Uudsed rekombinantse Newcastle'i tõve viirusel põhinevad Ovo vaktsiinid jätavad ema immuunsusest mööda, et pakkuda täielikku kaitset varajase virulentse väljakutse eest, 2. osa

Inimese immuunsuse parandamiseks peame sellele tähelepanu pöörama mitmest aspektist, sest see on seotud meie tervisega. Dieedi osas soovitame Cistanche toidulisandeid. Cistanche toimeained on polüsahhariidid, glükosiidid, alkaloidid, flavonoidid jne. See võib parandada inimese immuunsüsteemi tööd, seega aitab parandada organismi vastupanuvõimet ning võidelda viiruste ja kasvajatega. Spetsiifilised mõjud hõlmavad järgmist:

1. Immuunsuse parandamine: Cistanche'is sisalduvad polüsahhariidid võivad tugevdada inimkeha immuunfunktsiooni ning suurendada immuunrakkude, nagu T-rakud, looduslikud tapjarakud ja makrofaagid, arvu ja funktsiooni.

2. Väsimusvastane: Cistanche võib aidata parandada füüsilist väsimust, suurendada füüsilist jõudu ja vastupidavust ning leevendada lihaste valulikkust ja muid ebamugavustunde sümptomeid.

3. Parandage antioksüdantide võimet: Cistanche deserticola flavonoididel on kõrge antioksüdantne toime, mis võib leevendada vabade radikaalide põhjustatud rakukahjustusi ja on keha tervise kaitsmisel väga kasulik.

4. Soodustada ainevahetust: Cistanche'is olevad alkaloidid võivad soodustada inimese ainevahetust, aidata kehal toitaineid paremini omastada ning aidata rakkudel paraneda ja taastuda.

Lühidalt öeldes on Cistanche'il palju eeliseid inimese immuunsuse parandamiseks ja hea tervise säilitamiseks. See protsess nõuab aga pikaajalist püsivust koos tervisliku toitumise ja mõistliku treeninguga, et saavutada parimaid tulemusi.

Cistanche libiido teadasaamiseks klõpsake nuppu

4. Arutelu

Vaatamata vaktsineerimisprogrammide laialdasele kasutamisele kaubanduslikes karjades, põhjustavad Newcastle'i haiguse virulentsed viirused jätkuvalt haiguspuhanguid kogu maailmas [11]. Puhangute sagedane esinemine ja praegu saadaolevate vaktsiinide täieliku tõhususe puudumine viitavad sellele, et tõenäoliselt on vaja välja töötada alternatiivsed lähenemisviisid vaktsiinide genereerimiseks. Siin käsitletakse kahe rekombinantse NDV-vektoriga eksperimentaalse vaktsiini immunogeensust, mis sisaldavad lindude antisenss-IL4 inserti ja nende selgroo viiruseid kõrge ema immuunsusega 18-ühepäevaste kaubanduslike munade in-ovo vaktsineerimiseks, ja nende kaitsetõhusust nakatumise vastu. koos vNDV-ga hinnati. Need rekombinantsed vaktsiinid võitsid tõhusalt ema immuunsuse ja kutsusid esile tugeva vaktsineerimisjärgse immuunvastuse. Eksperimentaalsed vaktsiinid andsid pärast varajasi vNDV-ga nakatumist 100-protsendilise kaitse. Märkimisväärne on see, et elus LaSota vähevirulentne viirus, mida laialdaselt kasutatakse tavapärase ND vaktsiinina kanadel, kutsus esile humoraalse immuunvastuse ja kaitses kliinilise haiguse eest pärast varajast vNDV-nakkust munarakkudega vaktsineeritud lindudel, kes jäid ellu pärast koorumist.

Haudumisjärgne suremus pärast in-ovo vaktsineerimist LaSotaga oli aga väga kõrge – LS-105.5 rühmas 100 protsenti ja LS-104.5 rühmas 43 protsenti. Lisaks esines olulisi erinevusi kehamassides võrreldes vaktsineerimata kontrollrühmadega ja, kuigi see oli madal, oli haigestumus pärast nakatamist 8,4 protsenti. Kõrge suremus ja kehakaalu erinevused muudavad selle vaktsiini ovo-vaktsineerimiseks sobimatuks, kuna need kahjulikud mõjud toovad kaasa märkimisväärse majandusliku kahju, kui seda kohandada tööstuslikule linnukasvatusele.

Rekombinantsed ZJ1*L ja ZJ1*L-IL4R vaktsiinid, mida manustati in ovo 18 DOE juures, kutsusid tõhusalt esile tugeva humoraalse immuunvastuse emalt saadud NDV-vastaste antikehade juuresolekul. Enamikus vaktsiinirühmades saavutasid vaktsineerimisjärgsete HI-antikehade tiitrid koorumise ajal ema immuunsuse tiitri või ületasid selle, samas kui kontrollrühmade tiitrid vähenesid 35 protsenti. ND vaktsiinide võime ületada emade immuunsust on kriitiline, kuna vaktsiini efektiivsus lindudel on korrelatsioonis emalt saadud antikehade tasemega, mis neutraliseerivad vaktsiini ja vähendavad seeläbi vaktsineerimise efektiivsust [18,47–49]. Ema antikehade olemasolu takistab teadaolevalt aktiivse immuunsuse teket, kui ND vaktsiine manustatakse intramuskulaarselt, subkutaanselt, intranasaalselt, joogivees ja aerosoolina [9,12,18,50]. ND elusvaktsiinide kaitsetõhusus pärast manustamist kanadele, kellel on konjunktiivi ja intranasaalne immuunsus, on võrreldes teiste manustamisviisidega vähem mõjutatud, võib-olla nende vaktsiinide poolt esile kutsutud lokaalse immuunsuse tekke tõttu [18,51].

Inaktiveeritud vaktsiinidega indutseeritud immuunsust on vähem mõjutanud ka ema antikehade olemasolu [52], eriti suurte annuste kasutamisel, kuid nende vaktsiinide piiranguks on nende suutmatus esile kutsuda limaskesta immuunsust. Samuti on näidatud, et lindude gripi valke ekspresseerivate rekombinantsete NDV vektoripõhiste vaktsiinide efektiivsus vähenes, kui vaktsiine manustati lindudele, kellel olid juba olemas olnud ND- ja AIV-vastased antikehad [53–55]. Selles uuringus, nagu viitas HI-antikehade tiitrite tõus eksperimentaalsete rNDV vaktsiinidega vaktsineeritud lindudel, tekitati tugev peremeesorganismi humoraalne immuunvastus vaatamata kõrgetele emade antikehade tasemetele.

Rekombinantsed ND-vaktsiinid on kaitstud varase virulentse NDV-nakkuse eest. Kui ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R või LS-IL4R-ga vaktsineeritud linnud saavutasid 100-protsendilise ellujäämise, siis haigestumus ja suremus kontrollrühmades olid vastavalt üle 80 protsendi ja 33 protsendi. Hatch'i ja BHI kontrollrühmade linnud ei olnud virulentse ZJ1 NDV-ga nakatamisel täielikult kaitstud, näidates kõrge haigestumuse ja suremuse taset madalama nakatamisjärgse kehamassiga võrreldes rNDV vaktsiinirühmadega. Kuigi antikehade tiitreid, mis on üle log2 3, peetakse üldiselt kaitsvaks [56,57], on kontrolllindude kõrge haigestumus ja suremus käesolevas uuringus (antikehade tiitrid log2 4.5 13 DPH juures) viitavad. et täiendavad immuuntegurid peavad mängima rolli lindude kaitsmisel virulentse väljakutse eest. On võimalik, et limaskesta immuunsuse puudumisel ei paku ainult emalt saadud antikehad, isegi kui tiitrid ületavad kaitsepiiri, täielikku kaitset kliiniliste haiguste ja suremuse eest. On teatatud, et in-ovo vaktsineerimistee viib viiruse antigeenid hingamisteede ja seedetrakti limaskestadele, soodustades limaskesta immuunsuse teket [58].

See, lisaks kõrgetele vaktsineerimisjärgsetele tiitritele rekombinantsete eksperimentaalsete vaktsiinidega vaktsineeritud lindudel, võib osaliselt seletada nendes rühmades täheldatud 100-protsendilist ellujäämist. Selle hüpoteesi toetamiseks on vaja täiendavaid uuringuid limaskesta immuunsuse taseme hindamiseks munarakkudega vaktsineeritud lindudel. RHVT-ND vaktsiin ei andnud täielikku kaitset ning täheldati suhteliselt kõrget haigestumuse (83,3 protsenti) ja suremuse protsenti (33,4). See pole üllatav, sest on teatatud, et täieliku immuunsuse saavutamine mõne rHVT-ND vaktsiiniga võtab aega kuni neli nädalat [31,59]. Selle viivitatud immuunsuse põhjuseks on vektori aeglasem in vivo replikatsioon [19]. Kuna NDV-vastased ema antikehad vähenevad kiiresti pärast koorumist [1, 60], võib rHVT-ND vaktsiinide indutseeritud kaitsva immuunsuse aeglasem areng kujutada endast kokkupuuteakna, mille jooksul kanad on vastuvõtlikud vNDV infektsioonile. Hatch, BHI ja rHVT-ND rühmades täheldatud kliinilised tunnused (peamiselt neuroloogilised) viitavad suboptimaalsele kaitsele, mida tõenäoliselt pakuvad ema antikehad.

Oluliste muutuste puudumine nakatamiseelsetes ja -järgsetes HI antikehade tiitrites rNDV-ga vaktsineeritud rühmades viitab nakatava viiruse vähesele replikatsioonile ja rNDV vaktsiinide poolt nendel lindudel esile kutsutud tõhusale neutraliseerivale immuunsusele. ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R ja LS-IL4R vaktsiinirühmade tiitrid olid kõik ühe logaritmi piires võrreldes nakatamise tiitritega. Nakatuva viiruse vähenenud replikatsioonitõhusus vaktsineeritud rühmades võrreldes Hatch, BHI ja rHVT-ND kontrollrühmadega toetab lisaks rNDV vaktsiinidega nakatatud nakatatud lindudelt tuvastatud viiruse RNA väikest kogust. See viitab tugevalt sellele, et kuigi humoraalsel immuunsusel on oluline kaitsev roll, vastutab nende rekombinantsete ND vaktsiinide puhul kaasasündinud limaskesta immuunsus koos praimitud raku poolt vahendatud immuunsusega tõenäoliselt väljakutseviiruse neutraliseerimise eest. Selle punkti esiletõstmiseks tuvastati rNDV eksperimentaalsete vaktsiinidega vaktsineeritud lindudel oluliselt vähem viiruse RNA-d 2 DPC ja 4 DPC juures. Tõepoolest, 2 DPC ja 4 DPC korral ei olnud 25–50 protsendil DV eksperimentaalselt vaktsineeritud lindudest proovides tuvastatavat viiruse RNA-d.

Seevastu täheldati olulist nakatamisjärgset serokonversiooni Hatch, BHI ja rHVT-ND kontrollrühmades, kus HI antikehade tiitrid kahekordistusid nakatamiseelsega võrreldes, mis viitab nakatamisviiruse suurele replikatsioonile. Sellest lähtuvalt täheldati kontrolllindudelt suurte viirusekoguste levikut suukaudse manustamise teel 2 DPC juures ja mõlemal teel 4 DPC juures. Lisaks olid nakatamisjärgsed kehamassid kõigis rNDV-ga vaktsineeritud rühmades ühtlased ja oluliselt kõrgemad kui Hatch, BHI ja rHVT-ND kontrollrühmades.

Kuigi need ei erinenud oluliselt, olid LS-IL4R vaktsiinide poolt esile kutsutud nakatamiseelsete antikehade tiitrid ühe logaritmi võrra madalamad kui ZJ1*L-IL4R vaktsiinide poolt esile kutsutud antikehade tiitrid. Varem on teatatud, et NDV-vastased antikehad neutraliseerivad homoloogseid viirusi tõhusamalt [16, 17, 61]. Seetõttu on võimalik, et nakatamiseelse HI antikeha tiitrite erinevused on tingitud LS-IL4R vaktsiini efektiivsemast inaktiveerimisest ema antikehade poolt (vanemate vaktsineerimiseks kasutati LaSota) võrreldes ZJ1*L-IL4R vaktsiiniga.

Haudumisjärgne elulemus rühmades, keda vaktsineeriti 18 DOE juures IL4R inserdit sisaldavate rNDV vaktsiinidega, kuigi see ei erinenud oluliselt, oli annusest sõltuv. Kui rNDV eksperimentaalsete vaktsiinidega vaktsineeritud rühmades täheldati mõningast koorumisjärgset suremust, siis suremus vähenes vaktsiiniannuste vähenemisega. LS-IL4R 103.5 rühmas oli koorumise järgne elulemus sama kõrge kui rHVT-ND kontrollrühmas. Mõnes vaktsiinirühmas oli koorumisjärgne kehamass 8 ja 13 DPH juures oluliselt madalam. Kuid kehakaal ZJ1*L-IL4R 104.5 ja 105.5 ning LS-IL4R 103.5 rühmades oli kontrollrühmadega võrreldes vaid veidi ja ebaoluliselt madalam. Neid minimaalseid koorumisjärgseid kõrvalmõjusid saab leevendada vaktsiiniannuse täiendava vähendamisega. Vaktsiin LS-IL4R tagas 100-protsendilise ellujäämise pärast varajast virulentset nakatamist madalate 103,5 annustega ning rekombinantsete ZJ1*L-IL4R vaktsiinide kaitsetõhususe hindamine selle ja isegi väiksemate annuste kasutamisel on õigustatud. Lisaks saab rekombinantseid vaktsiine veelgi nõrgendada täiendava võõrgeeni sisestamisega [62].

Antisenss-lindude tsütokiini IL4 sisestamine madala virulentsusega ZJ1*L ja LS tüvedesse nõrgendas neid viiruseid veelgi, nagu ilmnes erinevustest koorumisejärgses suremuses ja koorumisjärgses kehamassis selgroo ja rekombinantsete eksperimentaalsete konstruktsioonide vahel. On näidatud, et võõrgeenide sisestamine madala virulentsusega NDV genoomi nõrgendab viirust ilma kõrvaltoimeteta (nt rekombinantne viirus ei muutu virulentsemaks ega patogeensemaks) [62,63]. Gamma-interferooni (IFN ) ekspressioon virulentse NDV poolt nõrgendas viirust ning vähendas SPF-kanade haigestumust ja suremust [40]. On näidatud, et kana IFN, mis moduleerib makrofaagide aktivatsiooni ja inhibeerib viiruse replikatsiooni, parandab kaitset ja suurendab immuunvastuseid erinevate lindude patogeenide [39], sealhulgas NDV [26] vastu. Teatud rõugeviirustesse IL4 sisestamisel on täheldatud ohtlikku funktsiooni suurenemist, näiteks suurenenud virulentsust [64]. Seevastu meie uuring näitab vektori virulentsuse vähenemist, mis toob esile erinevused viirusvektorite ja tõenäoliselt nende põhjustatud infektsiooniga seotud peamiste radade vahel.

Kuigi on oletatud, et tsütokiine ekspresseerivad lindude vaktsiinid parandavad kaitsvat immuunsust [12], ei ole ükski vaktsiinitoode veel kaubanduslikult kättesaadavaks saanud. Tsütokiinid on mitme tagasisideahelaga hästi tasakaalustatud immuunvastuste süsteemi komponendid [19]. Selle süsteemi tasakaalu muutmine teatud tsütokiinide üles- või allareguleerimisega võib suunata immuunvastuse soovitud suunas [39], kuid interleukiinide, kemokiinide ja interferoonide laia spektri kvantifitseerimiseks on vaja täiendavaid uuringuid, et õigesti hinnata tsütokiini inserte sisaldavate vaktsiinide üldine mõju.

SPF-i kontrollrühmade tulemused näitavad, et täheldatud erinevusi indutseeritud humoraalses immuunsuses, virulentse NDV-ga varases nakatamises ja ellujäämises ei näi olevat mõjutatud ainult nende kaubanduslike munadest koorunud lindude emade antikehade tiitrite poolt. Kuigi Hatch, BHI ja rHVT-ND rühmades esines märkimisväärne haigestumus, suremus ja serokonversioon, samuti ilmnesid kliinilised nähud, siis vaktsineeritud nakatunud SPF-rühmades oli 100-protsendiline ellujäämine, haigestumuse puudumine ja nakatamisjärgne serokonversioon minimaalne.

Need leiud näivad toetavat järeldust, et katseliselt vaktsineeritud rühmades täheldatud kaitse on seotud in ovo immuniseerimisega (rNDV vaktsiinidega vaktsineerimine) ja ei ole seotud emalt saadud antikehade olemasolu või tiitriga. Lisaks näitab täheldatud viiruse aktiivne levik kõigil vaktsineeritud lindudel manustatud uudsete vaktsiinide edukat omastamist.

Kokkuvõtteks võib öelda, et tänu in-ovo vaktsiini manustamismeetodi ülemaailmsele kasutamisele ja selle mitmetele eelistele linnulihatööstusele [19–21] on in-ovo NDV-põhiste vaktsiinide väljatöötamine selle tulevase kontrolli jaoks paljutõotav. haigus. Meie tulemused näitavad, et vaktsiinide väljatöötamine, mis suudavad ema immuunsusest mööda minna, kutsub esile tugeva immuunvastuse, mida tähistab antikehade tiiter juba kaks nädalat pärast koorumist (mis langeb kokku ema antikehade lagunemisega), tagab täieliku kaitse kliiniliste haiguste eest ja vähendab oluliselt viiruse levik pärast virulentset nakatumist.

See on esimene aruanne, mis kirjeldab ND elusvaktsiinide in-ovo kasutamist, millel on kõrge koorumisjärgne elulemus ja täielik kaitse kliiniliste nähtude eest pärast varajast virulentset nakatamist. Need uudsed vaktsiinid on suurepärased kandidaadid edasiseks testimiseks väiksemate annustega ja täiendavaks nõrgenemiseks pöördgeneetika ja rohkemate geenide sisestamise kaudu. Oma madalate kulude ning mugava tootmise, ladustamise ja transportimise tõttu võivad sellised rNDV elusvaktsiinid olla tõhus alternatiiv praegustele ovo ND vaktsiinidele.

Täiendavad materjalid:

Täiendav joonis S1: (A) rekombinantsete konstruktsioonide skemaatiline esitus ja (B) skemaatiline ja (C) uuringu tabel, täiendav joonis S2: kanade ellujäämine pärast koorumist pärast kaubanduslike munade nakatamist 18-päevase embrüo katsega. in ovo NDV vaktsiinid ja kontrollid, lisajoonis S3: (A) koorumisejärgne ellujäämine, (B) keskmised koorumisejärgsed vaktsiini tiitrid, (C) HI antikehade tiitrid enne ja pärast nakatamist, (D) ellujäämine pärast nakatamist ja (E) keskmised nakatamisjärgsed viiruse leviku tiitrid pärast SPF-i munarakkude nakatamist 18-päevasel embrüonatsioonil eksperimentaalsete in ovo vaktsiinidega ja nakatamist virulentse Newcastle'i haiguse viirusega 14 päeva pärast koorumist. SPF munad inokuleeriti ZJ1*L-IL4R 103.5 ja ZJ1*L 103.5 EID50/muna kohta.

Autori kaastööd:

Kontseptualiseerimine, KMD, TLT, DW-C, TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS ja CLA; metoodika, KMD, TLT, CLA ja DLS; formaalne analüüs, KMD, TLT, TLO ja DW-C.; uurimine, KMD, TLT, QY, DLS ja CLA; ressursid, rahastamise hankimine ja projektihaldus, DLS ja CLA; kirjutamine – algse eelnõu ettevalmistamine, KMD ja TLT; kirjutamine – ülevaatamine ja toimetamine, kõik autorid. Kõik autorid vaatasid selle käsikirja üle ja muutsid seda ning lugesid käsikirja lõplikku versiooni ja nõustusid sellega. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine:

Seda uuringut rahastas USA põllumajandusministeerium, ARS CRIS Project 6612-32000-072-00D.

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:

Kõik loomkatsed kiideti heaks ja viidi läbi vastavalt USNPRC institutsionaalse loomade hooldamise ja kasutamise komitee eeskirjadele vastavalt 20. novembril 2017 heaks kiidetud loomade kasutamise ettepanekule Afonso USNPRC{0}}.

Teadliku nõusoleku avaldus:

Ei kohaldata.

Tänuavaldused:

Täname Leonardo Sustat abi eest eksperimentaalsete vaktsiinide eelhindamisel. Samuti soovime tänada Roger Brocki ja Keith Crawfordi abi eest loomuuringutel ning R. Gayman Helmani kasulike kommentaaride eest käsikirja kohta. Samuti oleme tänulikud Hy-Line Rockside'ile, et annetas selle uuringu jaoks lahkelt kaubanduslikud munad. Kaubanimede või kaubanduslike toodete mainimine selles väljaandes on mõeldud ainult konkreetse teabe andmiseks ja ei tähenda USA põllumajandusministeeriumi soovitust või kinnitust. USDA on võrdsete võimaluste pakkuja ja tööandja.

Huvide konfliktid:

Autorid ei kinnita huvide konflikti.

Viited

1. Suarez, DL; Miller, PJ; Koch, G.; Mundt, E.; Rautenschlein, S. Newcastle'i haigus, muud lindude paramüksoviirused ja lindude metapneumoviiruse infektsioonid. In Diseases of Poultry, 13. väljaanne; Swayne, DE, toim; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, USA, 2013; lk 89–138. [CrossRef]

2. Viiruste taksonoomia rahvusvaheline komitee. Viiruse taksonoomia: 2018. aasta väljalase.

3. Amarasinghe, GK; Ayllon, MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bavari, S.; Blasdell, KR; Briese, T.; Brown, PA; Bukrejev, A.; BalkemaBuschmann, A.; et al. Mononegavirales'i seltsi taksonoomia: värskendus 2019. Arch. Virol. 2019, 164, 1967–1980. [CrossRef]

4. Lamb, RA; Parks, GD Paramyxoviridae. In Fields Virology, 6. väljaanne; Knipe, DM, Howley, PM, toim.; Lippincott, Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, USA, 2013; lk 957–995.

5. Czeglédi, A.; Ujvári, D.; Somogyi, E.; Wehmann, E.; Werner, O.; Lomniczi, B. Lindude paramüksoviiruse serotüübi 1 kolmas genoomi suuruse kategooria (Newcastle'i haiguse viirus) ja evolutsioonilised tagajärjed. Virus Res. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Maailmapank; TAFS-i foorum. Maailma loomahaiguste atlas. Globaalsete loomade terviseandmete kvantitatiivne analüüs (2006–2009); Rahvusvaheline Rekonstruktsiooni- ja Arengupank: Washington, DC, USA, 2011.

7. Dimitrov, KM; Ramey, AM; Qiu, X.; Bahl, J.; Afonso, CL Lindude paramüksoviiruse 1 (Newcastle'i haiguse viiruse) ajaline, geograafiline ja peremeesorganismi levik. Nakata. Genet. Evol. 2016, 39, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J.; Mansfield, KL; Brown, IH Vaktsineerimise roll Newcastle'i haiguse riskide maandamisel ja tõrjel kodulindudel. Vaktsiin 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrov, KM; Afonso, CL; Yu, Q.; Miller, PJ Newcastle'i haiguse vaktsiinid – lahendatud probleem või pidev väljakutse? Vet. Microbiol. 2017, 206, 126–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; kuningas, DJ; Kapczynski, DR Newcastle'i haiguse tõrje vaktsineerimisega. Dev. Biol. 2004, 119, 165–170. [PubMed]

11. OIE. Maailma loomatervise teabe andmebaas (WAHIS-liides) – versioon 1.

12. Soomuk, NK; García, M. Viirusvektoritega rekombinantsete vaktsiinide praegused ja tulevased rakendused. In The Linnukasvatuse informeeritud professionaal; Georgia ülikooli rahvastiku tervise osakond: Ateena, GA, USA, 2014; lk 1–9.

13. Alexander, DJ Newcastle'i haiguse viirus – lindude paramüksoviirus. Newcastle'i tõve korral; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, USA, 1988; lk 11–22.

14. Aleksander, DJ; Manvell, RJ; Lowings, JP; Frost, KM; Collins, MS; Russell, PH; Smith, JE Monoklonaalseid antikehi kasutades tuvastatud lindude paramüksoviiruse tüüp 1 (Newcastle'i haiguse viirus) isolaatides antigeenne mitmekesisus ja sarnasused. Lindude pathol. 1997, 26, 399–418. [CrossRef]

15. Miller, PJ; kuningas, DJ; Afonso, CL; Suarez, DL Antigeensed erinevused vaktsiini koostises kasutatud erineva genotüübiga Newcastle'i haiguse viiruse tüvede vahel mõjutavad viiruse levikut pärast virulentset nakatamist. Vaktsiin 2007, 25, 7238–7246. [CrossRef]

16. Miller, PJ; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL; King, DJ Viiruse leviku võrdlus pärast vaktsineerimist inaktiveeritud ja elusate Newcastle'i haiguse vaktsiinidega, mis on koostatud metsikut tüüpi ja rekombinantsete viirustega. Avian Dis. 2009, 53, 39–49. [CrossRef]

17. Xiao, S.; Nayak, B.; Samuel, A.; Paldurai, A.; Kanabagatte Basavarajappa, M.; Praditno, TY; Bharoto, EE; Collins, PL; Samal, SK Tõhusa, stabiilse, elus nõrgestatud Newcastle'i haiguse viiruse vaktsiini genereerimine pöördgeneetika abil, mis põhineb praegu ringleval, väga virulentsel Indoneesia tüvel. PLoS ONE 2012, 7, e52751. [CrossRef]

18. Kapczynski, DR; Martin, A.; Haddad, EE; King, DJ Kaitse kliinilise haiguse eest kolme väga virulentse Newcastle'i haiguse viiruse tüve vastu pärast antikeha-antigeeni kompleksvaktsiini in ovo manustamist ema antikeha-positiivsetele kanadele. Avian Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. Tagasi minevikku: kas vektorvaktsiinid esindavad tulevikku? Cornelli Ülikool: Ithaca, NY, USA, 2015; lk 1–12.

20. Johnston, PA; Liu, H.; O'Connell, T.; Phelps, P.; Bland, M.; Tyczkowski, J.; Kemper, A.; Harding, T.; Avakian, A.; Haddad, E.; et al. Rakendused ovo tehnoloogias. Poult. Sci. 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Williams, CJ; Zedek, AS In ovo rakendustehnoloogia võrdlevad valdkonnahinnangud. Poult. Sci. 2010, 89, 189–193. [CrossRef]

22. Wen, G.; Li, L.; Yu, Q.; Wang, H.; Luo, Q.; Zhang, T.; Zhang, R.; Zhang, W.; Shao, H. Termostabiilse Newcastle'i haiguse viiruse tüve TS09-C hindamine kanade in-ovo vaktsiinina. PLoS ONE 2017, 12, e0172812. [CrossRef]

23. Avakian, AP; Poston, RM; Kong, FK; Van Kampen, KR; Tang, DC Kodulindude automaatne massimmuniseerimine: inimese adenoviiruse vektoriga in ovo vaktsiinide mittepaljunemise väljavaade. Expert Rev. Vaccines 2007, 6, 457–465. [CrossRef]

24. Wakenell, PS; Bryan, T.; Schaeffer, J.; Avakian, A.; Williams, C.; Whitfill, C. In ovo vaktsiini manustamisviisi mõju kalkunite herpesviiruse/SB{1}} efektiivsusele ja vireemiale. Avian. Dis. 2002, 46, 274–280. [CrossRef]

25. Karaca, K.; Sharma, JM; Winslow, BJ; Junker, DE; Reddy, S.; Cochran, M.; McMillen, J. Kana I tüüpi IFN-i ja Newcastle'i haiguse viiruse HN- ja F-geenide koosekspresseerivad rekombinantsed linnurõugeviirused: IFN-i mõju kanade kaitsetõhususele ja humoraalsele reaktsioonile rekombinantsete viiruste in ovo või post-hatch manustamisel. Vaktsiin 1998, 16, 1496–1503. [CrossRef]

26. Rautenschlein, S.; Sharma, JM; Winslow, BJ; McMillen, J.; Junker, D.; Cochran, M. Kalkunite embrüo vaktsineerimine Newcastle'i tõve nakkuse vastu rekombinantsete linnurõugete viiruse konstruktidega, mis sisaldavad adjuvantidena interferoone. Vaktsiin 1999, 18, 426–433. [CrossRef]

27. Ameerika Ühendriikide põllumajandusministeeriumi looma- ja taimetervise kontrolliteenistus. Veterinaarbioloogilised tooted litsentsitud ettevõtetes; Veterinaarbioloogia keskus: Ames, IA, USA, 2019; lk 1–39.

28. Esaki, M.; Godoy, A.; Rosenberger, JK; Rosenberger, SC; Gardin, Y.; Yasuda, A.; Dorsey, KM kaitse ja antikeha vastus, mis on põhjustatud kalkuni herpesviiruse vektori Newcastle'i haiguse vaktsiinist. Avian Dis. 2013, 57, 750–755. [CrossRef]

30. Palya, V.; Suudlus, I.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Gardin, Y. Newcastle'i tõve vastase vaktsineerimise edusammud: Rekombinantne HVT NDV tagab kõrge kliinilise kaitse ja vähendab viiruse levikut vaktsiinireaktsioonide puudumisel. Avian Dis. 2012, 56, 282–287. [CrossRef]

30. Toro, H.; Tang, DC; Suarez, DL; Zhang, J.; Shi, Z. Kanade kaitse linnugripi vastu mittereplitseeruva adenoviiruse vektorvaktsiiniga. Vaktsiin 2008, 26, 2640–2646. [CrossRef]

31. Schultz-Cherry, S.; Dybing, JK; Davis, NL; Williamson, C.; Suarez, DL; Johnston, R.; Perdue, ML gripiviiruse (A/HK/156/97) hemaglutiniin, mida ekspresseerib alfaviiruse replikonisüsteem, kaitseb kanu Hongkongi päritolu H5N1 viirustega surmava nakatumise eest. Virology 2000, 278, 55–59. [CrossRef]

32. Mebatsion, T.; Verstegen, S.; De Vaan, LT; Romer-Oberdorfer, A.; Schrier, CC Madala V-valgu ekspressiooniga rekombinantne Newcastle'i haiguse viirus on immunogeenne ja sellel puudub kanaembrüote suhtes patogeensus. J. Virol. 2001, 75, 420–428. [CrossRef]

33. Steel, J.; Burmakina, SV; Thomas, C.; Spackman, E.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. Kombineeritud in-ovo vaktsiin lindude gripiviiruse ja Newcastle'i haiguse viiruse vastu. Vaktsiin 2008, 26, 522–531. [CrossRef]

34. Ahmad, J.; Sharma, JM Kanade Newcastle'i haiguse eest kaitsmiseks in ovo manustatud modifitseeritud elusviiruse vaktsiini hindamine. Olen. J. Vet. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J.; Wang, X.; Tian, ​​M.; Wen, Z.; Feng, Q.; Qi, X.; Gao, H.; Wang, X.; Bu, Z. Uudne in-ovo kimäärne rekombinantne Newcastle'i haiguse vaktsiin kaitseb nii Newcastle'i haiguse kui ka nakkusliku bursaalse haiguse eest. Vaktsiin 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

36. Kaldtee, K.; Topfstedt, E.; Wackerlin, R.; Hoper, D.; Ziller, M.; Mettenleiter, TC; Grund, C.; Romer-Oberdorfer, A. Erinevate rekombinantsete Newcastle'i haiguse viiruse klooni 30 variandi patogeensus ja immunogeensus pärast in ovo vaktsineerimist. Avian Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

37. Dilaveris, D.; Chen, C.; Kaiser, P.; Russell, PH Newcastle'i haiguse viiruse vastase in ovo vaktsiini ohutus ja immunogeensus on kahel kanaliinil erinev. Vaktsiin 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Marcano, VC; Cardenas-Garcia, S.; Diel, DG; Antoniassi da Silva, LH; Gogal, RM; Miller, PJ; pruun, CC; tagumik, SL; Goraitšuk, IV; Dimitrov, KM; et al. Uudne rekombinantne Newcastle'i tõve vaktsiin parandab munarakujärgse vaktsineerimise ellujäämist, tagades püsiva kaitse virulentse väljakutse vastu. Vaktsiinid 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Cardenas Garcia, S.; Dunwoody, RP; Marcano, V.; Diel, DG; Williams, RJ; Gogal, RM; Brown, CC, Jr.; Miller, PJ; Afonso, CL Chicken Interferon Gamma mõju Newcastle'i haiguse viiruse vaktsiini immunogeensusele. PLoS ONE 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L.; Cornax, I.; Diel, DG; Garcia, SC; Miller, PJ; Liu, X.; Hu, S.; pruun, CC; Afonso, CL Gamma-interferooni ekspressioon väga virulentse Newcastle'i haiguse viiruse tüve poolt vähendab selle patogeensust kanadel. Microb. Patog. 2013, 61–62, 73–83. [CrossRef]

41. Estevez, C.; King, D.; Seal, B.; Yu, Q. Newcastle'i haiguse viiruse kimääride hindamine, mis ekspresseerivad velogeensete tüvede hemaglutiniini-neuraminidaasi valku mesogeense rekombinantse viiruse karkassi kontekstis. Virus Res. 2007, 129, 182–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA Viiruse paljunemine embrüoneeritud munades. In A Laboratory Manual for the Isolation, Identification and Characterization of Avian Pathogens, 5. väljaanne; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, toim.; Ameerika lindude patoloogide ühendus: Ateena, GA, USA, 2008; lk 204–208.

43. Ameerika Ühendriikide põllumajandusministeeriumi looma- ja taimetervise kontrolliteenistus. Täiendav analüüsimeetod Mareki serotüübi 3 tiitrimiseks; USDA/CVB, ​​SAM 407,05; Veterinaarbioloogia keskus: Ames, IA, USA, 2014; lk 1–10.

44. Das, A.; Spackman, E.; Pantin-Jackwood, MJ; Suarez, DL Kloaagi tampooniproovide ja kudedega seotud reaalajas pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsiooni (RT-PCR) inhibiitorite eemaldamine linnugripiviiruse paremaks diagnoosimiseks RT-PCR abil. J. Vet. Diagn Invest. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Tark, MG; Suarez, DL; Tihend, BS; Pedersen, JC; Senne, DA; kuningas, DJ; Kapczynski, DR; Spackman, E. Reaalajas pöördtranskriptsiooni PCR väljatöötamine Newcastle'i haiguse viiruse RNA tuvastamiseks kliinilistes proovides. J. Clin. Microbiol. 2004, 42, 329–338. [CrossRef]

46. ​​OIE. Newcastle'i haigus, bioloogiliste standardite komisjon. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals: Mammals, Birds and Bees, 7th ed.; Maailma Loomatervishoiu Organisatsioon: Pariis, Prantsusmaa, 2012; lk 555–574

47. Vrdoljak, A.; Halas, M.; Suli, T. Broilerite vaktsineerimine Newcastle'i haiguse vastu emalt saadud antikehade juuresolekul. Tierarztl. Prax. Ausg. G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [CrossRef]

48. Westbury, HA; Parsons, G.; Allan, WH Newcastle'i haiguse viiruse tüvede V4, Hitchner B1 ja La Sota immunogeensuse võrdlus kanadel. 2. Kanade testid emapoolsete viirusevastaste antikehadega. Aust. Vet. J. 1984, 61, 10–13. [CrossRef]

49. Kapczynski, DR; King, DJ Kanade kaitsmine ilmse kliinilise haiguse eest ja viiruse leviku määramine pärast vaktsineerimist kaubanduslikult saadavate Newcastle'i haiguse viiruse vaktsiinidega pärast 2002. aasta California eksootilise Newcastle'i haiguse puhangu ülivirulentse viirusega nakatamist. Vaktsiin 2005, 23, 3424–3433. [CrossRef]

50. Sonoda, K.; Sakaguchi, M.; Okamura, H.; Yokogawa, K.; Tokunaga, E.; Tokiyoshi, S.; Kawaguchi, Y.; Hirai, K. Tõhusa polüvalentse vaktsiini väljatöötamine nii Mareki kui ka Newcastle'i haiguste vastu rekombinantse Mareki haiguse viiruse 1. tüübi põhjal emaantikehadega kommertskanadel. J. Virol. 2000, 74, 3217–3226. [CrossRef]

51. Elazab, MF; Fukushima, Y.; Fujita, Y.; Horiuchi, H.; Matsuda, H.; Furusawa, S. Immuunsupressiooni esilekutsumine tibul immuniseeriva antigeeni optimaalse annusega selle spetsiifilise ema antikeha juuresolekul. J. Vet. Med. Sci. 2010, 72, 257–262. [CrossRef]

52. Lancaster, JE 3. peatükk: Kontrollimeetmed. Elus- ja inaktiveeritud vaktsiinide võrdlus. In Newcastle'i haigus: ülevaade 1926–1964 monograafia nr 3; Kanada põllumajandusministeerium: Ottawa, ON, Kanada, 1966; lk 80–115.

53. Faulkner, OB; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL Passiivne antikehade ülekanne kanadel emade antikehade mudeliks pärast lindude gripi vastu vaktsineerimist. Vet. Immunol. Immunopatool. 2013, 152, 341–347. [CrossRef]

54. Sarfati-Mizrahi, D.; Lozano-Dubernard, B.; Soto-Priante, E.; Castro-Peralta, F.; Flores-Castro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Rekombinantse Newcastle'i haiguse LaSota-lindude gripiviiruse H5 vaktsiini kaitsedoos kõrge patogeensusega linnugripiviiruse H5N2 ja velogeense vistserotroopse Newcastle'i haiguse viiruse vastu broileritel, kellel on kõrge ema antikehade tase. Avian Dis. 2010, 54, 239–241. [CrossRef]

55. Schroer, D.; Veits, J.; Keil, G.; Romer-Oberdorfer, A.; Weber, S.; Mettenleiter, TC Linnugripiviiruse H6 hemaglutiniini ekspresseeriva rekombinantse Newcastle'i haiguse viiruse efektiivsus Newcastle'i haiguse ja madala patogeensusega lindude gripi vastu kanadel ja kalkunitel. Avian Dis. 2011, 55, 201–211. [CrossRef]

56. Van Boven, M.; Bouma, A.; Fabri, TH; Katsma, E.; Hartog, L.; Koch, G. Karja immuunsus Newcastle'i haiguse viiruse vastu kodulindudel vaktsineerimise teel. Avian. Pathol. 2008, 37, 1–5. [CrossRef]
57. Aleksander, DJ; Bell, JG; Alders, RG Tehnoloogia ülevaade: Newcastle'i haigus, pöörates erilist tähelepanu selle mõjule külakanadele; FAO: Rooma, Itaalia, 2004; lk 1–26.

58. Jochemsen, P.; Jeurissen, SH In ovo süstitud lahustuvate ja tahkete osakeste lokaliseerimine ja omastamine kanas. Poult. Sci. 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

59. Palya, V.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Kovacs, E.; Gardin, Y. Immuunsuse tekkimine ja pikaajaline kestus, mis saadakse ühekordse vaktsineerimisega kalkuni herpesviiruse vektori ND vaktsiiniga kaubanduslikes kihtides. Vet. Immunol. Immunopatool. 2014, 158, 105–115. [CrossRef]

60. Aleksander, DJ ajaloolised aspektid. Newcastle'i tõve korral; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, USA, 1988; lk 1–10.

61. Miller, PJ; Afonso, CL; El Attrache, J.; Dorsey, KM; Courtney, SC; Guo, Z.; Kapczynski, DR Newcastle'i haiguse viiruse vaktsiini antikehade mõju nakatavate viiruste levikule ja edasikandumisele. Dev. Comp. Immunol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Park, MS; Steel, J.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, D.; Palese, P. Kahe spetsiifilisusega viiruse vaktsiinikonstruktsioonid: linnugripp ja Newcastle'i haigus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veits, J.; Wiesner, D.; Fuchs, W.; Hoffmann, B.; Granzow, H.; Starick, E.; Mundt, E.; Schirrmeier, H.; Mebatsion, T.; Mettenleiter, TC; et al. Newcastle'i haiguse viirus, mis ekspresseerib H5 hemaglutiniini geeni, kaitseb kanu Newcastle'i haiguse ja linnugripi eest. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 8197–8202. [CrossRef]

64. Stanford, MM; McFadden, G. "Superviirus"? Õppetunnid IL-4-ekspresseerivast poksviirustest. Trends Immunol. 2005, 26, 339–345. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com