Mittekirurgiline periodontaalne teraapia kroonilise neeruhaiguse korral: neeru- ja periodontaalse haiguse (KAPD) katse randomiseeritud kontrollitud uuring

Põhjendus ja eesmärk:Vaatlusuuringud on näidanud, et periodontaalne haigus võib olla muutuv riskitegurkrooniline neeruhaigus (CKD). TheNeerja periodontaalse haiguse (KAPD) uuring kavandati selleks, et teha kindlaks periodontaalse haiguse ravi uuringu teostatavus kõrge riskiga (enamasti vaese ja rassilise/etnilise vähemuse) elanikkonna seas ning hinnata neerude ja põletikuliste biomarkerite tasemete ulatust ja varieeruvust vastusena intensiivne periodontaalne ravi.

Uuringu ülesehitus:Ühekeskuseline, maskeerimata, ravikavatsus, randomiseeritud, kontrollitud, pilootuuring 2:1 jaotusega ravi- ja võrdlusrühmadele.

Seadistused ja osalejad:20–75-aastased inglise ja hispaania keelt kõnelevad isikud, kes saavad esmatasandi arstiabi San Francisco kogukonna tervisevõrgustiku raames ja kellel on tõendeid nii mõõduka kuni raske periodontaalse haiguse kohta kui kaCKD.

Sekkumine:Kohene intensiivne mittekirurgiline periodontaalne ravi versus progresseeruva haiguse päästeravi algtasemel ning 4, 8 ja 12 kuu pärast.

Tulemused:Teostatavus ja protsessi tulemused. Biomarkerite tasemedneerufunktsioon, neerukahjustus, ja süsteemne põletik saadi algtasemel ning 4 ja 12 kuu pärast.

Tulemused:KAPD määras juhuslikult 51 osalejat vahetu (34 osalejat) või päästerühma (17 osalejat) rühma. 14 protsenti langes uuringust välja (4 viivitamatut, 3 päästmist) ja 80 protsenti lõpetas kõik 4 12-kuu protokolli külastust (28 viivitamatut, 13 päästmist). Vähem kui pooled ekstraheerimiseks soovitatud hammastest eemaldati ja 40 protsenti vahetutest rühmavisiitidest olid väljaspool protokolli akent. Verejooks sondeerimisel ja sondeerimise sügavus paranesid rohkem lähirühmas kui päästerühmas; periodontaalses seisundis ei esinenud märkimisväärset eraldumist. Vaskulaarse endoteeli ja süsteemse kahjustuse markerite tase langes mõlemas rühmas.

Piirangud:Tõeline kontrollrühm puudub.

Järeldused:Sellel 12-kuulisel katse-, randomiseeritud, kontrollitud uuringul võeti edukalt tööle ja säilitati kõrge riskiga populatsioon, kuid see oli vähem edukas, jälgides ravi järgimist, ravi mõju ja biomarkerite tasemete varieeruvust. Kuigi KAPD ei täitnud kõiki oma eesmärke, saab olulisi õppetunde tulevastes õpingutes rakendada.

Rahastamine:Riiklik diabeedi ja seede- ja neeruhaiguste instituut (Bethesda, MD; stipendiumi number 1K23DK093710-01A1) ja Robert Wood Johnsoni fondi Harold Amose meditsiiniteaduskonna arendusprogramm, Princeton, NJ. Rahastajatel ei olnud uuringu kavandamisel mingit rolli; andmete kogumine, analüüs või tõlgendamine; aruande kirjutamine; või aruande avaldamiseks esitamise otsus.

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchevõib leevendadaneerudhaigus

krooniline neeruhaigus (CKD)ja periodontaalsed haigused on rahvatervise probleemid, mis mõjutavad ebaproportsionaalselt palju vaeseid ja vähemusi. Vaatlusuuringutes on rasket periodontaalset haigust korduvalt seostatud neerufunktsiooni kiirema langusega. Leidsime, et rasked periodontaalsed haigused olid tavalised keskealiste afroameeriklaste ja vanemate meeste rühmas, 1, 2 ning neid seostati 4.2- ja 2-korda suurema juhtumitega.CKDvastavalt ligikaudu 5 aasta jooksul. Siiski ei ole siiani avaldatud randomiseeritud kliiniliste uuringute andmeid parodontaalse ravi võimaliku mõju kohta neerufunktsioonile.

Töötasime välja neeru- ja parodondihaiguse (KAPD) uuringu, et täita seda teadmistelünka. Uuringu eesmärk oli testida uuringu teostatavust kõrge riskiga (enamasti vaese ja rassilise/etnilise vähemuse) elanikkonna seas ning saada esialgsed hinnangud neerude ja põletikuliste biomarkerite tasemete muutuste ulatuse ja varieeruvuse kohta vastusena intensiivsele parodontaalsele haigusele. ravi 12-kuu jooksul mõlemaga osalejate seasCKDja periodontaalne haigus. Me oletasime, et KAPD uuring oli teostatav ja et intensiivne periodontaalne sekkumine aeglustaks neeru biomarkerite abil mõõdetud kroonilise neeruhaiguse progresseerumist võrreldes mitteintensiivse ravirühmaga.

MEETODID

Uuringu ülesehitus

KAPD-uuring oli ühekeskuseline, maskeerimata, randomiseeritud, kontrollitud pilootuuring, milles osales 2 ravikavatsusega rühma: kohene intensiivne mittekirurgiline periodontaalne ravi (vahetu rühm) või päästeravi ainult halvenevate hambakohtade korral koos intensiivse periodontaalse raviga perioodi lõpus. uuring (päästerühm; joonis 1). Protokolli kiitis heaks California ülikooli San Francisco institutsionaalne ülevaatusnõukogu (IRB# 12-09801) ja see registreeriti saidil klinikas.gov (NCT01802216). Uuringuprotokolli üksikasju on kirjeldatud mujal.3

Osalejate valik ja sobivus

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50 protsenti eelneva 6 kuu jooksul), olid kliiniliselt sobimatud, neil oli allergia tetratsükliini või minotsükliini suhtes, neil oli anamneesis infektsioosne endokardiit või südameklapp on asendatud või parandatud proteesiga või ravimite loendis olid antikoagulandid (va aspiriin, dipüridamool, või klopidogreel) või pikaajalised immunosupressiivsed ravimid. Hiljuti ägeda neerukahjustusega patsiendid jäeti välja, et vältida neeru biomarkerite taseme paranemise ekslikku seostamist parodontaalse sekkumisega. Patsiente peeti kliiniliselt sobimatuks, kui EMR-il oli seisund, mis võis takistada neil osaleda 12-kuulises uuringuprotokollis (nt surnud, aktiivne ebaseaduslik uimastitarbimine, ravimata psühhoos, ründav käitumine või metastaatiline pahaloomuline kasvaja ). Patsiendid, kellel oli anamneesis kas infektsioosne endokardiit või südameklapi asendamine või parandamine proteesiga, jäeti välja, kuna neil oleks olnud vaja antibiootikumide profülaktikat hammaste ekstraheerimiseks, mis ei kuulunud uuringuprotokolli.

Mõõdukas kuni raskeCKDmäärati sõeluuringul vähemalt kahe eGFR-i mõõtmisega (kasutades San Francisco Community Health Networki kliinilise labori andmetel uuringuvõrrandit neeruhaiguse dieedi muutmine [MDRD]) viimase 12 kuu jooksul vahemikus 15–60 ml/min/ 1,73 m2. Periodontaalne haigus defineeriti haiguste tõrje ja ennetamise keskuste/Ameerika periodontoloogia akadeemia (CDC/AAP) 2003. aasta konsensusdefinitsiooni4 alusel ning verejooksu ulatuse järgi sondeerimisel. CDC/AAP kriteeriumid defineerivad mõõdukat periodontaalset haigust kui 2 või enamat interproksimaalset kohta, mille kliiniline kinnituse kaotus on suurem kui 4-mm või sellega võrdne (mitte samal hambal) või 2 või enamat interproksimaalset kohta, mille sondeerimissügavus on suurem. kui või võrdne 5 mm, samuti mitte samal hambal. Kriteeriumid määratlevad raske parodondihaiguse kui 2 või enama interproksimaalse koha olemasolu, mille kliiniline kinnituse kaotus on suurem kui 6- mm või sellega võrdne (mitte samal hambal) ja 1 või enama interproksimaalse koha olemasolu, mis on suurem kui või võrdne 5-mm sondeerimissügavusega. Lisaks CDC/AAP kriteeriumidele vastamisele pidi osalejatel olema veritsus sondeerimisel vähemalt 30 protsendil uuritud kohtadest.

Kõigile osalejatele, kes leiti olevat uuringus osalemiseks sobimatud, anti kohalike hambaarstide jaotusmaterjal ja vajaduse korral soovitused hoolduseks. Enne isiklikku arstlikku läbivaatust ja suulist läbivaatust saadi kirjalik teadlik nõusolek.

Randomiseerimine

Osalejad määrati juhuslike arvude generaatori abil vahekorras 2:1 kiir- või päästeravi rühma. Pärast randomiseerimist hinnati osalejaid algtasemel ning 4, 8 ja 12 kuu möödudes korduvaks periodontaalseks hindamiseks ning erinevate neerude ja põletikuliste biomarkerite mõõtmiseks. Randomiseerimine kihistati suhkurtõve esinemise järgi, et tagada rühmade tasakaalustatus selle tugeva riskifaktori jaoks nii kroonilise neeruhaiguse kui ka periodontaalse haiguse põhjustamisel/kiirendamisel. Osalejaid teavitati nende randomiseerimise määramisest algvisiidil.

Meetmed ja andmete kogumine

Vere- ja uriiniproovid koguti algtasemel ning 4- ja 12-kuulistel õppevisiitidel. Esmased tulemusnäitajad hõlmasid traditsioonilist neerufunktsiooni markerit (seerumi kreatiniin) ja neerustruktuuri markereid (nagu glomerulaarkahjustus [albuminuuria ja seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) ja tubulaarkahjustus (uriin NGAL/kreatiniin)]), veresoonte endoteeli kahjustus ( asümmeetriline dimetüülarginiin [ADMA]) ja süsteemne põletik (interleukiin 6 ja C-reaktiivne valk [CRP]), et ennustada ravi mõju ja teha kindlaks spetsiifilised mehhanismid, mille kaudu periodontaalne patogeen võib oma mõju avaldada. GFR hindamiseks kasutati kreatiniini väärtusi kasutades võrrandit CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).5 Uuringuandmed koguti ja hallati REDCapi (Research Electronic Data Capture) abil, mis on majutatud California ülikoolis San Franciscos.6,7

Sekkumised

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 protsenti tugiluust, (2) sondeerimissügavused > 8 mm, (3) III klassi furkatsiooni haaratus, (4) III klassi liikuvus hamba liikumisega lateraalses (buccolingvaalses või mesiodistaalses) ja vertikaalses suunas, (5) kehv kroon kuni juurte suhted ja (6) juurte lähedus minimaalse interproksimaalse luuga ja horisontaalse luukadu tõendid. Lootusetud hambad määras kindlaks üks kalibreeritud uuringu hambaarstidest ja kinnitas need Ranorexi röntgenikiirguse põhjal algvisiidil ja kui see on kliiniliselt vajalik, siis ka järgneval 4-, 8- ja/või {{10 }}kuu õppekäike.

Täiendav sügavpuhastus ja antibiootikumide manustamine toimus 4. ja 8. uuringukuul vastavalt vajadusele püsivate taskutega, mis olid suuremad kui 5 mm või sellega võrdsed. See antibiootikumipreparaat valiti, kuna see on aktiivne paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete anaeroobide, sealhulgas täiskasvanute parodondihaigustega seotud anaeroobide vastu. Lisaks tagab selle kontrollitud manustamisplatvorm (mikrosfäärid) kuni 21 päeva kõrge minotsükliini kontsentratsiooni parodondi taskutes ilma tuvastatava süsteemse kokkupuuteta.8 Sügavpuhastus ainult progresseeruva haigusega kohtades toimus 12. uuringukuul.

Arvestades protokolli suhteliselt pikka 12-kuulist kestust, pidas IRB ebaeetiliseks tõelist kontrollrühma, kes ei saaks kuni uuringu lõpuni parodontaalset ravi. Seetõttu eemaldati päästeravi rühmas osalejatel algvisiidil ka lootusetuid hambaid ning 4. ja 8. uuringukuul tehti ketendus ja juurte hööveldamine ilma antibiootikumi manustamata ainult progresseeruva periodontaalse haigusega kohtadesse (taskud, mis olid suurenenud rohkem kui või võrdne 3 mm sondeerimissügavusega võrreldes eelneva uurimisega). 12-kuulisel õppevisiidil viidi läbi terve suu ketendus ja juurte hööveldamine koos antibiootikumide manustamisega sügavamatesse igemetaskutesse.

Valimi suurus ja andmete analüüs

Meie kogunemise eesmärk 51 osalejat määrati 2:1 intensiivsele (n=34) või päästeravile (n=17). Seda eesmärki peeti pilootuuringu jaoks tüüpiliseks ja olemasolevaid ressursse arvestades teostatavaks.

Vahetu ja päästerühmade algnäitajad võeti kokku, kasutades keskmist ja standardhälvet (SD) või proportsiooni ning võrreldi t ja Fisheri täpsete testidega. Sekkumise mõju pidevatele, binaarsetele ja järgulistele tulemustele hinnati üldistatud hindamisvõrrandite lineaarsete, logistiliste ja proportsionaalsete koefitsientide mudelite abil, millel oli sõltumatu töökorrelatsioon, tugevad standardvead ning ravi, kuu ja nende koostoime terminid; pidevate tulemuste mudelid kohandati baasväärtuse järgi. Biomarkerite tasemed, sealhulgas seerumi ja uriini NGAL, interleukiin 6 ja CRP, muudeti analüüsi jaoks logaritmiliselt. Rühmadevahelised erinevused modelleeriti pidevate või suvaliselt varieeruvatena järelkülastuste ajal ja ka lineaarselt suurenevatena. Lineaarse trendi rühmadevahelisi erinevusi hinnati rühma ja kuude vahelise koostoime P-väärtuse alusel alates algtasemest. Kuna see oli väike pilootuuring, ei karistatud P väärtusi mitme võrdluse eest. Kõik analüüsid viidi läbi Stata versiooniga 15.1 (Stata Corp).

TULEMUSED

Osalejate registreerimine ja järelmeetmed

KAPD registreeris osalejaid 2014. aasta veebruarist 2016. aasta septembrini. Kontrollisime 2999 EMR-i kirjet, et tuvastada 101 potentsiaalselt abikõlblikku osalejat, kes kutsuti isiklikule sõeluuringule. 2333 osalejast, kes ei vastanud EMR-sõeluuringule, ei vastanud 1503 (64 protsenti) eGFR-i kriteeriumidele (ei olnud kroonilise neeruhaigusega või said dialüüsi) ja 649 (28 protsenti) peeti kliiniliselt sobimatuks. 663 potentsiaalselt abikõlblikust osalejast ei saanud me 359 (54 protsenti), 119 (18 protsenti) keeldus isiklikust kutsest ja 101 (15 protsenti) osales isiklikul sõeluuringul. Enam kui pooled (n=55; 54 protsenti) isiklikul sõeluuringul osalenutest olid sobilikud. 46 sobimatust osalejast jäeti välja 41 (89 protsenti), kuna nad ei vastanud periodontaalse haiguse tõsiduse kriteeriumidele. Täiendavad üksikasjad on näidatud joonisel 2.

Viiskümmend viis osalejat määrati juhuslikult (36 viivitamatuks ja 19 päästmiseks), kuid 4 kaotati enne algvisiiti (2 kohest ja 2 päästmist). Loesime osalejaid registreerunuks, kui nad osalesid algvisiidil (n=51). Seitse osalejat langesid pärast registreerimist uuringust välja (4 kohest ja 3 päästet), jättes uuringu lõpule 44 (86,2 protsenti). 80 protsenti osalejatest lõpetas kõik 4 õppevisiiti (28 viivitamatut ja 13 päästmist), 6 protsenti lõpetas 3 visiiti (2 viivitamatut ja 1 päästmist), 2 protsenti lõpetas 2 visiiti (0 viivitamatu ja 1 päästmine) ja 12 protsenti lõpetas ainult algvisiidi (4 kohest ja 2 päästmist). Enamik järelkontrollivisiite lõpetati protokolli raames (120 ± 14 päeva): 54 90-st vahetu rühmavisiidist (60 protsenti) ja 29 41-st (71 protsenti) päästerühma visiidist, P=0.2 . Vahetu ja päästerühma osalejatel oli õppevisiitide vahel keskmiselt vastavalt 143 (SD, 61) ja 137 (SD, 48) päeva, P=0.5.

Osaleja algtaseme omadused

51 registreeritud osalejast olid 34 (67,7 protsenti) mehed, 24 (47, 0 protsenti) afroameeriklased, 10 (19,6 protsenti) hispaanlased ja 24 (47,0 protsenti) diabeetikud. ja 5 (10 protsenti) olid praegu suitsetajad (tabel 1). Uuringus osalejate keskmine vanus oli 59 (vahemik, 34-73) aastat ja 71 protsendil oli kroonilise neeruhaiguse 3. staadium (keskmine eGFR, 43 [SD, 15] ja 46 [SD, 11] ml/min/1,73 m2). ja päästerühmad vastavalt].

Umbes veerand (27 protsenti) kõigist osalejatest teatas, et olid aasta jooksul enne uuringusse registreerumist käinud hambaarsti juures. Peaaegu kahel kolmandikul (65 protsendil) otsesest rühmast oli raske periodontaalne haigus, samal ajal kui umbes pooltel (53 protsendil) päästerühmas osalejatest oli raske parodondi haigus. Ülejäänud osalejatel oli mõõdukas periodontaalne haigus, välja arvatud 1 kerge parodondihaigusega osaleja, kes registreeriti ja määrati juhuslikult päästeravi rühma tarkvara programmeerimise vea tõttu.

Soovitatavad ja läbiviidud sekkumised

Algvisiidil leidsid hambaraviteenuse osutajad, et 132 hammast olid lootusetud ja soovitasid nende eemaldamist (vastavalt 0-9 ja 0-7 hammast vahetu ja päästerühma osalejate seas; P=0.2), kuid välja tõmmati vaid 52 hammast. Hammaste eemaldamiste arv oli mõlemas rühmas algtasemel keskmiselt 0,8, seejärel vähenes oluliselt ja mittediferentseeritult järelkontrollivisiitidel (P=0,34). Järgmistel visiitidel ei leitud ühtegi lisahammast lootusetuks.

Vahetule rühmale rakendatud minotsükliini HCl keskmised annused olid algtasemel 17 (kvartiilidevaheline vahemik [IQR], 6, 28), 4 kuu pärast 5 (IQR, 1, 17) ja 4 (IQR, 0, 13) ) 8 kuu vanuselt. Päästerühm sai 12-kuulise visiidi ajal 8 (IQR, 0, 23) minotsükliini HCl annust. Pärast esialgset visiiti teatati ainult ühest kõrvaltoimest; "pruun määrdumine keelel" vahetus rühmas osalejal, mis lahenes ilma sekkumiseta. Kuigi keele värvimuutus ei ole minotsükliini HCl avaldatud kahjulik mõju, lubati osalejal edasisest minotsükliini HCl kasutamisest keelduda.

Viis päästerühma osalejat vajasid progresseeruva periodontaalse haiguse päästvat ravi. Kokku sai päästeravi 16 hambakohta 4-kuuse visiidi ajal ja 11 kohta 8-kuulise visiidi ajal.

Üksteist kohest ja 9 päästerühma osalejat teatasid, et käisid õppekäikude vahel väljaspool KAPD-uuringut hambaarsti, hambakirurgi või hügienisti juurde. Kaks päästerühmas osalejat ja 5 vahetu rühma osalejat teatasid, et nägid puhastamiseks välist teenusepakkujat. Üks päästetöödel osaleja teatas väliskoristamisest 8--kuulise külastuse ajal ja teine ​​​​12--kuulise külastuse ajal. Üks vahetu rühmas osaleja teatas väliskoristamisest 4-kuuse külastuse ajal, 2 8-kuulise külastuse ajal ja 2 12-kuulise külastuse ajal. Muud põhjused välise hambaarsti poole pöördumiseks olid konsultatsioonid (n=3), röntgen (n=2) ja kroonide parandamine (n=2).

Tulemused

Periodontaalne seisund sondeerimise sügavuse ja verejooksu põhjal näis paranevat vahetu rühma puhul rohkem kui päästerühmas, kuid kummagi kriteeriumi puhul ei olnud rühmade vahel statistiliselt olulist eraldumist; P-trend vastavalt=0.9 ja 0.1 (joonis 3). Pärast algtaseme visiiti paranes seotuse kaotus vahetu rühma puhul ja päästerühma puhul oli see suhteliselt muutumatu. Kiindumuse kaotus jäi mõlemas rühmas ülejäänud uuringu jooksul ligikaudu samaks (P-trend=0,8).

Algtasemel teatasid umbes pooled osalejatest, et pesevad hambaid vähemalt kaks korda päevas (koheselt, 56 protsenti ja päästetöödel, 41 protsenti), kuid ainult 21 protsenti ja 12 protsenti vahetu ja päästerühma osalejatest teatasid. hambaniiti vähemalt kaks korda päevas. Need suuhügieenikäitumised ei muutunud aja jooksul vaatamata suuhügieeni juhistele igal õppevisiidil kõigil osalejatel; P > 0.2 (tabel 2).

Cistanche deserticola hoiab ära neeruhaiguse

Biomarkerite tulemused uuringuvisiidi ja ravirühmade lõikes on näidatud tabelis 3 ja joonisel 4. Keskmine eGFR oli algtasemel madalam kohese ravi rühmas võrreldes päästerühmaga ja langes sarnaselt mõlemas rühmas. Uriini albumiini-kreatiniini suhe oli kohese ravi rühmas igal mõõtmisel kõrgem kui päästerühmas ja tõusis sarnaselt mõlemas rühmas. Keskmine seerumi NGAL-i tase tõusis stabiilselt algtasemega võrreldes 4- ja 12-kuuliste külastuste ajal otseses rühmas. See oli suurem 4-kuuse külastuse ajal päästerühmas, seejärel langes veidi 12 kuu pärast. NGAL-i keskmine uriinieritus oli algtasemel madalam otseses rühmas kui päästerühmas. NGAL-i 12-kuine eritumine uriiniga oli ligikaudu sama, mis vahetu rühma algväärtus, kuid oluliselt madalam päästerühmas. Algtaseme keskmine ADMA tase oli mõlemas rühmas sarnane ja langes iga külastusega sarnaselt. Keskmine CRP tase oli algtasemel vahetusgrupis tunduvalt kõrgem kui päästerühmas, kuid väärtused langesid mõlemas rühmas sarnaselt järgmistel visiitidel. Keskmine interleukiin 6 tase algtasemel oli peaaegu kaks korda suurem kui otseses rühmas kui päästerühmas. Väärtused veidi langesid lähirühmas, kuid tõusid päästerühmas.

ARUTELU

Kuigi KAPD uuring oli randomiseeritud kontrollitud pilootuuring, on see meile teadaolevalt suurim ja kõige kauem kestnud randomiseeritud uuring, mis uurib parodondi haiguste ravi seni lõpetatud kroonilise neeruhaigusega osalejate seas. Uuringu eesmärk oli näidata uuringu teostatavust kõrge riskiga (enamasti vaese ja rassilise/etnilise vähemuse) elanikkonna seas ning saada esialgseid hinnanguid neerude ja põletikuliste biomarkerite taseme muutuste suuruse ja varieeruvuse kohta vastusena intensiivsele parodontaalsele haigusele. ravi 12- kuu jooksul. Kuna väljalangemise määr oli 14 protsenti ja 80 protsenti osalejatest, kes lõpetasid kõik 4 õppevisiiti, oli uuring värbamise ja kinnipidamise osas teostatav, kuid vähem edukas ravisoovituste (st külastused iga 4 kuu järel ja hammaste eemaldamine) järgi. , raviefekt ja biomarkerite tasemete varieeruvus. Veritsus sondeerimisel ja sondeerimise sügavus paranesid intensiivse raviga, kuid ei erinenud oluliselt päästerühmas täheldatud paranemisest. Kuigi me täheldasime ADMA ja CRP taseme langust, ei suutnud me esialgseid hinnanguid mõõdetud biomarkerite mõju suuruse kohta vastuseks intensiivsele periodontaalsele ravile.

Paljud tegurid aitasid kaasa hambaravi sekkumise uuringusse kaasatud kroonilise neeruhaigusega osalejate edukale värbamisele ja säilitamisele. Võtsime tööle kakskeelset teadustöötajat, uuendasime osalejate kontaktandmeid igal õppevisiidil, suhtlesime osalejatega regulaarselt, et tagada kontaktandmete õigsus, viisime läbi uuringuloterii ja maksime osalejatele tasu. Isiklikule sõeluuringule kutsutud osalejatele maksti 10 USA dollarit sularahas olenemata skriiningu tulemusest. Registreerunud osalejad said Visa kinkekaarte summas 50 USA dollarit algtaseme ja 12-kuuliste õppevisiitide eest, 25 USA dollarit 4- ja 8-kuuliste õppevisiitide eest ning täiendavaid Visa kinkekaarte väärtuses 25 USA dollarit, kui nõuti väljavõtteid ja 50 USA dollarit, kui kõik 4 õppekäiku lõpetati. Iga osaleja sai igal õppevisiidil ka tasuta periodontaalse ravi, Panorex-röntgeni(d) ja ekstraktsioonid, samuti proovikoti suuhügieenivahenditega.

Eriti huvitav on see, et ADMA (endoteeli düsfunktsiooni marker) ja CRP (süsteemse põletiku marker) tasemed langesid iga uuringukülastusega, kuna see muster oleks parodondi haiguse ravi eeldatav tulemus, arvestades kavandatud mehhanismi, kuidas parodondi patogeenid võivad põhjustada neerukahjustusi ja on kooskõlas eelnevate uuringutega. Periodontaalsed patogeenid pääsevad süsteemsesse vereringesse tavaliste suutervise protseduuride, näiteks hammaste harjamise ja isegi närimise kaudu.9,10 Selle tulemusena võib ringlev bakteriaalne kate (lipopolüsahhariid) seonduda Toll-like retseptoritega (TLR4), mida leidub kogu neerus. 11-13 Kui TLR4 on lipopolüsahhariidligandiga seondunud, aktiveeritakse see põletikulise kaskaadi käivitamiseks, mis võib põhjustada endoteeli düsfunktsiooni14,15 ja püsivat lokaalset kudede põletikku ja fibroosi, millega kaasneb neerufunktsiooni halvenemine.11,12 Samuti reaktiivne hapnik. liigid, mille esinemissagedus periodontaalse haiguse korral suureneb,16 on veel üks potentsiaalne viis endoteeli düsfunktsiooni tekkeks TLR4 aktiveerimise17 ja lämmastikoksiidi poolt vahendatud veresoonte aktiivsuse pärssimise kaudu.18 Amar jt15 leidsid, et kaugelearenenud periodontaalse haigusega patsientidel ilmnes endoteeli düsfunktsioon ja süsteemne põletik, mis võib tekkida neil on suurem risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse. Lisaks leidsid Tonetti jt19, et intensiivne periodontaalne ravi parandas 6 kuu möödudes kontrollrühmaga võrreldes endoteeli funktsiooni.

Meie suutmatus koostada esialgseid hinnanguid mõõdetud biomarkerite taseme muutuste suuruse kohta vastusena intensiivsele periodontaalsele ravile on tõenäoliselt mitmefaktoriline. Raskema parodondihaiguse esinemine meie vahetu ravirühmas ja tõelise kontrollrühma puudumine nõrgendasid kindlasti meie võimet määrata parodondi ravi täielikku mõju. Lisaks kolmandikule päästerühmas osalejatest, kes said ravi progresseeruva parodondihaiguse tõttu, sai päästegrupp ka suuhügieeni, igemepiiride puhastamise ja lootusetute hammaste väljatõmbamise – kõik see oleks võinud parodondi haigestumist vähendada, seega vähendades meie võimet saavutada parodontaalse seisundi märkimisväärne eraldamine rühmade vahel ja tuvastada erinevusi biomarkerites.

Lisaks ei saanud enam kui kolmandik (40 protsenti) vahetu rühma osalejatest ettenähtud ravi iga 4 kuu järel ning enam kui pooled ei harjanud ega kasutanud hambaniidi vähemalt kaks korda päevas, nagu soovitati pärast korduvat juhendamist ning neil oli vähem kui pooled soovitatud lootusetu hammaste eemaldamine lahjendas ka rühmade vahelist eraldamist periodontaalse seisundi järgi. Kuigi veritsus sondeerimisel (aktiivse põletiku marker) näis paranevat otseses rühmas rohkem kui päästerühmas, näitas meie eelnev uuring, et raskema haiguse esinemine, mida mõõdeti taskusondeerimise sügavuse ja kinnituse kaotuse järgi, mitte. aktiivne põletik, olid kõige tugevamalt seotud kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega, mis viitab sellele, et raskema parodondihaiguse ja seega biomarkerite taseme paranemise jälgimiseks võib olla vaja pikemat jälgimist.

Kuigi KAPD ei täitnud kõiki oma eesmärke, saab tulevastes uuringutes rakendada olulisi õppetunde, et maksimeerida tõenäosust, et intensiivne periodontaalravi mõju CKD progresseerumisele määratakse. Näiteks võivad sagedasemad visiidid parandada parodondi seisundit ja hambaimplantaatide või proteeside pakkumine väljavõetud lootusetute hammaste asendamiseks võib parandada ekstraheerimissoovituste järgimist. Lõpuks võib astmelise kiiluga uuringukava, milles sekkumine viiakse läbi etappide kaupa, pakkuda tõelist ja eetiliselt vastuvõetavat kontrollrühma. Selline konstruktsioon koguks vere- ja uriiniproove algtasemel kõigist kohtadest, kuid periodontaalsed uuringud ja ravi tehtaks igal kvartalil. 4-Saidiuuringu puhul tähendaks see 0, 3, 6 ja 9 kuud tõelist kontrolli saidi A, B, C ja D osalejate jaoks. Peamine piirang oleks siin kõigi osalejate jaoks perioodilise algtaseme läbivaatuse puudumine. Nende muudatuste eduka replikatsiooni korral võivad tulevased uuringud viia parodondi haiguse ravimiseni kui olulise ja praegu alakasutatud sekkumiseni KNH-ga inimeste erinevuste vähendamiseks.

Cistanche deserticola hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

VIITED

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD jt. Seos periodontaalse haiguse ja neerufunktsiooni languse vahel afroameeriklastel: Jacksoni südameuuring. J Parodontool. 2015;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G jt. Periodontaalse haiguse seos neerufunktsiooni langusega: MrOS-i hambaraviuuringu pikisuunaline retrospektiivne analüüs. Nephrol Dial siirdamine. 2016;31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL jt. Neeru- ja periodontaalse haiguse (KAPD) uuring: randomiseeritud kontrollitud pilootuuring, mis testib mitte-kirurgilise periodontaalse ravi mõju kroonilisele neeruhaigusele. Contemp Clini katsed. 2016;53:143-150.

4. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Parodontiidi populatsioonipõhise seire haigusjuhtude definitsioonide ajakohastamine. J Parodontool. 2012;83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt. Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Minor BL jt. REDCapi konsortsium: tarkvaraplatvormi partnerite rahvusvahelise kogukonna loomine. J Biomed Inform. 2019;95:103208.

7. Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Teadusuuringute elektrooniline andmehõive (REDCap) – metaandmetel põhinev metoodika ja töövooprotsess translatiivse uurimisinformaatika toe pakkumiseks. J Biomed Inform. 2009;42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S jt. Parodontiidi ravi minotsükliini mikrosfääride kohaliku manustamisega: kontrollitud uuring. J Parodontool. 2001;72(11):1535- 1544.

9. Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Periodontaalsest haigusest tingitud septiline kopsuemboolia. Rind. 1993;104(6):1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Periodontaalse infektsiooni ja kroonilise neeruhaiguse kliinilised ja seroloogilised markerid. J Parodontool. 2008;79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Signaling risk: Toll-like retseptorid ja nende potentsiaalsed rollid neeruhaiguste korral. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-like retseptorid: esilekerkivad kontseptsioonid neeruhaiguste korral. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM et al. TLR9 ja TLR4 on vajalikud autoimmuunsuse ja luupusnefriidi tekkeks pristane nefropaatia korral. J Autoimmuun. 2010;35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA jt. Toll-like retseptor 4 reguleerib varajast endoteeli aktivatsiooni isheemilise ägeda neerukahjustuse ajal. Kidney Int. 2011;79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. Periodontaalne haigus on seotud õlavarrearteri endoteeli düsfunktsiooni ja süsteemse põletikuga. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(7): 1245-1249.

16.D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oksüdatiivne stress, süsteemne põletik ja raske periodontiit. J Dent Res. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH oksüdaasist sõltuvad reaktiivsed hapniku liigid vahendavad võimendatud TLR4 signaaliülekannet ja sepsisest põhjustatud suremust Nrf2- puudulike hiirte puhul. J Immunol. 2010;185(1):569-577.

18. Cooke JP. Asümmeetriline dimetüülarginiin: Uberi marker. Tiraaž. 2004;109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L jt. Parodontiidi ja endoteeli funktsiooni ravi. N Engl J Med. 2007;356(9): 911-920.