Teatatud on uutest tõenditest looduslike ühendite kasutamise kohta 2

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

6. Polüfenoolide juhtimise kombineeritud sünergilised mõjud

Sünergistlik terapeutiline toime ilmneb või avaldub (vähemalt) kahe polüfenooli kombinatsiooni kasutamisel. Näiteks kaks polüfenooli kombineerituna (resveratrool ja kvertsetiin) soodustavad oluliselt vananevate rakkude protsenti kultiveeritud glioomirakkudes kui ühekordse kasutuse korral [124]. Traditsiooniliste keemiliste ravimeetodite ja ravimeetodite vähivastast toimet on tugevdanud ka polüfenoolid. Resveratrool suurendas temosolomiidi poolt indutseeritud vananemist ja alandas veelgi glioomirakkude temosolomiidiresistentsust[132]. Lisaks näitas resveratrool, et vähirakkude resistentsust paklitakseeli suhtes saab uuesti sensibiliseerida ja kopsu mitteväikeste rakkude gefitiniibiresistentsust saab ületada, suurendades sobivat intratsellulaarset kontsentratsiooni, kui seda kasutatakse koos gefitiniibiga [133].

Ravi resveratrooliga põhjustas ka rohkem DNA lagunemisi ja reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist, mis rikastas ioniseeritud kiirguse enneaegset vananemist ja vähendas kopsuvähirakkude radioresistentsust [134]. Doksorubitsiini suhtes resistentne kombinatsioonskeem on võimaldanud doksorubitsiiniresistentsetel maovähirakkudel taastada oma tundlikkus ravimi suhtes, muuta epiteeli-mesenhümaalset üleminekut tagasi ja soodustada rakkudes in vitro apoptoosi [135]. Neist 11 juhtumist hõlmavad polüfenoolide hiilgavat rolli ravimite/radioresistentsete kangekaelsete vähivormide puhul. Resveratrooli võimalikud kasvajavastased toimed on kokku võetud joonisel 3.

Polüfenoolsed ühendid sisalduvad tavaliselt inimeste toidus ja hiljutised tulemused viitavad sellele, et neurofibromatoos 1 on olnud edukas patsientide ravis, kombineerides kurkumit ja Medellini dieeti, mis on polüfenoolide rikas dieet [136].cistanche varsKombineeritud ravi resveratrooli ja teiste polüfenoolidega võib tugevdada patsiendile rakendatava ravi mõju ja vähendada vähirakkude resistentsust, suurendades samal ajal kiiritusravi või ravimitega kliinilise ravi efektiivsust.

7. Resveratrooli kliinilised uuringud ja terapeutiline potentsiaal

Pange tähele, et sageli eristatakse rakukultuurides kasutatavaid resveratrooli annuseid ja in vivo kontsentratsioone. Näiteks näitasid mitmed uuringud, et resveratrooli signaaliefekt on 10 μM kuni 100 uM kasutatud kontsentratsioonidele 【95】. Teisest küljest oli resveratrooli keskmine plasmatase vaid 25 mg resveratrooli, mis on võrdne kõrgelt mädanenud veinidega ja 2,4 μMin inimestel, üleminekuannusega 5 g【137】. Kui rakkudele lisatakse madalamad tasemed, on tulemused ettearvamatud, sageli ilma igasuguse mõjuta[138]. Täpsemalt, 2-3 suurusjärku ületavad toidulisandites sisalduvad resveratrooli annused, mis on saadaval ka mitmesugustes uuringutes【139】. Plasma tase on 2-18 μM ühe resveratrooli annusega 【140】. Kaheksanädalane 3 g igapäevane tarbimine rasvunud inimestel on viinud kiire ja ulatusliku resveratrooli konjugatsioonini[141]. Uuringu kestus ulatub ägedast kokkupuutest mitmepäevase kokkupuuteni kuni ühe aastani [14 142 143]. Enamiku uuringute puhul antakse inimestele resveratrooli 1-3 kuu jooksul. Katsete suhteliselt lühike kestus tekitab mõningaid raskusi, vaja on terapeutilisi, kuid mitte ennetavaid uuringuid. Resveratrooli ennetava toime tõestamiseks tuleks teha vähemalt ühe aasta jooksul praktilisi ja majanduslikke probleeme arvesse võtmata uuringuid.

Cistanche on vananemisvastane toime

Need uuringud on kulukad ja neid ei rahastata lihtsalt, kuid need saaksid kasulikku teavet resveratrooli ennetava/terapeutilise potentsiaali kohta [138]. Resveratrooli uuringud inimestega ühekordse/mitmekordse ööpäevase annusega (kuni 600 mg päevas kahe kuni kolme päeva jooksul) on näidanud, et resveratrool on katsetingimustes ohutu; Samuti selgus, et kõige olulisemad metaboliidid resveratrooli ringluses on R3S, R4 G ja R3 G, millel on eriti kõrge väävli konjugatsiooni tase [137, 144, 145]. Enne 2010. aastat viidi läbi mitu 1. faasi kliinilist uuringut, mis keskendusid farmakokineetikale, kuid sellest ajast alates on resveratrooli bioefekti uurinud kliiniliste uuringute arv oluliselt suurenenud. On tunnustatud tõsiasi, et resveratrool on viimastel aastatel inimmeditsiinis tõhus mitmete farmakoloogiliste omaduste poolest [146]. Allpool olevad kliinilised uuringud kirjeldavad lühidalt peamisi leide ja tulemusi seoses resveratrooli potentsiaaliga vähi korral.

7.1.Kliiniline uuring 1

Resveratrool käärsoolevähiga patsientidele: esimene kliiniline uuring resveratrooli kohta vähihaigetel on Nguyeni uuring biomarkeritel, uurides erinevate komponentide ja sihtgeenide ekspressiooni Wnt-meetodil. Kaks patsienti said resveratrooli annustes 20 mg/päevas, 80 mg/päevas 3. ja 4. päeval ning 160 mg/päevas 5. ja 6. päeval. Kõigile patsientidele anti seguekstrakte 125 mg päevas ja 8 untsi klaasi veini. Resveratrooliga seotud kõrvaltoimete vältimiseks patsientidel annust ei kohandatud. Selle tulemusena inhibeeriti Wnt geenid, D1 tsüklilisus ja aksiini ekspressioon koos teiste bioaktiivsete koostisosadega normaalses käärsoole limaskestas väikese resveratrooli annusega, mis näitab, et resveratrooliga seotud Wnt raja pärssimine võib aidata vältida käärsoolevähk [147 148].

7.2.Kliiniline uuring 2

Resveratrooli mõju bioloogiline uuring: Winslow Wisconsini ülikoolist Madisonis viis läbi bioloogilise uuringu resveratrooli mõju kohta madala tasemega seedetrakti vähi teemadel. Kasvajarakkude kasvu takistava Notch-1 aktiveerimise määrab kindlaks resveratrool. Selles uuringus vaadeldi resveratrooli ja Notch-1 mõju kasvajakoele ning kuni kolm kuud resveratrooli võtvate neuroendokriinsete kasvajatega inimeste taluvust (5 g päevas, manustatuna kahes 2,5 g annuses koos suukaudselt). minimaalset piiravat annust vastavalt riikliku vähiinstituudi standardsetele toksilisuse kriteeriumidele). Kasvajamarkerite kontsentratsioone võrreldi ravijärgsete kontsentratsioonidega (nt kromograniin, 5-HIAA, gastriin). Kasvaja vastus määrati iga 3 kuu järel. Lisaks tuleks kasvaja vastuse tasemete registreerimiseks kasutada standardseid tahkete kasvajate ravivastuse hindamiskriteeriume (RECIST).

7.3. Kliiniline uuring 3

Resveratrool ja inimese hepatotsüütide funktsioon vähi korral: I faasi biomarkerite analüüsi viis läbi Randall Holcombe California ülikoolist Irvine'is. Uuringu eesmärk oli määrata värskete punaste resveratroolirikaste viinamarjade minimaalne tase, mis on vajalik käärsoolevähi ennetamise tunnuste ilmnemiseks.cistanche tubulosa eelised ja kõrvaltoimedViinamarjade dieet andis väikese annuse resveratrooli kombinatsioonis teiste viinamarjade potentsiaalselt aktiivsete koostisosadega. Enne ja pärast punase viinamarja dieedi allaneelamist koguti käärsoolekoe väikesed painduvad sigmoidoskoopiad. On saadud erinevaid annuseid (1 või 2/3 või 1/3 naela punaseid värskeid viinamarju päevas). See töö Wnt biomarkerite kohta ja olulised andmed selle toitumisstrateegia tõhususe kohta käärsoolevähi ravis on näidanud viinamarjadest ekstraheeritud väikeses annuses resveratrooli mõju.

7.4. Kliiniline uuring 4

Biomarkeri uuring resveratrooli kohta käärsoolevähi ennetamisel: Randomiseeritud, kahepimedad, platseebokontrolliga, statsionaarsed ja ambulatoorsed uuringud pärinevad "kliinilisest uuringust, mille käigus hinnati SRT501 tervist, ravimite kineetikat ja ravimite farmakodünaamikat kolorektaalvähiga ja maksametastaasid." Hepatektoomiale kavandatud kolorektaalse vähiga patsientidele manustati mikroniseeritud resveratrooli (SRT501) 14 päeva jooksul 5 g päevas. Mikroniseerimine võimaldab resveratrooli suuremat imendumist, suurendades seega SRT501 kättesaadavust. Resveratrooli keskmine tase plasmas oli SRT501 ühekordse annuse korral 1,9±1,4 ng/ml, mis on kõrgem kui hiirtele mitteresistentse resveratrooli registreeritud tasemed samaväärsetes annustes 2- kuni 35- korda [15]. Resveratrooli täheldati maksakoes pärast SRT501 manustamist. Pahaloomulise hepatiidi korral suurenes apoptoosi kaspaasi -3 prekursor SRT501 järgselt platseebot saanud patsientide kudedega võrreldes märkimisväärselt, ligikaudu 39 protsenti [149].

7.5. Kliiniline uuring 5

Operatsioonijärgsete patsientide ravi: resveratrooli pilootuuring halva glükoositaluvusega eakatel täiskasvanutel.cistanche tubulosa ekstraktUuringus analüüsiti selle mõju söögijärgsele glükeemilisele ainevahetusele. See kavandatud pilootuuring soovitas resveratrooli manustamist (ravina: 500 mg kapslites (kokku 1500 mg) suukaudselt kaks korda päevas kuue nädala jooksul) vanadele täiskasvanutele, mis viitab sellele, et see vähendab taluvust [150].

7.6. Kliiniline uuring 6

Ennetamine tervetel patsientidel: Uuringu eesmärk on uurida erinevate resveratrooli annuste (75 mg või 150 mg päevas) mõju südame ja veresoonte tervisele. Tulemused viitasid kardiovaskulaarsele ja taastavale ohutusele eakatel põlvkondadel. See resVida uuringu faas 1/2 toimus 12 kuu jooksul 90 ülekaalulisel/rasvunud inimesel, kes olid vanemad kui 50 aastat (30 igas rühmas)[151].

7.7.Kliiniline uuring 7

Farmakokineetilised ja farmakodünaamilised parameetrid metaboolne sündroom ja resveratrool: metaboolse sündroomi sümptomite tugevdamiseks kaalusid teadlased resveratrooli mõju kinnitamist pärast seda, kui seda manustati kontrollitud kaalustabiilsuse tingimustes, standarddieedil ja rangelt ravi järgimisel; see vähendab diabeedi ja südamehaiguste riski [152].

7.8. Kliiniline uuring 8

Terved täiskasvanud: 1. faasi uuringud ei toetanud nefrotoksilisust metastaatilise kolorektaalse haigusega patsientidel. Kuna SRT501 on väga metaboolne, on paljudel müeloomipatsientidel oht neerupuudulikkuse tekkeks paljude tegurite tõttu. Kokku 24 patsienti kaasati 2. faasi kroonilise müeloomi kliinilistesse uuringutesse korduvate patsientidega, kes said/ilma bortesomiibi ja 5 g SRT501 või said vähemalt ühe eelneva ravile allumatu ravi. Uuringusse kaasatud patsientide puhul hinnati SRT501 aktiivsust ja ohutust eraldi või koos bortesomiibiga [149,153]. Bortesomiibi stabiliseerimine võis vältida neerupuudulikkust, kuid ebapiisav efektiivsus (koos iivelduse ja oksendamisega) võib põhjustada dehüdratsiooni ja kaugelearenenud neerupuudulikkust. Neerutoksilisust täheldati viiel patsiendil 24-st. Neerufunktsiooni häire on üks hulgimüeloomi kliinilistest tunnustest ja seda on tuvastatud peaaegu pooltel seda haigust põdevatel patsientidel. Patsientide puhul, kellel on korduv/refraktaarne hulgimüeloom, on see uuring näidanud vastuvõetamatut terviseprofiili, halba efektiivsust ja uute ravimite tootmise riske [154].

7.9. Kliiniline uuring 9

Postmenopausis naine: Resveratrool võib võimendada simvastatiinil põhineva rakkude proliferatsiooni pärssimist ja pärssida mevalonaadi tsüklit, näidates uusi toimemehhanisme ja rõhutades selle mikrokomponendi koostoime võimalikku translatsiooni ja kliinilist tähtsust simvastatiiniga [142. Poolas viiakse läbi 4. faasi kliiniline hindamine simvastatiini ja mikroniseeritud trans-resveratrooli mõju kohta polütsüstiliste munasarjade sündroomile (PCOS). Simvastatiini (20 mg päevas) ja mikroniseeritud trans-resveratrooli toimet polütsüstiliste munasarjade sündroomile uuritakse nii endokriinsete kui ka ainevahetushäirete korral.cistanche tubulosa ülevaatedHindamised toimuvad kolm kuni kuus kuud kestva teraapia põhjal ning võtmeefektiks on seerumi üldtestosterooni taseme paranemine ja tugev insuliinitase. Dr Frank Gonzalez, juhtivteadur, Indiana ülikooli endokrinoloogia ja viljatuse osakonna direktor, usub, et inimese kooriongonadotropiini (HCG) kasutamine PCOS-iga naistel kutsub esile üleliigse munasarja androgeenide sisalduse, et piimakoore tarbimine suurendab valgeliblede aktiveerumist, ja et esineb HCG-ga sarnane seos [142]. Kolme aasta jooksul täheldati 30 PCOS-iga naist (10 keskmine kaal, 10 ülekaalulist, suurenenud kõhu rasvumine, 10 rasvunud) ja 30 ovulatsioonikontrolliga naist (10 keskmiselt, tavaliselt kõhuõõne, 10 ülekaalulist ja 10 rasvunud). Teadlane usub ka, et 12 nädala jooksul vähenevad munasarjade androgeensed vastused HCG-le ja põletikulised reaktsioonid piimakoore tarbimisele, väheneb rasvumine, suureneb tundlikkus insuliini suhtes ja ovulatsioon väheneb keskmise kehakaaluga naistel. Salsalaati manustati 16 naisest koosnevale rühmale, kellest 8 põdesid PCOS-i (neljal oli tavaline rasvumine kõhupiirkonnas ja neli suurenenud kõhupiirkonna rasvumisega) ja 8 PCE-ga (neli regulaarse rasvumisega kõhupiirkonnas, neljal normaalse rasvumisega kõhus). 3 aastat. See pilootprojekt aitab otsustada, kas massiivne topeltpime randomiseeritud PCOS-i naiste uuring kontrollib ülaltoodud hüpoteesi veelgi [142].

Joonis 4 võtab kokku kliinilised tõendid resveratrooli ennetava toime kohta inimeste tervisele, eriti vähi korral. Neist vaid 10 (50 protsenti) lõpetati ülaltoodud aruannete põhjal.

Esmane eesmärk on hinnata 1. etapis kliinilistes uuringutes annust ja kõrvaltoimeid. Kaheksa kliinilist uuringut on seotud erinevate vähitüüpidega ja näitavad resveratrooli ennetavat toimet. Lisaks soovitame parandada potentsiaalsete patsientide kliiniliste uuringute kvaliteeti sobivate disainilahenduste, uute ravimvormide ja/või manustamisviiside ning biomarkerite abil. Kahjuks ilmnevad praegu resveratrooli ennetamine ja ravitoime ainult in vitro ja in vivo mudelorganismide uuringutes.

8. Kõrvalmõjud

Loomkatsete põhjal on resveratrool tavaliselt hästi talutav ja inimestel on lühiajalise või ägeda kokkupuute korral läbi viidud väga vähe katseid. Kui kaheksa tervet inimest puutusid resveratrooliga kaks korda päevas 8 päeva jooksul kokku, tekkis kuuel inimesel kaheksast kerge kõhulahtisus, tavaliselt 8-päevase raviperioodi alguses [155]. Randomiseeritud platseebokontrollitud analüüsi jaoks said kaks täiskasvanud patsienti (mehed ja naised) tervet vabatahtlikku 25-, 50- või 150-liikmelise rühma kohta kuni kuus korda päevas 975 mg päevas. Mõlemal rühmal olid mõõdukad ja seotud kõrvaltoimed. Resveratrooli jaoks on aja jooksul kasutatud suhteliselt suuri annuseid ja lühikest manustamisperioodi, kuid resveratrooli plasmasisaldus on suhteliselt madal [102]. Ravi kuni 270 mg resveratrooliga 19 vabatahtlikule ühe nädala jooksul ei põhjustanud valu [156].

Seitse päeva kestnud kokkupuutekontrolli käigus teatasid Elliott jt, et terved osalejad talusid resveratrooli hästi, kuid eksperimentaalseid üksikasju ei esitatud ja tulemusi oli raske kindlaks teha[157]. Samas artiklis mainiti lühidalt uuringut, kus 28 päeva jooksul manustati 2,5 g või 5 g resveratrooli päevas. Autorid teatasid kõrvalnähtude üldisest olemusest ja pöörduvusest, kuid ei esitanud eksperimentaalseid üksikasju lähema hindamise jaoks [157]. 20 patsiendil, kes said päevas 0,5 g või 1,0 g resveratrooli, oli kaheksa päeva enne protseduuri tugev taluvus [158].

9. Soovitused, väljakutsed, tulevikuperspektiivid ja kokkuvõtvad märkused

2010. aasta septembris Taanis toimunud esimesel rahvusvahelisel resveratrooli ja terviseteemalisel konverentsil Resveratrol 2010 hinnati antud teemal olemasolevaid teadmisi ning pakuti juhiseid resveratrooli kasutamiseks ja võimalikeks uuringuteks. Kongressi üks peamisi teemasid oli see, et arvukad viisid, kuidas määrata, kas annus või biomarker võib ravimit iseloomustada, võivad viia resveratrooli kasuliku mõjuni, muutes otsustamise keeruliseks [159, 160]. Resveratrol 2012 (Rahvusvahelise tervise ja resveratrooli konverentsi 2. väljaanne) leidis, et kliinilisteks uuringuteks esitatud tõendid ei ole piisavad, et toetada Inglismaal Leicesteri ülikoolis resveratrooli kroonilise kliinilise tarbimise soovitust. Uued andmed loomade kohta ja uued kliinilised uuringud on paljulubavad ning näitavad vajadust tulevaste uuringute järele. 2014. aastal Hawaiil toimunud kolmandal rahvusvahelisel resveratrooli ja ohutuse konverentsil tehtud uutes uuringutes on soovitatud pikemat kokkupuudet resveratrooliga. Siiani ei ole avaldatud ühtegi tõelist kliinilist uuringut resveratrooli uurimiseks vähi korral [161].

Vähk viitab seisundile, mida iseloomustab peamiselt kontrollimatu rakkude kasv.cistanche UKVähi diagnoosimine on selle valdkonna arstide peamine väljakutse. Kui diagnoos on hiline, klassifitseerides vähi neljandas staadiumis, vallanduvad tavaliselt metastaasid ja taastumismäär on ilmselgelt madal ning patsiendi ravimise tõenäosus on äärmiselt väike. Seetõttu ei saa selles viimases etapis tagada resveratrooli (raviliigi või ravi adjuvandina) kasutamise edukust.

Kombineeritud ravi ja sünergilist lähenemist on ja tuleb edasi uurida erinevate uuringute kaudu. Nagu on kirjeldatud eelmises materjalis, on leitud, et kombineeritud ravil on lisaks paranenud toime minimaalsete kõrvalmõjudega; pealegi on ilmne, et tuleb kaaluda ravimite ja resveratrooli kombinatsiooni. Loodusravi ja loodusmeditsiini rakendussüsteem viitab ka sellele, et ravimtaimede ja looduslike koostisosade tarbimine on teatud aja jooksul aktiivsem, mida peetakse optimaalseks. Kui see seisukoht on selge, on terapeutiline juhtimine ja teraapiakomponentide efektiivsus maksimeeritud. Lisaks tõstsid Ren jt hiljuti esile väljakutseid ja tulevikuperspektiive seoses resveratrooli kättesaadavusega vähiravis. [159]

Käesolevas ülevaates tuuakse esile uued tõendid resveratrooli kui ennetava keemilise agensi kohta ja uue vähktõve ennetamise ja ravimise kontseptuaalse aluse kohta. Laiapõhjalisem lähenemisviis hõlmab erinevate vähetoksiliste ainete, näiteks mikroühendite (nagu resveratrool ja teised raviühendid) või keemiaravimite sünergistlikke kombinatsioone, millel võib olla võimalik mõju mitmele hästi tuntud ja olulisele vähiravi meetodile. angiogenees ja metastaasid. Peamine kantserogeneesis osalev valk võib olla p53, mis on uus rõhuasetus translatsiooni uurimisel ja määratleb võimalikud viisid resveratrooli mõjutamiseks.

See artikkel on välja võetud ajakirjast Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules