Avaldatud NFK juhised, et selgitada, millised neeruhaigusega patsiendid peaksid läbima geneetilise testimise

Viimastel aastatel on kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientide arv maailmas aasta-aastalt kasvanud. Küsitluste kohaselt on ligikaudu 10% kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientidest ja ligikaudu 70% kroonilise neeruhaigusega lastest põhjus tihedalt seotud geneetiliste mutatsioonidega. Kuigi geneetilise testimise tehnoloogia areneb jätkuvalt ja inimesed mõistavad paremini teatud neeruhaiguste geneetilisi aluseid, jääb nefroloogias tehtav geneetiline testimine siiski teistest meditsiinivaldkondadest maha.

Seetõttu on Ameerika Ühendriikide riiklik neerufond (NFK) andnud vastavad soovitused neeruhaiguste geneetilise testimise kliinilise praktika kohta. Selle juhise eesmärk on anda soovitusi monogeensete haiguste geneetiliseks testimiseks ja tuvastada neeruhaiguse oligogeensete ja polügeensete põhjuste geneetilisi riskitegureid.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Hiljuti kuulutati see suunis välja AJKD-s, mis hõlmab neeruhaiguste geneetilise testimise nelja peamist aspekti ja kokku 56 soovitust. See näitab, et NFK loodud neeruhaiguste geneetilise testimise eksperttöörühm hääletab iga soovituse üle, mis jaguneb kolmeks osaks: nõustun, neutraalne ja ei nõustu. Kolm protsenti sulgudes vastavad ekspertide osakaalule, kes nõustuvad, neutraalsed ja ei nõustu.

Kuidas tuleks kihistada patsiente, kes läbivad neeruhaiguse põhjuse diagnoosimiseks geneetilise testimise?

1. Nefroloogid peaksid olema kaasatud neeruhaigusega patsientidele (86,7%, 8,9%, 4,4%) geneetilise testimise põhjuste selgitamisse, määramisse ja tõlgendamisse.

2. Enne ja pärast testimist tuleks anda patsiendi vajadustele ja ootustele kõige paremini vastavat geneetilist nõustamist, andes samal ajal teavet konkreetsete testitüüpide, võimalike tulemuste ja võimalike tulemuste kohta enne testimist ning selgitades tulemusi ja mõju pärast testimist (95,6%, 4,44%, 0%).

3. Patsientidega geneetilise testimise mustrite arutamisel tuleb arvesse võtta geenisisaldust, tehnilisi piiranguid, kulusid ja hüvitamist ning juhuslikke leide ja ebakindla tähtsusega variante (97,7%, 0%, 2,3). %).

4. Geenitesti saavatel patsientidel ja neerudoonoritel peaks olema juurdepääs geneetilisele nõustamisele enne ja pärast testimist (100%, 0%, 0%).

5. Laste ja täiskasvanute asümptomaatilise geneetilise testimise näidustused hõlmavad esimese astme neeruhaiguse esinemist perekonnas, mis viitab domineerivale haigusele või kahtlustatavale perekondlikule X-seotud või retsessiivsele haigusele (75,5%, 8,9%, 15,5%).

6. Asümptomaatilise geneetilise testimise näidustused hõlmavad olukordi, kus geneetiline testimine võib suunata ennetavat/ennetavat ravi ja/või neerudoonorlust (97,8%, 2,2%, 0%).

7. Kui haiguse progresseerumise ennetamiseks/aeglustamiseks võeti lapsepõlves ravimeetmeid, tuleks lastele pakkuda asümptomaatilist testimist (98%, 2%, 0%).

8. Täiskasvanute ja laste asümptomaatilise geneetilise testimise suunamiseks peaksid arstid võimalusel esmalt tegema sugulaste geneetilise testimise (83,7%, 4,7%, 11,7%).

9. Geneetiline testimine on näidustatud inimestele, kelle perekonnas on esinenud esimese astmega seotud neeruhaigust, või inimestele, kelle suguvõsa anamnees on esimesest astmest kaugemal, kui vere suhteline fenotüüp on sarnane patsiendi fenotüübiga ({{4} },7%, 11,1%, 2,2%).

10. Kui esineb või kahtlustatakse tundmatu neerufenotüübiga mitme elundi sündroomi, on vajalik geneetiline testimine (91,1%, 8,9%, 0%).

11. Geneetiline testimine sobib patsientidele, kellel on varakult algav neeruhaigus ja/või korduvad elektrolüütide/mineraalide häired, sh neerukivid (88,9%, 6,7%, 4,4%).

12. Kõik neerudega seotud kõrvalekalded, nagu tsüstilised, glomerulaarsed, tubulointerstitsiaalsed või vaskulaarsed kõrvalekalded või elektrolüütide/happe-aluse/vererõhu/struktuuride kõrvalekalded, sealhulgas neerude ja kuseteede kaasasündinud anomaaliad (CAKUT), nõuavad pärast geenitesti. asjakohane kliiniline hinnang (88,9%, 4,4%, 6,7%).

13. Kui geneetiline diagnoos aitab selgitada ebatüüpilisi fenotüüpe (nt tsüstiline neeruhaigus) või suunata ravi (nt nefrootiline sündroom), on vajalik geneetiline testimine (97,8%, 2,2%, 0%).

14. Patsiendi soovil võib pakkuda geneetilist testimist prognostiliseks prognoosimiseks, pereplaneerimiseks, kliinilistesse uuringutesse kaasamiseks või muudel põhjustel, mida patsient peab oluliseks (84,4%, 11,1%, 4,4%).

15. Geneetiline testimine on näidustatud tundmatu etioloogiaga kroonilise kroonilise neeruhaigusega/ESKD-ga patsientidele ning pärast standardse neerutöö lõpetamist võib geenitestist olla abi haiguse juhtimisel, siirdamise planeerimisel või ekstrarenaalsete ilmingute puhul (84,4%, 11,1%, 4,4%).

16. APOL1 tuleks kaasata kroonilise neeruhaiguse geneetilise testimise paneeli ja pakkuda patsientidele, kellel on kliinilised ilmingud või biopsiatulemused, mis kahtlustatakse olevat seotud APOL1-ga, olenemata rassist ja etnilisest päritolust (81%, 14,3%, 4,8%).

17. APOL1 geneetilist testimist ei tohiks piirata ega soovitada patsiendi rassi või etnilise kuuluvuse alusel (78,6%, 7,1%, 14,3%).

18. APOL-iga seotud neeruhaiguste jaoks tuleks välja töötada konsensusnomenklatuur, milles indiviidi neeruhaiguse täpseks kirjeldamiseks kasutatakse standardseid biopsia diagnostilisi klassifikatsioone ja APOL1 genotüüpe. (nt "FSGS, APOL1-seotud") (75,6%, 13,3%, 11,1%).

19. Meditsiiniringkondi tuleks harida APOL1 geneetilise testimise näidustuste, mõju neeruhaigusele ja selle progresseerumisele, perenõustamise ja muude juriidiliste/etniliste kaalutluste kohta (98,8%, 2,2%, 0%).

Milliseid kliinilisi, tehnilisi või muid tegureid tuleks neeruhaiguse diagnoosimisel kasutada patsientide sobitamiseks sobiva geneetilise testimise meetodiga?

20. Vaja on uuringuid, et võrrelda sihtotstarbeliste neeruspetsiifiliste paneelide diagnostilist saagist eksoomi või genoomi sekveneerimisega (84,4%, 6,7%, 8,9%).

21. Sugulasi tuleks konkreetsete variantide suhtes testida vaid juhul, kui perekonnas haigust põhjustav variant on teada (80%, 11,1%, 8,9%).

22. Patsientidel, kellel on suur kahtlus ühe geenihaiguse suhtes, tuleks kaaluda fokuseeritud geneetilise testimise läbiviimist, st geneetilise haigusega seotud geenide järjestamist, näiteks GLA geenide sekveneerimist patsientidel, kellel on suur Fabry tõve kahtlus (88,9%). 6,7%, 4,4%). 23. Neeruspetsiifilist geneetilist testimist soovitatakse teha fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi (FSGS) ja steroidresistentse nefrootilise sündroomi (SRNS) (84,5%, 6,7%, 8,9%) korral.

24. Neeruspetsiifilist geneetilist testimist soovitatakse neerutuubulihaigusega patsientidele (84,4%, 11,1%, 4,4%).

25. Julgustame neerupatolooge andma vajaduse korral kirjalikes aruannetes soovitusi geneetilise testimise vajaduse kohta, teavitama nefrolooge ja pakkuma ravikindlustusseltsidele tuge testimise katmiseks (86,7%, 11,1%, 2,2). %)

26. Neeruspetsiifilist geneetilist testimist tuleks kasutada, kui geneetiline diagnoos tehakse patsientidele, kellel on atüüpiline tsüstiline neeru- või maksahaigus, kellel puudub perekonna ajalugu (88,9%, 8,9%, 2,2%).

27. Neeruspetsiifilisi geneetilisi paneele tuleks tõsiselt kaaluda pärast teadmata etioloogiaga neeruhaigusega patsientide põhjalikku kliinilist hindamist (86,7%, 4,4%, 8,9%). 28. Patsientidel, kellel kahtlustatakse pärilikku neeruhaigust ja kes plaanivad või ootavad neerusiirdamist, tuleks tõsiselt kaaluda neeruspetsiifilist geneetilist testimist (88,8%, 8,9%, 2,2%).

29. Eakate patsientide puhul, kellel on marginaalne neerufunktsiooni langus, ei ole geneetilisest testimisest kliiniliste otsuste tegemisel kasu (77,8%, 20,0%, 2,2%).

30. Kui tsentraliseeritud testimise tulemused on negatiivsed, kuid siiski kahtlustatakse geneetilist põhjust, tuleks kaaluda eksoomi või genoomi järjestamist (84,5%, 11,1%, 4,4%).

31. CAKUT-i patsientide esialgne hindamine peaks hõlmama suurte fragmentide, mikrodeletsioonide ja mikroduplikatsioonide, näiteks CMA-, SNP- või NGS-tehnoloogia, geneetilist testimist.

32. Kuigi suure valimiga geneetiline testimine on tavaliselt hea esialgne valik, tuleks konkreetse haiguse kahtluse korral pildistamise, perekonna ajaloo või patoloogia põhjal viidata olemasolevatele kohandatud testimisprotseduuridele (78,6%, 11,9%, 9,5%). .

33. Kui esialgne geenitesti tulemus on negatiivne, on soovitatav geenitesti tulemuste regulaarne kordusanalüüs (75,6%, 13,3%, 11,1%).

Kuidas tuleks geneetilise testi tulemusi hinnata ja patsientide jaoks täpselt tõlgendada?

34. Vajame konsensuse kriteeriume monogeensete neeruhaiguse geenide, mittetäieliku penetrantsusega monogeensete geenide ja oligogeensete/multigeensete geenide (st APOL1) (88,9%, 8,9%, 2,2%) jaoks.

35. Peame uurima monogeense neeruhaiguse loomulikku ajalugu, et saavutada järgmised eesmärgid: ① määrata kindlaks variantide klassifikatsioon, ② kvantifitseerida läbitungimine ja ③ mõista fenotüübiliste ilmingute ulatust (ekspressiivsus) (95,5%, 2,2%, 2,2). %).

36. Pikisuunalised andmed pärilike neeruhaiguste loomuliku ajaloo kohta tuleks koguda registrites või kohortuuringutes (95,5%, 4,6%, 0%).

37. Ekspertjuhised monogeense neeruhaiguse geneetilise testimise ja aruandluse kohta oleksid abiks kliinilistele laboritele, kellel puudub päriliku neeruhaiguse alane kogemus (88,1%, 9,5%, 2,4%).

38. Praegu ei ole PRS-il kasutatavaid näidustusi neeruhaiguste diagnoosimiseks, raviks või ennetamiseks (81%, 16,7%, 2,4%).

39. Neeruhaiguste prognoosimise ja diagnoosimise polügeense riski skoorid tuleks välja töötada ja hinnata erinevates populatsioonides (89,3%, 8,5%, 2,1%).

40. PRS-i arengut piirab praegustes GWAS-i uuringutes esivanemate mitmekesisuse puudumine, mistõttu on vaja suurendada erinevate populatsioonide esindatust (93,3%, 6,7%, 0%).

41. Neeruhaiguste geneetilisi teste teostavaid kliinilisi laboreid tuleks julgustada jagama/hoiustada geenivariante ja klassifikatsioone avalikes andmebaasides, nagu ClinVar (95,4%, 2,3%, 2,3%).

42. Tuleks välja töötada strateegiad genotüübi/fenotüübi kliiniliste andmete turvaliseks jagamiseks registreeritud/heakskiidetud kasutajatega (arstid, ClinGeni eksperdid, kliinilised laborid), et aidata parandada neerude geneetiliste haiguste diagnoosimist (93,2%, 4,6%, 2,3%).

43. Jätkuvalt kiiresti areneva geneetilise variatsiooni valdkonnas on vaja anda nefroloogidele parimate tavade juhised patsiendi jälgimiskohustuste kohta (97,7%, 2,3%, 0%).

44. Meditsiinitöötajad peaksid arendama geneetiliste testide tulemuste "juhtumitasandi tõlgendamise" (diagnostiline arutlusprotsess, mis tõlgendab patsiendi genotüüpi ja fenotüüpi) oskusi, et teha kindlaks tulemuste olulisus ja nende mõju patsiendi ravile (93,2%, 4,6). %, 2,3%).

45. Akadeemilised keskused peavad moodustama genoomimeditsiini komitee, mis koosneb nefroloogia, kliinilise geneetika, geeninõustamise ja laborimeditsiini ekspertidest, et anda kogukonna nefroloogidele asjatundlikku taustanõu (79,5%, 13,6%, 6,9%).

46. ​​Nefroloogiakogukond peaks pakkuma nefroloogidele ressursse (nt CME koolitusmoodulid), et nad saaksid praktiseerida parimaid tavasid geneetilise testimise kõigis aspektides (97,8%, 2,3%, 0%).

Millised on allesjäänud probleemid geenitestide rakendamisel? Kuidas nendega tegeleda?

47. Geneetika peaks olema kõigi nefroloogide põhiõppekavas (97,8%, 2,3%, 0%).

48. Nefroloogiakogukond peaks üheks aastaks (95,5%, 4,6%, 0%) välja töötama vabatahtliku edasijõudnute stipendiumi neerugeneetika alal (koostöös kliinilise geneetikaga), mis on sarnane siirdamise nefroloogia või glomerulaarhaiguste stipendiumiõppega. .

49. Nefroloogidel peaksid olema oskused teavitada/nõustada patsiente geneetilise testimise võimalikest eelistest, riskidest ja tõlgendamisest (95,5%, 4,6%, 0%).

50. Nefroloogid peaksid mõistma poliitikat, mis puudutab ootamatute testitulemuste tagastamist ja mõju elu-/puudekindlustusele jne (95,5%, 4,6%, 0%).

51. Nefroloogid peaksid teavitama patsiente ja üldist neerukogukonda geneetilise teabe mittediskrimineerimise seaduse (GINA) piirangutest, mis kaitsevad töökohti ja tervisekindlustust geneetilise diskrimineerimise eest, kuid mitte elu- ja puudekindlustust (95,5%, 4,6%, {{5). }}%)

52. Elusdoonorid, kes on seotud teadaoleva geneetilise neeruhaigusega patsientidega, peavad läbima geneetilise testimise (77,3%, 11,4%, 11,4%).

53. Sugututele elusdoonoritele, kellel on selge perekonnalugu, teadmata etioloogiaga neerurakk-kartsinoom, varakult algav krooniline neeruhaigus, tsüstiline neeruhaigus, ekstrarenaalsete tunnustega kaasasündinud haigused, atüüpiline hemolüütiline ureemiline sündroom (aHUS) jne, tuleks pakkuda neerusiirdamist.

54. Arvestades praegust paarisdoonorluse ja -vahetuse praktikat, peaks neerusiirdamise meeskond julgustama monogeense neeruhaigusega elusdoonoreid jagama hiljutisi geenitesti tulemusi doonori hindamisrühmaga, et doonorile saaks teha sihipäraseid geneetilisi teste (76,2%, 16,7%, 7,1%).

55. Kaaluda tuleks geneetilist testimist elusdoonorite puhul, kes on seotud kõrge riskiga APOL1 variantidega patsientidega (93,2%, 4,6%, 2,3%).

56. Puuduvad piisavad tõendid, et anda selget soovitust APOL1 testimise poolt või vastu, et ennustada, millistel doonoritel on pärast neerudoonorlust suurenenud risk kroonilise neeruhaiguse tekkeks (71,2%, 11,1%, 17,8%).

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistanchedeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid, jaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tagajärjeks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine organismi, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad kohustuslike põletikuteede aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.