Curcumae Ｒhisoomi farmakoloogiliste mõjude uued uuringud

Curcumae Rhizoma (Ezhu)viitab Curcuma liikide (Family Zingiberaceae; perekond Curcuma L.) kuivatatud risoomidele, sealhulgas Curcuma phaeocaulis Val., Curcuma kwangsiensis SG Lee et CF Liang ja Curcuma wenyujin YH Chen et C. Ling [1]. Ajalooliselt tuntud kui "Peng E Mao", Ezhu registreeriti esmakordselt Materia Medica omaduste traktaadis ja seda on Hiinas sajandeid laialdaselt kasutatud. Traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) teooria kohaselt on Ezhu olemuselt soe ja kirbe-mõrkja maitsega, sisenedes maksa ja põrna meridiaanidesse. See on näidustatud qi voolu soodustamiseks, vere staasi lõhkumiseks, kogunemiste kõrvaldamiseks ja valu leevendamiseks. Kliiniliselt kasutatakse seda muu hulgas tavaliselt kõhumasside ja vere staasist tingitud paisumise, staasist tingitud amenorröa, toidu kogunemise ja kõhuvalu korral [1].

Curcuma phaeocaulis't levitatakse Sichuanis, Zhejiangis, Fujianis, Guangdongis, Guangxis ja Yunnanis ning esmatootmine Wenjiangis ja Leshanis (Sichuan), mida tunnustatakse Sichuani geoherbina [2]. Curcuma kwangsiensis esineb Guangxis, Guangdongis, Yunnanis, Fujianis ja Guizhous, seda toodetakse peamiselt Qinzhous, Hengxianis, Nanningis, Baises, Yulinis, Guigangis ja Ningmingis (Guangxi) ning see on Guangxi geoherb [3]. Seda kasutatakse laialdaselt Guangxi Zhuangi rahvameditsiinis. Tuginedes Guangxi Zhuangi meditsiinilisele zang-fu qi-vere teooriale ja kolmele lõigule (tera/vesi/qi) ja kahele teele (draakon/tuli) [4], arvatakse, et C. kwangsiensis reguleerib draakoni ja tule teed ning liigutab qi ja lahendab vere staasi [5]; praktikas kasutatakse seda vere staasist põhjustatud amenorröa ja kõhuvalu, qi stagnatsiooni-tüüpi südamevalu, epigastimaalse ja kõhupunetuse-valu korral, kasvajavastase ravi lisandina ja traumaatiliste vigastuste korral [6–7]. Kurkuma wenyujini leidub Zhejiangis, Sichuanis, Guangdongis ja Guangxis, seda toodetakse peamiselt Ruianis, Wenzhous, Pingyangis ja Wenlingis (Zhejiang) ning see on Zhejiangi geoherb.

Kaasaegsed fütokeemilised uuringud näitavad, et Curcumae Rhizoma sisaldab lenduvaid õlisid, kurkuminoide, polüsahhariide, steroole, fenoolhappeid ja alkaloide [8]. Lenduv õli on rikas monoterpeenide ja seskviterpeenide poolest, nagu kurdioon, kurkumiol, germakroon, -element, kurkumenoon, kursereen ja furanodieen [9]. Farmakoloogilised uuringud näitavad mitmeid tegevusi: kasvajavastane, trombotsüütide agregatsioonivastane, tromboosivastane, lipiidide reguleerimine, ateroskleroosivastane toime, neuroprotektsioon isheemilise insuldi korral, fibroosivastane (maksa-, neeru-, kopsu), põletiku- ja valuvaigistav, antibakteriaalne ja viirusevastane, hüpoglükeemiline ja antioksüdantne toime. Viimastel aastatel on tehtud uusi edusamme, mis toetavad Curcumae Rhizoma laiemat uurimist ja rakendamist. See ülevaade võtab kokku viimased edusammud selle farmakoloogilises tegevuses, pidades silmas "中国姜黄" (Hiina kurkum/kurkuma).

TCM-i ürdi Cistanche eelised

Kasvajavastane toime

Kurkumiõlil on märkimisväärne kasvajavastane toime. Xu et al. [10] leidis, et Guizhou toodetud kurkumaõli pärssis pärasoolevähi SW1463 rakkude vohamist, vähendades surmaretseptori rada (Fas/FasL), vähendades immuunfaktorite Toll-like retseptor 2 (TLR2) ja TLR4 ekspressiooni ning järelikult vähendades protoonkogeenset C-Raf-i ja muutes seeläbi kasvufaktorit ({{}{13}1}) kasvajavastase immuunsuse suurendamine ja apoptoosi esilekutsumine. Kurkumaõli reguleeris üles kaspaas-3 ja pro-apoptootilist Baxi valku, vähendades samal ajal anti-apoptootilist Bcl-2, pärssides oluliselt SW1463 proliferatsiooni ja kutsudes esile apoptoosi [11]. Samuti reguleeris see alla proangiogeenset VEGF-i, IL-8 ja CXCR2, samal ajal reguleerides üles antiangiogeenset CXCR3, pärssides kasvaja angiogeneesi ja SW1463 kasvu [12]. Li et al. [13] teatas, et kurkumaõli kutsus esile apoptoosi mao adenokartsinoomi SGC-7901 rakkudes, suurendades Baxi ja vähendades Bcl-2 geeniekspressiooni. Suurendades Bax/Bcl-2 valgu suhet, pärssis kurkumaõli maovähi AGS-rakkude proliferatsiooni [14]. Kurkumiõli ja kolm seskviterpeeni (kurdioon, kurkumool ja germakroon) pärssisid HepG2 hepatotsellulaarse kartsinoomi rakkude proliferatsiooni ja kutsusid esile G2 faasi seiskumise [15].

Kurkumiekstraktidel on ka kasvajavastane toime. Kang et al. [16] avastasid hiire mittemelanoomilise nahavähi mudelis Curcuma vesiekstrakti, mis parandas metalloproteinaaside (TIMP-1, TIMP-2) kudede inhibiitorite (TIMP-1, TIMP-2), samuti nm23 ja kasvaja supressori p53 ekspressiooni, pärssides seeläbi kasvaja diferentseerumist, metastaase ja levikut. Keetmine pärssis HeLa emakakaelavähi rakkude proliferatsiooni ja soodustas apoptoosi [17]. Hadisaputri jt. [18] teatas, et etanooliekstrakt avaldas aktiivsust söögitoruvähi TE-8 rakkude vastu. Petrooleetri ekstrakt pärssis rinnavähi MDA-MB-231 rakkude proliferatsiooni [19]. Kurkumi polüsahhariidid suurendasid Lewise kopsukartsinoomi kandvate hiirte immuunsust, aktiveerides immuunvastuseid ja pärssides kasvaja kasvu [20].

Curcumast eraldatud ühenditel on selge kasvajavastane toime. Kurkumool vähendas VEGF ja COX-2 ekspressiooni ning pärssis LoVo kolorektaalse vähi ksenotransplantaatide kasvu COX-2/PGE2/VEGF raja kaudu [21]. See avaldas maovähivastast toimet AIF-i ja Endo G ülesreguleerimise kaudu, indutseerides SGC-7901 rakkudes kaspaasist sõltumatut apoptoosi [22]. Kurkumiol pärssis oluliselt ka HepG2 proliferatsiooni, aktiveerides kasvaja supressorradu p53 ja pRB, reguleerides üles p21WAF1, p27KIP1 ja CDK8, vähendades tsükliin A1, pärssides mitut tsükliini-CDK kompleksi ja kutsudes esile G1 seiskumise [23]. Sun et al. [24] näitas, et kurkumool suurendas intratsellulaarset ROS-i, vähendas mitokondriaalse membraani potentsiaali, inhibeeris B16-F10 melanoomirakkude proliferatsiooni ja soodustas apoptoosi. Curcumast pärit seskviterpeen-element indutseeris hüpoksilistes A549 kopsuvähirakkudes apoptoosi, pärssides HIF-1 üleekspressiooni [25], ja moduleeris mitmeid valke, et pärssida HepG2 pahaloomulist proliferatsiooni [26]. Jung et al. [27] eraldas kurkusedoaliidi, mis indutseeris AGS-i maovähirakkudes apoptoosi kaspaas-8, -9, -3 ja PARP lõhustamise aktiveerimise kaudu. Curcumast eraldatud kurkumiin pärssis kõrivähi rakkude proliferatsiooni ja soodustas apoptoosi, vähendades Bcl-2 ja PI3K/Akt valke ning suurendades miR-15a [28]. Need andmed toovad esile 中国姜黄-st pärinevate koostisosade onkoloogilise potentsiaali.

Farmakoloogiline toime südame- ja tserebrovaskulaarsüsteemile

2.1 Trombotsüütide agregatsiooni vastane, hemorheoloogia ja tromboosivastane toime

Kurdioon, kurkumast pärinev seskviterpeen (中国姜黄), inhibeeris trombiinist põhjustatud trombotsüütide aktivatsiooni ja agregatsiooni rottidel, pärssides rakusisese Ca2+ tõusu ja P-selektiini (CD62p) ekspressiooni ning vähendades PLC3-s, PLC-de fosforüülimise, dikteerimise ja MAPKθ-de inhibeerimise kaudu. PLC-PKC-MAPK rada [29].

Kurkumipreparaadid parandavad hemorheoloogiat. Xu et al. [30] näitas, et kurkuma keetmine vähendas täisvere ja plasma viskoossust nihkekiirusel vere staasi mudelrottidel, sealhulgas tiinetel mudelitel. Äädikaga töödeldud kurkuma (Cu Ezhu) parandas hemorheoloogiat qi stagnatsiooni-vere staasi rottidel; seitse iseloomulikku kromatograafilist piiki korreleerusid selle "vere murdva" efektiga [31]. Nii Curcuma phaeocaulis'e vesi- kui ka 95% etanooliekstrakt alandasid märkimisväärselt täisvere viskoossust (kõrge/keskmine/madal nihkejõud) ja plasma viskoossust ägeda vere staasiga rottidel, avaldades tugevamat mõju seskviterpeene ja kurkuminoide sisaldavale etanooliekstraktile [32]. Zhang et al. [33] leidis, et kurkumaõli parandas hemorheoloogiat, alandas täisvere viskoossust ja parandas erütrotsüütide agregatsiooni / deformeeritavust ja hüübimisfunktsiooni vere staasirottidel.

Kurkumil on märkimisväärne tromboosivastane toime. Guangxi kurkumi fraktsioneerimine makropoorse vaigu abil näitas, et 50% ja 70% etanooli eluaadid pikendasid märkimisväärselt hiire verejooksu ja hüübimisaega, inhibeeris kollageeni-epinefriini poolt indutseeritud tromboosi in vivo ja vähendas trombi märgkaalu ligeeritud rottide madalama õõnesveeni mudelites [34]. 50% etanoolifraktsiooni antitrombootilist toimet seostati NO, endoteliin-1 (ET-1), 6-keto-PGF1 ja TXB2 tasemete ja suhete (NO/ET-1, 6-keto-PGF1 /TXB2) moduleerimisega, samuti trombotsüütide agregatsiooni pärssimisega [35].

2.2 Lipiidide reguleerimine ja ateroskleroosivastane toime

Kurkumaõli vähendas seerumi TC, TG ja LDL-C taset, suurendades samal ajal HDL-C taset roti ateroskleroosi mudelis, vähendades ka põletikuliste vahendajate IL-2, hs-CRP ja TNF- aineid, avaldades seeläbi ateroskleroosivastast toimet [36]. Tariq et al. [37] teatasid hüperlipideemilistest ja hüperkolesteroleemilistest toimetest koos soodsate muutustega TC, TG, LDL-C ja HDL-C tasemes.

Verd murdvad ravimtaimed (Curcumae Rhizoma ja Sparganii Rhizoma) surusid AS-i rottidel alla aordi PCNA valku, VEGF mRNA ja VEGFR-2 mRNA, pärssides veresoonte endoteelirakkude proliferatsiooni ja aterogeneesi [38]. ApoE-puudulikes hiiremudelites vähendasid need ravimtaimed aordi VEGF-i ja VEGFR-2 valgu ekspressiooni, nõrgendades endoteeli proliferatsiooni ja plaastrisisest neovaskularisatsiooni ning aeglustades naastude progresseerumist [39]. Samuti reguleerisid nad üles aordi Bcl-2 ja vähendasid Baxi, pärssides ebanormaalset endoteeli apoptoosi, säilitades endoteeli terviklikkuse ja avaldades aterosklerootilist toimet [40].

2.3 Kaitse isheemilise insuldi korral

Keskmise ajuarteri oklusiooni (MCAO) rotimudelis vähendas kurkuma oluliselt infarkti mahu protsenti ja aju veesisaldust; see vähendas aju MDA ja NO, suurendades samal ajal SOD aktiivsust, mis näitab neuroprotektsiooni isheemilise insuldi vastu [41]. Huang et al. [42] näitas kurkuma annusest sõltuvat seerumi LDH, CK ja glutamaadi vähenemist fokaalse ajuisheemiaga rottidel, aju veesisalduse ja infarkti suuruse vähenemist, mis viitab isheemilise koe kaitsele, tursete leevendamisele, antioksüdantsele toimele ja ergastavate aminohapete toksilisuse vähenemisele.

Fibroosivastane toime maksale, neerudele ja kopsudele
Kurkumil (toores ja äädikaga töödeldud) ilmnes antifibrootiline toime sea seerumi poolt indutseeritud immunoloogilise maksafibroosiga rottidel, vähendades seerumi ALAT, AST, PC-III, IV-C, laminiini (LN) ja hüaluroonhappe (HA) taset. Meditsiinilised seerumid inhibeerisid HSC-T6 rakkude proliferatsiooni ja vähendasid -SMA ja prokollageeni I ekspressiooni, mis näitab maksafibroosi nõrgenemist maksa tähtrakkude aktivatsiooni ja ECM sünteesi inhibeerimise kaudu koos suurenenud lagunemisega [43]. Feng jt. [44–45] näitasid, et kurkumaga ravitud seerum inhibeeris roti HSC-de leptiini poolt indutseeritud aktivatsiooni, vähendades Hedgehog raja komponente Shh ja Gli1, osaledes Hh raja vahendatud HSC aktivatsiooni pärssimises. Samuti moduleeris see Shh ja Wnt raja antagonisti SFRP1 ekspressiooni, koordineerides Hh ja Wnt signaaliülekannet, et pärssida HSC aktivatsiooni ja proliferatsiooni, takistades seeläbi maksafibroosi. Ta et al. [46] teatasid, et kurkuma polüsahhariidid leevendasid sigade seerumi poolt põhjustatud maksafibroosi rottidel, pärssides kollageeni üleekspressiooni ja moduleerides TGF-i signaaliülekannet.

- Curcumast pärit elemeen vähendas guaniini nukleotiidivahetusfaktorite (GEF) ja ülesreguleeritud SKT dissotsiatsiooni inhibiitori (GDI) ekspressiooni maksa tähtrakkudes, häirides GEF/GDI –ROCK rada, avaldades antifibrootilist toimet [47]. Kasutades neerude interstitsiaalse fibroosi ühepoolset ureetra obstruktsiooni (UUO) rotimudelit, Wang et al. [48] ​​leidis, et Curcuma wenyujin õli vähendas TGF-i ekspressiooni, inhibeerides seeläbi CTGF sekretsiooni, vähendades ECM-i tootmist ja ladestumist ning leevendades neerufibroosi. Wang et al. [49] näitasid ka, et Sparganii Rhizoma ja Curcumae Rhizoma vähendasid kopsukoe rakkude liigset apoptoosi, aeglustasid kopsufibroosi progresseerumist ja pärssisid tõhusalt fibroosi teket.

Kokkuvõttes hõlmab Curcumae Rhizoma (中国姜黄; Ezhu) mitut kurkumaa liiki, mida on TCMis pikka aega kasutatud qi liigutamiseks ja vere staasi katkestamiseks. Selle kaasaegne keemia keskendub lenduvatele õlidele (eriti seskviterpeenidele/monoterpeenidele), kurkuminoididele ja polüsahhariididele, samas kui farmakoloogia toetab kasvajavastast, trombotsüütidevastast/antitrombootilist, lipiidide taset alandavat/antiaterosklerootilist, neuroprotektiivset ja fibroosivastast toimet maksale, neerudele ja maksale. Need edusammud loovad teadusliku aluse 中国姜黄 sügavamale uurimistööle ja kliinilisele arendusele.