Nutlin{0}}a vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni jaoks

Märksõnad:vananemisvastane, rakkude vananemine, regenereerimine, võrkkesta, senolüütiline

Vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (AMD) on sageli esinev võrkkesta pigmentepiteeli (RPE), võrkkesta ja koroidi progresseeruv neurodegeneratiivne haigus ning see on peamine nägemise halvenemise põhjus. AMD jaguneb varajaseks, keskmiseks ja arenenud vormiks. Varajase / vahepealse AMD-d (kuiv AMD) iseloomustavad rakuvälised ladestused, sealhulgas drusen, pigmentaarsed võrkkesta muutused ja Bruchi membraani paksenemine [1]. Kaugelearenenud AMD liigitatakse veel kahte morfoloogilisse vormi: märg AMD (neovaskulaarne AMD, nAMD) ja kuiv või atroofiline AMD (geograafiline atroofia, GA). AMD, mida iseloomustab koroidne neovaskularisatsioon (CNV), moodustab 10-20 protsenti kõigist AMD juhtudest ja seda saab ravida vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) vastase raviga. Teisest küljest moodustab kuiv AMD 80–90 protsenti AMD juhtudest ja FDA heakskiidetud ravi pole veel saadaval. Praegu uuritakse kliinilistes uuringutes terapeutilisi lähenemisviise, sealhulgas neuroprotektsiooni, põletiku supressiooni ja komplemendi pärssimist [2]. Kuid kuiva AMD, sealhulgas GA patofüsioloogilise keerukuse ja mitmefaktorilise olemuse tõttu on tõhusa ravi väljatöötamine endiselt raskesti mõistetav.

Asjakohaste uuringute kohaseltCistancheon leitud olevat märkimisväärneVananemisvastanekasu, vähendades rakukahjustusi, põletikku ja oksüdatiivset stressi, parandades kognitiivset funktsiooni ja parandades mitokondriaalset funktsiooni. Neid eeliseid silmas pidades võib cistanche olla tõhus looduslik toidulisand neile, kes soovivad "võidelda" vananemise sümptomitega.

cistanche supplement

Klõpsake valikul Kust Cistanche'i osta saab

Lisateabe saamiseks:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Rakkude vananemine, rakkude kasvu peatamise pöördumatu tüüp, kaitseb vähi eest, kuid aitab kaasa ka vananemise ja vanusega seotud patoloogiate aluseks olevate kudede halvenemisele [3]. Vananevad rakud kogunevad kudedesse vanusega ja võtavad kasutusele vananemisega seotud sekretoorse fenotüübi (SASP). Neid rakke seostatakse vanusega seotud haiguste, sealhulgas osteoartriidi, ateroskleroosi, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja Alzheimeri tõve patofüsioloogiaga [4]. Vananevaid rakke leidub ka võrkkestas ja RPE-s vanematel inimestel ja primaatidel. RPE raku vananemine on seotud AMD võimalike põhjustega, sealhulgas oksüdatiivne stress, DNA kahjustus ja mitokondriaalne düsfunktsioon [5]. Sellegipoolest on vananevate RPE rakkude roll AMD patogeneesis ja arengus / progresseerumises in vivo kuni viimase ajani teadmata.

cistanche para que serve

Sellega seoses oletasime, et rakkude vananemine RPE-s võib olla AMD uus terapeutiline sihtmärk. Lõime keemiliselt indutseeritud hiiremudeli, millel olid RPE-s rakkude vananemise üldised tunnused, sealhulgas SA- -gal, p53, p21 ja p16 ekspressiooni suurenemine; HMGB1 ümberpaigutamine; ja SASP käivitamine [6]. Lisaks teostasime üherakulise RNA sekveneerimisel põhineva transkriptoomianalüüsi kontroll- ja vananevatel RPE kudedel, mis näitas suurenenud vananemisega seotud geeniekspressiooni ja apoptoosi negatiivset regulatsiooni ning spetsiifilist rakupopulatsiooni [Lee et al., Communications Biology, ajakirjanduses]. RPE raku vananemise ajal täheldatud fenotüübid kattusid kuiva AMD-ga patsientide võrkkesta oluliste patoloogiliste tunnustega, nagu subretinaalsete ladestuste suurenemine, silmapõhja autofluorestsentsi muutused ja Bruchi membraani paksenemine. Kokkuvõttes näitavad need leiud, et RPE vananemine võib kaasa aidata võrkkesta degeneratsioonile [6].

Uurisime täiendavalt vananeva RPE sihtimist. On välja töötatud kahte tüüpi ravimeid, mis mõjutavad selektiivselt vananevaid rakke, st ksenomorfsed (mis pärsivad SASP-d) ja analüütilised (mis tapavad vananevaid rakke). Senomorfid leevendavad kroonilist koepõletikku, reguleerides SASP-molekulide vabanemist vananevatest rakkudest. Uuritud on mitmeid ravimeid, mis parandavad mitokondriaalset funktsiooni ja vähendavad põletikku, nagu rapamütsiin ja metformiin [7]. Kuid need ained avaldavad keerulisi bioloogilisi toimeid ja mõjutavad lisaks SASP-i pärssimisele mitmeid signaaliülekandeteid; seega on nende kliiniline väärtus neurodegeneratiivsete haiguste, nagu AMD, ravis ebakindel [8]. Vaja on põhjapanevamaid ja uuenduslikumaid strateegiaid. Kroonilise põletiku allika kõrvaldamine vananevate rakkude eemaldamise teel võib parandada kudede homöostaasi ja leevendada mitmeid haigusi. Samamoodi võib vananevate RPE-rakkude eemaldamine nõrgendada võrkkesta degeneratsiooni ja suurendada võrkkesta kudede regenereerimisvõimet.

cistanches herba

Tegime jõupingutusi ja õnnestus meil välja töötada meetod AMD-ravi vananeva RPE vastu (joonis 1). Kasutasime senolüütilist ravimit, mis indutseerib selektiivselt apoptoosi vananevates RPE rakkudes, sihtides antiapoptootiliste radadega seotud valke [6]. Tuginedes meie tähelepanekule, et vananevates RPE rakkudes on suurem p53 tase kui mittesensentseeruvates rakkudes, oletasime, et MDM2 antagonist häirib MDM2/p53 valgu interaktsiooni, suurendab p53 aktiivsust ja käivitab vananevates rakkudes p53- sõltuva apoptoosi. Tugeva MDM2/p53 inhibiitori Nutlin{10}}a senolüütiline toime leidis kinnitust keemiliselt indutseeritud hiiremudelil, alumiiniumist indutseeritud GA mudelil ja vanadel hiirtel. Vananevate RPE-rakkude eemaldamine Nutlin{12}a-ga vähendas vananemismarkerite, SASP-komponentide ja silmapõhja autofluorestsentspunktide/ladestuste taset. Lisaks näitas elektroretinogrammide abil tehtud funktsionaalne hindamine nägemisfunktsiooni olulist taastumist pärast ravi Nutlin{13}}a. Meie uuring viitab sellele, et RPE rakuline vananemine võib olla AMD peamiseks teguriks ja seega võib see olla AMD uus terapeutiline sihtmärk.

Kuiva AMD jaoks pole heakskiidetud ravi. Enamik seni välja töötatud strateegiaid takistab ajutiselt kudede degeneratsiooni, vähendades põletikku või komplemendi düsregulatsiooni, kasutades põletikuvastaseid, antioksüdante või antiangiogeenseid aineid. Kuiva AMD-ga patsientidega on läbi viidud arvukalt kliinilisi uuringuid, kuid ainult mõned neist on saanud osaliselt positiivseid tulemusi. Meie uuring annab esimesed tõendid senolüütilise ühendi kasutamise kohta paljutõotava lähenemisviisina kuiva AMD raviks. Arvestades meie tulemusi, on AMD jaoks uute analüütikate väljatöötamiseks vajalikud täiendavad uuringud, näiteks spetsiifilisemad analüüsid, mis on suunatud mitokondritele vananevates rakkudes perioodilise annustamise ja pikema jälgimisega. Samuti tuleks uurida nende ainete ravimehhanisme AMD raviks.

cistanche reddit

VIITED

1. Spaide RF. Võrkkesta. 2018; 38:891–99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID:28557901

2. Holz FG et al. JAMA Oftalmol. 2018; 136:666–77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID:29801123

3. Childs BG et al. Nat Med. 2015; 21:1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID:26646499

4. Jeon OH, et al. Nat Med. 2017; 23:775–81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID:28436958

5. Sun N et al. Mol Cell. 2016; 61:654–66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID:26942670

6. Chae JB, et al. Geroscience. 2022; 44:1885. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 PMID:35294698

7. Moiseeva O et al. Vananev rakk. 2013; 12:489–98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID:23521863

8. Blitzer AL, et al. JAMA Oftalmol. 2021; 139:302–09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID:33475696

cistanche amazon

Rahastamine: seda uuringut toetas Korea Riiklik Uurimisfond ning seda rahastas teadus- ja IKT-ministeerium (NRF-2020M3A9D8038188, NRF-2020R1A2C2101941, NRF-2020M3A9D8038190, NRF{{ 12}}M3A9D8038190 ja 2020R1A2C1101377).

Autoriõigus: © 2022 Chung ja Kim. See on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse Creative Commonsi omistamislitsentsi (CC BY 3.0) tingimuste alusel, mis lubab piiramatut kasutamist, levitamist ja reprodutseerimist mis tahes kandjal, eeldusel, et on märgitud originaalautor ja allikas.

Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistanche KR780676 pärmi mudelisüsteemis pärmi mudelisüsteemis pärmi mudelisüsteemis pärmi mudelisüsteemis pärit galaktaan-eksopolüsahhariidi oksüdatiivset stressi leevendav potentsiaal

Brokkoli lehtede pulbri kasutamine gluteenivabas leivas: uuenduslik lähenemisviis selle bioaktiivse potentsiaali ja tehnoloogilise kvaliteedi parandamiseks