahemikku 0,187 kuni 0,321 (tabel III). See näitas kitsa suurusjaotusega ühtlast ME. Lisaks suurenes tilkade suurus proportsionaalselt õlisisaldusega, kuid vähenes pindaktiivsete ainete segu sisaldusega. Selle nähtuse põhjuseks võib olla ME-õlisüdamiku laienemine ja pindaktiivse aine kõrge kontsentratsioon, mis vähendab tilkade suuruse vähendamiseks jõuliselt õli-vee liidese pinget. Lisaks tõusis ME viskoossus suurenenud pindaktiivse aine taseme ja vee vähenemise tõttu. Kõikide ME-de pH väärtused jäid sobivasse vahemikku 5.{15}},5 (tabel III) ja seega ühildusid nahakudede pH väärtusega. Füüsikalise stabiilsuse osas ei täheldatud üheski testitud ME-s faaside eraldumist, purunemist ega ravimi sadenemist, mis näitab, et ME-del oli tsentrifuugimise vastu rahuldav termodünaamiline stabiilsus. Värvaine lahustuvuse test näitas, et vees lahustuv värvaine (metüüloranž) jaotus ühtlaselt kogu ME-süsteemis, mis tähendas, et moodustunud ME oli O / W tüüpi (andmeid pole näidatud). Mikrograafid näitasid üksikuid sfäärilise kontuuriga ME5 tilka (joonis 4). Exvivo naha läbilaskvuse uuring. Kõigi testitud sõidukite läbilaskvusprofiilid järgisid nulljärku vabanemise kineetikat (26, 27) ja ME5 andis suurima PG transdermaalse voo (86,795±0,23 µg/cm{{28). }} /h-1; joonis 5; tabel III). Käesolevas uuringus määrati õlisisalduse ja pindaktiivsete ainete segu mõju PG naha läbilaskvusele. Tulemused näitasid, et pindaktiivsed ained suurendavad naha läbilaskvust, suurendades membraani voolavust, ravimite lahustumist ja lipiidide ekstraheerimist sarvkihist. ME5 läbitungimiskiirus (86,795±0,23 µg/cm-2 /h-1) suurenes oluliselt võrreldes ME1 läbilaskvuskiirusega (69,57±{ {48}},78, P=0.0094), ME2 (44,326±0,84, P{{50}} .0052), ME3 (79,859±0,12, P=0,039) ja ME4 (58,332±0,39 µg/cm-2 /h-1 , P=0.0063, joonis 5; tabel III) See oli kooskõlas eelmise uuringu tulemustega, mille kohaselt võib ME-ravimi lasti termodünaamiline aktiivsus pindaktiivsete ainete taseme tõusuga väheneda (12,28). ). ME5 viskoossus (30,43±0,12 mPa.s) oli madalam võrreldes teiste ME1 (80,51±0,87 mPa.s, P=0.0076), ME2 (47,52±0,54 mPa.s, P{{88) }},0089), ME3 (60,49±1,34 mPa.s, P=0,0094) ja ME4 (43,27±0,21 mPa.s, P=0,0059).
