Omicroni neutraliseerivad antikehad pärast kolmandat COVID-19 vaktsiiniannust vähihaigetel

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Vähihaigetel on suurem risk raskeksCOVID-19ja on prioriseeritudCOVID-19vaktsineerimine kogu maailmas. Varem näitasime, et pärast kahte annustCOVID-19vaktsiinid, neutraliseerivad antikeha (nAb) reaktsioonid B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beeta) ja B.1.617.2 (delta) probleemsete variantide vastu vähenevad võrreldes loodusliku tüübiga (WT) SARS-CoV-2, eriti verevähiga patsientidel.1 Hiljuti teatasime, et pärast kolmandat vaktsiiniannust suurenevad nAb-vastused nendele lenduvatele orgaaniliste ühenditele enamikul vähihaigetel, sealhulgas neil, kellel ei ole või väheneb ravivastus pärast kahte vaktsiiniannust.2 Alates 2021. aasta novembrist, teatasime, et pärast kolmandat vaktsiiniannust suurenevad nAb-vastused nendele lenduvatele orgaaniliste ühenditele enamikul vähihaigetel, sealhulgas neil, kellel ei ole või väheneb ravivastus pärast kahte vaktsiiniannust.2 Alates 2021. aasta novembrist, B.1.1.529 (omicron) VOC on kiiresti muutunud domineerivaks SARSCoV-2 LOÜ-ks kogu maailmas. Omicron väldib osaliselt vaktsiinist põhjustatud immuunsust3, kuid kolmas vaktsiiniannus suurendab omicron nAb vastuseid üldpopulatsioonis.4–6 Võrreldavad andmed vähihaigetel puuduvad, jättes patsiendid ja vähiarstid ilma vahenditest nakkusriski kalibreerimiseks7, säilitades samal ajal vajalikud vähiravid. Me kasutasime elusviiruse mikroneutriseerimise analüüse, et hinnata vastust omicronile pärast kolme annustCOVID-19vaktsiin CAPTURE-uuringus (NCT03226886) osalejatel, mis on vähktõvega patsientide tulevane pikisuunaline kohort.

acteosideincistanche kulturismisestImmuunsus

Kontrollikoda hindas 199 vähihaiget, kellest 115 (58%) oli tahke vähk ja 84 (42%) verevähki, kes kõik said kolmanda annuse BNT162b2 (lisa p 1) pärast kahte annust kas BNT162b2 (33%) või ChAdOx1 (67%). Enne kolmandat annust saadud sobivat proovi hinnati ka 179 patsiendil 199-st (100 patsienti 115-st, kellel oli raske vähk; 79 patsienti 84-st verevähiga). Keskmine aeg teise ja kolmanda annuse vahel oli 176 päeva (IQR 166–188). 23 patsiendil 199-st oli esinenud SARS-CoV-2 infektsiooni, kõik enne teist vaktsiiniannust ja mitte ühtegi oomironiga. nAb tiitrid (nAbT) delta ja omicroni vastu mõõdeti keskmiselt 11 päeva (IQR 0–78) enne ja 23 päeva (19–29) pärast kolmandat vaktsiiniannust. Nagu varem kirjeldatud selle analüüsi puhul, liigitati nAbT tuvastamatuks (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

100-st tahke vähiga patsiendist tuvastati pärast kahte vaktsiiniannust nAbT omicroni vastu 37 patsiendil (37%) patsiendil (lisa p 4), samas kui nAbT delta vastu oli tuvastatav 56 patsiendil (McNemari test, p=0·0002) ja nAbT WT SARS-CoV-2 vastu oli tuvastatav 97 (97%) patsiendil (p<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

cistanche AmazonsestImmuunsus

79-st verevähiga patsiendist tuvastati pärast kahte vaktsiiniannust nAbT omicroni vastu 15 patsiendil (19%) patsiendil (lisa p 4), samas kui nAbT delta vastu oli tuvastatav 31 patsiendil (39%) patsiendil (McNemari test, p=0·0002) ja nAbs WT SARS-CoV-2 vastu oli tuvastatav 31 patsiendil (p 89%) patsiendil (p<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

Üldiselt näitavad meie andmed vähiga patsientide kohta omicroni suuremat immuunvastust kui delta, mis on kooskõlas üldise elanikkonna tähelepanekutega. Leidsime, et kolmas vaktsiinidoos suurendas neutraliseerivat vastust okmicroni vastu vähiga patsientidel, kuid mõju oli verevähiga patsientidel nüristunud võrreldes tahke vähiga patsientidega.

herba cistanchessestImmuunsus

Mitme muutujaga logistiline regressioonianalüüs (lisa p 3) kinnitas, et pärast kolme annust seostati tuvastatav nAbT okmicroni vastu märkimisväärselt vähitüübiga (tahke vs verevähi koefitsientide suhe [OR] 7·51 [95% CI 4·05–14·63], lk<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

Eraldi mitme muutujaga logistilises regressioonianalüüsis kaalusime ainult verevähiga patsiente. Ravi ANTI-CD20 monoklonaalsete antikehadega 12 kuu jooksul ja Brutoni türosiini kinaasi inhibiitoreid (BTKi) 28 päeva jooksul pärast kolmandat vaktsiiniannust seostati oluliselt tuvastamatu nAbT-ga omicroni vastu (OR 0·04 [95% CI 0·003–0·21], p=0·0074. Ühelgi kümnest CD20-vastast patsienti ja ühel viiest BTKi saanud patsiendist ei olnud pärast kolme vaktsiiniannust tuvastatav nAbT okmicroni vastu. Progresseeruva haiguse ja täieliku ravi esinemine pärast viimast vähivastast ravi oli oluliselt seotud ka tuvastamatu NAbT-ga omicroni vastu (OR 0·08 [95% CI 0·01–0·46], p=0·027). Verevähi alatüüp, esimese ja teise annusena manustatud vaktsiinitüüp ning vanus ei olnud oluliselt seotud tuvastatava NAbT-ga omicroni vastu.

Lõpuks hindasime omicron nAbT-d neljal patsiendil, kellel oli pärast kahte vaktsiiniannust läbimurdeline deltainfektsioon. Teise vaktsiiniannuse ja infektsiooni vaheline aeg oli vahemikus 112 kuni 176 päeva. COVID-19 sümptomid olid kerged (n=3 patsienti, WHO COVID-19 raskusastme indeks 2–3, sealhulgas palavik [n=2], coryza [n=2], köha [n=2]) ja üks patsient oli asümptomaatiline. Ühelgi patsiendil ei olnud enne nakatumist tuvastatavat nAbT-d omicroni või delta2 vastu. Pärast nakatumist tekkis kõigil patsientidel tuvastatav nAbT okmicroni (samuti delta²; lisa p 5) vastu, mis viitab sellele, et kaks vaktsiiniannust ja kolmas antigeenne probleem deltainfektsiooni kaudu võivad põhjustada funktsionaalse immuunvastuse omicroni vastu.6

Meie uuringul on piirangud. Täiendavaid alarühmade analüüse piiras verevähi kohordi heterogeensus ja suurus ning see nõuab rohkem patsiente. Immuunkaitse täpsed korrelaadid lenduvate orgaaniliste ühendite vastu jäävad määratlemata; kuid mitmed uuringud on näidanud, et kõrgem nAbT korreleerub sümptomaatilise infektsiooni riski vähenemisega.10, 11 Lõpuks ei hinnanud me vaktsiinist põhjustatud rakulisi reaktsioone oomijuurele, nagu meil oli teiste lenduvate orgaaniliste ühendite puhul.2 Märgime, et tekkivad aruanded näitavad, et T-rakkude vastused oomikrooni vastu jäävad võrreldavaks esivanemate variantidega üldises populatsioonis ilma vähita.12, 13

Kokkuvõtteks näitame, et enamikul CAPTURE kohordi vähiga patsientidel puudus tuvastatav nAbT oomika vastu pärast kahte vaktsiiniannust, sõltumata vaktsiini tüübist. BNT162b2 kolmas annus tõi kaasa nAbT-ga patsientide märkimisväärse suurenemise oomika vastu. Kui pärast kolme vaktsiiniannust puudus ainult vähestel tahke vähiga patsientidel omicroni vastu nAbT, siis märkimisväärne osa verevähiga patsientidest, eriti B-rakkude ammendumise ravi või progresseeruva vähiga patsientidest, ei andnud tuvastatavat vastust. Varem näitasime, et T-rakkude reaktsioonid delta vastu tuvastatakse vähihaigetel patsientidel isegi humoraalse reaktsiooni puudumisel.1 T-rakud pakuvad tõenäoliselt jätkuvalt teatud määral kaitset raske COVID-19 vastu, ning märgime, et esivanemate SARS-CoV-2-spetsiifilised T-rakud risttunnustavad omicroni.12 Arvestades oomika suurt ülekandumist ja praegust levimust, jätkuvat maskikandmist, füüsilist distantseerumist, lähikontaktide vaktsineerimine on verevähiga patsientide kaitsmiseks ülioluline. Lisaks võib varajane ravi neutraliseerivate monoklonaalsete antikehade⁶ või viirusevastaste ravimitega olla kasulik ja neid kasutatakse Ühendkuningriigi haavatavatele patsiendirühmadele.14 Kolmanda vaktsiiniannuse täiendav kasu nAb-vastuste suurendamisel verevähiga patsientidel toetab neljandat annust selles populatsioonis, nagu Ühendkuningriigi juhiste kohaselt kirjutamise ajal.

Annika Fendler, Scott T C Shepherd, Lewis Au, Mary Wu, Ruth Harvey, Andreas M Schmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheima Farag, Aljosja Rogiers, Eleanor Carlyle, Kim Edmonds, Lyra Del Rosario, Karla Lingard, Mary Mangwende, Lucy Holt, Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Caulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edward J Carr, Simon Caidan, Mike Gavrielides, James I MacRae, Gavin Kelly, Kema Peat, Denise Kelly, Aida Murra, Kayleigh Kelly, Molly O'Flaherty, Robyn L Shea, Gail Gardner, Darren Murray, Nadia Yousaf, Shaman Jhanji, Kate Tatham, David Cunningham, Nicholas Van As, Kate Young, Andrew J S Furness, Lisa Pickering, Rupert Beale, Charles Swanton, Sonia Gandhi, Steve Gamblin, David L V Bauer, George Kassiotis, Michael Howell, Emma Nicholson, Susanna Walker, James Larkin, *Samra Turajlic, CAPTURE konsortsiumi nimel

Vähi dünaamika laboratoorium (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), suure läbilaskevõimega

Sõeluuringu laboratoorium (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Ülemaailmne Gripikeskus (RH), struktuurne

Bioloogia teadusliku tehnoloogia platvorm (SK), Cell

Infektsioonilabori bioloogia (EJC, RB), ohutus,

Tervis ja jätkusuutlikkus (SC), teaduslik

Arvutiteaduse tehnoloogia platvorm (MG),

Metaboloomika teadustehnoloogia platvorm

(JIM), bioinformaatika osakond ja

Biostatistika (GKe), vähi areng ja

Genoomi ebastabiilsuse labor (CS),

Neurodegeneratsiooni bioloogia laboratoorium (Sian),

Haigusprotsesside struktuurne bioloogia

Labor (SGam), RNA viiruse replikatsioon

Labor (DLVB), retroviiruse immunoloogia

Labor (GKa), Francis Cricki Instituut,

London NW1 1AT, Suurbritannia; Naha- ja neeruüksused (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY, AJSF, LP, JL, ST); Patoloogia osakond (RLS, GG, DM), kopsuüksus (NY), äge onkoloogiateenistus (NY), anesteetikumid, perioperatiivse meditsiini ja valu osakond (SJ, KT, SW), seedetrakti üksus (DC), clincal onkoloogia üksus (NVA), hemato-onkoloogia üksus (EN), Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, Suurbritannia; University College London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedical Research Centre, London, Suurbritannia (ECW); Translatiivne vähi biokeemia labor (RLS) ning melanoomi- ja neeruvähi meeskond (ST), Vähiuuringute Instituut, London, Suurbritannia; Meditsiiniosakond, University College London, London, Suurbritannia (RB); University College London Cancer Institute, London, Suurbritannia (CS); UCL Queen Square'i neuroloogia instituut, London, Suurbritannia (SGan)

cistanche bienfaits sestImmuunsus

Viide

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L jt. Adaptiivne immuunsus ja neutraliseerivad SARS-CoV-2 vastased antikehad pärast vaktsineerimist vähihaigetel: CAPTURE uuring. Loodusvähk 2021; Avaldatud internetis 27. oktoobril.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L jt. Immuunvastus pärast kolmandat COVID-19 vaktsineerimist väheneb hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga patsientidel võrreldes tahke vähiga patsientidega. Vähirakk 2022; Avaldatud internetis 29. detsembril.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Omicron pääseb ulatuslikult, kuid mittetäielikult Pfizeri BNT162b2 neutraliseerimisest. Loodus 2021; Avaldatud internetis 23. detsembril.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P jt mRNA võimendusimmuniseerimine kutsub esile tugeva neutraliseeriva seerumi aktiivsuse SARSCoV-2 Omicroni variandi vastu. Teadusväljak 2021; Avaldatud internetis 27. detsembril.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y jt. Kolmas BNT162b2 SARS-CoV-2 Omicron infektsiooni vaktsineerimise neutraliseerimine. N Engl J Med 2021; Avaldatud internetis 29. detsembril.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ jt kolmeannuseline vaktsineerimine tekitab neutraliseerivaid antikehi omicroni vastu. Lancet 2022; Avaldatud internetis 19. jaanuaril.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY jt COVID-19 vaktsineerimine ja läbimurdeinfektsioonid vähihaigetel. Ann Oncol 2021; Avaldatud internetis 24. detsembril.

8 Wall EC, Wu M, Harvey R jt AZD1222- indutseeritud neutraliseeriv antikehade aktiivsus SARS-CoV-2 delta VOC vastu. 398: 207–09.

9 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. SARS-CoV-2 lenduvate orgaaniliste ühendite B.1.617.2 ja B.1.351 vastu suunatud antikehade aktiivsuse neutraliseerimine BNT162b2 vaktsineerimisega. Lancet 2021; 397: 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A jt. Neutraliseerivad antikeha tiitrid kui SARS-CoV-2 variantide vastase kaitse ennustajad ja võimendamise mõju: metaanalüüs. Lancet Microbe 2022; 3: e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A jt. Neutraliseerivad antikehade tasemed ennustavad väga immuunkaitset sümptomaatilise SARS-CoV-2 infektsiooni eest. Loodusmeede 2021; 27: 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A jt. Esivanemate SARS-CoV-2-spetsiifilised T-rakud risttunnustavad Omicronit. Nature Med 2022; Avaldatud internetis 14. jaanuaril.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Erinevad SARS CoV-2 omicronispetsiifilised T- ja B-rakkude reaktsioonid COVID-19 vaktsiini saajatel. medRxiv 2021; Avaldatud internetis 29. detsembril.

14 Ühendkuningriigi tervishoiu- ja sotsiaalhoolekande osakond. Pressiteade: Ühendkuningriigi kõige haavatavamad inimesed saavad kogukonnas elupäästvat COVID-19 ravi. 8. detsember 2021.